慢性B 型肝炎

本研究的主要目標為： • 評估 GS-4774 在慢性 B 型肝炎感染 (CHB) 受試者中的安全 性與耐受性 • 評估第 24 週時 GS-4774 之療效，方法為測量血清 B 型肝炎 表面抗原 (HBsAg) 自基準期 (BL) 起的平均變化（以 log10國 際單位/毫升為單位測量） 本研究的次要目標為： • 評估血清 HBsAg 自基準期 (BL) 起至第 12 週與第 48 週的平 均變化（以 log10國際單位/毫升為單位測量） • 評估在第 24 週與第 48 週時 HBsAg 喪失且有血清轉化的受 試者比例 • 評估在第 12、第 24 與第 48 週時 HBsAg 降低 ≥ 0.5 log10 或 ≥ 1.0 log10 的受試者比例 • 評估在第 24 週與第 48 週時 B 型肝炎e抗原 (HBeAg) 喪失且 有血清轉化的受試者比例 • 評估在第 24 週與第 48 週時 HBV DNA <20 國際單位/毫升的 受試者比例 • 評估經歷病毒學突破的受試者比例 • 評估在第 48 週時抗藥性突變的發生率

GS-4774 Powder for Suspension for Injection

GS-4774 (a therapeutic vaccine comprised of recombinant yeast)

Powder for Suspension for Injection

24

第 24 週：
• 主要療效參數為血清 HBsAg 自基準期至第 24 週的平
均變化（以 log10 國際單位/毫升為單位測量）
次要療效指標為：
• 出現 HBsAg 喪失與血清轉化，以及 HBsAg 絕對降低的
受試者比例
• 自基準期起 HBsAg 效價降低 ≥ 0.5 log10或 ≥ 1.0 log10的
受試者比例
• 出現 HBsAg 喪失與血清轉化的受試者比例
• HBV DNA <20 國際單位/毫升的受試者比例
• 出現病毒學突破的受試者比例
關注的探索性指標為：
• ALT 突發（定義為 ALT >2 倍基準期數值且 >5 倍 ULN）
與 HBsAg 降低間的關聯性
• 包括 ELISpot 在內的免疫反應程度
• T 細胞群體的頻率
• HBV 特定 T 細胞的程度
• 消耗/活化標記的表現量
• 基因轉錄自基準期起的平均倍數變化
第 12 週與第 48 週：
次要療效指標為：
• 血清 HBsAg 自基準期起的平均變化（以 log10 國際單位
/毫升為單位測量）
• 出現 HBsAg 喪失與血清轉化，以及 HBsAg 絕對降低的
受試者比例（僅限第 48 週）
• 自基準期起 HBsAg 效價降低 ≥ 0.5 log10或 ≥ 1.0 log10的
受試者比例
• 出現 HBsAg 喪失與血清轉化的受試者比例（僅限第 48
週）
• HBV DNA <20 國際單位/毫升的受試者比例（僅限第 48
週）
• 出現病毒學突破的受試者比例（僅限第 48 週）
• 抗藥性突變的發生率（僅限第 48 週）

1.必須能夠瞭解並簽署書面知情同意書，該同意書必須在研究程序開始前取得
2.受試者為成人男性，或未懷孕、非哺乳中的女性，且年滿 18 歲（以篩選就診當日為準）
3.有文件證明為慢性 HBV 感染（例如已記錄超過 6 個月的 HBsAg 陽性）
4.篩選期 HBV DNA ≥ 2000 國際單位/毫升
5.身體質量指數 (BMI) 必須 ≥ 18 公斤/平方公尺
6.具有生育能力且進行異性性行為的男性受試者和女性受試者，必須同意使用在研究計劃書附錄 6 中所指定的避孕方法
7.哺乳中的女性必須同意在試驗性藥品 (IMP) 給藥前中止哺乳
8.女性受試者的血清驗孕結果必須為陰性（除非經手術絕育或已停經超過兩年）
9.必須同意並能夠遵循所有研究要求

1.由臨床學、組織學或依據影像所確定的肝硬化與晚期肝纖維化，包括：
•篩選前 1 年內經肝切片檢查判定的 Ishak 纖維化評分 ≥4 ，而且在無適當肝切片檢查的情況下，有以下任一種情形
•篩選期 FibroTest 評分 >0.48 且 APRI 評分 >1，或
•篩選 ≤6 個月內的肝纖維化掃描結果 >9 kPa
如果非侵入性方法的結果不一致，則以肝纖維化掃描的結果為準
2.在篩選期符合任何以下實驗室參數的受試者：
•ALT >5 倍正常值上限 (ULN)
•INR >1.5（除非受試者正穩定接受影響 INR 的抗凝血劑療法）
•白蛋白 <3.5 克/分升
•總膽紅素 >2 毫克/分升
•血小板數量 <100,000/毫升
•根據篩選期評估時所測量的血清肌酸酐與實際體重，預估肌酸酐清除率 (CLcr) <50 毫升/分鐘（使用 Cockcroft-Gault 方法）
3.同時感染 HCV、HIV 或 HDV
4.在篩選期前 3 個月內曾為 HBV 接受抗病毒治療
5.獲證實為肝細胞癌（例如由最近的影像學證實）
6.重大心血管、肺部或神經學疾病
7.希望在研究期間懷孕的女性
8.仍想在最後一劑 GS-4774 後至少 90 天內捐贈精子的男性受試者
9.曾接受實體器官或骨髓移植
10.在篩選前 3 個月內曾接受免疫調節製劑（例如皮質類固醇）或生物製劑（例如單株抗體、干擾素）延長治療
11.在篩選期前 3 個月內曾使用試驗性藥劑
12.經試驗主持人判斷，目前有酒精或物質濫用而可能干擾受試者遵從性
13.在被納入試驗前 3 個月內曾接受免疫球蛋白或其他血液製劑
14.有脫髓鞘疾病（格林－巴利症候群）、貝爾氏痲痹、克隆氏症、潰瘍性結腸炎或自體免疫疾病等病史
15.有記錄的酵母過敏病史
16.已知對研究藥物、其代謝物或賦形劑過敏
17.在篩選期前 5 年內曾有惡性腫瘤，經手術治癒的特定癌症除外（基底細胞皮膚癌等）。可能患有惡性腫瘤，正接受評估的受試者不符合參與資格
18.試驗主持人認為出於任何理由而不宜參與研究