計劃書編號DS8201-A-U302
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT03529110
2019-01-24 - 2020-12-31
Phase III
召募中5
ICD-10C50
乳房惡性腫瘤
ICD-9174.9
女性乳房惡性腫瘤
一項第三期、多中心、隨機、開放標示、活性藥物對照在曾接受trastuzumab和taxane治療的HER2陽性、無法切除和/或轉移性乳癌受試者，比較trastuzumab deruxtecan（DS-8201a），一種抗HER2抗體藥物複合體，和ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）的試驗 (DESTINY-Breast03)
-
試驗申請者
艾昆緯股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Daiichi Sankyo Inc.
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
Audit
無
實際收案人數
0 召募中
Audit
無
適應症
乳癌
試驗目的
主要目的：比較trastuzumab deruxtecan和T-DM1對於曾接受trastuzumab和taxane治療的HER2陽性、無法切除和/或轉移性乳癌受試者之無惡化存活期（PFS）效益。
關鍵次要目的：比較trastuzumab deruxtecan和T-DM1的整體存活時間 (OS) 效益。
其他次要目的：
以下列項目為指標，評估trastuzumab deruxtecan相較於T-DM1的療效：確認客觀反應率（ORR）和反應持續時間（DoR）。
進一步測定trastuzumab deruxtecan的藥物動力學。
進一步評估trastuzumab deruxtecan相較於T-DM1的安全性。
評估trastuzumab deruxtecan相較於T-DM1的健康經濟學和結果研究（Health Economics and Outcomes Research，HEOR）指標。
探索性目的：
以臨床受益率 (CBR) 及下一線療法之無惡化存活期 (PFS2) 為指標，評估 試驗藥物相較於 T-DM1 的療效
評估反應/抗性潛在的生物標記
評估療效和安全性指標的暴露反應關係
藥品名稱
DS-8201a
主成份
DS-8201a
劑型
Lyophilized powder for injection
劑量
100 mg
評估指標
主要療效指標：
。由盲性獨立中央審查 (BICR) 決定的無惡化存活期 (PFS)。
關鍵次要療效指標：
。整體存活期 (OS)
其他次要療效指標：
。由BICR和主持人評估的客觀反應率（ORR）（需確認達到完全反應 [CR]/部分反應 [PR]）
。依據BICR的反應持續時間（DoR）
。由試驗主持人評估的PFS
探索性療效指標：
。依據 BICR 的治療反應時間
。由BICR和主持人評估的可測量腫瘤直徑總和之最佳變化百分比
。依據 BICR 的CBR
。由試驗主持人評估的 PFS2
健康經濟學和結果研究指標：
•歐洲癌症研究和治療組織（EORTC）生活品質問卷（QLQ）: C30和BR45
。EuroQol-5面向-5嚴重度等級（EQ-5D-5L）
。住院相關評估指標
藥物動力學評估指標：
。Trastuzumab deruxtecan、總抗HER2抗體和MAAA 1181a的血清濃度
生物標記指標：
。血清生物標記（如HER2細胞外結構域 [HER2ECD]）
。其他潛在生物標記（如游離去氧核糖核酸、RNA 特性分析）
安全性指標：
。嚴重不良事件（SAE）
。治療期間發生之不良事件（TEAE），依據美國國家癌症研究院常見不良事件評價標準第5.0版分級
。值得特別關注的不良事件（AESI）
。與停止試驗治療相關的TEAEs
。身體檢查結果（包括美國東岸癌症臨床研究合作組織體能狀態 [ECOG PS]）
。生命徵象測量
。標準臨床實驗室參數
。心電圖 (ECG) 參數
。心臟超音波（Echo）/多閘門心室功能掃描（MUGA）的結果
。抗藥抗體（ADA）
。由盲性獨立中央審查 (BICR) 決定的無惡化存活期 (PFS)。
關鍵次要療效指標：
。整體存活期 (OS)
其他次要療效指標：
。由BICR和主持人評估的客觀反應率（ORR）（需確認達到完全反應 [CR]/部分反應 [PR]）
。依據BICR的反應持續時間（DoR）
。由試驗主持人評估的PFS
探索性療效指標：
。依據 BICR 的治療反應時間
。由BICR和主持人評估的可測量腫瘤直徑總和之最佳變化百分比
。依據 BICR 的CBR
。由試驗主持人評估的 PFS2
健康經濟學和結果研究指標：
•歐洲癌症研究和治療組織（EORTC）生活品質問卷（QLQ）: C30和BR45
。EuroQol-5面向-5嚴重度等級（EQ-5D-5L）
。住院相關評估指標
藥物動力學評估指標：
。Trastuzumab deruxtecan、總抗HER2抗體和MAAA 1181a的血清濃度
生物標記指標：
。血清生物標記（如HER2細胞外結構域 [HER2ECD]）
。其他潛在生物標記（如游離去氧核糖核酸、RNA 特性分析）
安全性指標：
。嚴重不良事件（SAE）
。治療期間發生之不良事件（TEAE），依據美國國家癌症研究院常見不良事件評價標準第5.0版分級
。值得特別關注的不良事件（AESI）
。與停止試驗治療相關的TEAEs
。身體檢查結果（包括美國東岸癌症臨床研究合作組織體能狀態 [ECOG PS]）
。生命徵象測量
。標準臨床實驗室參數
。心電圖 (ECG) 參數
。心臟超音波（Echo）/多閘門心室功能掃描（MUGA）的結果
。抗藥抗體（ADA）
主要納入條件
主要納入條件：
。>=18歲的成人（在台灣，將只納入>= 20 歲者）
。經病理學檢查證實患有滿足下列條件的乳癌：
-無法切除或轉移性
-由中央實驗室根據美國臨床腫瘤科學會-美國病理科醫師學會指引判定，經證實具有HER2-陽性表現。
-曾在晚期/轉移性癌症的條件下，接受trastuzumab (賀癌平)和taxane (紫杉醇類)的治療，或是接受前導性或輔助治療（包含trastuzumab和taxane療程）後，在6個月內惡化。
。經證實發生影像學惡化（在最近一次的治療期間或之後，或完成輔助療法後6個月內）。
。受試者須由中央實驗室對現有最近期的腫瘤組織進行評估，確認為HER2-陽性。如果無法取得庫存組織，則需要進行新鮮組織切片。
。具有生殖/生育能力的男性和女性受試者，必須同意在試驗期間、試驗完成後，直到施用最後一劑DS 8201a後至少 7 個月且最後一劑T-DM1 (賀癌寧) 後至少 7 個月，使用高度有效的避孕方法或避免性行為。
。足夠的腎功能，定義為：以Cockcroft-Gault公式計算的肌酸酐清除率 >= 30 mL/min
。足夠的肝功能，定義為：
-若未發生肝臟轉移，總膽紅素 <= 1.5 × 正常值上限（ULN），若經證實在基準點時患有Gilbert氏症候群 (非結合性高膽紅素血症) 或肝臟轉移，則為 < 3 × ULN，且
-天門冬胺酸轉胺酶（AST）/丙胺酸轉胺酶（ALT）<= 5 × ULN
。>=18歲的成人（在台灣，將只納入>= 20 歲者）
。經病理學檢查證實患有滿足下列條件的乳癌：
-無法切除或轉移性
-由中央實驗室根據美國臨床腫瘤科學會-美國病理科醫師學會指引判定，經證實具有HER2-陽性表現。
-曾在晚期/轉移性癌症的條件下，接受trastuzumab (賀癌平)和taxane (紫杉醇類)的治療，或是接受前導性或輔助治療（包含trastuzumab和taxane療程）後，在6個月內惡化。
。經證實發生影像學惡化（在最近一次的治療期間或之後，或完成輔助療法後6個月內）。
。受試者須由中央實驗室對現有最近期的腫瘤組織進行評估，確認為HER2-陽性。如果無法取得庫存組織，則需要進行新鮮組織切片。
。具有生殖/生育能力的男性和女性受試者，必須同意在試驗期間、試驗完成後，直到施用最後一劑DS 8201a後至少 7 個月且最後一劑T-DM1 (賀癌寧) 後至少 7 個月，使用高度有效的避孕方法或避免性行為。
。足夠的腎功能，定義為：以Cockcroft-Gault公式計算的肌酸酐清除率 >= 30 mL/min
。足夠的肝功能，定義為：
-若未發生肝臟轉移，總膽紅素 <= 1.5 × 正常值上限（ULN），若經證實在基準點時患有Gilbert氏症候群 (非結合性高膽紅素血症) 或肝臟轉移，則為 < 3 × ULN，且
-天門冬胺酸轉胺酶（AST）/丙胺酸轉胺酶（ALT）<= 5 × ULN
主要排除條件
主要排除條件：
。曾接受抗HER2 ADC（如T-DM1）治療轉移性癌症。若曾接受抗 HER2 ADC 做為輔助療法/前導性治療，且在結束輔助療法後12個月內疾病未惡化，則允許納入。
。患有控制不佳或重大的心血管疾病，包括下列任何一項：
-隨機分配前6個月內曾罹患心肌梗塞
-曾罹患有症狀的鬱血性心臟衰竭（紐約心臟協會第II到IV級）
-隨機分配前28天內，Troponin濃度與心肌梗塞診斷相符（依據製造商定義）
-依據篩選時三次 (連續三張) 12導程心電圖（ECG）的平均值，校正後QT間期延長至> 470 ms（女性）或> 450 ms（男性）
-隨機分配前28天內，左心室射出分率（LVEF）< 50%
。曾罹患需要以類固醇治療的（非感染性）間質性肺病（ILD）/非感染性肺炎、目前患有ILD/非感染性肺炎，或篩選時疑似罹患無法以造影排除的ILD/非感染性肺炎。
。壓迫脊髓或臨床上為活動性的中樞神經系統 （CNS） 轉移，定義為未治療且有症狀，或者需要使用皮質類固醇或抗癲癇藥物以控制相關症狀者。
-患有臨床上屬於非活動性的腦部轉移的受試者，仍可參加試驗。
-腦部轉移接受過治療且不再有症狀，並且不需要皮質類固醇或抗癲癇藥物治療的受試者，如果已經從放射療法的急性毒性作用中復原，則仍可參加本試驗。 全腦放射療法結束時間與試驗納入時間必須至少間隔 2 週。
。曾參加過涉及由第一三共生產之抗體藥物複合體（ADC）的試驗。
。曾接受抗HER2 ADC（如T-DM1）治療轉移性癌症。若曾接受抗 HER2 ADC 做為輔助療法/前導性治療，且在結束輔助療法後12個月內疾病未惡化，則允許納入。
。患有控制不佳或重大的心血管疾病，包括下列任何一項：
-隨機分配前6個月內曾罹患心肌梗塞
-曾罹患有症狀的鬱血性心臟衰竭（紐約心臟協會第II到IV級）
-隨機分配前28天內，Troponin濃度與心肌梗塞診斷相符（依據製造商定義）
-依據篩選時三次 (連續三張) 12導程心電圖（ECG）的平均值，校正後QT間期延長至> 470 ms（女性）或> 450 ms（男性）
-隨機分配前28天內，左心室射出分率（LVEF）< 50%
。曾罹患需要以類固醇治療的（非感染性）間質性肺病（ILD）/非感染性肺炎、目前患有ILD/非感染性肺炎，或篩選時疑似罹患無法以造影排除的ILD/非感染性肺炎。
。壓迫脊髓或臨床上為活動性的中樞神經系統 （CNS） 轉移，定義為未治療且有症狀，或者需要使用皮質類固醇或抗癲癇藥物以控制相關症狀者。
-患有臨床上屬於非活動性的腦部轉移的受試者，仍可參加試驗。
-腦部轉移接受過治療且不再有症狀，並且不需要皮質類固醇或抗癲癇藥物治療的受試者，如果已經從放射療法的急性毒性作用中復原，則仍可參加本試驗。 全腦放射療法結束時間與試驗納入時間必須至少間隔 2 週。
。曾參加過涉及由第一三共生產之抗體藥物複合體（ADC）的試驗。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
71 人
-
全球人數
500 人
