計劃書編號000145
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT03296527
2017-08-01 - 2020-03-01
Phase III
終止收納4
ICD-10Z31.83
來院接受週期性生殖能力輔助之醫療處置
一項隨機對照、評估者盲性、平行分組、多中心、泛亞洲試驗，在正接受輔助生殖技術療程的女性中，比較FE 999049用於控制性卵巢刺激時相較於follitropin alfa（GONAL-F）的療效及安全性
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試驗申請者
艾昆緯股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
Ferring Pharmaceuticals A/S
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
0 停止召募
適應症
在正接受體外受精（IVF）或卵細胞質內精蟲注射（ICSI）療程等輔助生殖技術（ART）的女性中，進行控制性卵巢刺激，以產生多個濾泡
試驗目的
主要目的
在接受控制性卵巢刺激的女性的持續懷孕率方面，證明FE 999049相較於GONAL-F的不劣性
次要目的
針對FE 999049在其用藥療程下與GONAL-F，比較兩者在療效和安全性上的臨床效益
在卵巢反應（包括濾泡形成和內分泌概況）及胚胎發育方面，比較FE 999049和GONAL-F
評估FE 999049的族群藥物動力學
在治療效率方面，比較FE 999049和GONAL-F
在安全性概況（包括不良事件、常規安全性實驗室檢驗參數和局部耐受性）方面，比較FE 999049和GONAL-F
評估FE 999049在一個治療週期後的免疫原性
進行健康經濟學分析，以比較FE 999049和GONAL-F
藥品名稱
FE999049
主成份
Follitropin delta
劑型
注射劑
劑量
33.3
評估指標
主要評估指標
持續懷孕率（植入胚胎10-11週後，子宮內至少有一個活著的胎兒）
次要評估指標
β-人類絨毛膜促性腺激素（β-hCG）陽性率（植入胚胎13-15天後，血清β-hCG檢測結果為陽性）
臨床懷孕率（植入胚胎5-6週後，至少有一個胚囊）
活胎懷孕率（植入胚胎5-6週後，子宮內至少有一個有胎兒心跳的胚囊）
著床率（植入胚胎5-6週後的胚囊數，除以植入的胚胎數）
持續著床率（植入胚胎10-11週後子宮內活著的胎兒數，除以植入的胚胎數）
有極端卵巢反應（定義為獲取<4、≥15或≥20個卵細胞）的受試者比例
發生早期OHSS（包括嚴重度為中度/重度的OHSS）和/或針對早期OHSS施行預防性介入措施的受試者比例
因為卵巢反應不佳或過度而取消週期，或者因為卵巢反應過度/有OHSS風險而取消胚胎植入的受試者比例
刺激第6天和刺激結束時的濾泡數和大小
卵細胞獲取數，以及卵細胞獲取數為<4、4-7、8-14、15-19和≥20的受試者比例
第二中期（metaphase II）卵細胞百分比（只適用於利用ICSI授精者）、受精率，以及取得卵細胞後第3天的胚胎數目和品質
刺激第6天和刺激結束時，黃體生成素（LH）、雌二醇、黃體素、抑制素A和抑制素B的循環中濃度
刺激第6天、刺激結束和取卵時，濾泡刺激素（FSH）的循環中濃度，以及FSH族群藥物動力學參數
促性腺激素總劑量及刺激天數
經歷試驗主持人要求之促性腺激素劑量調整的受試者比例
不良事件發生頻率和嚴重度
臨床化學和血液學參數循環中濃度的變化，以及有明顯異常變化的受試者比例
刺激期間由受試者判定的注射部位反應（發紅、疼痛、發癢、腫脹及瘀青）的發生頻率和嚴重度
體內出現治療誘發之抗FSH抗體（合計和有中立能力的抗體）的受試者比
免疫相關不良事件的發生頻率和嚴重度
由不良事件（包括免疫相關不良事件）或由注射筆技術性故障造成週期取消的受試者比例
發生晚期OHSS（包括嚴重度為中度/重度的OHSS）的受試者比例
多胞胎妊娠、生化懷孕、自發性流產、子宮外孕（有和無內科/外科介入）和雙胞胎消失症候群的發生率
注射筆的技術性故障
持續懷孕率（植入胚胎10-11週後，子宮內至少有一個活著的胎兒）
次要評估指標
β-人類絨毛膜促性腺激素（β-hCG）陽性率（植入胚胎13-15天後，血清β-hCG檢測結果為陽性）
臨床懷孕率（植入胚胎5-6週後，至少有一個胚囊）
活胎懷孕率（植入胚胎5-6週後，子宮內至少有一個有胎兒心跳的胚囊）
著床率（植入胚胎5-6週後的胚囊數，除以植入的胚胎數）
持續著床率（植入胚胎10-11週後子宮內活著的胎兒數，除以植入的胚胎數）
有極端卵巢反應（定義為獲取<4、≥15或≥20個卵細胞）的受試者比例
發生早期OHSS（包括嚴重度為中度/重度的OHSS）和/或針對早期OHSS施行預防性介入措施的受試者比例
因為卵巢反應不佳或過度而取消週期，或者因為卵巢反應過度/有OHSS風險而取消胚胎植入的受試者比例
刺激第6天和刺激結束時的濾泡數和大小
卵細胞獲取數，以及卵細胞獲取數為<4、4-7、8-14、15-19和≥20的受試者比例
第二中期（metaphase II）卵細胞百分比（只適用於利用ICSI授精者）、受精率，以及取得卵細胞後第3天的胚胎數目和品質
刺激第6天和刺激結束時，黃體生成素（LH）、雌二醇、黃體素、抑制素A和抑制素B的循環中濃度
刺激第6天、刺激結束和取卵時，濾泡刺激素（FSH）的循環中濃度，以及FSH族群藥物動力學參數
促性腺激素總劑量及刺激天數
經歷試驗主持人要求之促性腺激素劑量調整的受試者比例
不良事件發生頻率和嚴重度
臨床化學和血液學參數循環中濃度的變化，以及有明顯異常變化的受試者比例
刺激期間由受試者判定的注射部位反應（發紅、疼痛、發癢、腫脹及瘀青）的發生頻率和嚴重度
體內出現治療誘發之抗FSH抗體（合計和有中立能力的抗體）的受試者比
免疫相關不良事件的發生頻率和嚴重度
由不良事件（包括免疫相關不良事件）或由注射筆技術性故障造成週期取消的受試者比例
發生晚期OHSS（包括嚴重度為中度/重度的OHSS）的受試者比例
多胞胎妊娠、生化懷孕、自發性流產、子宮外孕（有和無內科/外科介入）和雙胞胎消失症候群的發生率
注射筆的技術性故障
主要納入條件
本試驗將納入正接受其第一個IVF/ICSI週期的20-40歲亞洲女性。她們已經被診斷出輸卵管性不孕、無法解釋的不孕、第一/二期子宮內膜異位，或其伴侶被診斷出男性因素不孕，而且經認定有資格接受IVF或ICSI。所允許的身體質量指數（BMI）為17.5-32.0 kg/m2，因此包含體重過輕、體重正常、體重過重及肥胖受試者。排除條件包含使用促性腺激素的禁忌症。
完整的納入和排除條件清單列於下方。
納入條件
1. 在進行篩選評估前簽署受試者同意書。
2. 經試驗主持人認定，生理和心理健康狀況良好。
3. 年齡為20到40歲之間的停經前亞洲女性。 受試者在簽署受試者同意書時必須至少年滿20歲（包含20歲生日當天），而且在隨機分配時不超過40歲（直到41歲生日的前一天為止）。
4. 本身被診斷出輸卵管性不孕、無法解釋的不孕、第一/二期子宮內膜異位（依1996年修訂版ASRM分類標準定義）或伴侶被診斷出男性因素不孕，而且有資格利用男性伴侶或精蟲捐贈者的新鮮或冷凍射精所得精蟲，進行體外受精（IVF）及/或卵細胞質內精蟲注射（ICSI）的不孕女性。
5. 隨機分配前已不孕至少一年（適用於<35歲的受試者）或至少6個月（適用於≥35歲的受試者）（不適用於輸卵管性不孕或嚴重男性因素不孕的案例）。
6. 試驗週期將是受試者為了IVF/ICSI接受控制性卵巢刺激的第一個週期。
7. 有規律、長度為24天（含）到35天（含）的月經週期，而經假定可排卵。
8. 在隨機分配前1年內有子宮輸卵管攝影、子宮鏡檢查、鹽水灌注超音波掃描，或經陰道超音波檢查的紀錄顯示，子宮預期功能正常（例如：沒有證據顯示有臨床上會造成干擾的子宮肌瘤 [定義為直徑大於3 cm的黏膜下或壁內肌瘤、沒有息肉，也沒有會使懷孕機會下降的先天性結構異常）。
9. 隨機分配前1年內，經陰道超音波檢查的紀錄顯示兩側卵巢都存在且充分顯像、沒有明顯異常（例如卵巢擴大而無法使用促性腺激素）的證據，而且子宮附件正常（例如沒有輸卵管積水）。 兩側卵巢都必須可供取卵使用。
10. 早期濾泡期（週期第2-4天）的FSH血清濃度介於1和15 IU/L之間（隨機分配前3個月內取得的結果）。
11. 隨機分配前2年內，血清B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎病毒（HCV）和人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體檢測結果為陰性。
12. 篩選時，身體質量指數（BMI）介於17.5 kg/m2（含）和32.0 kg/m2（含）之間。
13. 願意植入1-2個胚胎。
完整的納入和排除條件清單列於下方。
納入條件
1. 在進行篩選評估前簽署受試者同意書。
2. 經試驗主持人認定，生理和心理健康狀況良好。
3. 年齡為20到40歲之間的停經前亞洲女性。 受試者在簽署受試者同意書時必須至少年滿20歲（包含20歲生日當天），而且在隨機分配時不超過40歲（直到41歲生日的前一天為止）。
4. 本身被診斷出輸卵管性不孕、無法解釋的不孕、第一/二期子宮內膜異位（依1996年修訂版ASRM分類標準定義）或伴侶被診斷出男性因素不孕，而且有資格利用男性伴侶或精蟲捐贈者的新鮮或冷凍射精所得精蟲，進行體外受精（IVF）及/或卵細胞質內精蟲注射（ICSI）的不孕女性。
5. 隨機分配前已不孕至少一年（適用於<35歲的受試者）或至少6個月（適用於≥35歲的受試者）（不適用於輸卵管性不孕或嚴重男性因素不孕的案例）。
6. 試驗週期將是受試者為了IVF/ICSI接受控制性卵巢刺激的第一個週期。
7. 有規律、長度為24天（含）到35天（含）的月經週期，而經假定可排卵。
8. 在隨機分配前1年內有子宮輸卵管攝影、子宮鏡檢查、鹽水灌注超音波掃描，或經陰道超音波檢查的紀錄顯示，子宮預期功能正常（例如：沒有證據顯示有臨床上會造成干擾的子宮肌瘤 [定義為直徑大於3 cm的黏膜下或壁內肌瘤、沒有息肉，也沒有會使懷孕機會下降的先天性結構異常）。
9. 隨機分配前1年內，經陰道超音波檢查的紀錄顯示兩側卵巢都存在且充分顯像、沒有明顯異常（例如卵巢擴大而無法使用促性腺激素）的證據，而且子宮附件正常（例如沒有輸卵管積水）。 兩側卵巢都必須可供取卵使用。
10. 早期濾泡期（週期第2-4天）的FSH血清濃度介於1和15 IU/L之間（隨機分配前3個月內取得的結果）。
11. 隨機分配前2年內，血清B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎病毒（HCV）和人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體檢測結果為陰性。
12. 篩選時，身體質量指數（BMI）介於17.5 kg/m2（含）和32.0 kg/m2（含）之間。
13. 願意植入1-2個胚胎。
主要排除條件
排除條件
1. 已知患有第三到第四期子宮內膜異位（依1996年修訂版ASRM分類標準定義）。
2. 在刺激第1天、隨機分配前的經陰道超音波檢查中，觀察到一或多個≥10 mm的濾泡（包含囊腫）（隨機分配前允許對囊腫進行穿刺）。
3. 已知有反覆流產的病史（定義為在超音波檢查證實懷孕後 [已排除子宮外孕]、妊娠第24週前發生的流產，連續發生三次）。
4. 已知受試者或其伴侶/捐精者（如適用；取決於本試驗中用於授精的精蟲來源）有異常的染色體核型。
5. 已知患有任何有臨床意義的全身性疾病（例如胰島素依賴型糖尿病）。
6. 已知患有先天性或後天性血栓好發（thrombophilia）疾病。
7. 目前患有動脈型或靜脈型血栓栓塞或重度血栓靜脈炎，或有這類事件的病史。
8. 已知患有紫質症。
9. 已知患有任何內分泌或代謝異常（腦垂腺、腎上腺、胰臟、肝臟或腎臟），但獲得控制的甲狀腺功能疾病為例外。
10. 已知體內有抗FSH抗體（依據受試者病歷中的資訊；亦即並非依據本試驗中進行的抗FSH抗體分析）。
11. 已知患有卵巢、乳房、子宮、腎上腺、腦垂腺或下視丘的腫瘤，而導致無法使用促性腺激素。
12. 已知患有中度或重度腎或肝功能障礙。
13. 篩選時在臨床化學、血液學或生命徵象上有任何異常發現，經試驗主持人判定具有臨床意義。
14. 正在哺餵母乳。
15. 尚無診斷的陰道出血。
16. 已知在隨機分配前三年內，曾觀察到具有臨床意義的子宮頸細胞學檢查異常（除非已排除其臨床意義）。
17. 篩選時的婦科檢查發現，導致無法施行促性腺激素的刺激或導致懷孕機率較低，例如先天性子宮異常或子宮內避孕器留在體內。
18. 懷孕中（篩選時、隨機分配前，必須證實尿液驗孕結果為陰性）或者有懷孕的禁忌症。
19. 已知目前患有活動性骨盆腔炎症。
20. 在隨機分配前最後一個月經週期使用生育力調節劑，包括dehydroepiandrosterone（DHEA）、metformin，或以口服避孕藥、 黃體素（progestogen）或雌激素製劑進行週期規劃。
21. 在隨機分配前最後一個月經週期使用荷爾蒙製劑（甲狀腺用藥為例外）。
22. 已知有化療（為了妊娠相關狀況施行者為例外）或放射療法的病史。
23. 目前或過去（隨機分配前1年內）曾濫用酒精或藥物。
24. 目前（過去一個月內）每週攝取超過14標準單位的酒。
25. 目前或過去（隨機分配前3個月內）有每天抽超過10支菸的習慣。
26. 對本試驗中使用的藥品中的任何活性成分或賦形劑過敏。
27. 先前參加過本試驗。
28. 隨機分配前3個月內，曾使用任何未上市的研究性藥物。
1. 已知患有第三到第四期子宮內膜異位（依1996年修訂版ASRM分類標準定義）。
2. 在刺激第1天、隨機分配前的經陰道超音波檢查中，觀察到一或多個≥10 mm的濾泡（包含囊腫）（隨機分配前允許對囊腫進行穿刺）。
3. 已知有反覆流產的病史（定義為在超音波檢查證實懷孕後 [已排除子宮外孕]、妊娠第24週前發生的流產，連續發生三次）。
4. 已知受試者或其伴侶/捐精者（如適用；取決於本試驗中用於授精的精蟲來源）有異常的染色體核型。
5. 已知患有任何有臨床意義的全身性疾病（例如胰島素依賴型糖尿病）。
6. 已知患有先天性或後天性血栓好發（thrombophilia）疾病。
7. 目前患有動脈型或靜脈型血栓栓塞或重度血栓靜脈炎，或有這類事件的病史。
8. 已知患有紫質症。
9. 已知患有任何內分泌或代謝異常（腦垂腺、腎上腺、胰臟、肝臟或腎臟），但獲得控制的甲狀腺功能疾病為例外。
10. 已知體內有抗FSH抗體（依據受試者病歷中的資訊；亦即並非依據本試驗中進行的抗FSH抗體分析）。
11. 已知患有卵巢、乳房、子宮、腎上腺、腦垂腺或下視丘的腫瘤，而導致無法使用促性腺激素。
12. 已知患有中度或重度腎或肝功能障礙。
13. 篩選時在臨床化學、血液學或生命徵象上有任何異常發現，經試驗主持人判定具有臨床意義。
14. 正在哺餵母乳。
15. 尚無診斷的陰道出血。
16. 已知在隨機分配前三年內，曾觀察到具有臨床意義的子宮頸細胞學檢查異常（除非已排除其臨床意義）。
17. 篩選時的婦科檢查發現，導致無法施行促性腺激素的刺激或導致懷孕機率較低，例如先天性子宮異常或子宮內避孕器留在體內。
18. 懷孕中（篩選時、隨機分配前，必須證實尿液驗孕結果為陰性）或者有懷孕的禁忌症。
19. 已知目前患有活動性骨盆腔炎症。
20. 在隨機分配前最後一個月經週期使用生育力調節劑，包括dehydroepiandrosterone（DHEA）、metformin，或以口服避孕藥、 黃體素（progestogen）或雌激素製劑進行週期規劃。
21. 在隨機分配前最後一個月經週期使用荷爾蒙製劑（甲狀腺用藥為例外）。
22. 已知有化療（為了妊娠相關狀況施行者為例外）或放射療法的病史。
23. 目前或過去（隨機分配前1年內）曾濫用酒精或藥物。
24. 目前（過去一個月內）每週攝取超過14標準單位的酒。
25. 目前或過去（隨機分配前3個月內）有每天抽超過10支菸的習慣。
26. 對本試驗中使用的藥品中的任何活性成分或賦形劑過敏。
27. 先前參加過本試驗。
28. 隨機分配前3個月內，曾使用任何未上市的研究性藥物。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
100 人
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全球人數
1000 人
