計劃書編號DS1062-328
尚未開始召募
2026-11-01 - 2030-10-30
Phase II/III
尚未開始3
一項在Enfortumab Vedotin (EV) 加Pembrolizumab聯合治療期間或之後發生疾病惡化的局部晚期或轉移性泌尿上皮癌 (la/mUC) 參與者中，比較Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) 加Carboplatin或Cisplatin與Gemcitabine加Carboplatin或Cisplatin的隨機分配、開放標示、第2/3期試驗 (TROPION-Urothelial03)
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試驗申請者
台灣第一三共股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣第一三共股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/08/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 尚未開始
實際收案人數
0 尚未開始
適應症
試驗目的
1）確定Dato-DXd併用鉑類化療用於第III期研究的建議劑量；
2）比較Dato-DXd在建議劑量下合併鉑類化療與gemcitabine合併鉑類化療在接受Enfortumab Vedotin 加pembrolizumab治療後惡化的二線晚期/轉移性尿路上皮癌 (la/mUC) 患者中安全性的療效和安全性
藥品名稱
乾粉注射劑
主成份
datopotamab deruxtecan
劑型
240
劑量
100 mg
評估指標
Part A (Phase II): 評估 Dato-DXd 4 mg/kg 加鉑類治療及 Dato-DXd 6 mg/kg 加鉑類治療的相對療效，透過試驗主持人評估之客觀反應率(ORR) 進行測量
Part B (Phase III): 比較 Dato-DXd 加鉑類治療與 gemcitabine 加鉑類治療的療效，透過由BICR 評估之 PFS 進行測量；比較 Dato-DXd 加鉑類治療與 gemcitabine 加鉑類 治 療 的療效 ， 透過OS 進行測量
Part B (Phase III): 比較 Dato-DXd 加鉑類治療與 gemcitabine 加鉑類治療的療效，透過由BICR 評估之 PFS 進行測量；比較 Dato-DXd 加鉑類治療與 gemcitabine 加鉑類 治 療 的療效 ， 透過OS 進行測量
主要納入條件
1.在簽署受試者同意書時年齡 ≥18歲的成人（若法定同意年齡為 >18歲，則請遵循當地法規要求）。
2.經組織學或細胞學已確認為無法切除的局部晚期（T4b、任何N；或任何T、N 2-3）或轉移性（任何T、任何N、M1）膀胱、腎盂、輸尿管或尿道的泌尿道上皮癌。您具有鱗狀分化或混合細胞型態的泌尿道上皮癌（移行細胞癌），若組織學上仍主要為泌尿道上皮，則符合資格。
註記1：不允許納入臍尿管癌、小細胞癌和腺癌組織型態。
註記2：您患有la/mUC且有非臨床活動性前列腺癌病史，如果符合以下條件，則可參加試驗：
a.您的經證實的前列腺癌無放射影像轉移。
b.您患有未出現前列腺特異性抗原 (PSA) 上升（依據當地經驗證或核准的檢測方法判定）的非轉移性前列腺癌，定義如下：
•至少間隔1週的2次連續測量（在同意前4週內或在篩選期間完成）中出現PSA增加，且兩次測量的絕對值皆未超過2 ng/mL。
c.您目前並未因治療前列腺癌而接受雄性素剝奪療法。
註記3：患有肌肉侵犯性膀胱癌 (MIBC)（T2-T4aN0M0或T1-T4aN1M0）的參與者，若曾接受EV（或其他含vedotin有效載荷的藥物）加pembrolizumab（或其他計畫性細胞死亡受體-1 [PD-1]/計畫性細胞死亡-配體1 [PD-L1] 抑制劑）作為前置輔助性/輔助性治療，並在治療期間或治療完成後12個月內出現惡化，經試驗委託者的醫療監測者或指定人員的核准後，亦可考慮將其納入。
3.必須提供庫存組織或新取得治療前切片的腫瘤組織檢體，以進行探索性生物標記檢測。不應從曾接受放射線治療的病灶處採集腫瘤組織檢體，除非可提供文件證實該腫瘤組織是在放射線治療後至少3個月才採集，且此病灶是於放射線治療後才增大/出現。腫瘤組織必須具備足夠數量（如實驗室手冊中所定義）。
a.最好是在最近一次抗癌治療後和受試者同意之日前12個月內採集的庫存組織。
4.4.必須經試驗主持人判定為符合接受含cisplatin或carboplatin化療的資格。符合適用cisplatin資格的參與者將接受cisplatin治療。如果參與者在輔助性/前置輔助性治療中接受gemcitabine、carboplatin或cisplatin用於治療早期UC，則將根據試驗主持人的判定，決定是否對參與者再次以鉑類療法進行治療。僅當參與者不符合cisplatin適用資格時，才會接受carboplatin。如果參與者符合以下任何一項條件，則不符合cisplatin適用資格：
a.腎絲球過濾率 (GFR) <60 mL/min（可使用Cockcroft-Gault公式、腎病飲食調整法或24小時尿液計算肌酸酐清除率 [CrCl] 估算GFR）
針對第2期部分：
您的GFR <60 mL/min但 ≥50 mL/min，卻無其他不符合cisplatin適用資格的條件（項目b、c和d），則可能依試驗主持人的臨床判斷視為可接受cisplatin治療。
針對第3期部分：
腎功能處於臨界值（CrCl ≥40 mL/min至<60 mL/min）且無其他不符合cisplatin適用資格條件（項目b、c和d）的參與者，可採分次劑量方案接受cisplatin，在每個21天週期的第1天和第8天給予cisplatin 35 mg/m2，最多4至6個週期。
針對CrCl ≥50 mL/min 至 <60 mL/min 的參與者，亦可根據整體的臨床評估，依試驗主持人的判定給予全劑量cisplatin。
當Dato-DXd或gemcitabine與分次劑量或全劑量cisplatin併用時，其給藥時程和劑量濃度皆不會有所改變。
針對第2期和第3期：
b.美國國家癌症研究所不良事件通用術語標準 (NCI-CTCAE) ≥第2級聽力測定證實的聽力損失
c.NCI-CTCAE ≥第2級周邊神經病變
d.紐約心臟協會 (NYHA) 第III級心臟衰竭
5.必須在接受EV (enfortumab vedotin)（或其他含vedotin有效載荷的藥物）加pembrolizumab（或其他PD-1/PD-L1抑制劑）的第一線 (1L) 治療期間或之後，經歷過放射影像惡化或復發。如果參與者在1L治療中因毒性而停用EV（或其他含vedotin有效載荷的藥物）和pembrolizumab（或其他PD-1/PD-L1抑制劑），且在停藥後經歷過疾病惡化，則符合資格。在前置輔助性/輔助性治療中接受EV（或其他含vedotin有效載荷的藥物）加pembrolizumab（或其他PD-1 [計畫性細胞死亡受體1] /PD-L1 [計畫性細胞死亡-配體1] 抑制劑），並在治療期間或治療完成後12個月內出現惡化的參與者，經試驗委託者醫療監測者或試驗委託者指定人員的核准後，亦可考慮將其納入。
6.根據試驗主持人依固體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 1.1版進行評估，在電腦斷層 (CT)/核磁共振造影 (MRI) 上顯示有可測量的疾病。
7.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態 (PS) 為0或1。
8.使用經過驗證或核准的檢測方法進行當地檢測，以取得必要的基準期實驗室資料（隨機分配前7天內）：
血小板計數: ≥100 × 109/L （篩選評估前1週內不得輸注血小板）
血紅素: ≥9 g/dL（篩選評估前1週內不得輸注紅血球 [RBC]）
絕對嗜中性白血球計數 (ANC): 1.5 × 109/L（篩選評估前1週內不得使用顆粒性白血球群落刺激因子 [G-CSF]）
CrCl ≥30 mL/min，使用Cockcroft-Gault公式計算、腎病飲食調整法或24小時尿液計算得之。針對不符合cisplatin適用資格的情況，請參閱納入條件5
丙胺酸轉胺酶 (ALT) 和/或天門冬胺酸轉胺酶 (AST) ≤3倍正常值上限 (ULN)（如果沒有肝臟轉移），或 ≤5倍ULN（基準期時有肝臟轉移）
總血清膽紅素 (TBL) ≤1.5倍ULN（如果沒有肝臟轉移），或 ≤3倍ULN（若基準期時有肝臟轉移或經記錄患有吉伯特氏症候群 [非結合型高膽紅素血症]）
凝血酶原時間 (PT)/國際標準化比值 (INR)，以及aPTT或PTT≤1.5倍正常值上限 (ULN)，除非參與者正在接受抗凝血治療，則只要PT/INR或活化部分凝血活酶時間 (aPTT)/部分凝血活酶時間 (PTT) 處於抗凝血劑預期使用的治療範圍內
(詳細納入條件請參閱計畫書第5.1 節)
2.經組織學或細胞學已確認為無法切除的局部晚期（T4b、任何N；或任何T、N 2-3）或轉移性（任何T、任何N、M1）膀胱、腎盂、輸尿管或尿道的泌尿道上皮癌。您具有鱗狀分化或混合細胞型態的泌尿道上皮癌（移行細胞癌），若組織學上仍主要為泌尿道上皮，則符合資格。
註記1：不允許納入臍尿管癌、小細胞癌和腺癌組織型態。
註記2：您患有la/mUC且有非臨床活動性前列腺癌病史，如果符合以下條件，則可參加試驗：
a.您的經證實的前列腺癌無放射影像轉移。
b.您患有未出現前列腺特異性抗原 (PSA) 上升（依據當地經驗證或核准的檢測方法判定）的非轉移性前列腺癌，定義如下：
•至少間隔1週的2次連續測量（在同意前4週內或在篩選期間完成）中出現PSA增加，且兩次測量的絕對值皆未超過2 ng/mL。
c.您目前並未因治療前列腺癌而接受雄性素剝奪療法。
註記3：患有肌肉侵犯性膀胱癌 (MIBC)（T2-T4aN0M0或T1-T4aN1M0）的參與者，若曾接受EV（或其他含vedotin有效載荷的藥物）加pembrolizumab（或其他計畫性細胞死亡受體-1 [PD-1]/計畫性細胞死亡-配體1 [PD-L1] 抑制劑）作為前置輔助性/輔助性治療，並在治療期間或治療完成後12個月內出現惡化，經試驗委託者的醫療監測者或指定人員的核准後，亦可考慮將其納入。
3.必須提供庫存組織或新取得治療前切片的腫瘤組織檢體，以進行探索性生物標記檢測。不應從曾接受放射線治療的病灶處採集腫瘤組織檢體，除非可提供文件證實該腫瘤組織是在放射線治療後至少3個月才採集，且此病灶是於放射線治療後才增大/出現。腫瘤組織必須具備足夠數量（如實驗室手冊中所定義）。
a.最好是在最近一次抗癌治療後和受試者同意之日前12個月內採集的庫存組織。
4.4.必須經試驗主持人判定為符合接受含cisplatin或carboplatin化療的資格。符合適用cisplatin資格的參與者將接受cisplatin治療。如果參與者在輔助性/前置輔助性治療中接受gemcitabine、carboplatin或cisplatin用於治療早期UC，則將根據試驗主持人的判定，決定是否對參與者再次以鉑類療法進行治療。僅當參與者不符合cisplatin適用資格時，才會接受carboplatin。如果參與者符合以下任何一項條件，則不符合cisplatin適用資格：
a.腎絲球過濾率 (GFR) <60 mL/min（可使用Cockcroft-Gault公式、腎病飲食調整法或24小時尿液計算肌酸酐清除率 [CrCl] 估算GFR）
針對第2期部分：
您的GFR <60 mL/min但 ≥50 mL/min，卻無其他不符合cisplatin適用資格的條件（項目b、c和d），則可能依試驗主持人的臨床判斷視為可接受cisplatin治療。
針對第3期部分：
腎功能處於臨界值（CrCl ≥40 mL/min至<60 mL/min）且無其他不符合cisplatin適用資格條件（項目b、c和d）的參與者，可採分次劑量方案接受cisplatin，在每個21天週期的第1天和第8天給予cisplatin 35 mg/m2，最多4至6個週期。
針對CrCl ≥50 mL/min 至 <60 mL/min 的參與者，亦可根據整體的臨床評估，依試驗主持人的判定給予全劑量cisplatin。
當Dato-DXd或gemcitabine與分次劑量或全劑量cisplatin併用時，其給藥時程和劑量濃度皆不會有所改變。
針對第2期和第3期：
b.美國國家癌症研究所不良事件通用術語標準 (NCI-CTCAE) ≥第2級聽力測定證實的聽力損失
c.NCI-CTCAE ≥第2級周邊神經病變
d.紐約心臟協會 (NYHA) 第III級心臟衰竭
5.必須在接受EV (enfortumab vedotin)（或其他含vedotin有效載荷的藥物）加pembrolizumab（或其他PD-1/PD-L1抑制劑）的第一線 (1L) 治療期間或之後，經歷過放射影像惡化或復發。如果參與者在1L治療中因毒性而停用EV（或其他含vedotin有效載荷的藥物）和pembrolizumab（或其他PD-1/PD-L1抑制劑），且在停藥後經歷過疾病惡化，則符合資格。在前置輔助性/輔助性治療中接受EV（或其他含vedotin有效載荷的藥物）加pembrolizumab（或其他PD-1 [計畫性細胞死亡受體1] /PD-L1 [計畫性細胞死亡-配體1] 抑制劑），並在治療期間或治療完成後12個月內出現惡化的參與者，經試驗委託者醫療監測者或試驗委託者指定人員的核准後，亦可考慮將其納入。
6.根據試驗主持人依固體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 1.1版進行評估，在電腦斷層 (CT)/核磁共振造影 (MRI) 上顯示有可測量的疾病。
7.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態 (PS) 為0或1。
8.使用經過驗證或核准的檢測方法進行當地檢測，以取得必要的基準期實驗室資料（隨機分配前7天內）：
血小板計數: ≥100 × 109/L （篩選評估前1週內不得輸注血小板）
血紅素: ≥9 g/dL（篩選評估前1週內不得輸注紅血球 [RBC]）
絕對嗜中性白血球計數 (ANC): 1.5 × 109/L（篩選評估前1週內不得使用顆粒性白血球群落刺激因子 [G-CSF]）
CrCl ≥30 mL/min，使用Cockcroft-Gault公式計算、腎病飲食調整法或24小時尿液計算得之。針對不符合cisplatin適用資格的情況，請參閱納入條件5
丙胺酸轉胺酶 (ALT) 和/或天門冬胺酸轉胺酶 (AST) ≤3倍正常值上限 (ULN)（如果沒有肝臟轉移），或 ≤5倍ULN（基準期時有肝臟轉移）
總血清膽紅素 (TBL) ≤1.5倍ULN（如果沒有肝臟轉移），或 ≤3倍ULN（若基準期時有肝臟轉移或經記錄患有吉伯特氏症候群 [非結合型高膽紅素血症]）
凝血酶原時間 (PT)/國際標準化比值 (INR)，以及aPTT或PTT≤1.5倍正常值上限 (ULN)，除非參與者正在接受抗凝血治療，則只要PT/INR或活化部分凝血活酶時間 (aPTT)/部分凝血活酶時間 (PTT) 處於抗凝血劑預期使用的治療範圍內
(詳細納入條件請參閱計畫書第5.1 節)
主要排除條件
1.曾針對la/mUC，接受過EV併用pembrolizumab以外的其他全身性療法。下列參與者，經試驗委託者醫療監測者或試驗委託者指定人員核准後，可視為符合資格。
a.在1L la/mUC中，您曾接受含有抗Nectin 4或vedotin有效載荷（MMAE或其他微管抑制劑）之藥物成分併用PD1/PD-L1抑制劑，在治療期間或之後出現疾病惡化。
2.接受以下任何一種治療：
a.有異體骨髓或實體器官移植的病史。
b.接受試驗計畫書中任何禁用藥物的併用治療。
c.先前曾接受標靶TROP2的ADC療法。
3.無法控制或重大心血管疾病，包括：
a.篩選時，依據三次12導程心電圖（ECG，由當地判讀）的平均，Fredericia公式校正後QT間期 (QTcF) >470 ms。
b.隨機分配前6個月內發生心肌梗塞。
c.隨機分配前6個月內發生無法控制的心絞痛。
d.篩選時，患有NYHA第3或4級鬱血性心臟衰竭。
e.無法控制的高血壓（隨機分配前28天內靜息收縮壓 >160 mmHg或舒張壓 >100 mmHg，其在最大醫學治療下仍未獲得緩解）。
4.有需要類固醇治療的非感染性間質性肺病 (ILD) /肺炎（包括放射性肺炎）的病史、目前患有ILD/肺炎，或在篩選時有無法透過造影排除的疑似ILD/肺炎。
5.經試驗主持人判斷，由同時發生的肺部疾病所引發的臨床嚴重肺部損害，包括但不限於任何潛在的肺部疾患（例如：重度氣喘、重度慢性阻塞性肺病、侷限性肺疾、肋膜積液等），或任何自體免疫、結締組織或發炎性疾患合併潛在肺部侵犯（例如：類風濕性關節炎、乾燥症候群、類肉瘤病等），或先前曾接受全肺切除術。
6.先前抗癌療法引起的毒性，定義為未改善至NCI-CTCAE 5.0版 ≤第1級或基準期的毒性（掉髮除外）。註記：參與者若患有慢性、穩定的第2級毒性（定義為在隨機分配前至少3個月內未惡化至 > 第2級，並以標準照護治療控制）且試驗主持人認定與先前的抗癌療法有關者可能納入，涵蓋（包括但不限於）：
a.抗癌治療引起的神經病變
b.先前免疫療法治療的殘留毒性：第1級或第2級內分泌疾病，其可能包括：
•甲狀腺機能低下/甲狀腺機能亢進
•第一型糖尿病
•高血糖
•腎上腺功能不全
•腎上腺炎
c.皮膚色素過少症（白斑）
7.對Dato-DXd的藥物或非活性成分（包括但不限於聚山梨醇酯80）、鉑類藥物（即carboplatin與cisplatin）或gemcitabine有嚴重過敏史。
8.患有具臨床意義的角膜疾病。
(詳細排除條件請參閱計畫書第5.2 節)
a.在1L la/mUC中，您曾接受含有抗Nectin 4或vedotin有效載荷（MMAE或其他微管抑制劑）之藥物成分併用PD1/PD-L1抑制劑，在治療期間或之後出現疾病惡化。
2.接受以下任何一種治療：
a.有異體骨髓或實體器官移植的病史。
b.接受試驗計畫書中任何禁用藥物的併用治療。
c.先前曾接受標靶TROP2的ADC療法。
3.無法控制或重大心血管疾病，包括：
a.篩選時，依據三次12導程心電圖（ECG，由當地判讀）的平均，Fredericia公式校正後QT間期 (QTcF) >470 ms。
b.隨機分配前6個月內發生心肌梗塞。
c.隨機分配前6個月內發生無法控制的心絞痛。
d.篩選時，患有NYHA第3或4級鬱血性心臟衰竭。
e.無法控制的高血壓（隨機分配前28天內靜息收縮壓 >160 mmHg或舒張壓 >100 mmHg，其在最大醫學治療下仍未獲得緩解）。
4.有需要類固醇治療的非感染性間質性肺病 (ILD) /肺炎（包括放射性肺炎）的病史、目前患有ILD/肺炎，或在篩選時有無法透過造影排除的疑似ILD/肺炎。
5.經試驗主持人判斷，由同時發生的肺部疾病所引發的臨床嚴重肺部損害，包括但不限於任何潛在的肺部疾患（例如：重度氣喘、重度慢性阻塞性肺病、侷限性肺疾、肋膜積液等），或任何自體免疫、結締組織或發炎性疾患合併潛在肺部侵犯（例如：類風濕性關節炎、乾燥症候群、類肉瘤病等），或先前曾接受全肺切除術。
6.先前抗癌療法引起的毒性，定義為未改善至NCI-CTCAE 5.0版 ≤第1級或基準期的毒性（掉髮除外）。註記：參與者若患有慢性、穩定的第2級毒性（定義為在隨機分配前至少3個月內未惡化至 > 第2級，並以標準照護治療控制）且試驗主持人認定與先前的抗癌療法有關者可能納入，涵蓋（包括但不限於）：
a.抗癌治療引起的神經病變
b.先前免疫療法治療的殘留毒性：第1級或第2級內分泌疾病，其可能包括：
•甲狀腺機能低下/甲狀腺機能亢進
•第一型糖尿病
•高血糖
•腎上腺功能不全
•腎上腺炎
c.皮膚色素過少症（白斑）
7.對Dato-DXd的藥物或非活性成分（包括但不限於聚山梨醇酯80）、鉑類藥物（即carboplatin與cisplatin）或gemcitabine有嚴重過敏史。
8.患有具臨床意義的角膜疾病。
(詳細排除條件請參閱計畫書第5.2 節)
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
20 人
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全球人數
630 人
