計劃書編號AB-10-8011
尚未開始召募
2026-04-01 - 2029-02-28
Phase II
召募中3
Aspire-201：一項於亞太地區進行之第 2 期、多中心、隨機分配、開放性試驗，旨在評估 AHB-137 用於接受核苷（酸）類似物治療之 HBeAg 陰性慢性 B 型肝炎參與者的療效與安全性
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試驗委託 / 贊助單位名稱
香港商法馬蘇提克產品發展有限公司台灣分公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/06/01
試驗主持人及試驗醫院
適應症
試驗目的
主要目標：
•評估 AHB-137 用於接受核苷（酸）類似物 (Nucleos[t]ide Analogue, NA) 療法之 B 型肝炎 e 抗原 (Hepatitis B e Antigen, HBeAg) 陰性慢性 B 型肝炎參與者的療效
次要目標：
•評估 AHB-137 用於接受 NA 療法之 HBeAg 陰性慢性 B 型肝炎參與者的安全性和耐受性
•比較於 24 週 AHB-137 治療期間，採用 2 次負荷劑量或 3 次負荷劑量之療效
•描述 AHB-137 的藥物動力學 (PK) 和藥效學 (PD) 特性
•評估 AHB-137 的免疫原性
•評估藥物抗藥性突變的發生率
•評估 AHB-137 對參與者生活品質的影響
探索性目標：
•評估 AHB-137 對免疫生物標記的影響
•評估並描述試驗藥物之 PK 和／或 PD 與病毒參數的關係
藥品名稱
注射劑
主成份
AHB-137
劑型
270
劑量
300 mg/2 mL
評估指標
於 AHB-137 治療後 24 週達到持續反應的參與者比例。
o持續反應之定義為於 AHB-137 治療後 24 週時，B 型肝炎表面抗原 (Hepatitis B Surface Antigen, HBsAg) 濃度低於檢測極限 (Limit of Detection, LOD，0.05 國際單位 [IU]/mL)，且 B 型肝炎病毒 (Hepatitis B virus, HBV) 去氧核糖核酸 (Deoxyribonucleic Acid, DNA) 低於最低定量下限 (Lower Limit of Quantification, LLOQ)。允許持續 < 35 天的 HBsAg ≥ 0.05 IU/mL 和／或 HBV DNA≥ LLOQ 短暫波動。
o持續反應之定義為於 AHB-137 治療後 24 週時，B 型肝炎表面抗原 (Hepatitis B Surface Antigen, HBsAg) 濃度低於檢測極限 (Limit of Detection, LOD，0.05 國際單位 [IU]/mL)，且 B 型肝炎病毒 (Hepatitis B virus, HBV) 去氧核糖核酸 (Deoxyribonucleic Acid, DNA) 低於最低定量下限 (Lower Limit of Quantification, LLOQ)。允許持續 < 35 天的 HBsAg ≥ 0.05 IU/mL 和／或 HBV DNA≥ LLOQ 短暫波動。
主要納入條件
唯有符合下列所有條件時，參與者才有資格納入本試驗：
1) 在篩選訪視日時年齡 ≥ 18 歲（除非特定國家規定的成年年齡不同 [例如：南韓為 ≥ 19 歲]），且年齡不超過 65 歲（含）之已提供知情同意的成年人，有能力且願意完成所有試驗評估，並於符合核苷（酸）類似物 (Nucleos(t)ide Analogue, NA) 治療終止條件時，同意終止 NA 治療者
2)身體質量指數 (Body Mass Index, BMI) ≤ 35 kg/m^2
3)具有慢性 B 型肝炎病毒 (Hepatitis B virus, HBV) 之書面證據，其定義為在隨機分配前至少 6 個月 B 型肝炎表面抗原 (Hepatitis B Surface Antigen, HBsAg) 呈陽性或 HBV DNA 呈陽性
4)B 型肝炎 e 抗原 (Hepatitis B e Antigen, HbeAg) 呈陰性
5)在隨機分配前持續接受已核准 NA 單一藥物治療（恩替卡韋 entecavir [ETV]、富馬酸替諾福韋二吡呋酯 tenofovir disoproxil fumarate [TDF]、替諾福韋二吡呋酯 tenofovir disoproxil maleate [TDM] 或替諾福韋艾拉酚胺 tenofovir alafenamide [TAF]）至少 6 個月
6)篩選時 HBV DNA 濃度 < 最低定量下限 (Lower Limit of Quantification, LLOQ)
7)篩選時 HBsAg > 100 國際單位 (International unit, IU)/mL 和 ≤ 3,000 IU/mL
8)篩選時丙胺酸轉胺酶 (Alanine aminotransferase, ALT) ≤ 2 × 正常值上限 (Upper Limit of Normal, ULN)
9)篩選時之心電圖 (Electrocardiogram, ECG) 無臨床上顯著異常，且經 Fridericia 校正公式校正之 QT 間期 (QTcF) 男性為 ≤ 450 毫秒或女性 ≤ 470 毫秒
10)具有生育能力的女性須未在哺乳中，且於篩選時血清驗孕結果需呈陰性，並於基準期給藥前尿液驗孕結果需亦呈陰性
11)具有生育能力的男性和女性參與者須同意在整個給藥期間以及最後一次給予 AHB-137 後至少 6 個月內，使用試驗計畫書規定之可靠避孕方法
1) 在篩選訪視日時年齡 ≥ 18 歲（除非特定國家規定的成年年齡不同 [例如：南韓為 ≥ 19 歲]），且年齡不超過 65 歲（含）之已提供知情同意的成年人，有能力且願意完成所有試驗評估，並於符合核苷（酸）類似物 (Nucleos(t)ide Analogue, NA) 治療終止條件時，同意終止 NA 治療者
2)身體質量指數 (Body Mass Index, BMI) ≤ 35 kg/m^2
3)具有慢性 B 型肝炎病毒 (Hepatitis B virus, HBV) 之書面證據，其定義為在隨機分配前至少 6 個月 B 型肝炎表面抗原 (Hepatitis B Surface Antigen, HBsAg) 呈陽性或 HBV DNA 呈陽性
4)B 型肝炎 e 抗原 (Hepatitis B e Antigen, HbeAg) 呈陰性
5)在隨機分配前持續接受已核准 NA 單一藥物治療（恩替卡韋 entecavir [ETV]、富馬酸替諾福韋二吡呋酯 tenofovir disoproxil fumarate [TDF]、替諾福韋二吡呋酯 tenofovir disoproxil maleate [TDM] 或替諾福韋艾拉酚胺 tenofovir alafenamide [TAF]）至少 6 個月
6)篩選時 HBV DNA 濃度 < 最低定量下限 (Lower Limit of Quantification, LLOQ)
7)篩選時 HBsAg > 100 國際單位 (International unit, IU)/mL 和 ≤ 3,000 IU/mL
8)篩選時丙胺酸轉胺酶 (Alanine aminotransferase, ALT) ≤ 2 × 正常值上限 (Upper Limit of Normal, ULN)
9)篩選時之心電圖 (Electrocardiogram, ECG) 無臨床上顯著異常，且經 Fridericia 校正公式校正之 QT 間期 (QTcF) 男性為 ≤ 450 毫秒或女性 ≤ 470 毫秒
10)具有生育能力的女性須未在哺乳中，且於篩選時血清驗孕結果需呈陰性，並於基準期給藥前尿液驗孕結果需亦呈陰性
11)具有生育能力的男性和女性參與者須同意在整個給藥期間以及最後一次給予 AHB-137 後至少 6 個月內，使用試驗計畫書規定之可靠避孕方法
主要排除條件
參與者如果符合下列任何條件，則不得參加本試驗：
1)除了慢性 HBV 感染外，病史中具有臨床意義的疾病（包括但不限於篩選前 6 個月內患有急性冠狀動脈症候群、嚴重／不穩定的心臟疾病、控制不良的糖尿病、具出血性體質或凝血異常、先前曾接受實體器官或骨髓移植）或經身體檢查時可明顯發現具有臨床意義之疾病者
2)伴隨具有臨床上意義的肝臟疾病，包括但不限於由其他病原體引起的肝炎、血色素沉著症、威爾森氏症、原發性膽汁性膽管炎、自體免疫性肝臟疾病、酒精性肝臟疾病、藥物性肝損傷、目前或先前曾有臨床肝功能失代償的病史（例如腹水、腦病變、肝腎症候群或靜脈曲張出血）
3)隨機分配前 1 個月內曾發生任何嚴重感染（慢性 HBV 感染除外）和／或需要靜脈注射抗感染療法的參與者
4)曾有免疫性血小板減少症病史
5)目前疑似有肝硬化和／或依據 FibroScan® 或同等檢查（即超音波彈性成像）肝臟硬度測量 (Liver Stiffness Measurement, LSM) > 9 kPa，顯示有肝硬化的證據
6)依據肝臟切片或依據 FibroScan® 或同等檢查 LSM > 12 kPa，顯示有肝硬化病史
7)曾患有、目前診斷患有或疑似患有肝細胞癌 (Hepatocellular Carcinoma, HCC)，或篩選時甲型胎兒蛋白 (Alpha-Fetoprotein, AFP) ≥ 20 ng/mL 的參與者
8)曾有可能與 HBV 相關的肝外疾病史（例如：腎病症候群、任何類型的腎絲球腎炎、結節性多發性動脈炎、冷凝球蛋白血症、控制不良的高血壓）
9)實驗室證據顯示有活動性感染的人類免疫缺乏病毒 (Human Immunodeficiency Virus, HIV)、C 型肝炎病毒 (Hepatitis C Virus, HCV)、D 型肝炎病毒 (Hepatitis Delta Virus, HDV) 或活動性梅毒。HCV 或 HDV 血清學檢測結果呈陽性之受試者，若有記錄顯示 HCV 核糖核酸 (Ribonucleic acid, RNA) 或 HDV RNA 為陰性，仍可納入本試驗
10)實驗室檢測結果如下：
a.血清白蛋白 < 3.5 g/dL
b.依據 CKD-EPI 公式（日本使用 JSN-CKDI 公式）計算的腎絲球濾過率 (Glomerular Filtration Rate, GFR) < 60 mL/min/1.73m^2
c.國際標準化比值 (International Normalized Ratio, INR) > 1.25
d.血小板計數 < 125 x 10^9/L
e.總膽紅素 > 1.5 x ULN。若為良性非結合性高膽紅素血症（吉伯特氏症候群, Gilbert’s syndrome）之參與者，且其總膽紅素 > 1.5 x ULN，經試驗醫師判定符合資格，仍可納入本試驗
f.常規尿液檢查顯示尿蛋白呈陽性或弱陽性的參與者，應額外進行尿液白蛋白/肌酸酐比值 (Urine Albumin-to-Creatinine Ratio, uACR) 檢測。如果連續 2 次測量結果為 uACR > 0.3 mg/mg（或 300 mg/g），則符合排除條件
g.篩選時僅檢測到抗嗜中性白血球細胞質抗體 (Antineutrophil Cytoplasmic Antibody, ANCA)不構成排除條件，但若結果為邊緣陽性或陽性，則將進行骨髓過氧化酶 (Myeloperoxidase, MPO)-ANCA (pANCA) 和蛋白酶 3 (Proteinase 3, PR3)-ANCA (cANCA) 分析。上述檢測結果需與試驗委託者或試驗委託者指定的醫療監測員進行討論，並審視參與者的完整病史，以確保在允許納入試驗之前，其無血管炎／發炎／自體免疫性疾病的既往病史或目前臨床表現
11)曾有血管炎病史或目前出現可能患有血管炎的症狀和徵象（例如：血管炎性皮疹、皮膚潰瘍、在無明確原因下反覆出現血尿），或曾患有／目前患有可能與血管炎相關的其他疾病（例如：全身性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、復發性多發性軟骨炎、多發性單神經炎）
12)過去 5 年內曾有惡性腫瘤病史（非黑色素瘤皮膚癌除外）。目前正在接受可能具惡性腫瘤評估的參與者，不得納入本試驗
13)曾對試驗藥品 (Investigational Product, IP) 之任何成分具過敏史。
14)對於篩選前 3 個月內經歷重大創傷或接受重大手術的參與者，或於試驗期間計劃進行手術的參與者，應聯絡醫療監測員，以決定其是否具備納入資格。
15)經試驗醫師判定，目前有飲酒或物質濫用情形且可能會影響參與者的試驗遵從性者
16)目前正在哺乳、懷孕、於試驗期間有懷孕意願或不願意在試驗期間避免捐卵和／或接受體外受精的女性參與者
17)目前正在參加其他臨床試驗的參與者，或在本試驗中第一劑 IP 給藥前，在下述期間內曾接受任何 IP 者：
a.試驗治療的 5 個半衰期（若已知）或試驗治療生物學作用持續時間的二倍（若已知）（以時間較長者為準），或
b. 6 個月（若試驗藥品之半衰期或作用持續時間均未知）
18)曾接受過反義寡核苷酸 (Antisense Oligonucleotide, ASO) 或接受過小分子干擾 RNA (Small Interfering RNA, siRNA) 治療者
19)參與者符合下列任一條件：
a.在第一次 IP 給藥前 6 個月內曾接受過免疫調節劑（例如：皮質類固醇、甲胺蝶呤(methotrexate)）、細胞毒性藥物或生物製劑（例如：單株抗體）的長期治療，但以下情況除外：
i.短期療程（≤ 2 週）
ii.局部／吸入型皮質類固醇
b.第一劑 IP 給藥前 12 個月內曾接受過干擾素治療
c.篩選前 1 個月內曾接種過除了流感或嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒 2 型 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2, SARS-CoV-2；COVID) 疫苗／追加劑以外的疫苗
d.正在接受布來韋肽 (bulevirtide) 治療
20)需要長期且定期使用抗凝血劑（例如：華法林 (warfarin)、第 Xa 因子抑制劑）或抗血小板藥物（例如：氯吡格雷 (clopidogrel) 或常規使用阿斯匹靈 (aspirin)；僅使用低劑量 aspirin為例外）的參與者，除非試驗醫師判定該治療可以在首次給予試驗藥物前安全地停用該藥物，且不會增加患者的風險。
a.如果參與者定期使用低劑量 aspirin，則試驗醫師和參與者必須同意於符合預先規定條件時於試驗期間停止用藥。
21)其他任何情況或因素，經試驗醫師判斷可能使參與者不適合參本試驗。
1)除了慢性 HBV 感染外，病史中具有臨床意義的疾病（包括但不限於篩選前 6 個月內患有急性冠狀動脈症候群、嚴重／不穩定的心臟疾病、控制不良的糖尿病、具出血性體質或凝血異常、先前曾接受實體器官或骨髓移植）或經身體檢查時可明顯發現具有臨床意義之疾病者
2)伴隨具有臨床上意義的肝臟疾病，包括但不限於由其他病原體引起的肝炎、血色素沉著症、威爾森氏症、原發性膽汁性膽管炎、自體免疫性肝臟疾病、酒精性肝臟疾病、藥物性肝損傷、目前或先前曾有臨床肝功能失代償的病史（例如腹水、腦病變、肝腎症候群或靜脈曲張出血）
3)隨機分配前 1 個月內曾發生任何嚴重感染（慢性 HBV 感染除外）和／或需要靜脈注射抗感染療法的參與者
4)曾有免疫性血小板減少症病史
5)目前疑似有肝硬化和／或依據 FibroScan® 或同等檢查（即超音波彈性成像）肝臟硬度測量 (Liver Stiffness Measurement, LSM) > 9 kPa，顯示有肝硬化的證據
6)依據肝臟切片或依據 FibroScan® 或同等檢查 LSM > 12 kPa，顯示有肝硬化病史
7)曾患有、目前診斷患有或疑似患有肝細胞癌 (Hepatocellular Carcinoma, HCC)，或篩選時甲型胎兒蛋白 (Alpha-Fetoprotein, AFP) ≥ 20 ng/mL 的參與者
8)曾有可能與 HBV 相關的肝外疾病史（例如：腎病症候群、任何類型的腎絲球腎炎、結節性多發性動脈炎、冷凝球蛋白血症、控制不良的高血壓）
9)實驗室證據顯示有活動性感染的人類免疫缺乏病毒 (Human Immunodeficiency Virus, HIV)、C 型肝炎病毒 (Hepatitis C Virus, HCV)、D 型肝炎病毒 (Hepatitis Delta Virus, HDV) 或活動性梅毒。HCV 或 HDV 血清學檢測結果呈陽性之受試者，若有記錄顯示 HCV 核糖核酸 (Ribonucleic acid, RNA) 或 HDV RNA 為陰性，仍可納入本試驗
10)實驗室檢測結果如下：
a.血清白蛋白 < 3.5 g/dL
b.依據 CKD-EPI 公式（日本使用 JSN-CKDI 公式）計算的腎絲球濾過率 (Glomerular Filtration Rate, GFR) < 60 mL/min/1.73m^2
c.國際標準化比值 (International Normalized Ratio, INR) > 1.25
d.血小板計數 < 125 x 10^9/L
e.總膽紅素 > 1.5 x ULN。若為良性非結合性高膽紅素血症（吉伯特氏症候群, Gilbert’s syndrome）之參與者，且其總膽紅素 > 1.5 x ULN，經試驗醫師判定符合資格，仍可納入本試驗
f.常規尿液檢查顯示尿蛋白呈陽性或弱陽性的參與者，應額外進行尿液白蛋白/肌酸酐比值 (Urine Albumin-to-Creatinine Ratio, uACR) 檢測。如果連續 2 次測量結果為 uACR > 0.3 mg/mg（或 300 mg/g），則符合排除條件
g.篩選時僅檢測到抗嗜中性白血球細胞質抗體 (Antineutrophil Cytoplasmic Antibody, ANCA)不構成排除條件，但若結果為邊緣陽性或陽性，則將進行骨髓過氧化酶 (Myeloperoxidase, MPO)-ANCA (pANCA) 和蛋白酶 3 (Proteinase 3, PR3)-ANCA (cANCA) 分析。上述檢測結果需與試驗委託者或試驗委託者指定的醫療監測員進行討論，並審視參與者的完整病史，以確保在允許納入試驗之前，其無血管炎／發炎／自體免疫性疾病的既往病史或目前臨床表現
11)曾有血管炎病史或目前出現可能患有血管炎的症狀和徵象（例如：血管炎性皮疹、皮膚潰瘍、在無明確原因下反覆出現血尿），或曾患有／目前患有可能與血管炎相關的其他疾病（例如：全身性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、復發性多發性軟骨炎、多發性單神經炎）
12)過去 5 年內曾有惡性腫瘤病史（非黑色素瘤皮膚癌除外）。目前正在接受可能具惡性腫瘤評估的參與者，不得納入本試驗
13)曾對試驗藥品 (Investigational Product, IP) 之任何成分具過敏史。
14)對於篩選前 3 個月內經歷重大創傷或接受重大手術的參與者，或於試驗期間計劃進行手術的參與者，應聯絡醫療監測員，以決定其是否具備納入資格。
15)經試驗醫師判定，目前有飲酒或物質濫用情形且可能會影響參與者的試驗遵從性者
16)目前正在哺乳、懷孕、於試驗期間有懷孕意願或不願意在試驗期間避免捐卵和／或接受體外受精的女性參與者
17)目前正在參加其他臨床試驗的參與者，或在本試驗中第一劑 IP 給藥前，在下述期間內曾接受任何 IP 者：
a.試驗治療的 5 個半衰期（若已知）或試驗治療生物學作用持續時間的二倍（若已知）（以時間較長者為準），或
b. 6 個月（若試驗藥品之半衰期或作用持續時間均未知）
18)曾接受過反義寡核苷酸 (Antisense Oligonucleotide, ASO) 或接受過小分子干擾 RNA (Small Interfering RNA, siRNA) 治療者
19)參與者符合下列任一條件：
a.在第一次 IP 給藥前 6 個月內曾接受過免疫調節劑（例如：皮質類固醇、甲胺蝶呤(methotrexate)）、細胞毒性藥物或生物製劑（例如：單株抗體）的長期治療，但以下情況除外：
i.短期療程（≤ 2 週）
ii.局部／吸入型皮質類固醇
b.第一劑 IP 給藥前 12 個月內曾接受過干擾素治療
c.篩選前 1 個月內曾接種過除了流感或嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒 2 型 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2, SARS-CoV-2；COVID) 疫苗／追加劑以外的疫苗
d.正在接受布來韋肽 (bulevirtide) 治療
20)需要長期且定期使用抗凝血劑（例如：華法林 (warfarin)、第 Xa 因子抑制劑）或抗血小板藥物（例如：氯吡格雷 (clopidogrel) 或常規使用阿斯匹靈 (aspirin)；僅使用低劑量 aspirin為例外）的參與者，除非試驗醫師判定該治療可以在首次給予試驗藥物前安全地停用該藥物，且不會增加患者的風險。
a.如果參與者定期使用低劑量 aspirin，則試驗醫師和參與者必須同意於符合預先規定條件時於試驗期間停止用藥。
21)其他任何情況或因素，經試驗醫師判斷可能使參與者不適合參本試驗。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
20 人
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全球人數
84 人
