計劃書編號HQP1351CG301
尚未開始召募
2025-04-18 - 2029-04-22
Phase III
召募中2
一項評估 Olverembatinib (HQP1351) 用於慢性期慢性骨髓性白血病患者的全球多中心、開放性、隨機分配、第 3 期登錄性試驗 (POLARIS-2)
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試驗申請者
艾昆緯股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
艾昆緯股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/06/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
適應症
試驗目的
本試驗 A 部分的目的為找出下列研究問題的答案：
1.使用 olverembatinib 相較於 bosutinib 在 24 週和 96 週時的長期反應率為何？
2.Olverembatinib 相較於 bosutinib 的最大有效性有哪些其他參數？
3.Olverembatinib 相較於 bosutinib 的安全性概況如何？
4.基因 BCR::ABL1 有哪些變化對治療無反應？
5.BCR::ABL1 基因對 olverembatinib 有何反應？
6.Olverembatinib 相較於 bosutinib 的有效性如何？
本試驗 B 部分的目的為找出下列問題的答案：
1.在帶有 T315I 突變的 CML-CP 患者中，使用 olverembatinib 24 和 96 週的長期反應率為何？
2.Olverembatinib 用於帶有 T315I 突變之 CML-CP 患者的最大有效性有哪些其他參數？
3.Olverembatinib 用於帶有 T315I 突變之 CML-CP 患者的安全性概況如何？
4.基因 BCR::ABL1 有哪些變化對治療無反應？
5.BCR::ABL1 基因對 olverembatinib 有何反應？
6.Olverembatinib 的有效性如何？
藥品名稱
錠劑
主成份
Olverembatinib
劑型
110
劑量
10 mg/tablet
評估指標
A 部分：隨機對照組
主要目標
•比較 olverembatinib 相較於 bosutinib 在 24 週時的主要分子反應 (MMR) 率
B 部分：單組
主要目標
•評估 olverembatinib 用於帶有 T315I 突變之 CML-CP 患者於 24 週時的 MMR 率
主要目標
•比較 olverembatinib 相較於 bosutinib 在 24 週時的主要分子反應 (MMR) 率
B 部分：單組
主要目標
•評估 olverembatinib 用於帶有 T315I 突變之 CML-CP 患者於 24 週時的 MMR 率
主要納入條件
1)年齡 ≥ 18 歲。
2)依據 CML 美國國家綜合癌症網絡 (National Comprehensive Cancer Network, NCCN) 指引版本 1.2024 診斷為 CML-CP。
3)篩選時可檢測到典型的 BCR::ABL1 轉錄本證據，且該轉錄本可透過標準化即時定量聚合酶連鎖反應 (real-time quantitative polymerase chain reaction, RQ-PCR) 進行定量分析。
4)在篩選就診時必須符合下列所有數值：
•周邊血液骨髓母細胞 ＜ 15%
•周邊血液骨髓母細胞和前骨髓細胞合計 ＜ 30%
•周邊血液嗜鹼性球 ＜ 20%
•血小板 ≥ 50 × 109/L (≥ 50,000/mm3)
•可接受暫時性的先前療法相關血小板減少症（篩選前 ＜ 50,000/mm3 持續 ≤ 30 天）。
•無證據顯示白血病細胞髓外浸潤，但肝腫大或脾腫大除外
5)A 部分：先前曾接受至少兩種核准 TKI 治療，例如 imatinib、nilotinib、dasatinib、radotinib、flumatinib、ponatinib 或 asciminib。
6)B 部分：患者在篩選時必須符合下列所有三項條件。
•先前曾接受至少一種核准 TKI 治療，例如 imatinib、nilotinib、dasatinib、bosutinib、radotinib、flumatinib、ponatinib 或 asciminib。
•篩選時帶有 T315I 突變。
•沒有其他有效的和／或可耐受的療法可用。
7)篩選時，對最近一次 TKI 療法出現失敗 [參照 2025 ELN (European LeukemiaNet) 指引；Apperley et al，2025] 或無法耐受。
•針對 CML-CP 患者（即於最後一次療法啟始時處於 CP 期者），失敗的定義如下。患者必須符合下列至少一項條件。
啟始療法後三個月：BCR::ABL1（國際量表 [International Scale, IS]）＞ 10%，且在 1-3 個月內確認。
啟始療法後六個月：BCR::ABL1 (IS) ＞ 10%
啟始療法後十二個月：BCR::ABL1 (IS) ＞ 1
啟始療法後的任何時候，若產生了對當前治療具耐藥性的新 BCR::ABL1 突變（請參閱最新版 NCCN 或 ELN 準則），且 BCR::ABL1 (IS) ＞ 0.1%。
啟始療法後的任何時候，先前的反應消失。
啟始療法後的任何時候，Ph+ 細胞中出現新的克隆性染色體異常：Ph+ 細胞中出現高風險 ACA，以及 BCR::ABL1 (IS) ＞ 0.1%。
•不耐受的定義如下。無法耐受最近一次 TKI 療法的患者，篩選時的 BCR::ABL1 (IS) 比值必須大於 0.1%。
非血液學不耐受：治療期間出現第 3 級或第 4 級毒性反應的患者，或出現持續性第 2 級毒性反應且對最佳治療（包括調整劑量）無反應的患者（除非在療效已不理想的情況下，減量被認為不符合患者的最佳利益）
血液學不耐受：患者在治療期間出現第 3 級或第 4 級毒性反應（絕對嗜中性白血球計數 [ANC] 或血小板計數異常），且在將劑量減至標示建議的最低劑量後，該毒性反應仍持續復發。
8)美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態分數 (PS) ≤ 2。
9)在任何篩選程序前取得書面知情同意。
10)具有適當器官功能，定義如下：
•使用 Cockcroft-Gault 公式計算的肌酸酐清除率 ≥ 30 mL/min。
•總膽紅素 ＜ 1.5 × 正常值上限 (ULN)，吉伯特氏症候群患者除外，僅有
當總膽紅素 ≤ 3.0 × ULN 或直接膽紅素 ≤ 1.5 × ULN 時，方可予以納入。
•天門冬胺酸轉胺酶 (aspartate aminotransferase, AST) ＜ 3 × ULN
•丙胺酸轉胺酶 (alanine aminotransferase, ALT) ＜ 3 × ULN
•血清澱粉酶 ≤ 1.5 × ULN。對於血清脂肪酶 ≤ 1.0 × ULN 的數值，必須視為不具臨床意義，且不與急性胰臟炎的風險因子相關
•鹼性磷酸酶 ≤ 2.5 × ULN
11)在第一劑試驗藥物給藥之前，其以下電解質數值必須在正常範圍內，或透過補充劑調整至正常範圍內：
•鉀（若與肌酸酐清除率在正常限值內相關，則進入試驗時可接受鉀濃度升高至最高 6.0 mmol/L）
•總鈣（依據血清白蛋白校正）；（若與肌酸酐清除率在正常限值內相關，則進入試驗時可接受鈣濃度升高至最高 12.5 mg/dL 或 3.1 mmol/L）
•鎂，除鎂濃度升高 ＞ ULN - 3.0 mg/dL；＞ ULN - 1.23 mmol/L，且肌酸酐清除率（使用 Cockcroft-Gault 公式計算）在正常限值內者外。
2)依據 CML 美國國家綜合癌症網絡 (National Comprehensive Cancer Network, NCCN) 指引版本 1.2024 診斷為 CML-CP。
3)篩選時可檢測到典型的 BCR::ABL1 轉錄本證據，且該轉錄本可透過標準化即時定量聚合酶連鎖反應 (real-time quantitative polymerase chain reaction, RQ-PCR) 進行定量分析。
4)在篩選就診時必須符合下列所有數值：
•周邊血液骨髓母細胞 ＜ 15%
•周邊血液骨髓母細胞和前骨髓細胞合計 ＜ 30%
•周邊血液嗜鹼性球 ＜ 20%
•血小板 ≥ 50 × 109/L (≥ 50,000/mm3)
•可接受暫時性的先前療法相關血小板減少症（篩選前 ＜ 50,000/mm3 持續 ≤ 30 天）。
•無證據顯示白血病細胞髓外浸潤，但肝腫大或脾腫大除外
5)A 部分：先前曾接受至少兩種核准 TKI 治療，例如 imatinib、nilotinib、dasatinib、radotinib、flumatinib、ponatinib 或 asciminib。
6)B 部分：患者在篩選時必須符合下列所有三項條件。
•先前曾接受至少一種核准 TKI 治療，例如 imatinib、nilotinib、dasatinib、bosutinib、radotinib、flumatinib、ponatinib 或 asciminib。
•篩選時帶有 T315I 突變。
•沒有其他有效的和／或可耐受的療法可用。
7)篩選時，對最近一次 TKI 療法出現失敗 [參照 2025 ELN (European LeukemiaNet) 指引；Apperley et al，2025] 或無法耐受。
•針對 CML-CP 患者（即於最後一次療法啟始時處於 CP 期者），失敗的定義如下。患者必須符合下列至少一項條件。
啟始療法後三個月：BCR::ABL1（國際量表 [International Scale, IS]）＞ 10%，且在 1-3 個月內確認。
啟始療法後六個月：BCR::ABL1 (IS) ＞ 10%
啟始療法後十二個月：BCR::ABL1 (IS) ＞ 1
啟始療法後的任何時候，若產生了對當前治療具耐藥性的新 BCR::ABL1 突變（請參閱最新版 NCCN 或 ELN 準則），且 BCR::ABL1 (IS) ＞ 0.1%。
啟始療法後的任何時候，先前的反應消失。
啟始療法後的任何時候，Ph+ 細胞中出現新的克隆性染色體異常：Ph+ 細胞中出現高風險 ACA，以及 BCR::ABL1 (IS) ＞ 0.1%。
•不耐受的定義如下。無法耐受最近一次 TKI 療法的患者，篩選時的 BCR::ABL1 (IS) 比值必須大於 0.1%。
非血液學不耐受：治療期間出現第 3 級或第 4 級毒性反應的患者，或出現持續性第 2 級毒性反應且對最佳治療（包括調整劑量）無反應的患者（除非在療效已不理想的情況下，減量被認為不符合患者的最佳利益）
血液學不耐受：患者在治療期間出現第 3 級或第 4 級毒性反應（絕對嗜中性白血球計數 [ANC] 或血小板計數異常），且在將劑量減至標示建議的最低劑量後，該毒性反應仍持續復發。
8)美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態分數 (PS) ≤ 2。
9)在任何篩選程序前取得書面知情同意。
10)具有適當器官功能，定義如下：
•使用 Cockcroft-Gault 公式計算的肌酸酐清除率 ≥ 30 mL/min。
•總膽紅素 ＜ 1.5 × 正常值上限 (ULN)，吉伯特氏症候群患者除外，僅有
當總膽紅素 ≤ 3.0 × ULN 或直接膽紅素 ≤ 1.5 × ULN 時，方可予以納入。
•天門冬胺酸轉胺酶 (aspartate aminotransferase, AST) ＜ 3 × ULN
•丙胺酸轉胺酶 (alanine aminotransferase, ALT) ＜ 3 × ULN
•血清澱粉酶 ≤ 1.5 × ULN。對於血清脂肪酶 ≤ 1.0 × ULN 的數值，必須視為不具臨床意義，且不與急性胰臟炎的風險因子相關
•鹼性磷酸酶 ≤ 2.5 × ULN
11)在第一劑試驗藥物給藥之前，其以下電解質數值必須在正常範圍內，或透過補充劑調整至正常範圍內：
•鉀（若與肌酸酐清除率在正常限值內相關，則進入試驗時可接受鉀濃度升高至最高 6.0 mmol/L）
•總鈣（依據血清白蛋白校正）；（若與肌酸酐清除率在正常限值內相關，則進入試驗時可接受鈣濃度升高至最高 12.5 mg/dL 或 3.1 mmol/L）
•鎂，除鎂濃度升高 ＞ ULN - 3.0 mg/dL；＞ ULN - 1.23 mmol/L，且肌酸酐清除率（使用 Cockcroft-Gault 公式計算）在正常限值內者外。
主要排除條件
1)僅限 A 部分：於開始試驗治療前任何時間出現 T315I 或 V299L 突變。
2)已知先前診斷出 CML AP（加速期）或 BP（急變期）。
3)曾接受造血幹細胞移植。
4)計劃接受異體造血幹細胞移植。
5)患有臨床上顯著、未受控制或活動性心血管疾病，特別是在開始試驗治療前符合下列任何條件者：
•6 個月內有任何心肌梗塞 (myocardial infarction, MI) 病史
•3 個月內曾發生不穩定型心絞痛
•1 年內曾發生任何腦血管意外
•3 個月內發生短暫性腦缺血發作 (transient ischemic attacks, TIA)
•6 個月內有任何周邊血管或內臟梗塞的病史
•6 個月內曾發生鬱血性心臟衰竭 (congestive heart failure, CHF)（紐約心臟協會 [New York Heart Association, NYHA] 第 III 或 IV 級）
•依據當地機構標準，6 個月內左心室射出分率 (LVEF) 低於正常值下限。
•有臨床上顯著的心房心律不整病史（例如：心房顫動伴隨血栓風險增加），或任何心室心律不整病史（由主治醫師判定）。
•納入前 3 個月內曾發生靜脈血栓栓塞，包括深部靜脈血栓形成或肺栓塞。曾發生靜脈血栓栓塞事件的患者，僅在病情經最佳治療（由主治醫師判定）得到良好控制的情況下，方符合參與資格。可接受持續的預防性抗凝血治療。
•患者在 6 個月內曾接受血管重建術，包括心臟繞道手術，以及在過去 3 個月內曾接受支架置入術。
•篩選時 QTcF [校正 QT 間期 (Fridericia)] ≥ 450 毫秒（男性患者）、≥ 470 毫秒（女性患者）
6)已知患有與 CML 無關的顯著先天或後天出血疾病。
7)進入試驗前 1 年內曾患有另一種惡性腫瘤。患有非黑色素瘤皮膚癌或任何類型的原位癌的患者，若已接受完全切除，且在進入試驗時被視為無疾病，則不予排除。
8)患有需要全身性治療的活動性感染，包括活動性人類免疫缺乏病毒 (human immunodeficiency virus, HIV)、B 型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV) 或 C 型肝炎病毒 (hepatitis C virus, HCV) 感染。
9)腸胃道 (gastrointestinal, GI) 功能受損或腸胃道疾病，可能顯著改變試驗藥物的吸收（例如：潰瘍性疾病、控制不良的噁心、嘔吐、腹瀉、吸收不良症候群、小腸切除術或胃繞道手術）。
10)使用符合下列其中一項條件的藥物進行治療，且無法在第一劑 olverembatinib 或 bosutinib 前至少 7 天停用。
•CYP3A4 的中度或強效抑制劑
•CYP3A4 的中度或強效誘導劑
11)先前曾接受 olverembatinib 治療，或已知/疑似對 olverembatinib 或其任何賦形劑過敏。
12)僅限 A 部分：先前曾接受 bosutinib 治療，或已知/疑似對 bosutinib 或其任何賦形劑過敏。
13)先前曾在隨機分配前 30 天內或試驗藥物的 5 個半衰期內參與研究性試驗，以時間較短者為準。
14)懷孕或正在哺乳（授乳中）的女性。
15)具生育能力女性，定義為生理上能夠懷孕的所有女性，除非其在給藥期間及最後一劑 olverembatinib 後 4 個月內，以及依據當地核准的 bosutinib 處方資訊所規定的特定期間內使用適當的避孕方法。
2)已知先前診斷出 CML AP（加速期）或 BP（急變期）。
3)曾接受造血幹細胞移植。
4)計劃接受異體造血幹細胞移植。
5)患有臨床上顯著、未受控制或活動性心血管疾病，特別是在開始試驗治療前符合下列任何條件者：
•6 個月內有任何心肌梗塞 (myocardial infarction, MI) 病史
•3 個月內曾發生不穩定型心絞痛
•1 年內曾發生任何腦血管意外
•3 個月內發生短暫性腦缺血發作 (transient ischemic attacks, TIA)
•6 個月內有任何周邊血管或內臟梗塞的病史
•6 個月內曾發生鬱血性心臟衰竭 (congestive heart failure, CHF)（紐約心臟協會 [New York Heart Association, NYHA] 第 III 或 IV 級）
•依據當地機構標準，6 個月內左心室射出分率 (LVEF) 低於正常值下限。
•有臨床上顯著的心房心律不整病史（例如：心房顫動伴隨血栓風險增加），或任何心室心律不整病史（由主治醫師判定）。
•納入前 3 個月內曾發生靜脈血栓栓塞，包括深部靜脈血栓形成或肺栓塞。曾發生靜脈血栓栓塞事件的患者，僅在病情經最佳治療（由主治醫師判定）得到良好控制的情況下，方符合參與資格。可接受持續的預防性抗凝血治療。
•患者在 6 個月內曾接受血管重建術，包括心臟繞道手術，以及在過去 3 個月內曾接受支架置入術。
•篩選時 QTcF [校正 QT 間期 (Fridericia)] ≥ 450 毫秒（男性患者）、≥ 470 毫秒（女性患者）
6)已知患有與 CML 無關的顯著先天或後天出血疾病。
7)進入試驗前 1 年內曾患有另一種惡性腫瘤。患有非黑色素瘤皮膚癌或任何類型的原位癌的患者，若已接受完全切除，且在進入試驗時被視為無疾病，則不予排除。
8)患有需要全身性治療的活動性感染，包括活動性人類免疫缺乏病毒 (human immunodeficiency virus, HIV)、B 型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV) 或 C 型肝炎病毒 (hepatitis C virus, HCV) 感染。
9)腸胃道 (gastrointestinal, GI) 功能受損或腸胃道疾病，可能顯著改變試驗藥物的吸收（例如：潰瘍性疾病、控制不良的噁心、嘔吐、腹瀉、吸收不良症候群、小腸切除術或胃繞道手術）。
10)使用符合下列其中一項條件的藥物進行治療，且無法在第一劑 olverembatinib 或 bosutinib 前至少 7 天停用。
•CYP3A4 的中度或強效抑制劑
•CYP3A4 的中度或強效誘導劑
11)先前曾接受 olverembatinib 治療，或已知/疑似對 olverembatinib 或其任何賦形劑過敏。
12)僅限 A 部分：先前曾接受 bosutinib 治療，或已知/疑似對 bosutinib 或其任何賦形劑過敏。
13)先前曾在隨機分配前 30 天內或試驗藥物的 5 個半衰期內參與研究性試驗，以時間較短者為準。
14)懷孕或正在哺乳（授乳中）的女性。
15)具生育能力女性，定義為生理上能夠懷孕的所有女性，除非其在給藥期間及最後一劑 olverembatinib 後 4 個月內，以及依據當地核准的 bosutinib 處方資訊所規定的特定期間內使用適當的避孕方法。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
6 人
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全球人數
333 人
