計劃書編號J6E-MC-KWAM
尚未開始召募
2026-05-30 - 2030-08-31
Phase II
尚未開始4
一項隨機分配、多中心、雙盲、安慰劑對照的開發計畫，用於評估LY4268989 (MORF-057)治療中度至重度活動性潰瘍性結腸炎成人的療效與安全性(EMERALD-3)
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試驗申請者
台灣禮來股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣禮來股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/05/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 尚未開始
實際收案人數
0 尚未開始
實際收案人數
0 尚未開始
適應症
試驗目的
這項試驗的目的是深入了解 LY4268989，其為可能用於治療中度至重度活動性潰瘍性結腸炎的新療法。
本試驗旨在了解：
•評估LY4268989是否可幫助中度至重度活動性潰瘍性結腸炎患者達到緩解，並改善症狀。
•評估LY4268989在治療中度至重度活動性潰瘍性結腸炎方面，是否優於安慰劑(安慰劑為不具活性或「偽裝」試驗藥物)。
•可能的副作用有哪些。
藥品名稱
錠劑
主成份
LY4268989 (MORF-057)
劑型
110
劑量
200 mg
評估指標
評估第52週(第208次回診)時，在接受LY4268989治療並於第10週達到臨床反應的參與者中，LY4268989維持療效是否優於安慰劑，以臨床緩解結果進行評估。第52週(第208次回診)時根據mMS結果達到臨床緩解的參與者比例。
主要納入條件
1. 簽署知情同意書時年齡須介於18至80歲（含）之間。
2. 於隨機分配前至少3個月已確立潰瘍性結腸炎（UC）診斷，包括內視鏡證據及支持UC診斷之組織病理學報告。
3. 具有中度至重度活動性UC，定義為改良式Mayo評分（mMS）5至9分，且內視鏡評分（ES）大於或等於2（於距肛門邊緣15至30公分處測量），經中央判讀者確認，且直腸出血（RB）評分大於或等於1，篩選內視鏡檢查須於隨機分配前21天內完成。
4. 具有UC病灶向近端延伸至直腸以上之證據（即直腸乙狀結腸交界處近端，距肛門邊緣15公分）。
5. 若參與者有超過8年UC症狀病史，須具備書面證據證明曾於隨機分配前1年內接受監測性結腸鏡檢查。
6. 已依當地指引完成大腸直腸癌監測之最新建議（適用於具相關風險因子者）。
7. 必須證實曾對至少一種傳統治療或進階治療反應不佳、失去反應或無法耐受，包括皮質類固醇、免疫調節劑、生物製劑、JAK抑制劑或鞘胺醇1-磷酸鹽受體調節劑（S1PRM）。
8. 若正在使用口服5-ASA、口服皮質類固醇或AZA/6-MP，須於篩選內視鏡檢查前達到規定之穩定劑量期。
9. 篩選時具有臨床上可接受之中央實驗室檢測結果，包括血液學及生化學相關檢驗數值符合標準。
10. 為出生時被判定為男性或女性之參與者，並符合當地避孕規定。
11. 能夠簽署知情同意書，並遵循試驗計畫書中所列之規定及限制。
12. 長期延伸試驗之納入條件：已完成42週維持試驗且經試驗主持人評估可獲益，或於維持試驗期間符合預定義之失去反應（LOR）條件。
2. 於隨機分配前至少3個月已確立潰瘍性結腸炎（UC）診斷，包括內視鏡證據及支持UC診斷之組織病理學報告。
3. 具有中度至重度活動性UC，定義為改良式Mayo評分（mMS）5至9分，且內視鏡評分（ES）大於或等於2（於距肛門邊緣15至30公分處測量），經中央判讀者確認，且直腸出血（RB）評分大於或等於1，篩選內視鏡檢查須於隨機分配前21天內完成。
4. 具有UC病灶向近端延伸至直腸以上之證據（即直腸乙狀結腸交界處近端，距肛門邊緣15公分）。
5. 若參與者有超過8年UC症狀病史，須具備書面證據證明曾於隨機分配前1年內接受監測性結腸鏡檢查。
6. 已依當地指引完成大腸直腸癌監測之最新建議（適用於具相關風險因子者）。
7. 必須證實曾對至少一種傳統治療或進階治療反應不佳、失去反應或無法耐受，包括皮質類固醇、免疫調節劑、生物製劑、JAK抑制劑或鞘胺醇1-磷酸鹽受體調節劑（S1PRM）。
8. 若正在使用口服5-ASA、口服皮質類固醇或AZA/6-MP，須於篩選內視鏡檢查前達到規定之穩定劑量期。
9. 篩選時具有臨床上可接受之中央實驗室檢測結果，包括血液學及生化學相關檢驗數值符合標準。
10. 為出生時被判定為男性或女性之參與者，並符合當地避孕規定。
11. 能夠簽署知情同意書，並遵循試驗計畫書中所列之規定及限制。
12. 長期延伸試驗之納入條件：已完成42週維持試驗且經試驗主持人評估可獲益，或於維持試驗期間符合預定義之失去反應（LOR）條件。
主要排除條件
1. 目前診斷為克隆氏症、未分類型發炎性腸道疾病，或原發性硬化性膽管炎。
2. 有遺傳性免疫缺陷症候群，或已知具單基因成因的類UC結腸發炎。
3. 曾接受或將需要接受腸道切除手術或腹腔內手術，包括因UC接受之廣泛性結腸手術、隨機分配前6個月內之小腸或結腸手術，或隨機分配前3個月內之非腸道腹腔內手術。
4. 試驗期間可能需要接受UC治療手術。
5. 有中毒性巨結腸、腹腔內膿瘍證據，或存在無法讓結腸鏡通過或有症狀之小腸或結腸狹窄。
6. 曾有或目前有任何胃腸道癌之證據。
7. 非結腸炎影響區域曾有或目前存在任何腺瘤性息肉（已完全切除且僅顯示低度異生者除外）。
8. 曾有或目前存在任何伴隨異生之鋸齒狀病灶。
9. 曾有或目前存在任何位於結腸炎影響區域之腺瘤性或非腺瘤性樣IBD相關異生病灶。
10. 非結腸炎影響區域曾有或目前存在任何非息肉型（扁平型或不可見）異生病灶。
11. 曾有或目前存在任何無異生之扁平鋸齒狀息肉（已完全切除者除外）。
12. 隨機分配前5年內有惡性腫瘤疾病之診斷或病史（皮膚基底細胞或鱗狀上皮細胞癌已切除且無轉移達3年，或子宮頸原位癌已切除且無復發達5年者除外）。
13. 有重大且未受控制之疾病，經試驗主持人判定可能危及參與者安全或干擾資料判讀，包括但不限於高血壓、中度至重度心臟衰竭、腦血管意外、呼吸系統、肝臟、腎臟、內分泌、血液學、重大神經系統疾病、器官移植病史，或活動性血管炎或葡萄膜炎。
14. 篩選期間於主觀性PML症狀檢核表中出現陽性發現。
15. 有已知的原發性或繼發性免疫缺陷。
16. 篩選時12導程心電圖異常，經試驗主持人認定致使參與試驗風險增加或可能混淆心電圖資料分析。
17. 過去2年內有不穩定之重度憂鬱症、自殺意念或其他重度精神疾患病史。
18. 有目前罹患或篩選結腸鏡檢查前1年內曾罹患DSM-V定義之任何嚴重程度物質使用異常之證據（尼古丁或咖啡因使用異常除外）。
19. 經試驗主持人判定有積極自殺傾向且具重大自殺風險者。
20. 哥倫比亞自殺嚴重程度量表（C-SSRS）自殺意念部分問題4或問題5於過去一個月內回答為是，或自殺行為部分於過去3個月內回答為是。
21. 曾接受腹腔外手術且篩選前尚未完全恢復（包括傷口完全癒合）。
22. 對LY4268989或其任何賦形劑具有已知或疑似過敏或超敏反應。
23. 目前或近期（篩選前至少30天至隨機分配時）患有急性活動性感染。
24. 篩選回診前3個月內或隨機分配前曾發生重度感染、伺機性感染、慢性感染或復發性感染。
25. 患有活動性結核病（TB）。
26. 患有或曾患有尚未完成完整適當療程治療之潛伏性結核病感染（LTBI）。
27. 目前患有B型肝炎病毒（HBV）感染（HBsAg陽性及/或HBV DNA陽性）。
28. 目前感染C型肝炎病毒（HCV RNA陽性）。
29. 患有HIV感染。
30. 篩選期內視鏡檢查前30天內曾感染困難梭菌（C. difficile）或其他腸道感染，或篩選時檢測結果呈陽性。
31. 確診為巨細胞病毒相關性結腸炎（篩選前至少3個月已完成充分治療且症狀已緩解者除外）。
32. 於規定時間範圍內曾使用或計劃於試驗期間使用下列禁用藥物：經直腸投藥局部治療、靜脈注射皮質類固醇、免疫調節藥物、JAK抑制劑、口服budesonide標準劑型、白血球分離術、研究性療法、抗TNF藥物、抗整合素抗體、natalizumab或任何研究性整合素抑制劑、干擾素療法、S1PRM、耗竭B或T細胞藥物、抗IL-23p19抗體、抗IL-12p40抗體或薑黃素。
33. 隨機分配前14天或5個半衰期內曾接受中效或強效CYP3A抑制劑或誘導劑治療，或計劃於試驗期間接受。
34. 隨機分配前14天或5個半衰期內曾接受OATP1B1/3抑制劑、P-醣蛋白抑制劑或治療指數狹窄之P-醣蛋白受質、治療指數狹窄之BCRP受質。
35. 隨機分配前4週內曾接種活性疫苗，或計劃於試驗期間或最後一劑試驗介入後4週內接種。
36. 隨機分配前4週內曾接受卡介苗（BCG）疫苗接種或治療，或計劃於試驗期間或最後一劑試驗介入後4週內接受。
37. 隨機分配前7天內曾食用葡萄柚、塞維亞苦橙或楊桃及其相關製品。
38. 目前正納入任何其他涉及試驗藥物之臨床試驗，或任何與本試驗在科學上或醫學上不相容之醫學研究。
39. 曾完成或退出本試驗或任何其他研究LY4268989之試驗。
40. 禮來員工或試驗相關第三方機構之員工。
41. 直接隸屬於本試驗之試驗中心工作人員及其直系親屬。
42. 經試驗主持人或試驗委託者判定因任何原因不適合納入本試驗者。
43. 目前懷孕或計劃於試驗期間或最後一劑試驗介入後7天內懷孕或哺乳。
2. 有遺傳性免疫缺陷症候群，或已知具單基因成因的類UC結腸發炎。
3. 曾接受或將需要接受腸道切除手術或腹腔內手術，包括因UC接受之廣泛性結腸手術、隨機分配前6個月內之小腸或結腸手術，或隨機分配前3個月內之非腸道腹腔內手術。
4. 試驗期間可能需要接受UC治療手術。
5. 有中毒性巨結腸、腹腔內膿瘍證據，或存在無法讓結腸鏡通過或有症狀之小腸或結腸狹窄。
6. 曾有或目前有任何胃腸道癌之證據。
7. 非結腸炎影響區域曾有或目前存在任何腺瘤性息肉（已完全切除且僅顯示低度異生者除外）。
8. 曾有或目前存在任何伴隨異生之鋸齒狀病灶。
9. 曾有或目前存在任何位於結腸炎影響區域之腺瘤性或非腺瘤性樣IBD相關異生病灶。
10. 非結腸炎影響區域曾有或目前存在任何非息肉型（扁平型或不可見）異生病灶。
11. 曾有或目前存在任何無異生之扁平鋸齒狀息肉（已完全切除者除外）。
12. 隨機分配前5年內有惡性腫瘤疾病之診斷或病史（皮膚基底細胞或鱗狀上皮細胞癌已切除且無轉移達3年，或子宮頸原位癌已切除且無復發達5年者除外）。
13. 有重大且未受控制之疾病，經試驗主持人判定可能危及參與者安全或干擾資料判讀，包括但不限於高血壓、中度至重度心臟衰竭、腦血管意外、呼吸系統、肝臟、腎臟、內分泌、血液學、重大神經系統疾病、器官移植病史，或活動性血管炎或葡萄膜炎。
14. 篩選期間於主觀性PML症狀檢核表中出現陽性發現。
15. 有已知的原發性或繼發性免疫缺陷。
16. 篩選時12導程心電圖異常，經試驗主持人認定致使參與試驗風險增加或可能混淆心電圖資料分析。
17. 過去2年內有不穩定之重度憂鬱症、自殺意念或其他重度精神疾患病史。
18. 有目前罹患或篩選結腸鏡檢查前1年內曾罹患DSM-V定義之任何嚴重程度物質使用異常之證據（尼古丁或咖啡因使用異常除外）。
19. 經試驗主持人判定有積極自殺傾向且具重大自殺風險者。
20. 哥倫比亞自殺嚴重程度量表（C-SSRS）自殺意念部分問題4或問題5於過去一個月內回答為是，或自殺行為部分於過去3個月內回答為是。
21. 曾接受腹腔外手術且篩選前尚未完全恢復（包括傷口完全癒合）。
22. 對LY4268989或其任何賦形劑具有已知或疑似過敏或超敏反應。
23. 目前或近期（篩選前至少30天至隨機分配時）患有急性活動性感染。
24. 篩選回診前3個月內或隨機分配前曾發生重度感染、伺機性感染、慢性感染或復發性感染。
25. 患有活動性結核病（TB）。
26. 患有或曾患有尚未完成完整適當療程治療之潛伏性結核病感染（LTBI）。
27. 目前患有B型肝炎病毒（HBV）感染（HBsAg陽性及/或HBV DNA陽性）。
28. 目前感染C型肝炎病毒（HCV RNA陽性）。
29. 患有HIV感染。
30. 篩選期內視鏡檢查前30天內曾感染困難梭菌（C. difficile）或其他腸道感染，或篩選時檢測結果呈陽性。
31. 確診為巨細胞病毒相關性結腸炎（篩選前至少3個月已完成充分治療且症狀已緩解者除外）。
32. 於規定時間範圍內曾使用或計劃於試驗期間使用下列禁用藥物：經直腸投藥局部治療、靜脈注射皮質類固醇、免疫調節藥物、JAK抑制劑、口服budesonide標準劑型、白血球分離術、研究性療法、抗TNF藥物、抗整合素抗體、natalizumab或任何研究性整合素抑制劑、干擾素療法、S1PRM、耗竭B或T細胞藥物、抗IL-23p19抗體、抗IL-12p40抗體或薑黃素。
33. 隨機分配前14天或5個半衰期內曾接受中效或強效CYP3A抑制劑或誘導劑治療，或計劃於試驗期間接受。
34. 隨機分配前14天或5個半衰期內曾接受OATP1B1/3抑制劑、P-醣蛋白抑制劑或治療指數狹窄之P-醣蛋白受質、治療指數狹窄之BCRP受質。
35. 隨機分配前4週內曾接種活性疫苗，或計劃於試驗期間或最後一劑試驗介入後4週內接種。
36. 隨機分配前4週內曾接受卡介苗（BCG）疫苗接種或治療，或計劃於試驗期間或最後一劑試驗介入後4週內接受。
37. 隨機分配前7天內曾食用葡萄柚、塞維亞苦橙或楊桃及其相關製品。
38. 目前正納入任何其他涉及試驗藥物之臨床試驗，或任何與本試驗在科學上或醫學上不相容之醫學研究。
39. 曾完成或退出本試驗或任何其他研究LY4268989之試驗。
40. 禮來員工或試驗相關第三方機構之員工。
41. 直接隸屬於本試驗之試驗中心工作人員及其直系親屬。
42. 經試驗主持人或試驗委託者判定因任何原因不適合納入本試驗者。
43. 目前懷孕或計劃於試驗期間或最後一劑試驗介入後7天內懷孕或哺乳。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
7-15 人
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全球人數
369 人
