計劃書編號FGCL-4592-082
2018-01-29 - 2023-06-20
其他
終止收納2
ICD-10D46.9
骨髓分化不良症候群
ICD-10D64.9
貧血
ICD-9238.7
其他淋巴及造血組織之性態未明之腫瘤
ICD-9285.9
貧血
一項第三期、隨機分配、雙盲、安慰劑對照試驗，在罹患較低風險骨髓化生不良症候群（MDS）且紅血球輸注負荷低（LTB）的病患中，探討roxadustat（FG-4592）用於治療貧血的療效及安全性。
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試驗申請者
百瑞精鼎國際股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
FibroGen, Inc.
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
貧血
試驗目的
主要目標：
在患有較低風險 MDS 且紅血球輸注負荷低的病患中，評估 roxadustat 用於治療貧血的療效。
次要目標：
• 評估 roxadustat 的安全性
• 評估 roxadustat 對紅血球輸注需求的影響
• 評估 roxadustat 在 MDS 病患中的藥物動力學（PK）和藥效學（PD）
• 評估 roxadustat 對生活品質參數的影響
藥品名稱
FG-4592
主成份
FG-4592
劑型
film-coated immediate release tablets
劑量
20mg, 50mg, 100mg, 150mg
評估指標
主要療效終點：
主要療效終點是在治療最初 28 週內達成輸注獨立性（TI）≥連續56 天的病患比例
次要療效終點（所有次要和探索性終點，將在治療最初28 週內和52 週試驗治療期結束時接受分析）：
• 在任何 8 週期間紅血球輸注次數相較於其基準期減少≥50% 的病患比例
• 累計的 TI 病患暴露週數
• 累計的 pRBC 輸注袋數
• 達成 TI 且持續≥20 週（120天）的病患比例
• 以病患自陳成效測量資訊系統（PROMIS）為指標，生理功能相較於基準期的平均變化
• PROMIS 疲累分數相較於基準期的平均變化
• 健康量表（EQ-5D-5L）評估結果相較於基準期的平均變化
主要療效終點是在治療最初 28 週內達成輸注獨立性（TI）≥連續56 天的病患比例
次要療效終點（所有次要和探索性終點，將在治療最初28 週內和52 週試驗治療期結束時接受分析）：
• 在任何 8 週期間紅血球輸注次數相較於其基準期減少≥50% 的病患比例
• 累計的 TI 病患暴露週數
• 累計的 pRBC 輸注袋數
• 達成 TI 且持續≥20 週（120天）的病患比例
• 以病患自陳成效測量資訊系統（PROMIS）為指標，生理功能相較於基準期的平均變化
• PROMIS 疲累分數相較於基準期的平均變化
• 健康量表（EQ-5D-5L）評估結果相較於基準期的平均變化
主要納入條件
納入條件：
1. 經診斷患有持續 ≥16週之原發性MDS（在治療第1 天前 16 週內以骨髓抽吸／切片確認），依照IPSS-R分類為極低、低或中等風險，且骨髓芽細胞比例<5%（隨機分配前16週內記錄）。
2. 滿足任一項紅血球輸注需求：
a. 在隨機分配前8週內，接受2 到 4 次紅血球濃厚液(pRBC)，或
b. 在隨機分配前8週內，接受1 次pRBC。接受1 次 pRBC 輸注的病患，必須在登記/隨機分配前16 週的 2 個連續 8 週期間內，有每 8 週需要 1 次pRBC輸注的病史紀錄
3. 先前未使用重組型紅血球生成素或類似物（紅血球生成刺激劑，ESAs），或終生ESA 暴露量不滿 28 天，而且在第 1 天隨機分配前12週內未曾接受ESA。ESAs包括但不限於任何重組人類紅血球生成素和其他藥物(darbepoetin, Mircera (methoxy polyethylene glycol epoetin beta), epoetin alfa, epoetin beta, epoetin delta, epoetin theta, epoetin omega, hematide)
4. 篩選期間的輸血前血紅素 ≤ 10.0 克／分升
5. 年齡 ≥18 歲（台灣則為20歲以上）
6. 體重 ≥ 45 公斤
7. 最後一次篩選回診時，在美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG) 體能狀態中的積分為0 或 1
8. 必須能夠提供書面知情同意
1. 經診斷患有持續 ≥16週之原發性MDS（在治療第1 天前 16 週內以骨髓抽吸／切片確認），依照IPSS-R分類為極低、低或中等風險，且骨髓芽細胞比例<5%（隨機分配前16週內記錄）。
2. 滿足任一項紅血球輸注需求：
a. 在隨機分配前8週內，接受2 到 4 次紅血球濃厚液(pRBC)，或
b. 在隨機分配前8週內，接受1 次pRBC。接受1 次 pRBC 輸注的病患，必須在登記/隨機分配前16 週的 2 個連續 8 週期間內，有每 8 週需要 1 次pRBC輸注的病史紀錄
3. 先前未使用重組型紅血球生成素或類似物（紅血球生成刺激劑，ESAs），或終生ESA 暴露量不滿 28 天，而且在第 1 天隨機分配前12週內未曾接受ESA。ESAs包括但不限於任何重組人類紅血球生成素和其他藥物(darbepoetin, Mircera (methoxy polyethylene glycol epoetin beta), epoetin alfa, epoetin beta, epoetin delta, epoetin theta, epoetin omega, hematide)
4. 篩選期間的輸血前血紅素 ≤ 10.0 克／分升
5. 年齡 ≥18 歲（台灣則為20歲以上）
6. 體重 ≥ 45 公斤
7. 最後一次篩選回診時，在美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG) 體能狀態中的積分為0 或 1
8. 必須能夠提供書面知情同意
主要排除條件
排除條件：
1. 經診斷患有與先前接受的化療、廣泛放射療法（保存>25% 的骨髓）和／或相當程度的化療或放射暴露量有關的次發性MDS
2. 先前診斷出IPSS-R高風險或極高風險的MDS
3. 計劃在本試驗期間接受骨髓摧毀性或腦脊髓放射療法
4. 曾接受骨髓或幹細胞移植（SCT）
5. 患有顯著的骨髓纖維化（>2+ 纖維化）
6. MDS 與 5q(del) 細胞遺傳學異常有關
7. 篩選時紅血球生成素濃度 >400 mIU/mL
8. 丙胺酸轉胺酶（ALT）和天門冬胺酸轉胺酶（AST）>3 × 正常值上限（ULN），且總膽紅素（Tbili）> 1.5 × ULN
9. 在第 1 天治療前 8 週內曾使用 azacitidine、decitabine、thalidomide、lenalidomide、白血球生長素（G-CSF）或luspatercept，或任何試驗性藥物，或計畫在參加臨床試驗期間使用任何此類藥物
10. 預期在試驗期間使用任何劑量的 dapsone，或長期使用劑量>2.0 克／天的 acetaminophen 或 paracetamol
11. 由非 MDS 病因引起且臨床上顯著的貧血，例如缺乏鐵質、維生素B12或葉酸缺乏、自體免疫性或遺傳性溶血症或貧血或出血，或遺傳性貧血症（例如鐮刀細胞貧血症或地中海型貧血症）
12. 患有需要抗生素療法的活動性感染
13. 以 Cockroft-Gault 公式計算的肌酸酐廓清率<30 毫升／分鐘
14. 過去 6 個月內曾發生血栓栓塞事件（深層靜脈血栓 [DVT]、肺栓塞、心肌梗塞、中風、短暫性腦缺血[TIA]）
15. 目前患有需要使用抗凝血劑的病況
16. 患有重大心臟病，包括紐約心臟學會（NYHA）第III 或 IV 級鬱血性心臟衰竭、控制不良的高血壓或低血壓，或重大（而會使病患有血栓栓塞風險）的瓣膜或心內膜疾病
17. 罹患臨床上顯著或未受控制且持續中的發炎性／自體免疫疾病（例如類風濕性關節炎、克隆氏症、乳糜瀉等）
18. 有罹患重大肝病或活動性肝病的病史
19. 計劃在治療期間接受重大手術
20. 已知患有活動性或慢性胃腸出血
21. 已知患有人類免疫缺乏病毒（HIV）、B 型肝炎或C 型肝炎感染
22. 罹患臨床上顯著或不受控制的醫學狀況，而會影響病患參加本試驗的能力，或干擾試驗的療效或安全性結果
23. 除了局部和非轉移性鱗狀或基底細胞皮膚癌，或子宮頸上皮異常增生之外，有白血病或其他活動性惡性腫瘤的病史；病患如果有已治癒之惡性腫瘤的病史，且已至少5 年無惡性腫瘤的證據，仍具有受試資格
24. 過去曾接受 roxadustat 或另一種缺氧誘導因子脯胺醯基羥化酶抑制劑（HIF-PHI）
1. 經診斷患有與先前接受的化療、廣泛放射療法（保存>25% 的骨髓）和／或相當程度的化療或放射暴露量有關的次發性MDS
2. 先前診斷出IPSS-R高風險或極高風險的MDS
3. 計劃在本試驗期間接受骨髓摧毀性或腦脊髓放射療法
4. 曾接受骨髓或幹細胞移植（SCT）
5. 患有顯著的骨髓纖維化（>2+ 纖維化）
6. MDS 與 5q(del) 細胞遺傳學異常有關
7. 篩選時紅血球生成素濃度 >400 mIU/mL
8. 丙胺酸轉胺酶（ALT）和天門冬胺酸轉胺酶（AST）>3 × 正常值上限（ULN），且總膽紅素（Tbili）> 1.5 × ULN
9. 在第 1 天治療前 8 週內曾使用 azacitidine、decitabine、thalidomide、lenalidomide、白血球生長素（G-CSF）或luspatercept，或任何試驗性藥物，或計畫在參加臨床試驗期間使用任何此類藥物
10. 預期在試驗期間使用任何劑量的 dapsone，或長期使用劑量>2.0 克／天的 acetaminophen 或 paracetamol
11. 由非 MDS 病因引起且臨床上顯著的貧血，例如缺乏鐵質、維生素B12或葉酸缺乏、自體免疫性或遺傳性溶血症或貧血或出血，或遺傳性貧血症（例如鐮刀細胞貧血症或地中海型貧血症）
12. 患有需要抗生素療法的活動性感染
13. 以 Cockroft-Gault 公式計算的肌酸酐廓清率<30 毫升／分鐘
14. 過去 6 個月內曾發生血栓栓塞事件（深層靜脈血栓 [DVT]、肺栓塞、心肌梗塞、中風、短暫性腦缺血[TIA]）
15. 目前患有需要使用抗凝血劑的病況
16. 患有重大心臟病，包括紐約心臟學會（NYHA）第III 或 IV 級鬱血性心臟衰竭、控制不良的高血壓或低血壓，或重大（而會使病患有血栓栓塞風險）的瓣膜或心內膜疾病
17. 罹患臨床上顯著或未受控制且持續中的發炎性／自體免疫疾病（例如類風濕性關節炎、克隆氏症、乳糜瀉等）
18. 有罹患重大肝病或活動性肝病的病史
19. 計劃在治療期間接受重大手術
20. 已知患有活動性或慢性胃腸出血
21. 已知患有人類免疫缺乏病毒（HIV）、B 型肝炎或C 型肝炎感染
22. 罹患臨床上顯著或不受控制的醫學狀況，而會影響病患參加本試驗的能力，或干擾試驗的療效或安全性結果
23. 除了局部和非轉移性鱗狀或基底細胞皮膚癌，或子宮頸上皮異常增生之外，有白血病或其他活動性惡性腫瘤的病史；病患如果有已治癒之惡性腫瘤的病史，且已至少5 年無惡性腫瘤的證據，仍具有受試資格
24. 過去曾接受 roxadustat 或另一種缺氧誘導因子脯胺醯基羥化酶抑制劑（HIF-PHI）
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
0 人
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全球人數
184 人
