Clinical Trials List
Protocol Number1218.22
2014-01-31 - 2018-04-30
Phase IV
Terminated4
ICD-10I25.10
Atherosclerotic heart disease of native coronary artery without angina pectoris
ICD-9429.2
Cardiovascular disease, unspecified
高血管風險之第2型糖尿病病患使用LINAgliptin 5 mg每天1次的一項多中心、國際性、隨機分配、平行分組、雙盲、安慰劑對照、心血管安全性及腎臟微血管結果試驗。
-
Trial Applicant
IQVIA RDS Taiwan Ltd.
-
Sponsor
BI
-
Trial scale
Multi-Regional Multi-Center
-
Update
2025/08/20
Investigators and Locations
Co-Principal Investigator
- Cheng-An Chiu Division of Cardiovascular Diseases
- 顏學偉 Division of Cardiovascular Diseases
- Chun-Yuan Chu Division of Cardiovascular Diseases
- 溫文才 Division of Cardiovascular Diseases
- Tsung-Hsien Lin Division of Cardiovascular Diseases
- 鄭凱鴻 Division of Cardiovascular Diseases
- 朱志生 Division of Cardiovascular Diseases
- Ye-Hsu Lu Division of Cardiovascular Diseases
- Po-Chao Hsu Division of Cardiovascular Diseases
The Actual Total Number of Participants Enrolled
0 Stop recruiting
Co-Principal Investigator
- CHO-KAI WU Division of Cardiovascular Diseases
- CHIA-TI TSAI Division of Cardiovascular Diseases
- Juey-Jen Hwang Division of Cardiovascular Diseases
- JYH-MING JIMMY JUANG Division of Cardiovascular Diseases
- LIAN-YU LIN Division of Cardiovascular Diseases
The Actual Total Number of Participants Enrolled
0 Stop recruiting
The Actual Total Number of Participants Enrolled
0 Stop recruiting
Co-Principal Investigator
- Shih-Hsien Sung Division of Cardiovascular Diseases
- 林幸榮 教學研究部
- Liang-Yu Lin Division of Endocrinology
- Tze-Fan Chao Division of Cardiovascular Diseases
- Wen-Chung Yu Division of Cardiovascular Diseases
- Kang-Ling Wang 教學研究部
- Tse-Min Lu Division of Cardiovascular Diseases
The Actual Total Number of Participants Enrolled
0 Stop recruiting
Condition/Disease
DM
Objectives
主要目的為於有高CV事件風險之第2型糖尿病(T2DM)病患中，判定linagliptin治療相較於安慰劑治療(作為標準照護之外的附加療法)的非劣性(95%信賴區間上限的非劣性邊界為1.3)，比較項目包括首次發生主要複合指標中任何判定事件(即心血管[CV]死亡、非致命性中風或非致命性心肌梗塞[MI])的時間。
若證實非劣性，即會針對主要複合指標進行優效性檢驗。針對治療對複合腎臟指標(即腎因性死亡、持續的末期腎病[ESRD]、自基期以來概估腎絲球過濾速率(eGFR)持續降低≥ 40%)的影響等其他評估目標，將進行另外的優效性檢驗。
Test Drug
Trajenta® (BI 1356)
Active Ingredient
Linagliptin
Dosage Form
Film coated tablet
Dosage
5
Endpoints
本試驗的主要指標為首次發生下列主要複合指標中任何判定事件(3分的重大心臟不良事件[MACE])的時間：CV死亡、非致命性MI或非致命性中風。關鍵次要指標為首次發生下列任何判定確定事件的時間：腎因性死亡、持續的ESRD、eGFR持續降低40%以上(複合腎臟指標1)。
Inclution Criteria
納入條件：您必須符合所有納入條件才能參與試驗：
1) 第1次回診(篩選)前取得第2型糖尿病(T2DM)診斷的記錄。
2) 先前不曾接受藥物治療或曾以任何抗糖尿病背景藥物治療的男性或女性病患，連續�d 7天的GLP-1受體促進劑、DPP-4抑制劑或SGLT-2抑制劑除外。
3) 隨機分配前抗糖尿病背景藥物維持穩定(每日劑量不變)至少8週。若背景療法中包含胰島素，則隨機分配時的平均每日胰島素劑量與隨機分配前8週內的胰島素劑量，相差變化幅度不應超過10%。
4) 第1次回診(篩選)時的糖化血色素(HbA1c) �d 6.5%且�T 10.0%。
5) 第1次回診(篩選)時年齡�d 18歲。(台灣的試驗中心將僅納入年齡大於20歲的受試者)
6) 第1次回診(篩選)時身體質量指數(BMI) �T 45 kg/m2。
7) 第1次回診(篩選)日前，已依《藥品優良臨床試驗準則》(GCP)及當地法規，於進行任何試驗相關程序前，簽署受試者同意書並註明日期。
8) 心血管(CV)事件高風險(第I級及/或第II級)：
I 白蛋白尿(隨機分配前的24個月內，3份不相關的單次尿液檢體或定時採集的尿液檢體中有2份的尿液白蛋白對肌酸酐比值(UACR) �d 30 mg/g肌酸酐或�d 30 mg/l [每公升尿液的白蛋白毫克量]或�d 30 μg/min [每分鐘的白蛋白微克量]或�d 30 mg/24 h [每24小時的白蛋白毫克量])*以及之前出現過大血管疾病(符合下列一項或多項定義者)：
a 確認有心肌梗塞(MI)病史(第1次回診前> 2個月)
b 晚期冠狀動脈疾病(符合下列任一項定義者)：
�?根據冠狀動脈血管攝影或電腦斷層(CT)血管攝影，發現2個(含)以上主要冠狀動脈的管徑狹窄�d 50%；
主要冠狀動脈血管定義：LAD (左前下支動脈)。CX (旋動脈)或RCA (右冠狀動脈)
�?左主幹冠狀動脈管徑狹窄�d 50%；
�?第1次回診(篩選)前至少2個月內，有�d 2個主要冠狀動脈接受過經皮血管重建或手術血管重建；
�?第1次回診(篩選門診)前至少2個月內，有1個主要冠狀動脈先前同時接受過經皮血管重建或手術血管重建，且根據冠狀動脈血管攝影或CT血管攝影，發現至少有另1個主要冠狀動脈的管徑狹窄�d 50%。
c 單一血管冠狀動脈疾病高風險，定義：未曾做過血管重建的病患經冠狀動脈血管攝影或CT血管攝影後，發現一個主要冠狀動脈管徑狹窄�d 50%：
且符合下列至少一個條件：
�?非侵入性壓力測試呈陽性反應，經由下列其中一種方式確認：
o無左束支傳導阻滯、未患有Wolff-Parkinson-White症候群、無左心室肥大伴隨再極化異常，或不具調節器產生之心室心律(paced ventricular rhythm)、心房纖維顫動(若ST-T段異常)的病患，其心電圖(ECG)運動耐受力檢測中取得陽性結果；
o壓力型心臟超音波檢查呈陽性反應，顯示有局部收縮心肌運動異常(regional systolic wall motion abnormalities)；
o核子醫學心肌灌注造影壓力檢測(nuclear myocardial perfusion imaging stress test)呈陽性反應，顯示有壓力引起的可逆性灌注異常；
o病患在第1次回診(篩選)前2至12個月間出院時，有不穩定心絞痛的診斷記錄。
d 缺血性或出血性腦中風病史(第1次回診前> 3個月)
e 透過下列任一方式記錄到的頸動脈疾病(無論是否有症狀)：
o造影檢查顯示至少有一個管徑狹窄預估�d 50%的病灶；
o之前接受過經皮或手術重建頸動脈血管。
f 以下列任一方式記錄到的周邊動脈疾病：
o之前接受過四肢血管成形術、支架或繞道手術；
o之前因為巨循環流量不足(macrocirculatory insufficiency)而切除過四肢或足部；
o血管攝影顯示至少一肢的周邊動脈血管管徑狹窄�d 50% (周邊動脈定義：總髂動脈、內髂動脈、外髂動脈、股動脈、膕動脈)。
II. 根據預定的UACR顯示為腎功能受損，不論是否伴隨CV共發疾病，定義如下(含/不含標準)：
�?腎臟功能受損(根據腎臟病飲食調控[MDRD]計算公式所下的定義)伴隨第1次回診(篩選)時的腎絲球過濾率估計值(eGFR)：15 - 45 mL/min/1.73 m2，含任何UACR。
�?隨機分配前24小時內，在3份不相關的單次尿液檢體或定時採集的尿液檢體中，有2份證明腎臟功能受損(根據MDRD計算公式所下的定義)伴隨第1次回診(篩選)時eGFR：�d 45 - 75 mL/min/1.73 m2，含UACR > 200 mg/g 肌酸酐或>200 mg/l (每公升尿液的白蛋白毫克量)或> 200 μg/min (每分鐘的白蛋白微克量)或> 200 mg/24 h [每24小時的白蛋白毫克量]*。
*若需要第2次回診的UACR結果才能確定是否符合納入條件8，則可將隨機分配延後，直到取得實驗室檢測結果為止。
排除條件：若您符合以下任何條件，則不得參與試驗
1) 第1型糖尿病。
2) 給予知情同意前接受GLP-1受體致效劑、其他DPP-4抑制劑或SGLT-2抑制劑治療(連續�d 7天)。備註：也包括提供此類抗糖尿病藥物給病患的臨床試驗。
3) 第1次回診時判定罹患活性肝臟疾病或肝功能受損，定義：丙胺酸轉胺酶(ALT)/血清麩胺酸丙酮酸轉胺酶(SGPT)、天門冬胺酸轉胺酶(AST)/血清麩胺基草乙酸轉胺酶(SGOT)，或鹼性磷酸酶(AP)的血清濃度�d正常值上限(ULN)3倍。
4) 第1次回診篩選時判定eGFR < 15 ml/min (腎臟嚴重受損或末期腎臟病[ESRD]，判斷依據為MDRD判斷公式)，及/或需要定期洗腎。
5) 之前接受過(或接下來12個月計畫接受)任何減肥手術(開放性或腹腔鏡)，或介入性手術(胃套)。
6) 已預計接受冠狀動脈血管重建手術(經皮冠狀動脈介入[PCI]、冠狀動脈繞道手術[CABG])，或提供知情同意前�T 2個月接受過PCI及/或CABG
7) 已知對試驗藥物或其賦形劑過度敏感或過敏。
8) 之前或目前有酗酒或濫用藥物，經主持人認為可能影響試驗參與度者。
9) 正在參與或第1次回診(篩選)前2個月內，參加過另一項藥物臨床試驗。
10) 尚未停經但正在授乳或懷孕的婦女(最近一次月經來潮是在提供知情同意前�T 1年)，
-或具有生育能力但未使用可接受的避孕方式(可接受的避孕方式包括輸卵管結紮、避孕貼片、子宮內避孕器/系統(IUD/IUS)、口服、植入型或注射型避孕藥、禁慾(若當地主管機關允許)、雙重屏障法與伴侶輸精管切除)，或試驗期間不打算繼續使用可接受的避孕方式且不同意在參與本試驗期間定期接受懷孕檢測的婦女。
11) 主持人認為無法信任病患將遵照試驗期間的追蹤規定及/或按照規定使用試驗藥物、病患因為非CV原因導致剩餘壽命不到5年，或過去3年罹患過非黑色素瘤皮膚癌以外的癌症，或有任何其他沒有提到的情況，其經主持人認定無法確保參與試驗時的安全者。
12) 第1次回診(篩選)前�T 2個月診斷出急性冠狀動脈症候群(ACS)。
13) 第1次回診(篩選)前�T 3個月發生腦中風或TIA。
1) 第1次回診(篩選)前取得第2型糖尿病(T2DM)診斷的記錄。
2) 先前不曾接受藥物治療或曾以任何抗糖尿病背景藥物治療的男性或女性病患，連續�d 7天的GLP-1受體促進劑、DPP-4抑制劑或SGLT-2抑制劑除外。
3) 隨機分配前抗糖尿病背景藥物維持穩定(每日劑量不變)至少8週。若背景療法中包含胰島素，則隨機分配時的平均每日胰島素劑量與隨機分配前8週內的胰島素劑量，相差變化幅度不應超過10%。
4) 第1次回診(篩選)時的糖化血色素(HbA1c) �d 6.5%且�T 10.0%。
5) 第1次回診(篩選)時年齡�d 18歲。(台灣的試驗中心將僅納入年齡大於20歲的受試者)
6) 第1次回診(篩選)時身體質量指數(BMI) �T 45 kg/m2。
7) 第1次回診(篩選)日前，已依《藥品優良臨床試驗準則》(GCP)及當地法規，於進行任何試驗相關程序前，簽署受試者同意書並註明日期。
8) 心血管(CV)事件高風險(第I級及/或第II級)：
I 白蛋白尿(隨機分配前的24個月內，3份不相關的單次尿液檢體或定時採集的尿液檢體中有2份的尿液白蛋白對肌酸酐比值(UACR) �d 30 mg/g肌酸酐或�d 30 mg/l [每公升尿液的白蛋白毫克量]或�d 30 μg/min [每分鐘的白蛋白微克量]或�d 30 mg/24 h [每24小時的白蛋白毫克量])*以及之前出現過大血管疾病(符合下列一項或多項定義者)：
a 確認有心肌梗塞(MI)病史(第1次回診前> 2個月)
b 晚期冠狀動脈疾病(符合下列任一項定義者)：
�?根據冠狀動脈血管攝影或電腦斷層(CT)血管攝影，發現2個(含)以上主要冠狀動脈的管徑狹窄�d 50%；
主要冠狀動脈血管定義：LAD (左前下支動脈)。CX (旋動脈)或RCA (右冠狀動脈)
�?左主幹冠狀動脈管徑狹窄�d 50%；
�?第1次回診(篩選)前至少2個月內，有�d 2個主要冠狀動脈接受過經皮血管重建或手術血管重建；
�?第1次回診(篩選門診)前至少2個月內，有1個主要冠狀動脈先前同時接受過經皮血管重建或手術血管重建，且根據冠狀動脈血管攝影或CT血管攝影，發現至少有另1個主要冠狀動脈的管徑狹窄�d 50%。
c 單一血管冠狀動脈疾病高風險，定義：未曾做過血管重建的病患經冠狀動脈血管攝影或CT血管攝影後，發現一個主要冠狀動脈管徑狹窄�d 50%：
且符合下列至少一個條件：
�?非侵入性壓力測試呈陽性反應，經由下列其中一種方式確認：
o無左束支傳導阻滯、未患有Wolff-Parkinson-White症候群、無左心室肥大伴隨再極化異常，或不具調節器產生之心室心律(paced ventricular rhythm)、心房纖維顫動(若ST-T段異常)的病患，其心電圖(ECG)運動耐受力檢測中取得陽性結果；
o壓力型心臟超音波檢查呈陽性反應，顯示有局部收縮心肌運動異常(regional systolic wall motion abnormalities)；
o核子醫學心肌灌注造影壓力檢測(nuclear myocardial perfusion imaging stress test)呈陽性反應，顯示有壓力引起的可逆性灌注異常；
o病患在第1次回診(篩選)前2至12個月間出院時，有不穩定心絞痛的診斷記錄。
d 缺血性或出血性腦中風病史(第1次回診前> 3個月)
e 透過下列任一方式記錄到的頸動脈疾病(無論是否有症狀)：
o造影檢查顯示至少有一個管徑狹窄預估�d 50%的病灶；
o之前接受過經皮或手術重建頸動脈血管。
f 以下列任一方式記錄到的周邊動脈疾病：
o之前接受過四肢血管成形術、支架或繞道手術；
o之前因為巨循環流量不足(macrocirculatory insufficiency)而切除過四肢或足部；
o血管攝影顯示至少一肢的周邊動脈血管管徑狹窄�d 50% (周邊動脈定義：總髂動脈、內髂動脈、外髂動脈、股動脈、膕動脈)。
II. 根據預定的UACR顯示為腎功能受損，不論是否伴隨CV共發疾病，定義如下(含/不含標準)：
�?腎臟功能受損(根據腎臟病飲食調控[MDRD]計算公式所下的定義)伴隨第1次回診(篩選)時的腎絲球過濾率估計值(eGFR)：15 - 45 mL/min/1.73 m2，含任何UACR。
�?隨機分配前24小時內，在3份不相關的單次尿液檢體或定時採集的尿液檢體中，有2份證明腎臟功能受損(根據MDRD計算公式所下的定義)伴隨第1次回診(篩選)時eGFR：�d 45 - 75 mL/min/1.73 m2，含UACR > 200 mg/g 肌酸酐或>200 mg/l (每公升尿液的白蛋白毫克量)或> 200 μg/min (每分鐘的白蛋白微克量)或> 200 mg/24 h [每24小時的白蛋白毫克量]*。
*若需要第2次回診的UACR結果才能確定是否符合納入條件8，則可將隨機分配延後，直到取得實驗室檢測結果為止。
排除條件：若您符合以下任何條件，則不得參與試驗
1) 第1型糖尿病。
2) 給予知情同意前接受GLP-1受體致效劑、其他DPP-4抑制劑或SGLT-2抑制劑治療(連續�d 7天)。備註：也包括提供此類抗糖尿病藥物給病患的臨床試驗。
3) 第1次回診時判定罹患活性肝臟疾病或肝功能受損，定義：丙胺酸轉胺酶(ALT)/血清麩胺酸丙酮酸轉胺酶(SGPT)、天門冬胺酸轉胺酶(AST)/血清麩胺基草乙酸轉胺酶(SGOT)，或鹼性磷酸酶(AP)的血清濃度�d正常值上限(ULN)3倍。
4) 第1次回診篩選時判定eGFR < 15 ml/min (腎臟嚴重受損或末期腎臟病[ESRD]，判斷依據為MDRD判斷公式)，及/或需要定期洗腎。
5) 之前接受過(或接下來12個月計畫接受)任何減肥手術(開放性或腹腔鏡)，或介入性手術(胃套)。
6) 已預計接受冠狀動脈血管重建手術(經皮冠狀動脈介入[PCI]、冠狀動脈繞道手術[CABG])，或提供知情同意前�T 2個月接受過PCI及/或CABG
7) 已知對試驗藥物或其賦形劑過度敏感或過敏。
8) 之前或目前有酗酒或濫用藥物，經主持人認為可能影響試驗參與度者。
9) 正在參與或第1次回診(篩選)前2個月內，參加過另一項藥物臨床試驗。
10) 尚未停經但正在授乳或懷孕的婦女(最近一次月經來潮是在提供知情同意前�T 1年)，
-或具有生育能力但未使用可接受的避孕方式(可接受的避孕方式包括輸卵管結紮、避孕貼片、子宮內避孕器/系統(IUD/IUS)、口服、植入型或注射型避孕藥、禁慾(若當地主管機關允許)、雙重屏障法與伴侶輸精管切除)，或試驗期間不打算繼續使用可接受的避孕方式且不同意在參與本試驗期間定期接受懷孕檢測的婦女。
11) 主持人認為無法信任病患將遵照試驗期間的追蹤規定及/或按照規定使用試驗藥物、病患因為非CV原因導致剩餘壽命不到5年，或過去3年罹患過非黑色素瘤皮膚癌以外的癌症，或有任何其他沒有提到的情況，其經主持人認定無法確保參與試驗時的安全者。
12) 第1次回診(篩選)前�T 2個月診斷出急性冠狀動脈症候群(ACS)。
13) 第1次回診(篩選)前�T 3個月發生腦中風或TIA。
Exclusion Criteria
N/A
The Estimated Number of Participants
-
Taiwan
180 participants
-
Global
7000 participants
