臨床試驗主持人
更新時間:2025-03-06
- 計畫主持人
- 執行臨床試驗年資 23 年 9 個月
臨床試驗成就
(A).分子標靶治療(molecularly targeted therapy)到免疫檢查點抑制劑(immune checkpoint in-hibitors, ICIs)臨床研究的推展:
肝細胞癌的藥物治療自2007年起進入『標靶治療』的年代,徐醫師曾主導多個臨床試驗,以抗血管新生標靶藥物合併metronomic chemotherapy (Hsu CH et al: Brit J Cancer 2010;102:981-; Hsu CH et al: J Hepatol 2010;53:126-; Shao YY et al: Oncol 2012;82:59- [徐醫師為通訊作者])、或合併EGFR抑制劑 (Hsu CH et al: Oncology 2013; 85: 44-)提升療效。台大醫院團隊在鄭安理教授帶領之下,已是肝細胞癌藥物臨床研究全球最重要的中心。
肝細胞癌的藥物治療自2018年起進入以ICI為主的『免疫治療』年代,台大醫院團隊持續在重要的大型跨國臨床試驗扮演重要角色;但徐醫師更著重於『早期臨床試驗』及轉譯研究。徐醫師是GO30140早期臨床試驗案的主要研究者,該試驗證實atezolizumab+bevacizumab(atezo/bev)在晚期肝細胞癌病患的安全性及有效性(Lee MS, Ryoo BY, Hsu CH et al: Lancet Oncol 2020; 21:808-),徐醫師也曾代表試驗團隊於亞太國際會議進行口頭報告 (2019 APASL及2019 ESMO-Asia)。因為此一試驗的正面的結果,促成後續IMbrave150第三期試驗的執行和成功,奠定atezo/bev為晚期肝細胞癌嶄新的第一線藥物治療。
2022年後,徐醫師持續參與肝細胞癌藥物早期臨床試驗如MORPHEUS-Liver試驗案,以新穎的試驗設計,測試多個藥物或策略以提升atezo/bev的療效,因為我們的努力(Finn RS, Ryoo BY, HsuCH et al; Lancet On-col 2024 (accepted)),發現atezo/bev加上tiragolumab的三藥組合有更佳的療效,因而促成IMbrave 152大型跨國第三期臨床試驗的執行。
(B). 肝細胞癌的臨床前期研究以探索肝細胞藥物治療抗藥性機制並研發嶄新的治療策略:
透過實驗室建立sorafenib-resistant肝癌細胞株及病患血清檢體的研究,我們發現:TGF-β1可能是sorafenib抗藥性的機轉 (Lin TH et al: Clin Cancer Res 2015; 21:3678- [徐醫師為通訊作者])。與腫瘤所張純榮老師合作,以免疫健全小鼠肝癌的研究模式探討腫瘤的免疫微環境,我們發現:小鼠肝癌經sorafenib 治療後,腫瘤內增加的myeloid- derived suppressor cells(MDSCs)是引起抗藥性的重要機轉;若以anti-IL6R或anti-Ly6G去除MDSCs,可加強sorafenib的療效 (Chang CJ et al: Int J Cancer 2018;142:1878- [徐醫師為通訊作者])。
自2022年起,除了針對肝細胞癌病患腫瘤檢體進行atezo/bev療效預測及抗藥性機轉的研究 (Wang Y et al: Exp Hema Oncol 2021; 10:45[徐醫師為通訊作者];Zhx Ax et al: Nature Med 2022;28:1599- [本人為作者之一]),徐醫師也與劉宗灝醫師建立了免疫健全小鼠對anti-VEGF及anti-PD-L1(模擬臨床病患接受atezo/bev)抗藥性的動物模式,正積極研究其抗藥性機轉及反轉抗藥性的可能策略。
2. 『食道癌(Esophageal cancer)』藥物治療學的臨床及轉譯研究:
(A). 參與並領導食道癌免疫治療藥物大型跨國第三期臨床試驗:
自2019年起,以抗PD-1為主的ICI免疫治療藥物,經數個大型第三期臨床試驗證實為晚期食道癌優於化學治療的第二線治療選項; 2022年起,抗PD-1 ICI免疫治療藥物加上化學治療,經多個第三期臨床試驗證實為食道癌更有效的第一線治療。在許多個第三期臨床試驗,徐醫師帶領台灣學者積極參與,扮演重要角色(Kojima T et al: JCO 2020;38:4138-, Kato K et al: Lancet Oncol 2019;20:1506-, Doki Y et al: New Engl J Med 2022;386:449-[徐醫師均為作者之一])。
在探尋新一代免疫治療藥物的臨床研發上,徐醫師領導了多個anti-TIGIT藥物於食道癌的跨國第二期及第三期臨床試驗,並代表研究團隊於國際學會中發表試驗的成果(Hsu CH et al: 2024 ASCO-GI abstract #245 [於大會進行口頭報告], Sun JM et al: 2024 ASCO-GI abstract #324[徐醫師為通訊作者], Hsu CH et al: 2024 ESMO-GI abstract #401P [poster discussion])。
(B). 臨床轉譯研究以研發食道癌病患接受免疫治療療效的生物標記:
針對局部擴散型食道癌檢體的分析,我們發現腫瘤內免疫細胞表達PD-L1者有較好的預後;反之,腫瘤內癌細胞表達PD-L1者的預後較差(Huang TC et al: J Cancer Res Clin Oncol 2022: 148:1803- [徐醫師為通訊作者])。針對接受抗PD-1 ICI免疫治療藥物的食道癌病患,經系統性地探索可預測ICI治療的預測或預後因子,我們發現:食道癌腫瘤組織的B cell signatures(Guo JC et al: Front Oncol 2022; 12:879398 [徐醫師為通訊作者])、DNA damage and repair (DDR) genes的deleterious mutation(Guo JC et al: Esophagus 2022; 19:693-1 [徐醫師為通訊作者])與病患獲得ICI治療的助益和病患較好的存活期相關。目前,我們持續進行食道癌免疫治療相關生物標記的轉譯研究,並執行數個研究者自行發起研究案,以擴展免疫治療在食道癌治療學上更多的應用。
研究領域
- 食道癌
- 肝癌
- 膽道癌
專業經歷
教授
癌症相關臨床及轉譯研究
2016- 迄今
主治醫師
腫瘤
1998- 迄今
學歷
臨床醫學研究所
博士
1997-2003
醫學系
醫學士
1983-1990
臨床試驗案
2016
總案件數 292
-
I 60
-
I/II 32
-
II 80
-
II/III 12
-
III 98
-
IV 0
-
其他 10
依試驗規模分類
14件
台灣多中心案件
台灣單中心案件
8件
台灣多中心案件
14件
多國多中心案件
307件