計劃書編號KO-MEN-017
尚未開始召募
2025-12-19 - 2031-11-30
Phase III
尚未開始1
在未治療的 NPM1 突變或 KMT2A 重排急性骨髓性白血病患者中，評估 ziftomenib 併用標準照護非密集 (Venetoclax+Azacitidine) 或密集 (7+3) 治療的第 3 期隨機分配、雙盲、安慰劑對照試驗
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試驗申請者
保瑞爾生技股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
保瑞爾生技股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
適應症
未治療的 NPM1 突變或 KMT2A 重排急性骨髓性白血病
試驗目的
非密集治療試驗 (Ven+Aza)
主要目標:
•評估 ziftomenib 併用 SOC ven+aza 對未治療的 NPM1-m AML 患者存活的影響
•判定 ziftomenib 併用 SOC ven+aza 對未治療的 NPM1-m AML 的療效
密集治療試驗 (7+3)
主要目標:
•評估 ziftomenib 併用 SOC 7+3 對未治療的 NPM1-m 和 KMT2A-r AML 患者 EFS 的影響
•判定 ziftomenib 併用 SOC 7+3 在未治療的 NPM1-m AML 中的療效
藥品名稱
膠囊劑
主成份
Ziftomenib
劑型
130
劑量
200mg
評估指標
非密集治療試驗 (Ven+Aza)
主要評估指標 :
•整體存活期 (OS)
•試驗主持人依歐洲白血病研究網(European Leukemia Network, ELN) 2022 標準評估的CR 率
密集治療試驗 (7+3)
主要評估指標:
•EFS， 定義為從隨機分配到治療失敗、CR 後血液學復發，或因任何原因死亡所經過的時間，以先發生者為準
•2 個治療週期結束時，依據 ELN 2022 標準達到 CR 且出現中央實驗室定義之 BM MRD 陰性 (CRMRD-) 的患者百分比
主要評估指標 :
•整體存活期 (OS)
•試驗主持人依歐洲白血病研究網(European Leukemia Network, ELN) 2022 標準評估的CR 率
密集治療試驗 (7+3)
主要評估指標:
•EFS， 定義為從隨機分配到治療失敗、CR 後血液學復發，或因任何原因死亡所經過的時間，以先發生者為準
•2 個治療週期結束時，依據 ELN 2022 標準達到 CR 且出現中央實驗室定義之 BM MRD 陰性 (CRMRD-) 的患者百分比
主要納入條件
重要納入條件：
除非另行說明，下列條件同時適用於非密集治療試驗和密集治療試驗：
•簽署本受試者同意書 (ICF) 時年滿 18 歲。
•依據 2022 年世界衛生組織 (WHO) 血液淋巴腫瘤分類（第 5 版）診斷為 AML。
•美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態為 0、1 或 2。
•依據試驗計畫書要求，具有足夠的肝功能和腎功能。
•具生育能力的女性患者必須同意從篩選開始，直到最後一劑試驗介入治療後 180 天為止，使用適當的避孕方法。女性伴侶有生育能力的男性患者必須同意從篩選開始，直到最後一劑試驗介入治療後 90 天為止，實施禁慾或使用適當的避孕方法。
•僅限非密集治療試驗 (VEN+AZA)：
1.有紀錄顯示帶有 NPM1-m。
2.被認定為不符合密集治療資格的患者，定義如下：
i. 年齡 ≥75 歲，或
ii. 年齡 <75 歲，且 ECOG 體能狀態為 2 或依據試驗計畫書標準，心臟、肝臟或腎臟功能不全。
•僅限密集治療試驗 (7+3)：
1.有紀錄顯示帶有 NPM1-m 或 KMT2A-r（帶有部分串聯重複的 KMT2A-r 患者不具受試資格）。
2.有紀錄顯示為第三型類 Fms 酪胺酸激酶 (FLT3) 野生型或內部串聯重複 (ITD) 比 <0.05，或不符合接受 FLT3 標靶療法的資格（醫學上不符合資格，或存在 FLT3 抑制並非標準照護 [SOC] 的突變）。無法取得 FLT3 抑制劑不被視為「不符合」接受 FLT3 標靶療法的資格。
3.射出分率 ≥50%。
4.由試驗主持人判定適合接受密集治療。
除非另行說明，下列條件同時適用於非密集治療試驗和密集治療試驗：
•簽署本受試者同意書 (ICF) 時年滿 18 歲。
•依據 2022 年世界衛生組織 (WHO) 血液淋巴腫瘤分類（第 5 版）診斷為 AML。
•美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態為 0、1 或 2。
•依據試驗計畫書要求，具有足夠的肝功能和腎功能。
•具生育能力的女性患者必須同意從篩選開始，直到最後一劑試驗介入治療後 180 天為止，使用適當的避孕方法。女性伴侶有生育能力的男性患者必須同意從篩選開始，直到最後一劑試驗介入治療後 90 天為止，實施禁慾或使用適當的避孕方法。
•僅限非密集治療試驗 (VEN+AZA)：
1.有紀錄顯示帶有 NPM1-m。
2.被認定為不符合密集治療資格的患者，定義如下：
i. 年齡 ≥75 歲，或
ii. 年齡 <75 歲，且 ECOG 體能狀態為 2 或依據試驗計畫書標準，心臟、肝臟或腎臟功能不全。
•僅限密集治療試驗 (7+3)：
1.有紀錄顯示帶有 NPM1-m 或 KMT2A-r（帶有部分串聯重複的 KMT2A-r 患者不具受試資格）。
2.有紀錄顯示為第三型類 Fms 酪胺酸激酶 (FLT3) 野生型或內部串聯重複 (ITD) 比 <0.05，或不符合接受 FLT3 標靶療法的資格（醫學上不符合資格，或存在 FLT3 抑制並非標準照護 [SOC] 的突變）。無法取得 FLT3 抑制劑不被視為「不符合」接受 FLT3 標靶療法的資格。
3.射出分率 ≥50%。
4.由試驗主持人判定適合接受密集治療。
主要排除條件
重要排除條件：
•曾接受過 AML 治療（為控制 WBC 而接受羥基脲或白血球分離術除外）。
•診斷為急性前骨髓細胞性白血病 (APL)、芽球期慢性骨髓性白血病或孤立性骨髓性肉瘤。
•已知有 BCR-ABL 突變史。
•進入試驗前有同時罹患其他活動性惡性腫瘤的病史，但不包括：
1.基底細胞皮膚癌或局部鱗狀細胞皮膚癌
2.先前罹患的惡性腫瘤為局限型，且已接受治癒性局部切除（或以其他療法治療）
3.接受輔助性荷爾蒙療法的攝護腺癌或乳癌。
•中樞神經系統 (CNS) 受到 AML 的活動性侵犯。
•在開始使用 ziftomenib/安慰劑前，有白血球滯留的臨床徵象/症狀或 WBC >25×109/L。註：允許接受羥基脲和/或白血球分離術以符合此條件。
•已知患有未受控制的人類免疫缺乏病毒 (HIV) 感染，或已知患有活動性 B 型肝炎病毒 (HBV) 或 C 型肝炎病毒 (HCV) 感染，或其他未受控制的感染。
•未受控制的間發性疾病，包括但不限於，試驗計畫書中定義的心臟疾病。
•已懷孕或正在哺乳的女性。
•曾接受過 AML 治療（為控制 WBC 而接受羥基脲或白血球分離術除外）。
•診斷為急性前骨髓細胞性白血病 (APL)、芽球期慢性骨髓性白血病或孤立性骨髓性肉瘤。
•已知有 BCR-ABL 突變史。
•進入試驗前有同時罹患其他活動性惡性腫瘤的病史，但不包括：
1.基底細胞皮膚癌或局部鱗狀細胞皮膚癌
2.先前罹患的惡性腫瘤為局限型，且已接受治癒性局部切除（或以其他療法治療）
3.接受輔助性荷爾蒙療法的攝護腺癌或乳癌。
•中樞神經系統 (CNS) 受到 AML 的活動性侵犯。
•在開始使用 ziftomenib/安慰劑前，有白血球滯留的臨床徵象/症狀或 WBC >25×109/L。註：允許接受羥基脲和/或白血球分離術以符合此條件。
•已知患有未受控制的人類免疫缺乏病毒 (HIV) 感染，或已知患有活動性 B 型肝炎病毒 (HBV) 或 C 型肝炎病毒 (HCV) 感染，或其他未受控制的感染。
•未受控制的間發性疾病，包括但不限於，試驗計畫書中定義的心臟疾病。
•已懷孕或正在哺乳的女性。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
35 人
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全球人數
1320 人
