計劃書編號H8K-MC-JZAO
2010-04-01 - 2013-04-30
Phase III
終止收納6
比較Tasisulam靜脈注射(28天為周期的第1天給藥)和Paclitaxel作為轉移性黑色素瘤患者第二線療法之第三期隨機分配試驗
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試驗申請者
台灣禮來股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣禮來股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
0 停止召募
適應症
轉移性黑色素瘤
試驗目的
本試驗主要目的為針對轉移性黑色素瘤患者，曾接受過一次 dacarbazine 或 temozolomide 為主之化療療程後，再接受 tasisulam 或 paclitaxel，比較兩者間的受試者整體存活率(OS)。
藥品名稱
LY573636
主成份
Tasisulam
劑型
lyophilized powder
劑量
250&1000
評估指標
本試驗主要目的為針對轉移性黑色素瘤患者，曾接受過一次 dacarbazine 或 temozolomide 為主之化療療程後，再接受 tasisulam 或 paclitaxel，比較兩者間的受試者整體存活率(OS)。
件發生時間點(時間-事件, time-to-event)之效益變化，包含：
無疾病進展存活期 (PFS)
反應持續期間 (DoR)
FACT-M 總分惡化
客觀腫瘤反應率
治療利益率 (TBR)
相對安全性檢測，包含定量和定性的實驗室毒性及非實驗室毒性
健康結果檢測，包含：生活品質校正後之存活期延長 (QALY)、健康相關生活品質惡化時間 (TWQ)、以及受試者滿意度和症狀檢測。
轉譯研究 (TR)：
評估治療特有和與治療無關之 BRAF和 c-Kit突變狀態，對臨床療效檢測的影響，包含 整體存活率(OS)、無疾病進展存活期(PFS)、反應持續期間(DoR) 和反應
評估治療特有之基因標記，包含但不限於 DMET 基因（例如 CYP2C19 和 CYP2C9）對臨床療效和毒性檢測的影響。
評估其他與 tasisulam 和 paclitaxel 相關之探索性生物標記
評估其他與黑色素瘤疾病狀態相關之探索性生物標記
評估其他探索性生物標記和臨床結果間之相關性
件發生時間點(時間-事件, time-to-event)之效益變化，包含：
無疾病進展存活期 (PFS)
反應持續期間 (DoR)
FACT-M 總分惡化
客觀腫瘤反應率
治療利益率 (TBR)
相對安全性檢測，包含定量和定性的實驗室毒性及非實驗室毒性
健康結果檢測，包含：生活品質校正後之存活期延長 (QALY)、健康相關生活品質惡化時間 (TWQ)、以及受試者滿意度和症狀檢測。
轉譯研究 (TR)：
評估治療特有和與治療無關之 BRAF和 c-Kit突變狀態，對臨床療效檢測的影響，包含 整體存活率(OS)、無疾病進展存活期(PFS)、反應持續期間(DoR) 和反應
評估治療特有之基因標記，包含但不限於 DMET 基因（例如 CYP2C19 和 CYP2C9）對臨床療效和毒性檢測的影響。
評估其他與 tasisulam 和 paclitaxel 相關之探索性生物標記
評估其他與黑色素瘤疾病狀態相關之探索性生物標記
評估其他探索性生物標記和臨床結果間之相關性
主要納入條件
納入條件
符合以下所有條件之患者可納入此試驗：
[1] 有轉移性黑色素瘤（第 IV 期）組織學和/或細胞學診斷。
[2] 具有實體腫瘤治療反應評估標準（RECIST 1.0 版）所定義之可評估疾病。
[3] 年齡至少 18 歲。
[4] 依據美國東岸癌症研究合作小組 (ECOG) 評量表的表現狀態為 0至 1 分。
[5] 先前因轉移性黑色素瘤接受過全身性投予包含dacarbazine或temozolomide的療程一次後，病情仍出現惡化。
[6] 參與試驗前，所有先前的癌症療法已中斷至少 30 天，包含化療、放療、免疫療法或其他實驗性療法（mitomycin-C 或 nitrosoureas 為 45 天 ），並且已從治療的急性影響中復原（毛髮脫落除外）。全腦放射在試驗療法開始時，必須已超過 90 天以上。
[7] 擁有適當的器官功能，包含：
•骨髓回復能力：治療前絕對嗜中性白血球數量(ANC)≥1.5 x 109/L，血小板≥100 x 109/L，以及血紅素 ≥8 g/dL（禁止參與試驗前輸血而達到 8 g/dL）。
• 肝臟：膽紅素 ≤ 正常上限 (ULN) 之 1.5 倍，鹼性磷酸酶和轉胺酶（ALT 和 AST）≤ 正常上限 (ULN)之 5 倍。
• 腎臟：血清肌酸酐低於或等於正常上限 (ULN)。無已知正進行之腎臟疾病。
[8] 血清白蛋白含量 ≥ 3.0 g/dL 或 ≥ 30 g/L。
[9] 具生育能力之男性和女性，在試驗期間、以及最後一次試驗給藥後六個月，應採取醫學上認可的避孕措施。
[10]具生育能力的女性，在首次試驗給藥之前的七天內，血清懷孕檢驗必須為陰性。
[11] 受試者能遵從醫囑，並能就近進行適當追蹤。
[12] 繳交禮來及監控試驗機構之倫理審查委員會(ERB)所認可之臨床和轉譯研究書面受試者同意書。
[13] 同意釋出儲存之腫瘤組織供BRAF和c-Kit突變檢驗。無儲存腫瘤組織之患者亦可加入此試驗。
排除條件
符合以下任一條件之患者，排除加入此試驗：
[14] 目前參加或過去30天內退出與仿單外用途有關的試驗新藥或裝置臨床試驗（本試驗之試驗藥物除外），或同時參加其他類型的醫學研究，且經判定該
[15] 先前已接受大於等於兩次針對轉移性黑色素瘤，包含化療在內，的全身性投予之療程。免疫或抗體為主之療程﹝包含生物製劑和疫苗為主的治療﹞，或標靶藥物治療（如 BRAF 或 c-Kit 抑制劑），除非上述兩者曾與細胞毒殺性藥物併用，否則不被認定為影響本研究可行性的試驗治療前療程。
[16] 先前曾以 paclitaxel、或是包含 paclitaxel 的療法治療轉移性黑色素瘤。
[17] 在加入試驗時正有中央神經系統 (CNS) 或軟腦(脊)膜轉移（腦部轉移）。有神經損害徵兆或症狀之患者，應於加入試驗前進行適當放射顯影，以排除潛在的腦部轉移。先前因單一中央神經系統(CNS)轉移而接受治癒性療法（例如立體定位放射治療或手術），且不需要類固醇之患者，符合試驗標準。
[18] 伴隨有其他嚴重疾病，包含正有細菌、黴菌或病毒感染，而無法與試驗相容者（由試驗主持人判斷）。
[19] 有第二個主要惡性腫瘤，可能影響試驗計畫目的或是結果判讀。備註：若患者已接受適當皮膚癌治療（非黑色素瘤），或曾有惡性腫瘤病史、但未復發已超過 2 年者，則符合試驗標準。
符合以下所有條件之患者可納入此試驗：
[1] 有轉移性黑色素瘤（第 IV 期）組織學和/或細胞學診斷。
[2] 具有實體腫瘤治療反應評估標準（RECIST 1.0 版）所定義之可評估疾病。
[3] 年齡至少 18 歲。
[4] 依據美國東岸癌症研究合作小組 (ECOG) 評量表的表現狀態為 0至 1 分。
[5] 先前因轉移性黑色素瘤接受過全身性投予包含dacarbazine或temozolomide的療程一次後，病情仍出現惡化。
[6] 參與試驗前，所有先前的癌症療法已中斷至少 30 天，包含化療、放療、免疫療法或其他實驗性療法（mitomycin-C 或 nitrosoureas 為 45 天 ），並且已從治療的急性影響中復原（毛髮脫落除外）。全腦放射在試驗療法開始時，必須已超過 90 天以上。
[7] 擁有適當的器官功能，包含：
•骨髓回復能力：治療前絕對嗜中性白血球數量(ANC)≥1.5 x 109/L，血小板≥100 x 109/L，以及血紅素 ≥8 g/dL（禁止參與試驗前輸血而達到 8 g/dL）。
• 肝臟：膽紅素 ≤ 正常上限 (ULN) 之 1.5 倍，鹼性磷酸酶和轉胺酶（ALT 和 AST）≤ 正常上限 (ULN)之 5 倍。
• 腎臟：血清肌酸酐低於或等於正常上限 (ULN)。無已知正進行之腎臟疾病。
[8] 血清白蛋白含量 ≥ 3.0 g/dL 或 ≥ 30 g/L。
[9] 具生育能力之男性和女性，在試驗期間、以及最後一次試驗給藥後六個月，應採取醫學上認可的避孕措施。
[10]具生育能力的女性，在首次試驗給藥之前的七天內，血清懷孕檢驗必須為陰性。
[11] 受試者能遵從醫囑，並能就近進行適當追蹤。
[12] 繳交禮來及監控試驗機構之倫理審查委員會(ERB)所認可之臨床和轉譯研究書面受試者同意書。
[13] 同意釋出儲存之腫瘤組織供BRAF和c-Kit突變檢驗。無儲存腫瘤組織之患者亦可加入此試驗。
排除條件
符合以下任一條件之患者，排除加入此試驗：
[14] 目前參加或過去30天內退出與仿單外用途有關的試驗新藥或裝置臨床試驗（本試驗之試驗藥物除外），或同時參加其他類型的醫學研究，且經判定該
[15] 先前已接受大於等於兩次針對轉移性黑色素瘤，包含化療在內，的全身性投予之療程。免疫或抗體為主之療程﹝包含生物製劑和疫苗為主的治療﹞，或標靶藥物治療（如 BRAF 或 c-Kit 抑制劑），除非上述兩者曾與細胞毒殺性藥物併用，否則不被認定為影響本研究可行性的試驗治療前療程。
[16] 先前曾以 paclitaxel、或是包含 paclitaxel 的療法治療轉移性黑色素瘤。
[17] 在加入試驗時正有中央神經系統 (CNS) 或軟腦(脊)膜轉移（腦部轉移）。有神經損害徵兆或症狀之患者，應於加入試驗前進行適當放射顯影，以排除潛在的腦部轉移。先前因單一中央神經系統(CNS)轉移而接受治癒性療法（例如立體定位放射治療或手術），且不需要類固醇之患者，符合試驗標準。
[18] 伴隨有其他嚴重疾病，包含正有細菌、黴菌或病毒感染，而無法與試驗相容者（由試驗主持人判斷）。
[19] 有第二個主要惡性腫瘤，可能影響試驗計畫目的或是結果判讀。備註：若患者已接受適當皮膚癌治療（非黑色素瘤），或曾有惡性腫瘤病史、但未復發已超過 2 年者，則符合試驗標準。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
30 人
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全球人數
800 人
