計劃書編號ELVN-002-001
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT05650879
試驗執行中
2023-03-01 - 2026-10-30
Phase I
召募中5
ICD-10C34.90
未明示側性支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.91
右側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.92
左側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C7A.090
支氣管及肺惡性類癌
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9162.9
支氣管及肺惡性腫瘤
ELVN-002用於治療HER2突變之非小細胞肺癌患者的第1a/1b期試驗
-
試驗申請者
諾佛葛生技顧問股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
諾佛葛生技顧問股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
第1a期主要評估指標•劑量限制毒性(DLT)的發生率•不良事件(AE)、實驗室檢測異常和心電圖(ECG)異常的發生率第1b期主要評估指標•AE、臨床實驗室檢測異常和ECG異常的發生率
試驗目的
第1a期主要目的
•判定ELVN-002單獨使用以及與抗體藥物複合體(ADC) fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (T-DXd)或ado-trastuzumab emtansine (T-DM1)合併使用的建議劑量(RD)
•評估ELVN-002單獨使用以及與T-DXd或T-DM1合併使用的治療安全性和耐受性
第1a期次要目的
•評估ELVN-002單獨使用以及與T-DXd或T-DM1合併使用的藥動學(PK)概況
•評估ELVN-002單獨使用於人類表皮生長因子受體2 (HER2)突變、HER2放大或HER2陽性(免疫組織化學染色[IHC] 3+或IHC2+/原位雜交[ISH+])實體腫瘤中的初步抗腫瘤活性
•評估ELVN-002與T-DXd合併使用於HER2突變非小細胞肺癌(NSCLC)或與T-DM1合併使用於HER2陽性乳癌中的初步抗腫瘤活性
第1a期探索性目的
•評估臨床效益的其他測量值
•在HER2突變、HER2放大或HER2陽性實體腫瘤中評估ELVN-002對於腦轉移的效益
•評估ELVN-002反應/抗藥性的潛在生物標記
•評估ELVN-002活性代謝物的PK概況
•評估DM1和MAAA-1181a (T-DM1和T-DXd與ELVN-002合併使用時的活性代謝物)的PK概況
第1b期主要目的
•評估ELVN-002用於治療HER2突變NSCLC的安全性和耐受性
第1b期次要目的
•評估ELVN-002用於治療HER2突變NSCLC的臨床效益
•評估ELVN-002用於HER2突變NSCLC的PK
第1b期探索性目的
•在HER2突變NSCLC中評估對ELVN-002的反應/抗藥性之潛在生物標記
•評估臨床效益的其他測量值
•在HER2突變NSCLC中評估ELVN-002對於腦轉移的效益
•評估ELVN-002活性代謝物的PK
藥品名稱
膠囊劑
注射劑
注射劑
注射劑
注射劑
主成份
ELVN-002
trastuzumab deruxtecan
Trastuzumab Emtansine
trastuzumab deruxtecan
Trastuzumab Emtansine
劑型
130
270
270
270
270
劑量
45mg/capsule
100mg/vial
100mg/vial
評估指標
第1a期主要評估指標
•劑量限制毒性(DLT)的發生率
•不良事件(AE)、實驗室檢測異常和心電圖(ECG)異常的發生率
第1b期主要評估指標
•AE、臨床實驗室檢測異常和ECG異常的發生率
•劑量限制毒性(DLT)的發生率
•不良事件(AE)、實驗室檢測異常和心電圖(ECG)異常的發生率
第1b期主要評估指標
•AE、臨床實驗室檢測異常和ECG異常的發生率
主要納入條件
年齡
1.簽署受試者同意書時，患者年齡 ≥ 18歲。在韓國則為簽署受試者同意書時，患者年齡 ≥ 19歲。
患者類型和疾病特徵
2.第1a期單一療法劑量遞增和劑量探索
2.1.病理學上記錄到晚期的實體腫瘤
2.2.所有標準治療後惡化或無合適的標準治療。先前療法數目則無限制
2.3.當地/過往檢測記錄到：HER2突變(附錄1)或HER2放大或HER2陽性(IHC3+或IHC 2+/ISH+)
2.4.對於NSCLC患者，無已知的表皮生長因子受體(EGFR)、ROS1、ALK或BRAF V600E突變
3.第1a期劑量遞增，與T-DXd合併，用於HER2突變NSCLC
3.1.病理學上記錄到晚期的NSCLC
3.2.先前接受至少1種全身性療法後惡化。先前療法數目則無限制。
3.3.根據組織或ctDNA的當地/過往檢測，記錄到HER2突變(附錄1)。
3.4.無已知的EGFR、ROS1、ALK或BRAF V600E突變
3.5.先前未接受T-DXd治療。允許先前標靶HER2的ADC (如T-DM1)或標靶HER2抗體的治療。
3.6.無肺部疾病造成臨床上重度的肺功能不全，包括任何潛在肺部疾患、自體免疫、結締組織或可能侵犯肺部的發炎性疾患
3.7.先前未進行全肺切除術
4.第1a期劑量遞增，與T-DM1合併，用於HER2陽性乳癌
4.1.記錄到HER2陽性(IHC3+或IHC2+/ISH+)乳癌
4.2.先前必須在轉移的情況下接受trastuzumab (一種taxane)和T-DXd (T-DXd若可取得且合適)。先前療法數目則無限制
4.3.先前未接受T-DM1治療
5.第1b期單一療法劑量擴展，用於HER2突變NSCLC
5.1.病理學上記錄到無法切除和/或轉移性的非鱗狀NSCLC
5.2.記錄到根據組織(新採集或庫存)或ctDNA當地/過往檢測的激活性HER2突變(依據附錄1)。
5.3.第一劑藥物前6週內，出現至少1處根據RECIST第1.1版評估為可測量的疾病。
5.4.無已知的EGFR、ROS1、ALK或BRAF V600E突變
5.5.先前接受至少1劑全身性療法後惡化，包括含鉑化療併用或不併用免疫療法，或不適合接受標準治療
5.6.先前未接受HER2 TKI (poziotinib、pyrotinib，或其他專門針對HER2的試驗性TKI)的治療。允許先前標靶HER2的ADC (如T-DXd)或標靶HER2抗體的治療
6.美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能狀態分數為0-1
7.第一劑藥物前28天內以心臟超音波(ECHO)測得左心室射出率(LVEF) ≥ 50% (若無法進行ECHO，允許使用多閘門式造影[MUGA])
8.第一劑ELVN-002前3天內的篩選實驗室數值必須符合以下條件：
適當的骨髓功能
8.1 血小板計數 ≥ 100 x 10^9/L
8.2 血紅素 ≥ 8.5 g/dL
8.3 ANC≥ 1.0 x 10^9/L
適當的肝功能
8.4 總膽紅素 < 1.5倍正常範圍上限(ULN)，除了吉伯特氏症候群患者外，只要總膽紅素 < 3倍ULN且直接膽紅素< 1.5倍ULN即符合資格
8.5 AST、ALT ＜ 3倍ULN。在肝轉移的情況下＜ 5倍ULN。
適當的腎功能
8.6 肌酸酐清除率 ≥ 60 mL/分鐘(使用Cockcroft/Gault公式)
9.生殖狀態
男性患者：
9.1.男性患者必須同意在治療期間以及最後一劑ELVN-002後至少90天或最後一劑T-DXd後至少4個月或最後一劑T-DM1後至少7個月(以時間最長者為準)內使用附錄3中詳述的避孕措施，同時避免在此期間捐贈精子
女性患者：
9.2.女性患者若並未懷孕、並非正在哺乳，且符合以下至少一項條件，即符合參與資格：
並不具生育能力的女性
或
必須同意在治療期間以及最後一劑ELVN-002後至少6個月或最後一劑T-DXd或T-DM1後至少7個月(以時間最長者為準)內使用附錄3中詳述的避孕措施
1.簽署受試者同意書時，患者年齡 ≥ 18歲。在韓國則為簽署受試者同意書時，患者年齡 ≥ 19歲。
患者類型和疾病特徵
2.第1a期單一療法劑量遞增和劑量探索
2.1.病理學上記錄到晚期的實體腫瘤
2.2.所有標準治療後惡化或無合適的標準治療。先前療法數目則無限制
2.3.當地/過往檢測記錄到：HER2突變(附錄1)或HER2放大或HER2陽性(IHC3+或IHC 2+/ISH+)
2.4.對於NSCLC患者，無已知的表皮生長因子受體(EGFR)、ROS1、ALK或BRAF V600E突變
3.第1a期劑量遞增，與T-DXd合併，用於HER2突變NSCLC
3.1.病理學上記錄到晚期的NSCLC
3.2.先前接受至少1種全身性療法後惡化。先前療法數目則無限制。
3.3.根據組織或ctDNA的當地/過往檢測，記錄到HER2突變(附錄1)。
3.4.無已知的EGFR、ROS1、ALK或BRAF V600E突變
3.5.先前未接受T-DXd治療。允許先前標靶HER2的ADC (如T-DM1)或標靶HER2抗體的治療。
3.6.無肺部疾病造成臨床上重度的肺功能不全，包括任何潛在肺部疾患、自體免疫、結締組織或可能侵犯肺部的發炎性疾患
3.7.先前未進行全肺切除術
4.第1a期劑量遞增，與T-DM1合併，用於HER2陽性乳癌
4.1.記錄到HER2陽性(IHC3+或IHC2+/ISH+)乳癌
4.2.先前必須在轉移的情況下接受trastuzumab (一種taxane)和T-DXd (T-DXd若可取得且合適)。先前療法數目則無限制
4.3.先前未接受T-DM1治療
5.第1b期單一療法劑量擴展，用於HER2突變NSCLC
5.1.病理學上記錄到無法切除和/或轉移性的非鱗狀NSCLC
5.2.記錄到根據組織(新採集或庫存)或ctDNA當地/過往檢測的激活性HER2突變(依據附錄1)。
5.3.第一劑藥物前6週內，出現至少1處根據RECIST第1.1版評估為可測量的疾病。
5.4.無已知的EGFR、ROS1、ALK或BRAF V600E突變
5.5.先前接受至少1劑全身性療法後惡化，包括含鉑化療併用或不併用免疫療法，或不適合接受標準治療
5.6.先前未接受HER2 TKI (poziotinib、pyrotinib，或其他專門針對HER2的試驗性TKI)的治療。允許先前標靶HER2的ADC (如T-DXd)或標靶HER2抗體的治療
6.美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能狀態分數為0-1
7.第一劑藥物前28天內以心臟超音波(ECHO)測得左心室射出率(LVEF) ≥ 50% (若無法進行ECHO，允許使用多閘門式造影[MUGA])
8.第一劑ELVN-002前3天內的篩選實驗室數值必須符合以下條件：
適當的骨髓功能
8.1 血小板計數 ≥ 100 x 10^9/L
8.2 血紅素 ≥ 8.5 g/dL
8.3 ANC≥ 1.0 x 10^9/L
適當的肝功能
8.4 總膽紅素 < 1.5倍正常範圍上限(ULN)，除了吉伯特氏症候群患者外，只要總膽紅素 < 3倍ULN且直接膽紅素< 1.5倍ULN即符合資格
8.5 AST、ALT ＜ 3倍ULN。在肝轉移的情況下＜ 5倍ULN。
適當的腎功能
8.6 肌酸酐清除率 ≥ 60 mL/分鐘(使用Cockcroft/Gault公式)
9.生殖狀態
男性患者：
9.1.男性患者必須同意在治療期間以及最後一劑ELVN-002後至少90天或最後一劑T-DXd後至少4個月或最後一劑T-DM1後至少7個月(以時間最長者為準)內使用附錄3中詳述的避孕措施，同時避免在此期間捐贈精子
女性患者：
9.2.女性患者若並未懷孕、並非正在哺乳，且符合以下至少一項條件，即符合參與資格：
並不具生育能力的女性
或
必須同意在治療期間以及最後一劑ELVN-002後至少6個月或最後一劑T-DXd或T-DM1後至少7個月(以時間最長者為準)內使用附錄3中詳述的避孕措施
主要排除條件
病況：
1.需要治療的重度心律不整、症狀性鬱血性心衰竭(≥ 紐約心臟學會功能分類[NYHAC] II)、第一劑藥物前28天內肌鈣蛋白達到心肌梗塞的濃度，或不穩定型心絞痛。
2.第一劑藥物前2年內有其他活動性惡性腫瘤的病史，除了先前或併發的基底細胞皮膚癌和先前的原位癌已治癒者之外
3.可能干擾本臨床試驗參與的嚴重醫療或精神疾病
4.第一劑藥物前3週內進行大手術
5.活動性或慢性肝臟疾病
6.第一劑ELVN-002前14天內發生活動性感染，需要接受全身性療法
先前/併用療法
7.第一劑藥物前特定時間內接受抗癌療法治療：
7.1 化療(包括ADC)≤ 3週
7.2 免疫療法≤ 4週
7.3 荷爾蒙療法≤ 2週
7.4 TKI≤ 2週
7.5 任何實驗性療法≤ 3週或5個半衰期，以較長者為準
7.6 放射療法，廣照射療法≤ 3週
7.7 放射療法，有限照野(包括立體定向腦部照射)≤ 2週
8.需要立即給予局部療法的任何腦部病灶
9.軟腦膜症
10.未獲控制的癲癇
11.因中樞神經系統(CNS)症狀而持續以每日>2mg dexamethasone的劑量 (或等效劑量)使用皮質類固醇。經試驗委託者的醫療監測員核准後，允許持續以每日使用≤ 2 mg dexamethasone 的劑量(或等效劑量)
12.先前治療的持續不良反應 > CTCAE第1級，除了第2級禿髮或第2級周邊神經病變以外。僅可在ILD完全緩解(根據CT掃描確認為第0級)後，因過往治療而有ILD病史的患者可能僅會納入單一療法組
其他排除條件
13.校正QT間隔(QTc)為 >470毫秒(ms) (女性)或 >450 ms (男性)，根據篩選時三重複之12導程ECG平均值(以Fridericia計算[QTcF])
14.已知對ELVN-002的任何成分(包括無活性成分)有嚴重過敏反應
15.與T-DM1併用的組別中，已知對聚山梨酯20 [0.02% (重量/體積{w/v})]、琥珀酸鈉(10 mM)和蔗糖[6% (w/v)]有過敏反應
16.與T-DXd併用的組別中，已知對左旋組胺酸、單水合鹽酸左旋組胺酸、聚山梨酯80或蔗糖有過敏反應
1.需要治療的重度心律不整、症狀性鬱血性心衰竭(≥ 紐約心臟學會功能分類[NYHAC] II)、第一劑藥物前28天內肌鈣蛋白達到心肌梗塞的濃度，或不穩定型心絞痛。
2.第一劑藥物前2年內有其他活動性惡性腫瘤的病史，除了先前或併發的基底細胞皮膚癌和先前的原位癌已治癒者之外
3.可能干擾本臨床試驗參與的嚴重醫療或精神疾病
4.第一劑藥物前3週內進行大手術
5.活動性或慢性肝臟疾病
6.第一劑ELVN-002前14天內發生活動性感染，需要接受全身性療法
先前/併用療法
7.第一劑藥物前特定時間內接受抗癌療法治療：
7.1 化療(包括ADC)≤ 3週
7.2 免疫療法≤ 4週
7.3 荷爾蒙療法≤ 2週
7.4 TKI≤ 2週
7.5 任何實驗性療法≤ 3週或5個半衰期，以較長者為準
7.6 放射療法，廣照射療法≤ 3週
7.7 放射療法，有限照野(包括立體定向腦部照射)≤ 2週
8.需要立即給予局部療法的任何腦部病灶
9.軟腦膜症
10.未獲控制的癲癇
11.因中樞神經系統(CNS)症狀而持續以每日>2mg dexamethasone的劑量 (或等效劑量)使用皮質類固醇。經試驗委託者的醫療監測員核准後，允許持續以每日使用≤ 2 mg dexamethasone 的劑量(或等效劑量)
12.先前治療的持續不良反應 > CTCAE第1級，除了第2級禿髮或第2級周邊神經病變以外。僅可在ILD完全緩解(根據CT掃描確認為第0級)後，因過往治療而有ILD病史的患者可能僅會納入單一療法組
其他排除條件
13.校正QT間隔(QTc)為 >470毫秒(ms) (女性)或 >450 ms (男性)，根據篩選時三重複之12導程ECG平均值(以Fridericia計算[QTcF])
14.已知對ELVN-002的任何成分(包括無活性成分)有嚴重過敏反應
15.與T-DM1併用的組別中，已知對聚山梨酯20 [0.02% (重量/體積{w/v})]、琥珀酸鈉(10 mM)和蔗糖[6% (w/v)]有過敏反應
16.與T-DXd併用的組別中，已知對左旋組胺酸、單水合鹽酸左旋組胺酸、聚山梨酯80或蔗糖有過敏反應
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
34 人
-
全球人數
198 人
