計劃書編號MTX-GPC3-303
試驗執行中
2025-03-01 - 2026-09-30
Phase I
召募中2
一項第1期、開放性、首次使用於人體、劑量遞增試驗，研究MT-303在表現GPC3晚期或轉移性癌症(包括肝細胞癌)成人的安全性、藥物動力學、藥效學與初步療效
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試驗申請者
諾佛葛生技顧問股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
諾佛葛生技顧問股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
適應症
表現GPC3晚期或轉移性癌症(包括肝細胞癌)
試驗目的
主要目的：
•評估MT-303單用(模組1)與作為併用療法(模組2)於表現GPC3癌症參與者的安全性與耐受性
•根據劑量限制毒性(DLT)在模組1 (單一療法)中建立最大耐受劑量(MTD)，並在模組2 (併用療法)中確立最佳生物劑量(OBD)
次要目的：
•確定單次劑量後與多次劑量後MT-303的藥物動力學(PK)
•進一步特性分析單次與多次劑量後MT-303單用與作為併用療法於試驗參與者中的安全性
藥品名稱
輸注液
注射液劑
注射劑
注射液劑
注射劑
主成份
GPC3-CD89 mRNA
Atezolizumab
BEVACIZUMAB
Atezolizumab
BEVACIZUMAB
劑型
27C
27D
270
27D
270
劑量
1.0 mg/mL
60 mg/mL
25 mg/mL
60 mg/mL
25 mg/mL
評估指標
•包括特別關注不良事件(AESI)和嚴重不良事件(SAE)在內之不良事件(AE)發生率與嚴重程度
•生命徵象、ECG與實驗室參數自基準期以來的變化
•第一劑28天內發生的DLT發生率[註：模組1 MTD目標毒性率設為ϕ = 0.25。模組2目標毒性率設為ϕ = 0.35，且目標療效率為0.40。]
•生命徵象、ECG與實驗室參數自基準期以來的變化
•第一劑28天內發生的DLT發生率[註：模組1 MTD目標毒性率設為ϕ = 0.25。模組2目標毒性率設為ϕ = 0.35，且目標療效率為0.40。]
主要納入條件
1.年滿 18 歲且自願同意參與
2.經組織學診斷患有晚期／復發性或轉移性和／或無法切除的肝細胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC)。[註：患有表現 GPC3 之其他腫瘤類型的參與者，可能在與醫療監測者討論後有資格參加模組 1。僅 HCC 參與者符合參加模組 2 的資格。]
3.依據實體腫瘤反應評估標準 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST) 版本 1.1 條件定義的可測量病灶（未經治療的病灶）
4.有 GPC-3 陽性腫瘤的證據。
5.您曾接受不超過兩項的癌症治療，且這些治療皆無效或您無法耐受，將有資格參加模組 1。您先前未曾接受任何全身性治療（包括實驗性藥物）來治療您的癌症，將有資格參加模組 2。
6.預期壽命 > 12 週
7.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 體能狀態等級為 0 或 1
8.根據特定健康檢查，顯示您心臟的功能良好
9.Child-Pugh 分數：A 級
10.您的心電圖 (electrocardiogram, ECG) 未顯示具有臨床意義的異常或低於特定水準的心律測量結果
11.您的血氧飽和度必須至少為 90%
12.依據實驗室檢測，顯示器官功能良好
針對肝癌 (HCC)：
血球計數和腎功能必須在安全範圍內
肝臟酵素不應過高
凝血和蛋白質濃度應維持穩定
血液電解質濃度應予以矯正
針對其他癌症（非 HCC）：
血球計數、腎功能和肝臟酵素需落在正常範圍內
凝血應受控制且穩定
13.針對患有 B 型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV) 和 C 型肝炎病毒 (hepatitis C virus, HCV) 的參與者，您必須依據機構常規在這些感染的處置上達到控制良好，且在近期接受聚合酶連鎖反應 (polymerase chain reaction, PCR) 檢測
14.必須在接受大手術的 > 28 天後
15.您願意提供書面知情同意
16.您願意按排定時間進行和遵從所有試驗程序和參與診間訪診
17.您能夠按指示使用試驗藥物
18.男性在試驗治療期間或最後一劑試驗治療後 4 個月內不得捐贈精子。
19.男性和具生育能力女性 (women of childbearing potential, WOCBP) 必須願意採取高度有效的避孕方法。
2.經組織學診斷患有晚期／復發性或轉移性和／或無法切除的肝細胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC)。[註：患有表現 GPC3 之其他腫瘤類型的參與者，可能在與醫療監測者討論後有資格參加模組 1。僅 HCC 參與者符合參加模組 2 的資格。]
3.依據實體腫瘤反應評估標準 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST) 版本 1.1 條件定義的可測量病灶（未經治療的病灶）
4.有 GPC-3 陽性腫瘤的證據。
5.您曾接受不超過兩項的癌症治療，且這些治療皆無效或您無法耐受，將有資格參加模組 1。您先前未曾接受任何全身性治療（包括實驗性藥物）來治療您的癌症，將有資格參加模組 2。
6.預期壽命 > 12 週
7.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 體能狀態等級為 0 或 1
8.根據特定健康檢查，顯示您心臟的功能良好
9.Child-Pugh 分數：A 級
10.您的心電圖 (electrocardiogram, ECG) 未顯示具有臨床意義的異常或低於特定水準的心律測量結果
11.您的血氧飽和度必須至少為 90%
12.依據實驗室檢測，顯示器官功能良好
針對肝癌 (HCC)：
血球計數和腎功能必須在安全範圍內
肝臟酵素不應過高
凝血和蛋白質濃度應維持穩定
血液電解質濃度應予以矯正
針對其他癌症（非 HCC）：
血球計數、腎功能和肝臟酵素需落在正常範圍內
凝血應受控制且穩定
13.針對患有 B 型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV) 和 C 型肝炎病毒 (hepatitis C virus, HCV) 的參與者，您必須依據機構常規在這些感染的處置上達到控制良好，且在近期接受聚合酶連鎖反應 (polymerase chain reaction, PCR) 檢測
14.必須在接受大手術的 > 28 天後
15.您願意提供書面知情同意
16.您願意按排定時間進行和遵從所有試驗程序和參與診間訪診
17.您能夠按指示使用試驗藥物
18.男性在試驗治療期間或最後一劑試驗治療後 4 個月內不得捐贈精子。
19.男性和具生育能力女性 (women of childbearing potential, WOCBP) 必須願意採取高度有效的避孕方法。
主要排除條件
1.已知患有活動性中樞神經系統 (central nervous system, CNS) 轉移和／或癌性腦膜炎。
2.您是懷孕或哺乳中的女性
3.您無法以使用顯影劑的磁振造影 (magnetic resonance imaging, MRI) 或使用顯影劑的電腦斷層掃描 (computed tomography, CT) 評估
4.您患有任何急性疾病，包括活動性感染
5.您有肝臟移植病史，或在移植手術的等候名單上
6.您有肝性腦病變的病史
7.無法控制的高血壓
8.有發生高血壓危象或高血壓腦病變的過往病史。
9.曾接受任何嵌合抗原受體 T 細胞 (Chimeric Antigen Receptor T Cells, CAR-T) 療法或任何針對 GPC3 的療法
10.您患有未經治療或未經完全治療的靜脈曲張伴隨出血，或高出血風險
11.您有血栓病史
12.您正在接受治療劑量的合併抗凝血劑。允許使用低劑量抗凝血劑
13.您有重大心臟或肝臟問題
14.您患有其他活動性癌症，除非符合特定條件。
15.有慢性或復發性（過去一年內）嚴重自體免疫或免疫介導疾病的病史，需使用類固醇或其他免疫抑制治療
16.人類免疫缺乏病毒 (human immunodeficiency virus, HIV) 血清學檢測結果為陽性
17.控制不良的肋膜積液、心包積液或腹水
18.您發生脊髓壓迫
19.有症狀性鬱血性心臟衰竭的病史
20.有需要治療的肺部疾病病史。
21.曾有嚴重免疫相關不良事件 (adverse event, AE)
22.對任何試驗藥物賦形劑產生過敏反應的病史
23.您最近曾接受特定癌症治療或疫苗
24.您最近曾接受輸血
25.您有尚未解決的先前抗癌療法的副作用
26.在開始試驗治療前 4 週內您曾進行重大手術，並預計在試驗期間進行重大手術。
27.先前曾接受異體幹細胞或實體器官移植。
28.有任何其他狀況，經試驗主持人認定會使參與者不適合參與試驗或無法遵從試驗要求。
模組2額外的排除條件
1.已知患有纖維板層型肝細胞癌 (fibrolamellar HCC)、類肉瘤型肝細胞癌 (sarcomatoid HCC)，或膽管癌與肝細胞癌之混合型癌症。
2.試驗治療期間或最後一劑 atezolizumab 後至少 5 個月內及最後一劑 bevacizumab 後 6 個月內正在懷孕、哺乳中或計劃懷孕。
3.您有自體免疫疾病或免疫缺陷的病史，除非符合特定情況。
4.您患有重大心血管疾病、不穩定性心律不整或不穩定性心絞痛。
5.有對 atezolizumab 和／或 bevacizumab 的嚴重過敏史。
6.您在開始試驗治療前 4 週內、接受 atezolizumab 治療期間，或最後一劑 atezolizumab 後 5 個月內接種活減毒疫苗。
7.您有肺炎病史。
8.您對某些類型的抗體或融合蛋白曾有嚴重過敏反應。
9.已知您對 atezolizumab 或 bevacizumab 中的任何成分過敏。
10.未受控制的腫瘤相關疼痛。
11.先前曾接受 CD137 促效劑或免疫檢查點阻斷療法。
12.在開始試驗治療前 4 週內或 5 個藥物半衰期內，曾接受全身性免疫刺激劑治療。
13.在開始試驗治療前 2 週內或在試驗治療期間，您曾使用全身性免疫抑制藥物，除非符合特定情況。
14.長期每日使用非類固醇消炎藥 (NSAID)。
15.有發生高血壓危象或高血壓腦病變的過往病史。
16.在試驗治療開始前 6 個月內，患有重大血管疾病。
17.在試驗治療開始前 1 個月內，有咳血病史。
18.有出血體質或嚴重凝血功能障礙的證據。
19.您目前正在使用高劑量 阿斯匹靈。
20.您目前正因治療目的而使用抗凝血劑或血栓溶解劑。
21.在您接受第一劑 bevacizumab 前 3 天內，您曾接受粗針切片或任何其他小型手術。
22.在試驗治療開始前 6 個月內有腹部或氣管食管廔管、胃腸 (Gastrointestinal, GI) 穿孔或腹腔內膿瘍的病史。
23.有腸阻塞病史和／或胃腸道 (GI) 阻塞的臨床徵象或症狀。
24.腹腔內存在氣體的證據。
25.有嚴重的未癒合或裂開的傷口、活動性潰瘍或未治療的骨折。
26.您所患癌症已擴散至主要呼吸道、血管或為胸腔中央的大型腫瘤。
27.在試驗治療開始前的 6 個月內，有任何腹腔內發炎病史。
2.您是懷孕或哺乳中的女性
3.您無法以使用顯影劑的磁振造影 (magnetic resonance imaging, MRI) 或使用顯影劑的電腦斷層掃描 (computed tomography, CT) 評估
4.您患有任何急性疾病，包括活動性感染
5.您有肝臟移植病史，或在移植手術的等候名單上
6.您有肝性腦病變的病史
7.無法控制的高血壓
8.有發生高血壓危象或高血壓腦病變的過往病史。
9.曾接受任何嵌合抗原受體 T 細胞 (Chimeric Antigen Receptor T Cells, CAR-T) 療法或任何針對 GPC3 的療法
10.您患有未經治療或未經完全治療的靜脈曲張伴隨出血，或高出血風險
11.您有血栓病史
12.您正在接受治療劑量的合併抗凝血劑。允許使用低劑量抗凝血劑
13.您有重大心臟或肝臟問題
14.您患有其他活動性癌症，除非符合特定條件。
15.有慢性或復發性（過去一年內）嚴重自體免疫或免疫介導疾病的病史，需使用類固醇或其他免疫抑制治療
16.人類免疫缺乏病毒 (human immunodeficiency virus, HIV) 血清學檢測結果為陽性
17.控制不良的肋膜積液、心包積液或腹水
18.您發生脊髓壓迫
19.有症狀性鬱血性心臟衰竭的病史
20.有需要治療的肺部疾病病史。
21.曾有嚴重免疫相關不良事件 (adverse event, AE)
22.對任何試驗藥物賦形劑產生過敏反應的病史
23.您最近曾接受特定癌症治療或疫苗
24.您最近曾接受輸血
25.您有尚未解決的先前抗癌療法的副作用
26.在開始試驗治療前 4 週內您曾進行重大手術，並預計在試驗期間進行重大手術。
27.先前曾接受異體幹細胞或實體器官移植。
28.有任何其他狀況，經試驗主持人認定會使參與者不適合參與試驗或無法遵從試驗要求。
模組2額外的排除條件
1.已知患有纖維板層型肝細胞癌 (fibrolamellar HCC)、類肉瘤型肝細胞癌 (sarcomatoid HCC)，或膽管癌與肝細胞癌之混合型癌症。
2.試驗治療期間或最後一劑 atezolizumab 後至少 5 個月內及最後一劑 bevacizumab 後 6 個月內正在懷孕、哺乳中或計劃懷孕。
3.您有自體免疫疾病或免疫缺陷的病史，除非符合特定情況。
4.您患有重大心血管疾病、不穩定性心律不整或不穩定性心絞痛。
5.有對 atezolizumab 和／或 bevacizumab 的嚴重過敏史。
6.您在開始試驗治療前 4 週內、接受 atezolizumab 治療期間，或最後一劑 atezolizumab 後 5 個月內接種活減毒疫苗。
7.您有肺炎病史。
8.您對某些類型的抗體或融合蛋白曾有嚴重過敏反應。
9.已知您對 atezolizumab 或 bevacizumab 中的任何成分過敏。
10.未受控制的腫瘤相關疼痛。
11.先前曾接受 CD137 促效劑或免疫檢查點阻斷療法。
12.在開始試驗治療前 4 週內或 5 個藥物半衰期內，曾接受全身性免疫刺激劑治療。
13.在開始試驗治療前 2 週內或在試驗治療期間，您曾使用全身性免疫抑制藥物，除非符合特定情況。
14.長期每日使用非類固醇消炎藥 (NSAID)。
15.有發生高血壓危象或高血壓腦病變的過往病史。
16.在試驗治療開始前 6 個月內，患有重大血管疾病。
17.在試驗治療開始前 1 個月內，有咳血病史。
18.有出血體質或嚴重凝血功能障礙的證據。
19.您目前正在使用高劑量 阿斯匹靈。
20.您目前正因治療目的而使用抗凝血劑或血栓溶解劑。
21.在您接受第一劑 bevacizumab 前 3 天內，您曾接受粗針切片或任何其他小型手術。
22.在試驗治療開始前 6 個月內有腹部或氣管食管廔管、胃腸 (Gastrointestinal, GI) 穿孔或腹腔內膿瘍的病史。
23.有腸阻塞病史和／或胃腸道 (GI) 阻塞的臨床徵象或症狀。
24.腹腔內存在氣體的證據。
25.有嚴重的未癒合或裂開的傷口、活動性潰瘍或未治療的骨折。
26.您所患癌症已擴散至主要呼吸道、血管或為胸腔中央的大型腫瘤。
27.在試驗治療開始前的 6 個月內，有任何腹腔內發炎病史。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
12 人
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全球人數
88 人
