計劃書編號DNTH103-MG-201
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT06282159
試驗已結束
2025-02-01 - 2027-12-31
Phase II
召募中7
試驗已結束1
一項隨機分配、盲性、安慰劑對照的第 2 期試驗，評估 DNTH103 用於全身性重症肌無力成人患者的安全性、耐受性、定量藥理學和療效 (MAGIC)
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試驗申請者
新加坡商希米科亞太股份有限公司台灣分公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
新加坡商希米科亞太股份有限公司台灣分公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
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實際收案人數
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實際收案人數
0 試驗已結束
適應症
全身性重症肌無力
試驗目的
本試驗的主要目的是檢測試驗藥物 DNTH103 的安全性及耐受性。
這項試驗探討 DNTH103 相對於安慰劑，是否可幫助全身性重症肌無力患者。安慰劑 (又稱為「模擬藥物」) 的外觀與 DNTH103 相同，但不含任何活性藥物。使用安慰劑是為了深入觀察 DNTH103 的效果，並協助試驗委託者瞭解 DNTH103 是否能夠幫助全身性重症肌無力患者。
藥品名稱
DNTH103
主成份
Human Immunoglobulin G
劑型
靜脈輸注液
劑量
150 mg/mL
評估指標
● 評估 DNTH103 用於全身性重症肌無力 (gMG) 患者至第 13 週的安全性及耐受性
主要納入條件
1. 在進行任何試驗相關活動之前，必須簽署書面知情同意書，且能夠瞭解試驗的完整性質和目的，包括可能的風險和不良反應。
2. 篩選時年齡介於 18 歲至 75 歲 (含) 的成人男性和女性。
3. 篩選時體重介於 40-120 公斤。
4. 在篩選回診前至少 3 個月 (90 天) 診斷為全身性重症肌無力，且依下方納入條件 #5 說明確認。
5. 透過以下檢驗診斷全身性重症肌無力：
a. 在隨機分配前的篩選期間確認乙醯膽鹼受體抗體 (AChR Ab) 呈陽性，且
b. 具有以下任一情況：
i. 曾有神經肌肉傳導檢查異常的病史，符合全身性重症肌無力，依據單纖維肌電圖檢查或重覆電刺激檢查確認；
ii. 抗膽鹼酯酶檢查 (例如 edrophonium) 陽性病史；
iii. 依據治療醫師評估，對乙醯膽鹼酯酶抑制劑如 pyridostigmine (Mestinon®) 具有臨床反應。
6. 篩選時為美國重症肌無力基金會 (MGFA) II-IVa 級，並在隨機分配時確認。
7. 篩選時，重症肌無力日常活動量表 (MG-ADL) 分數為 6 分以上，並在隨機分配時確認。
8. 參與者必須有相關記錄，顯示納入前 3 年內曾接種腦膜炎雙球菌疫苗 (包括 B 型腦膜炎雙球菌，若有)，或在隨機分配前至少 2 週 (14 天) 接種疫苗。此外，記錄也應顯示納入前 3 年內曾接種肺炎鏈球菌及/或流感嗜血桿菌疫苗，或根據當地要求及疫苗供應情況，在隨機分配前至少 2 週 (14 天) 接種疫苗。
9. 篩選時使用乙醯膽鹼酯酶抑制劑 (例如 pyridostigmine，Mestinon) 的參與者，可以繼續使用，前提是隨機分配前至少 2 週 (14 天) 必須維持每日穩定劑量。
10. 篩選時，參與者必須正在接受下列至少 1 種，但不超過 3 種免疫抑制劑藥物。而該藥物是依下列規定最短期間維持每日穩定劑量，且整個試驗期間持續使用：
a. 如果使用口服皮質類固醇，必須在隨機分配前已持續至少 4 週 (28 天)，且劑量不超過 Prednisone 平均 40 mg/day (280 mg/週) 或等效藥物；
b. 如果使用 azathioprine，必須在隨機分配前已持續至少 6 個月 (180 天)，且在隨機分配前至少 2 個月 (60 天) 維持穩定劑量；
c. 如果使用其他免疫抑制劑，必須在隨機分配前已使用其他免疫抑制劑 (例如環孢靈、黴酚酸酯、環磷醯胺或胺甲葉酸) 至少 3 個月 (90 天)，且在隨機分配前至少 1 個月 (30 天) 維持穩定劑量。
11. 女性參與者必須：
a. 無生育能力者，即在篩選前至少 6 週以腹腔鏡方法接受手術絕育。如果透過開腹進行手術絕育，則為篩選前至少 12 週，或已停經 (停經定義為 12 個月無月經且沒有其他醫學原因，加上篩選時濾泡刺激素 [FSH] 濃度 ≥ 40 IU/L)，或
b. 如果有生育能力，必須同意自簽署受試者同意書起，至整個試驗期間直到安全性追蹤期結束 (如果我國有特別規定，可能更久)，不捐贈卵子，不可嘗試懷孕。如果與男性伴侶發生性行為，必須同意使用高度有效的避孕方法。
12. 男性參與者必須在篩選前至少 90 天接受手術絕育，或同意自簽署受試者同意書起，至整個試驗期間直到安全性追蹤期結束 (如果我國有特別規定，可能更久) ，不捐贈精子。如果與能夠懷孕的女性伴侶發生性行為，必須同意使用可接受的避孕方法。
13. 篩選期未觀察到具臨床上顯著意義的異常 (依試驗主持人判斷)，包括：
a. 血清生化學、血液學、凝血和尿液分析檢驗沒有具臨床上顯著意義的發現。
b. 重複三次 12 導程心電圖 (ECG)，使用 Fridericia 方法校正的平均 QT 間期 (QTcF)，男性 ≤ 450 毫秒，女性 ≤ 460 毫秒，且無具臨床上顯著意義的異常。
如果第一次重複三次 12 導程 ECG 的 3 個讀數中，有任一讀數記錄到異常值，經試驗主持人判斷，可再進行一次評估。超出正常範圍的心電圖結果，如果試驗主持人認定不具臨床上顯著意義，可以接受。
14. 願意且能夠遵守所有試驗評估，並配合試驗計畫書時程和限制。
2. 篩選時年齡介於 18 歲至 75 歲 (含) 的成人男性和女性。
3. 篩選時體重介於 40-120 公斤。
4. 在篩選回診前至少 3 個月 (90 天) 診斷為全身性重症肌無力，且依下方納入條件 #5 說明確認。
5. 透過以下檢驗診斷全身性重症肌無力：
a. 在隨機分配前的篩選期間確認乙醯膽鹼受體抗體 (AChR Ab) 呈陽性，且
b. 具有以下任一情況：
i. 曾有神經肌肉傳導檢查異常的病史，符合全身性重症肌無力，依據單纖維肌電圖檢查或重覆電刺激檢查確認；
ii. 抗膽鹼酯酶檢查 (例如 edrophonium) 陽性病史；
iii. 依據治療醫師評估，對乙醯膽鹼酯酶抑制劑如 pyridostigmine (Mestinon®) 具有臨床反應。
6. 篩選時為美國重症肌無力基金會 (MGFA) II-IVa 級，並在隨機分配時確認。
7. 篩選時，重症肌無力日常活動量表 (MG-ADL) 分數為 6 分以上，並在隨機分配時確認。
8. 參與者必須有相關記錄，顯示納入前 3 年內曾接種腦膜炎雙球菌疫苗 (包括 B 型腦膜炎雙球菌，若有)，或在隨機分配前至少 2 週 (14 天) 接種疫苗。此外，記錄也應顯示納入前 3 年內曾接種肺炎鏈球菌及/或流感嗜血桿菌疫苗，或根據當地要求及疫苗供應情況，在隨機分配前至少 2 週 (14 天) 接種疫苗。
9. 篩選時使用乙醯膽鹼酯酶抑制劑 (例如 pyridostigmine，Mestinon) 的參與者，可以繼續使用，前提是隨機分配前至少 2 週 (14 天) 必須維持每日穩定劑量。
10. 篩選時，參與者必須正在接受下列至少 1 種，但不超過 3 種免疫抑制劑藥物。而該藥物是依下列規定最短期間維持每日穩定劑量，且整個試驗期間持續使用：
a. 如果使用口服皮質類固醇，必須在隨機分配前已持續至少 4 週 (28 天)，且劑量不超過 Prednisone 平均 40 mg/day (280 mg/週) 或等效藥物；
b. 如果使用 azathioprine，必須在隨機分配前已持續至少 6 個月 (180 天)，且在隨機分配前至少 2 個月 (60 天) 維持穩定劑量；
c. 如果使用其他免疫抑制劑，必須在隨機分配前已使用其他免疫抑制劑 (例如環孢靈、黴酚酸酯、環磷醯胺或胺甲葉酸) 至少 3 個月 (90 天)，且在隨機分配前至少 1 個月 (30 天) 維持穩定劑量。
11. 女性參與者必須：
a. 無生育能力者，即在篩選前至少 6 週以腹腔鏡方法接受手術絕育。如果透過開腹進行手術絕育，則為篩選前至少 12 週，或已停經 (停經定義為 12 個月無月經且沒有其他醫學原因，加上篩選時濾泡刺激素 [FSH] 濃度 ≥ 40 IU/L)，或
b. 如果有生育能力，必須同意自簽署受試者同意書起，至整個試驗期間直到安全性追蹤期結束 (如果我國有特別規定，可能更久)，不捐贈卵子，不可嘗試懷孕。如果與男性伴侶發生性行為，必須同意使用高度有效的避孕方法。
12. 男性參與者必須在篩選前至少 90 天接受手術絕育，或同意自簽署受試者同意書起，至整個試驗期間直到安全性追蹤期結束 (如果我國有特別規定，可能更久) ，不捐贈精子。如果與能夠懷孕的女性伴侶發生性行為，必須同意使用可接受的避孕方法。
13. 篩選期未觀察到具臨床上顯著意義的異常 (依試驗主持人判斷)，包括：
a. 血清生化學、血液學、凝血和尿液分析檢驗沒有具臨床上顯著意義的發現。
b. 重複三次 12 導程心電圖 (ECG)，使用 Fridericia 方法校正的平均 QT 間期 (QTcF)，男性 ≤ 450 毫秒，女性 ≤ 460 毫秒，且無具臨床上顯著意義的異常。
如果第一次重複三次 12 導程 ECG 的 3 個讀數中，有任一讀數記錄到異常值，經試驗主持人判斷，可再進行一次評估。超出正常範圍的心電圖結果，如果試驗主持人認定不具臨床上顯著意義，可以接受。
14. 願意且能夠遵守所有試驗評估，並配合試驗計畫書時程和限制。
主要排除條件
1. 過去或現在有重大醫療/手術狀況，包括任何急性疾病或重大手術，經試驗主持人認定為具臨床上顯著意義，或可能影響安全性/療效或試驗程序。
2. 在篩選回診時或篩選至隨機分配的任何時間具有臨床特徵，經試驗主持人判斷符合重症肌無力危象/惡化。
3. 已知補體缺陷或有抗 C1 抗體效價陽性的病史。
4. 曾感染 (任何時間) 腦膜炎雙球菌。
5. 篩選期間，活動性人類免疫缺陷病毒 (HIV-1 或 HIV-2)、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或 C 型肝炎病毒 (HCV) 抗體檢測結果呈陽性。沒有肝硬化證據、已完成C 型肝炎病毒根治性目的治療，且經腸胃科醫師認定不具活動性C 型肝炎病毒的參與者，可以納入試驗。
6. 目前或先前曾使用補體抑制劑，或目前使用抗新生兒 Fc 受體 (FcRN) 藥物。先前曾使用抗 Fc受體藥物，且最後一次用藥距離隨機分配前 (第 1 天) 至少 5 個半衰期或 90 天 (以較長時間為準) 的參與者，經醫療監測者審查核准後，可考慮納入。
7. 篩選前 1 年內曾接受任何胸腺手術/組織切片。
8. 任何已知或未經治療的胸腺瘤。允許已經切除的胸腺瘤 (如果在篩選前至少 1 年已進行手術/切除)，如果在篩選前 6 個月內，或在篩選期間確認 (透過胸部電腦斷層掃描或核磁共振造影確認) 未復發，。
9. 有胸腺癌或胸腺惡性腫瘤病史。
10. 篩選前 5 年內有活動性惡性腫瘤病史，但不包括皮膚基底細胞癌、治癒性切除的皮膚鱗狀細胞癌、已治癒的子宮頸原位癌，或低惡性攝護腺癌，這些疾病的處置方式僅適合觀察。
11. 篩選前 6 週 (42 天) 內曾住院 24 小時以上，不包括預定的醫療處置。
12. 肝功能檢查結果顯示，丙麩胺酸轉移酶、膽紅素 (總)、天冬胺酸轉胺酶 (AST) 或丙胺酸轉胺酶 (ALT) 高出正常值上限超過 2 倍。
13. 在下列指定時間內，同時或先前曾使用以下藥物。
a. 隨機分配 (第 1 天) 前 6 個月 (180 天) 內，曾使用利妥昔單抗；
b. 隨機分配 (第 1 天) 前 4 週 (28 天) 內，曾接受靜脈注射免疫球蛋白 (IVIg) 和血漿置換術 (PLEX)。
14. 隨機分配 (第 1 天) 前 30 天內，曾接種過任何活疫苗，或預計在試驗期間接種活疫苗。
15. 經試驗主持人判定，具臨床意義的藥物或酒精濫用。
16. 已知對試驗藥物的任何成分過敏。
17. 對於有生育能力的人，篩選期間血清驗孕結果呈陽性，或隨機分配時尿液驗孕結果呈陽性 (以血清驗孕確認)。
18. 哺乳中，或計畫在試驗期間的任何時間哺乳的女性。
19. 在隨機分配 (第 1 天) 前 90 天內或研究藥物的 5 個半衰期內 (以較長時間為準)，參加另一項研究藥物的臨床試驗。
20. 合併有任何其他病症，病症或其治療可能影響試驗評估或結果。
21. 任何其他狀況，包括精神疾病或先前療法，經試驗主持人判斷，可能使參與者不適合參與本試驗，包括無法完全配合試驗計畫要求，或可能不遵守。
22. 診斷為全身性紅斑狼瘡或有全身性紅斑狼瘡家族病史 (定義為父母或兄弟姊妹)。
23. 診斷出全身性重症肌無力以外的自體免疫疾病。其他自體免疫疾病 (全身性紅斑狼瘡除外) 的例外情形，經醫療監測者依個案情況審查核准後，可允許納入。
24. 抗核抗體 (ANA) 效價 ≥ 1:320，或抗核抗體(任何效價) 和抗雙股 (ds) DNA 抗體均呈陽性。
2. 在篩選回診時或篩選至隨機分配的任何時間具有臨床特徵，經試驗主持人判斷符合重症肌無力危象/惡化。
3. 已知補體缺陷或有抗 C1 抗體效價陽性的病史。
4. 曾感染 (任何時間) 腦膜炎雙球菌。
5. 篩選期間，活動性人類免疫缺陷病毒 (HIV-1 或 HIV-2)、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或 C 型肝炎病毒 (HCV) 抗體檢測結果呈陽性。沒有肝硬化證據、已完成C 型肝炎病毒根治性目的治療，且經腸胃科醫師認定不具活動性C 型肝炎病毒的參與者，可以納入試驗。
6. 目前或先前曾使用補體抑制劑，或目前使用抗新生兒 Fc 受體 (FcRN) 藥物。先前曾使用抗 Fc受體藥物，且最後一次用藥距離隨機分配前 (第 1 天) 至少 5 個半衰期或 90 天 (以較長時間為準) 的參與者，經醫療監測者審查核准後，可考慮納入。
7. 篩選前 1 年內曾接受任何胸腺手術/組織切片。
8. 任何已知或未經治療的胸腺瘤。允許已經切除的胸腺瘤 (如果在篩選前至少 1 年已進行手術/切除)，如果在篩選前 6 個月內，或在篩選期間確認 (透過胸部電腦斷層掃描或核磁共振造影確認) 未復發，。
9. 有胸腺癌或胸腺惡性腫瘤病史。
10. 篩選前 5 年內有活動性惡性腫瘤病史，但不包括皮膚基底細胞癌、治癒性切除的皮膚鱗狀細胞癌、已治癒的子宮頸原位癌，或低惡性攝護腺癌，這些疾病的處置方式僅適合觀察。
11. 篩選前 6 週 (42 天) 內曾住院 24 小時以上，不包括預定的醫療處置。
12. 肝功能檢查結果顯示，丙麩胺酸轉移酶、膽紅素 (總)、天冬胺酸轉胺酶 (AST) 或丙胺酸轉胺酶 (ALT) 高出正常值上限超過 2 倍。
13. 在下列指定時間內，同時或先前曾使用以下藥物。
a. 隨機分配 (第 1 天) 前 6 個月 (180 天) 內，曾使用利妥昔單抗；
b. 隨機分配 (第 1 天) 前 4 週 (28 天) 內，曾接受靜脈注射免疫球蛋白 (IVIg) 和血漿置換術 (PLEX)。
14. 隨機分配 (第 1 天) 前 30 天內，曾接種過任何活疫苗，或預計在試驗期間接種活疫苗。
15. 經試驗主持人判定，具臨床意義的藥物或酒精濫用。
16. 已知對試驗藥物的任何成分過敏。
17. 對於有生育能力的人，篩選期間血清驗孕結果呈陽性，或隨機分配時尿液驗孕結果呈陽性 (以血清驗孕確認)。
18. 哺乳中，或計畫在試驗期間的任何時間哺乳的女性。
19. 在隨機分配 (第 1 天) 前 90 天內或研究藥物的 5 個半衰期內 (以較長時間為準)，參加另一項研究藥物的臨床試驗。
20. 合併有任何其他病症，病症或其治療可能影響試驗評估或結果。
21. 任何其他狀況，包括精神疾病或先前療法，經試驗主持人判斷，可能使參與者不適合參與本試驗，包括無法完全配合試驗計畫要求，或可能不遵守。
22. 診斷為全身性紅斑狼瘡或有全身性紅斑狼瘡家族病史 (定義為父母或兄弟姊妹)。
23. 診斷出全身性重症肌無力以外的自體免疫疾病。其他自體免疫疾病 (全身性紅斑狼瘡除外) 的例外情形，經醫療監測者依個案情況審查核准後，可允許納入。
24. 抗核抗體 (ANA) 效價 ≥ 1:320，或抗核抗體(任何效價) 和抗雙股 (ds) DNA 抗體均呈陽性。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
20 人
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全球人數
60 人
