計劃書編號ABN401-003
試驗執行中
2023-01-01 - 2025-12-31
Phase II
召募中6
ICD-10C34.90
未明示側性支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.91
右側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.92
左側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C7A.090
支氣管及肺惡性類癌
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9162.9
支氣管及肺惡性腫瘤
一項第 2 期多中心、開放性、平行分組擴展試驗，評估 ABN401 針對帶有 c-MET 失調之晚期實體腫瘤患者的療效、安全性、耐受性和藥物動力學資料
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
富啓睿台灣股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
支氣管和肺惡性腫瘤
試驗目的
本試驗的目的，是瞭解 ABN401（試驗藥物）用於治療 c-MET 活性異常之晚期實體腫瘤的安全性、耐受性和療效（藥物作用如何）。此外，本試驗將瞭解身體如何吸收和處理試驗藥物。
體內一種稱為 c-MET 的特定蛋白質可調節許多程序，包括細胞增生、侵入和血液供應。在許多晚期實體腫瘤中，c-MET 調節異常，且其作用出現增強。這被認為會使癌細胞更能增生、入侵和抵抗藥物治療。
試驗藥物是一種目的為阻斷 c-MET 作用的潛在新治療。我們希望這可能使腫瘤縮小。
藥品名稱
錠劑
主成份
ABN401
劑型
110
劑量
25mg, 100mg, 250mg
評估指標
由造影中央評估 (ICR) 根據 RECIST 1.1 判定客觀反應率 (ORR)。
主要納入條件
納入條件：
只有在符合以下所有條件時，受試者才有資格參與本試驗：
1.≥ 18 歲或主管機關指定成年年齡（以年齡較大者為準）的男性或女性。
2.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態為 0 或 1。
3.預期餘命有至少 3 個月。
4.診斷：
a.必須患有經組織學或細胞學方法確認的晚期、復發性或轉移性非小細胞肺癌，
b.對於第 1 組：由當地或中央生物標記評估疑似有 MET 外顯子 14 跳躍。[判定資格時可採用當地檢測；所有患者都將由中央實驗室確認，但此結果並非取得資格的必要條件；當地分子病理學結果即足夠]。此項檢測可取自庫存或新鮮組織檢體和／或血液檢體；任何檢體、任何檢測呈陽性受試者均符合資格。
5.治療經驗
a.第 1 組：未曾接受抗腫瘤治療、已拒絕接受第一線標準照護，或無法耐受第一線標準照護，或在接受標準照護後惡化、且先前接受不超過 2 種療程的受試者（前導輔助性、輔助性和維持性療法不符合獨立治療療程的條件）。
6.至少有一處根據實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 第 1.1 版可測量的病灶，但僅有骨骼疾病（即根據RECIST 第 1.1 版為無法測量的疾病）且至少有 1 處放射學非目標病灶者除外。
7.若未停經或手術絕育，須願意在給予試驗藥物之前至少一個（伴侶的）月經週期內和之後 3 個月內，採取至少一種下列高度有效的避孕方法：
a.僅與殺精劑併用的屏障式裝置（例如保險套、避孕隔膜和避孕海綿）
b.與已接受輸精管結紮的男性／已絕育的女性伴侶發生性行為，
c.在給予試驗性藥品前，連續使用女性荷爾蒙避孕藥（口服、非口服、陰道內、植入式或經皮劑型）至少 3 個月（無臨床禁忌症時；禁忌症包括乳癌、卵巢癌和子宮內膜癌），
d.使用子宮內避孕器。
註：禁慾、安全期避孕法和／或伴侶避孕均非可接受的避孕方法
8.與先前治療相關的不良事件（包括免疫相關不良事件，但不包括脫毛症）已緩解至常見不良事件評價標準 (CTCAE) 第 5.0 版所定義的 ≤ 第 1 級，且在納入前至少 2 週內未曾為了這些不良事件接受治療。可接受脫毛症、≤ 第 2 級的感覺神經病變，或依據主持人判斷為不構成安全性風險的其他 ≤ 第 2 級不良事件。
9.有足夠的器官功能，如下列實驗室數值所示：
系統實驗室檢驗值
血液學：
嗜中性白血球≥ 1,500/μL（允許使用生長因子支持；顆粒性白血球集落刺激因子 (G-CSF)、顆粒性白血球巨噬細胞集落刺激因子 (GM-CSF) 的洗除期為 7 天，而長效型顆粒性白血球集落刺激因子的洗除期為 14 天）
血小板≥ 100,000/µL
血紅素a≥ 9 g/dL
腎臟：
腎絲球過濾率估計值 (eGFR)（使用慢性腎臟病流行病學合作研究組 (CKD-EPI) 公式計算）≥ 60 mL/min/1.73 m2
肝臟：
血清總膽紅素≤ 1.5 倍正常值上限，但吉伯特氏症候群患者為例外，僅可在總膽紅素 ≤ 3.0 倍正常值上限時納入
直接膽紅素≤ 1.5 倍正常值上限
天門冬胺酸轉胺酶 (AST)／血清麩胺酸草醯乙酸轉胺酶 (SGOT) 和丙胺酸轉胺酶 (ALT)／血清麩胺酸丙酮酸轉胺酶 (SGPT)＜ 3 倍正常值上限
（患有肝臟轉移的患者為例外，若天門冬胺酸轉胺酶 ≤ 5 倍正常值上限，可予以納入）
鹼性磷酸酶 (ALP)≤ 5.0 倍正常值上限
凝血：
國際標準化比值 (INR)≤ 1.5（若未使用抗凝血劑b）
部份凝血活酶時間 (aPTT)≤ 1.5 倍正常值上限（若未使用抗凝血劑b）
化學：
白蛋白≥25 g/L
a 抽血前 2 週內不允許輸血。患者必須不依賴紅血球生成素，且未接受紅血球濃厚液輸注。
b 如果正在使用抗凝血劑，數值必須在患者接受治療之病症的治療範圍內
10.組織和血液檢體
a.願意進行新的切片，或有庫存的福馬林固定石蠟包埋腫瘤組織檢體可用。庫存組織必須為：
§在最近一次全身性抗癌治療時發生惡化後採集，或者
§在接受先前幾線治療前採集的組織檢體，
b.所有受試者都必須接受血液檢體採集，以進行生物標記評估。
11.能夠且願意遵守試驗計畫書以及其中的限制和評估。
註 1：若患者同意進行選擇性試驗期間新腫瘤切片（可根據主持人的評估進行切片），並提供組織用於生物標記分析，則必須簽署切片的受試者同意書。
用於切片而採集的組織不可接受過放射線照射。在進行切片與第一次給予 ABN401 之間，患者不得接受全身性抗腫瘤療法。
註 2：在治療前期間，可提供福馬林固定石蠟包埋組織檢體（未染色玻片或組織塊）或新鮮冷凍組織用於腫瘤分析。
只有在符合以下所有條件時，受試者才有資格參與本試驗：
1.≥ 18 歲或主管機關指定成年年齡（以年齡較大者為準）的男性或女性。
2.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態為 0 或 1。
3.預期餘命有至少 3 個月。
4.診斷：
a.必須患有經組織學或細胞學方法確認的晚期、復發性或轉移性非小細胞肺癌，
b.對於第 1 組：由當地或中央生物標記評估疑似有 MET 外顯子 14 跳躍。[判定資格時可採用當地檢測；所有患者都將由中央實驗室確認，但此結果並非取得資格的必要條件；當地分子病理學結果即足夠]。此項檢測可取自庫存或新鮮組織檢體和／或血液檢體；任何檢體、任何檢測呈陽性受試者均符合資格。
5.治療經驗
a.第 1 組：未曾接受抗腫瘤治療、已拒絕接受第一線標準照護，或無法耐受第一線標準照護，或在接受標準照護後惡化、且先前接受不超過 2 種療程的受試者（前導輔助性、輔助性和維持性療法不符合獨立治療療程的條件）。
6.至少有一處根據實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 第 1.1 版可測量的病灶，但僅有骨骼疾病（即根據RECIST 第 1.1 版為無法測量的疾病）且至少有 1 處放射學非目標病灶者除外。
7.若未停經或手術絕育，須願意在給予試驗藥物之前至少一個（伴侶的）月經週期內和之後 3 個月內，採取至少一種下列高度有效的避孕方法：
a.僅與殺精劑併用的屏障式裝置（例如保險套、避孕隔膜和避孕海綿）
b.與已接受輸精管結紮的男性／已絕育的女性伴侶發生性行為，
c.在給予試驗性藥品前，連續使用女性荷爾蒙避孕藥（口服、非口服、陰道內、植入式或經皮劑型）至少 3 個月（無臨床禁忌症時；禁忌症包括乳癌、卵巢癌和子宮內膜癌），
d.使用子宮內避孕器。
註：禁慾、安全期避孕法和／或伴侶避孕均非可接受的避孕方法
8.與先前治療相關的不良事件（包括免疫相關不良事件，但不包括脫毛症）已緩解至常見不良事件評價標準 (CTCAE) 第 5.0 版所定義的 ≤ 第 1 級，且在納入前至少 2 週內未曾為了這些不良事件接受治療。可接受脫毛症、≤ 第 2 級的感覺神經病變，或依據主持人判斷為不構成安全性風險的其他 ≤ 第 2 級不良事件。
9.有足夠的器官功能，如下列實驗室數值所示：
系統實驗室檢驗值
血液學：
嗜中性白血球≥ 1,500/μL（允許使用生長因子支持；顆粒性白血球集落刺激因子 (G-CSF)、顆粒性白血球巨噬細胞集落刺激因子 (GM-CSF) 的洗除期為 7 天，而長效型顆粒性白血球集落刺激因子的洗除期為 14 天）
血小板≥ 100,000/µL
血紅素a≥ 9 g/dL
腎臟：
腎絲球過濾率估計值 (eGFR)（使用慢性腎臟病流行病學合作研究組 (CKD-EPI) 公式計算）≥ 60 mL/min/1.73 m2
肝臟：
血清總膽紅素≤ 1.5 倍正常值上限，但吉伯特氏症候群患者為例外，僅可在總膽紅素 ≤ 3.0 倍正常值上限時納入
直接膽紅素≤ 1.5 倍正常值上限
天門冬胺酸轉胺酶 (AST)／血清麩胺酸草醯乙酸轉胺酶 (SGOT) 和丙胺酸轉胺酶 (ALT)／血清麩胺酸丙酮酸轉胺酶 (SGPT)＜ 3 倍正常值上限
（患有肝臟轉移的患者為例外，若天門冬胺酸轉胺酶 ≤ 5 倍正常值上限，可予以納入）
鹼性磷酸酶 (ALP)≤ 5.0 倍正常值上限
凝血：
國際標準化比值 (INR)≤ 1.5（若未使用抗凝血劑b）
部份凝血活酶時間 (aPTT)≤ 1.5 倍正常值上限（若未使用抗凝血劑b）
化學：
白蛋白≥25 g/L
a 抽血前 2 週內不允許輸血。患者必須不依賴紅血球生成素，且未接受紅血球濃厚液輸注。
b 如果正在使用抗凝血劑，數值必須在患者接受治療之病症的治療範圍內
10.組織和血液檢體
a.願意進行新的切片，或有庫存的福馬林固定石蠟包埋腫瘤組織檢體可用。庫存組織必須為：
§在最近一次全身性抗癌治療時發生惡化後採集，或者
§在接受先前幾線治療前採集的組織檢體，
b.所有受試者都必須接受血液檢體採集，以進行生物標記評估。
11.能夠且願意遵守試驗計畫書以及其中的限制和評估。
註 1：若患者同意進行選擇性試驗期間新腫瘤切片（可根據主持人的評估進行切片），並提供組織用於生物標記分析，則必須簽署切片的受試者同意書。
用於切片而採集的組織不可接受過放射線照射。在進行切片與第一次給予 ABN401 之間，患者不得接受全身性抗腫瘤療法。
註 2：在治療前期間，可提供福馬林固定石蠟包埋組織檢體（未染色玻片或組織塊）或新鮮冷凍組織用於腫瘤分析。
主要排除條件
排除條件：
僅有在篩選／第 1 天第一劑給藥前由醫療監測員確認不符合下列任何條件的患者，方可開始接受試驗治療。
1.曾對試驗藥物的任何成分發生嚴重過敏反應。
2.先前的療法
a.曾接受 c-MET 抑制劑或肝細胞生長因子標靶療法的治療。
3.基因分析結果：
a.第 1 組：取自患者腫瘤組織的現有基因資料顯示已知分子變異，而可能使患者有資格接受標靶療法（例如：表皮生長因子受體 [EGFR] 突變、ALK 基因重組、KRAS 突變、ROS1 基因易位、BRAF 突變、RET 變異和NTRK 融合等）。
4.慢性發炎性肝臟疾病。有任何顯著肝臟或膽道病理學的病史或臨床證據，包括肝硬化、感染性疾病、發炎性疾病、脂肪變性或膽管炎（包括上行性膽管炎；原發性硬化性膽管炎；膽道阻塞、穿孔、瘻管；Oddi 氏括約肌痙攣；膽道囊腫或膽道閉鎖）。
5.目前或曾經患有間質性肺病或間質性肺炎，包括臨床上顯著的放射性肺炎
6.有胃腸道功能受損或胃腸道疾病，而可能顯著改變 ABN401 的吸收（例如：潰瘍性疾病、未受控制的噁心、未受控制的嘔吐、未受控制的腹瀉或吸收不良症候群）
7.曾接受器官或幹細胞移植。
8.已知患有人類免疫缺乏病毒 (HIV)、第 1 型人類嗜 T 淋巴球病毒 (HTLV-1)、B 型肝炎病毒 (HBV) 或 C 型肝炎病毒 (HCV) 的活動性感染，除非患者屬於下列類別（若患者屬於 a、b、c 類別之一，可有資格參與）
a.HIV
CD4+ 細胞 ≥ 350 cells/uL
無後天免疫缺乏症候群 (AIDS) 病史
過去 12 個月內無伺機性感染病史
b.HCV
無法測得病毒量
（只有在 C 型肝炎核糖核酸 (RNA) 的聚合酶連鎖反應檢測結果呈陰性時，C 型肝炎抗體檢測結果為陽性的參與者才符合資格）
c.HBV
同時接受 HBV 治療且無法測得病毒量
（若參與者曾經患有 B 型肝炎感染或 B 型肝炎感染已緩解，定義為存在 B 型肝炎核心抗體 [anti-HBc]，且無 B 型肝炎表面抗原，可符合資格）
9.有症狀性腹水或肋膜積液，除非在治療（包括治療性胸腔或腹腔穿刺術）這些病症後臨床上維持穩定至少兩週。
10.已知患有活動性中樞神經系統 (CNS) 原發性腫瘤或轉移和／或癌性腦膜炎。患有曾接受治療之腦部轉移的患者可參與試驗，前提是其在第一劑 ABN401 前臨床上維持穩定至少 4 週、無證據顯示有新的或擴大的腦部轉移，且在第一劑 ABN401 前已停用類固醇至少 15 天。
11.目前或過去 3 年內曾患有本試驗計畫書中欲治療疾病以外的惡性腫瘤，且已獲診斷和／或需要治療。此排除條件的例外包括以下：完全切除的基底細胞和鱗狀細胞皮膚癌、目前不需要治療的和緩性惡性腫瘤，及已完全切除的任何類型原位癌。
12.需要治療的活動性感染。然而，若受試者患有需要口服抗生素的輕微感染（例如：泌尿道感染、上呼吸道感染等），可依據試驗主持人的判斷符合資格。
13.在給予第一劑藥物 30 天內曾使用每天 ＞ 10 mg prednisone 或等效劑量的全身性皮質類固醇，或在給予第一劑藥物前 30 天內，使用其他免疫抑制藥物。
14.患者正在接受符合下列其中一項條件的藥物治療，且無法在開始 ABN401 治療前至少 1 週和試驗期間停用
•P-醣蛋白的強效和中度抑制劑／誘導劑
•細胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 的強效和中度抑制劑／誘導劑
•氫離子幫浦抑制劑 (PPI)
15.在第一次給予試驗藥物前 30 天內，曾接種或將接種活性疫苗。允許接種不含活性疫苗的季節性流感疫苗。
16.在第一次給予 ABN401 前 30 天內，曾接受試驗性產品或試驗性器材的治療。
17.在開始試驗治療前 2 週（若為肺野的胸部放療，則為 4 週）或 5 個半衰期（以時間較長者為準）內，曾接受放射治療、化療，或分子標靶藥劑或酪胺酸激酶抑制劑；在開始試驗治療前 3 週內，曾接受免疫療法／單株抗體；在開始試驗治療前 6 週內，曾接受 nitrosoureas、抗體藥物複合體，或放射性同位素；允許為非中樞神經系統病灶的緩和性放射治療（即：有限照野、≤ 14 天的放射治療療程）進行 7 天洗除期。
18.有任何手術或醫療狀況的病史或臨床證據，且經主持人判定可能干擾試驗結果，或對參與試驗造成額外風險，例如：涉及重大器官系統的快速惡化或未受控制疾病，即：血管、心臟、肺臟、胃腸道、婦科、血液學、神經、腫瘤、腎臟、內分泌、自體免疫或免疫缺陷，或臨床上顯著的活動性精神或濫用疾病。
19.經常使用任何非法藥物（包括「娛樂性使用」），或最近（過去一年內）曾有藥物濫用（包括酒精）。
20.懷孕或正在哺乳，或預期在試驗預計期間受孕或使他人受孕。
校正後 QT 間隔（使用 Fridericia 校正公式）(QTcF) ＞ 470 msec（女性）和 ＞ 450 msec（男性）的患者。
僅有在篩選／第 1 天第一劑給藥前由醫療監測員確認不符合下列任何條件的患者，方可開始接受試驗治療。
1.曾對試驗藥物的任何成分發生嚴重過敏反應。
2.先前的療法
a.曾接受 c-MET 抑制劑或肝細胞生長因子標靶療法的治療。
3.基因分析結果：
a.第 1 組：取自患者腫瘤組織的現有基因資料顯示已知分子變異，而可能使患者有資格接受標靶療法（例如：表皮生長因子受體 [EGFR] 突變、ALK 基因重組、KRAS 突變、ROS1 基因易位、BRAF 突變、RET 變異和NTRK 融合等）。
4.慢性發炎性肝臟疾病。有任何顯著肝臟或膽道病理學的病史或臨床證據，包括肝硬化、感染性疾病、發炎性疾病、脂肪變性或膽管炎（包括上行性膽管炎；原發性硬化性膽管炎；膽道阻塞、穿孔、瘻管；Oddi 氏括約肌痙攣；膽道囊腫或膽道閉鎖）。
5.目前或曾經患有間質性肺病或間質性肺炎，包括臨床上顯著的放射性肺炎
6.有胃腸道功能受損或胃腸道疾病，而可能顯著改變 ABN401 的吸收（例如：潰瘍性疾病、未受控制的噁心、未受控制的嘔吐、未受控制的腹瀉或吸收不良症候群）
7.曾接受器官或幹細胞移植。
8.已知患有人類免疫缺乏病毒 (HIV)、第 1 型人類嗜 T 淋巴球病毒 (HTLV-1)、B 型肝炎病毒 (HBV) 或 C 型肝炎病毒 (HCV) 的活動性感染，除非患者屬於下列類別（若患者屬於 a、b、c 類別之一，可有資格參與）
a.HIV
CD4+ 細胞 ≥ 350 cells/uL
無後天免疫缺乏症候群 (AIDS) 病史
過去 12 個月內無伺機性感染病史
b.HCV
無法測得病毒量
（只有在 C 型肝炎核糖核酸 (RNA) 的聚合酶連鎖反應檢測結果呈陰性時，C 型肝炎抗體檢測結果為陽性的參與者才符合資格）
c.HBV
同時接受 HBV 治療且無法測得病毒量
（若參與者曾經患有 B 型肝炎感染或 B 型肝炎感染已緩解，定義為存在 B 型肝炎核心抗體 [anti-HBc]，且無 B 型肝炎表面抗原，可符合資格）
9.有症狀性腹水或肋膜積液，除非在治療（包括治療性胸腔或腹腔穿刺術）這些病症後臨床上維持穩定至少兩週。
10.已知患有活動性中樞神經系統 (CNS) 原發性腫瘤或轉移和／或癌性腦膜炎。患有曾接受治療之腦部轉移的患者可參與試驗，前提是其在第一劑 ABN401 前臨床上維持穩定至少 4 週、無證據顯示有新的或擴大的腦部轉移，且在第一劑 ABN401 前已停用類固醇至少 15 天。
11.目前或過去 3 年內曾患有本試驗計畫書中欲治療疾病以外的惡性腫瘤，且已獲診斷和／或需要治療。此排除條件的例外包括以下：完全切除的基底細胞和鱗狀細胞皮膚癌、目前不需要治療的和緩性惡性腫瘤，及已完全切除的任何類型原位癌。
12.需要治療的活動性感染。然而，若受試者患有需要口服抗生素的輕微感染（例如：泌尿道感染、上呼吸道感染等），可依據試驗主持人的判斷符合資格。
13.在給予第一劑藥物 30 天內曾使用每天 ＞ 10 mg prednisone 或等效劑量的全身性皮質類固醇，或在給予第一劑藥物前 30 天內，使用其他免疫抑制藥物。
14.患者正在接受符合下列其中一項條件的藥物治療，且無法在開始 ABN401 治療前至少 1 週和試驗期間停用
•P-醣蛋白的強效和中度抑制劑／誘導劑
•細胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 的強效和中度抑制劑／誘導劑
•氫離子幫浦抑制劑 (PPI)
15.在第一次給予試驗藥物前 30 天內，曾接種或將接種活性疫苗。允許接種不含活性疫苗的季節性流感疫苗。
16.在第一次給予 ABN401 前 30 天內，曾接受試驗性產品或試驗性器材的治療。
17.在開始試驗治療前 2 週（若為肺野的胸部放療，則為 4 週）或 5 個半衰期（以時間較長者為準）內，曾接受放射治療、化療，或分子標靶藥劑或酪胺酸激酶抑制劑；在開始試驗治療前 3 週內，曾接受免疫療法／單株抗體；在開始試驗治療前 6 週內，曾接受 nitrosoureas、抗體藥物複合體，或放射性同位素；允許為非中樞神經系統病灶的緩和性放射治療（即：有限照野、≤ 14 天的放射治療療程）進行 7 天洗除期。
18.有任何手術或醫療狀況的病史或臨床證據，且經主持人判定可能干擾試驗結果，或對參與試驗造成額外風險，例如：涉及重大器官系統的快速惡化或未受控制疾病，即：血管、心臟、肺臟、胃腸道、婦科、血液學、神經、腫瘤、腎臟、內分泌、自體免疫或免疫缺陷，或臨床上顯著的活動性精神或濫用疾病。
19.經常使用任何非法藥物（包括「娛樂性使用」），或最近（過去一年內）曾有藥物濫用（包括酒精）。
20.懷孕或正在哺乳，或預期在試驗預計期間受孕或使他人受孕。
校正後 QT 間隔（使用 Fridericia 校正公式）(QTcF) ＞ 470 msec（女性）和 ＞ 450 msec（男性）的患者。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
12 人
-
全球人數
40 人
