計劃書編號TPX-0005-07
試驗執行中
2019-12-20 - 2026-12-31
Phase I/II
召募中2
Repotrectinib 針對罹患帶 ALK、ROS1、或 NTRK1-3 變異之晚期或轉移性惡性腫瘤的兒童及年輕成年受試者的第 1/2期、開放性、安全性、耐受性、藥物動力學及抗腫瘤活性試驗(CARE)
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試驗委託 / 贊助單位名稱
英商普利米爾有限公司台灣分公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
適應症
Advanced or metastatic malignancies harboring ALK, ROS1, or NTRK1-3 alterations
試驗目的
第1期試驗主要目標： • 評估不同劑量的 repotrectinib 對於罹患帶間變性淋巴瘤激酶 (ALK)、被 ROS1 基因編碼的受體酪胺酸酶 (ROS1)、或可編碼神經營養受體激酶的 TRK 激酶家族 (NTRK1-3) 變異的晚期或轉移性惡性腫瘤的兒童及年輕成年受試者的安全性及耐受性，以估算最大耐受劑量 (MTD) 或最大給藥劑量 (MAD)，並擇定兒童第2期試驗建議劑量 (RP2D)/時程。第2期試驗主要目標： • 確認 repotrectinib 在罹患帶 ALK、ROS1、或 NTRK1-3 變異的晚期或轉移性惡性腫瘤的兒童及年輕成年受試者身上的抗腫瘤活性。
藥品名稱
膠囊劑
口服懸液劑
口服懸液劑
主成份
REPOTRECTINIB
劑型
130
19C
19C
劑量
MG
評估指標
第1期試驗：• 以週期一的劑量相關毒性發生率決定最大耐受劑量• 兒童第2期試驗建議劑量第2期試驗：• 經由盲性中央獨立評估判定的整體反應率
主要納入條件
主要納入條件：
疾病：
• 第1期：罹患局部晚期或轉移性固體腫瘤，包括原發性中樞神經系統 (CNS) 腫瘤，或 ALCL，疾病惡化或對現有療法沒有反應或無法耐受，且目前沒有標準或可取得之根治根治性療法。
• 第2期：各組專屬納入標準：
第 1 組：罹患帶 NTRK 融合基因陽性 (NTRK+) 的晚期固體腫瘤（包括原發性中樞神經系統 (CNS) 腫瘤），且未曾使用原肌凝蛋白受體激酶 (TRK) TKI 的受試者。 不接受曾使用 TRK TKI 治療（包括，但不限於 larotrectinib、entrectinib 或 loxo 195）。不限曾接受多次前線化學治療或免疫療法。依據 RECIST v1.1（固體腫瘤反應評估標準 1.1 版），受試者在基期至少有一處可測量病灶。
第 2 組：罹患帶 NTRK+ 的晚期固體腫瘤（包括原發性中樞神經系統 (CNS) 腫瘤），先前曾接受 TRK TKI 治療的受試者。先前必須至少在1 種但不超過 2 種TRK TKI 治療（例如 larotrectinib、entrectinib 或 loxo-195）中沒有反應、疾病惡化或無法耐受。不限接受多次前線化學治療或免疫療法。依據 RECIST v1.1 標準，受試者可在基期測得病灶。
• 第 3 組：探索性
罹患帶 ALK 或 ROS1 融合基因（ALK+ 或 ROS1+）的晚期固體腫瘤或ALCL的受試者。
罹患 NTRK+ 晚期固體腫瘤，且有局部可測量病灶，但未經前瞻性確認、或不符合第 1 或 2 組資格的受試者（本組受試者資格將諮詢試驗委託者的醫療監控員後判定）。帶其他 ALK/ROS1/NTRK 變異（包括擴增、點突變），可收案並分配到該組；包括 ALK+ ALCL 的受試者。
年齡：
•第1期：年齡＜12 歲（週期1 (C1) 第 1 天的年齡）
•第2期：至多25歲（週期1 (C1) 第 1 天的年齡）。第1期進行劑量遞增時，滿12 歲的受試者可直接收案至試驗的第2期。第1期判定兒童第2期試驗建議劑量 (RP2D) 後，將進行第2期＜12 歲受試者收案。
主要排除條件：
接受強效CYP3A4治療或其他重大疾病
其他條件請洽試驗中心
疾病：
• 第1期：罹患局部晚期或轉移性固體腫瘤，包括原發性中樞神經系統 (CNS) 腫瘤，或 ALCL，疾病惡化或對現有療法沒有反應或無法耐受，且目前沒有標準或可取得之根治根治性療法。
• 第2期：各組專屬納入標準：
第 1 組：罹患帶 NTRK 融合基因陽性 (NTRK+) 的晚期固體腫瘤（包括原發性中樞神經系統 (CNS) 腫瘤），且未曾使用原肌凝蛋白受體激酶 (TRK) TKI 的受試者。 不接受曾使用 TRK TKI 治療（包括，但不限於 larotrectinib、entrectinib 或 loxo 195）。不限曾接受多次前線化學治療或免疫療法。依據 RECIST v1.1（固體腫瘤反應評估標準 1.1 版），受試者在基期至少有一處可測量病灶。
第 2 組：罹患帶 NTRK+ 的晚期固體腫瘤（包括原發性中樞神經系統 (CNS) 腫瘤），先前曾接受 TRK TKI 治療的受試者。先前必須至少在1 種但不超過 2 種TRK TKI 治療（例如 larotrectinib、entrectinib 或 loxo-195）中沒有反應、疾病惡化或無法耐受。不限接受多次前線化學治療或免疫療法。依據 RECIST v1.1 標準，受試者可在基期測得病灶。
• 第 3 組：探索性
罹患帶 ALK 或 ROS1 融合基因（ALK+ 或 ROS1+）的晚期固體腫瘤或ALCL的受試者。
罹患 NTRK+ 晚期固體腫瘤，且有局部可測量病灶，但未經前瞻性確認、或不符合第 1 或 2 組資格的受試者（本組受試者資格將諮詢試驗委託者的醫療監控員後判定）。帶其他 ALK/ROS1/NTRK 變異（包括擴增、點突變），可收案並分配到該組；包括 ALK+ ALCL 的受試者。
年齡：
•第1期：年齡＜12 歲（週期1 (C1) 第 1 天的年齡）
•第2期：至多25歲（週期1 (C1) 第 1 天的年齡）。第1期進行劑量遞增時，滿12 歲的受試者可直接收案至試驗的第2期。第1期判定兒童第2期試驗建議劑量 (RP2D) 後，將進行第2期＜12 歲受試者收案。
主要排除條件：
接受強效CYP3A4治療或其他重大疾病
其他條件請洽試驗中心
主要排除條件
主要納入條件：
疾病：
• 第1期：罹患局部晚期或轉移性固體腫瘤，包括原發性中樞神經系統 (CNS) 腫瘤，或 ALCL，疾病惡化或對現有療法沒有反應或無法耐受，且目前沒有標準或可取得之根治根治性療法。
• 第2期：各組專屬納入標準：
第 1 組：罹患帶 NTRK 融合基因陽性 (NTRK+) 的晚期固體腫瘤（包括原發性中樞神經系統 (CNS) 腫瘤），且未曾使用原肌凝蛋白受體激酶 (TRK) TKI 的受試者。 不接受曾使用 TRK TKI 治療（包括，但不限於 larotrectinib、entrectinib 或 loxo 195）。不限曾接受多次前線化學治療或免疫療法。依據 RECIST v1.1（固體腫瘤反應評估標準 1.1 版），受試者在基期至少有一處可測量病灶。
第 2 組：罹患帶 NTRK+ 的晚期固體腫瘤（包括原發性中樞神經系統 (CNS) 腫瘤），先前曾接受 TRK TKI 治療的受試者。先前必須至少在1 種但不超過 2 種TRK TKI 治療（例如 larotrectinib、entrectinib 或 loxo-195）中沒有反應、疾病惡化或無法耐受。不限接受多次前線化學治療或免疫療法。依據 RECIST v1.1 標準，受試者可在基期測得病灶。
• 第 3 組：探索性
罹患帶 ALK 或 ROS1 融合基因（ALK+ 或 ROS1+）的晚期固體腫瘤或ALCL的受試者。
罹患 NTRK+ 晚期固體腫瘤，且有局部可測量病灶，但未經前瞻性確認、或不符合第 1 或 2 組資格的受試者（本組受試者資格將諮詢試驗委託者的醫療監控員後判定）。帶其他 ALK/ROS1/NTRK 變異（包括擴增、點突變），可收案並分配到該組；包括 ALK+ ALCL 的受試者。
年齡：
• 第1期：4 歲到 ＜12 歲（週期1 (C1) 第 1 天的年齡），可吞服膠囊者。
注意：4 歲以下依試驗主持人意見認為可吞服膠囊受試者，在諮詢試驗委託者後，可能准許收案。
• 第2期：4 到 25 歲（週期1 (C1) 第 1 天的年齡）。第2期將直接與第1期同時進行滿 12 和以上受試者收案。第1期判定兒童第2期試驗建議劑量 (RP2D) 後，將進行4 到 12 歲受試者第2期收案。
主要排除條件：
接受強效CYP3A4治療或其他重大疾病
其他條件請洽試驗中心
疾病：
• 第1期：罹患局部晚期或轉移性固體腫瘤，包括原發性中樞神經系統 (CNS) 腫瘤，或 ALCL，疾病惡化或對現有療法沒有反應或無法耐受，且目前沒有標準或可取得之根治根治性療法。
• 第2期：各組專屬納入標準：
第 1 組：罹患帶 NTRK 融合基因陽性 (NTRK+) 的晚期固體腫瘤（包括原發性中樞神經系統 (CNS) 腫瘤），且未曾使用原肌凝蛋白受體激酶 (TRK) TKI 的受試者。 不接受曾使用 TRK TKI 治療（包括，但不限於 larotrectinib、entrectinib 或 loxo 195）。不限曾接受多次前線化學治療或免疫療法。依據 RECIST v1.1（固體腫瘤反應評估標準 1.1 版），受試者在基期至少有一處可測量病灶。
第 2 組：罹患帶 NTRK+ 的晚期固體腫瘤（包括原發性中樞神經系統 (CNS) 腫瘤），先前曾接受 TRK TKI 治療的受試者。先前必須至少在1 種但不超過 2 種TRK TKI 治療（例如 larotrectinib、entrectinib 或 loxo-195）中沒有反應、疾病惡化或無法耐受。不限接受多次前線化學治療或免疫療法。依據 RECIST v1.1 標準，受試者可在基期測得病灶。
• 第 3 組：探索性
罹患帶 ALK 或 ROS1 融合基因（ALK+ 或 ROS1+）的晚期固體腫瘤或ALCL的受試者。
罹患 NTRK+ 晚期固體腫瘤，且有局部可測量病灶，但未經前瞻性確認、或不符合第 1 或 2 組資格的受試者（本組受試者資格將諮詢試驗委託者的醫療監控員後判定）。帶其他 ALK/ROS1/NTRK 變異（包括擴增、點突變），可收案並分配到該組；包括 ALK+ ALCL 的受試者。
年齡：
• 第1期：4 歲到 ＜12 歲（週期1 (C1) 第 1 天的年齡），可吞服膠囊者。
注意：4 歲以下依試驗主持人意見認為可吞服膠囊受試者，在諮詢試驗委託者後，可能准許收案。
• 第2期：4 到 25 歲（週期1 (C1) 第 1 天的年齡）。第2期將直接與第1期同時進行滿 12 和以上受試者收案。第1期判定兒童第2期試驗建議劑量 (RP2D) 後，將進行4 到 12 歲受試者第2期收案。
主要排除條件：
接受強效CYP3A4治療或其他重大疾病
其他條件請洽試驗中心
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
約5 人
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全球人數
約75 人
