台灣臨床試驗主持人資料庫|TPIDB

適應症

帶有 IDH1 或 IDH2突變之晚期實體腫瘤

試驗目的

主要目標 - 決定 LY3410738 單一療法用於帶有異檸檬酸脫氫酶 1 (IDH1) R132 突變之晚期實體腫瘤和異檸檬酸脫氫酶 2 (IDH2) R140 或 IDH2 R172突變之晚期膽管癌患者的最高耐受劑量 (MTD)/第 2 期建議劑量 (RP2D)。主要目標 - 第1期劑量擴展：評估 LY3410738 單獨使用或併用 cisplatin 加上 gemcitabine 的初步抗腫瘤活性，評估依據為依照腫瘤類型適用的實體腫瘤反應評估標準第 1.1 版 (RECIST 1.1) 或神經腫瘤反映評估標準 (RANO)，所判定的客觀反應率 (ORR)。(因字數限制，僅於此填寫主要目標)

藥品名稱

膠囊劑
錠劑

主成份

LY3410738
LY3410738 Digentisate

劑型

130
110

劑量

5 mg
25 mg

評估指標

主要評估指標 (劑量遞增): DLT

主要評估指標 (劑量擴展): ORR

主要納入條件

納入條件所有患者的納入條件1.1.依據 CLIA、ISO/IEC、CAP 或其他類似的認證實驗室的分子檢測結果 [聚合酶連鎖反應 (PCR) 或次世代定序 (NGS)]，證明帶有IDH1 R132 突變(任何實體腫瘤)、IDH2 R140、或 IDH2 R172 突變 (僅限膽管癌)。膽管癌、軟骨肉瘤和神經膠質瘤的分子檢測，可使用腫瘤組織或是血液循環腫瘤去氧核醣核酸 (DNA)。其他實體腫瘤的分子檢測必須使用腫瘤組織進行。2.封存腫瘤組織檢體 (若可取得)。納入試驗劑量擴展部分的患者，若無法取得適當的封存腫瘤組織，應進行新鮮腫瘤組織切片。若無法安全進行新鮮組織切片，經試驗委託者核准後，患者可符合參加資格。對於無法提供封存腫瘤組織檢體的患者，納入試驗之前必須與試驗委託者的醫療監察員討論。3.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 0-1 分。4.至少年滿 18 歲以上。5.足夠的器官功能6.有能力吞服膠囊或錠劑。7.參加試驗期間，有能力配合門診治療、實驗室監測及必要的診間回診。8.膽管癌患者必須有足夠的膽道引流 (由試驗主持人判定)，且沒有持續感染的證據。9.有生育能力的男性和女性，須願意在治療期間和最後一劑試驗治療後 3 個月內，遵守傳統有效的避孕方法 (參見附錄 D)。納入劑量擴增群體 4 的患者，也須遵循 cisplatin/gemcitabine的標示及/或本地準則的避孕期限要求。單一療法劑量遞增 10.罹患局部晚期或轉移性實體腫瘤，且標準根除性或緩和性療護措施已不再有效，或依試驗主持人認定並不適當或不安全。若試驗主持人認為現有標準療法不適當或不安全，應提出不符合資格的理由，並記錄在 CRF 中。此外，若試驗主持人認為患者對標準療法耐受不良，必須在 CRF 中記錄藥物資訊、毒性和分級。11.依腫瘤類型適用標準，以 RECIST 1.1 或 RANO 判定具有可量測或無法量測的病灶。12.允許先前接受過 IDH1 抑制劑治療。單一療法劑量擴展群體 1的納入條件14.帶有 IDH1 R132、IDH2 R140 或 IDH2 R172 突變的膽管癌患者15.經組織學或細胞學確認診斷為晚期或轉移性膽管癌，先前接受過 1 到 2 線全身性療法治療晚期疾病。不允許先前接受過 IDH1 抑制劑治療。16.依 RECIST 1.1 判定具有可量測病灶。單一療法劑量擴展群體 2的納入條件17.罹患局部晚期或轉移性實體腫瘤 (膽管癌除外)，且標準根除性或緩和性療護措施已不再有效，或依試驗主持人認定並不適當或不安全。若試驗主持人認為現有標準療法不適當或不安全，應提出不符合資格的理由，並記錄在 CRF 中。此外，若試驗主持人認為患者對標準療法耐受不良，必須在 CRF 中記錄藥物資訊、毒性和分級。18.依腫瘤類型適用標準，以 RECIST 1.1 或 RANO 判定具有可量測病灶。19.帶有 IDH1 R132 突變的患者單一療法劑量擴展群體 3的納入條件20.罹患局部晚期或轉移性實體腫瘤，且標準根除性或緩和性療護措施已不再有效，或依試驗主持人認定並不適當或不安全。若試驗主持人認為現有標準療法不適當或不安全，應提出不符合資格的理由，並記錄在 CRF 中。此外，若試驗主持人認為患者對標準療法耐受不良，將在 CRF 中記錄藥物資訊、毒性和分級。21.依腫瘤類型適用標準，以 RECIST 1.1 或 RANO 判定僅具有無法量測病灶。22.帶有 IDH1 R132 突變的患者併用療法劑量擴展群體 4的納入條件23.帶有 IDH1 R132、IDH2 R140 或 IDH2 R172 突變的膽管癌患者24.經組織學或細胞學確認診斷為晚期或轉移性膽管癌，且不符合根除性切除條件25.晚期或轉移性疾病先前未接受過全身性治療，以下情況除外：•接受過輔助化療的患者，如果輔助療法在疾病進展至晚期或轉移之前至少 6 個月已完成，則符合參加資格 •患者允許接受最多2 個療程的 cisplatin 加上 gemcitabine，做為第一線全身性療法，同時等待分子特性分析結果 (包括 IDH1/IDH2 突變狀態)。這些患者可符合參加資格，但前提是篩選期間的放射影像評估，證實開始化療以來疾病未惡化，且符合其他所有資格條件。26.依 RECIST 1.1 判定具有可量測病灶。

主要排除條件

納入條件所有患者的納入條件1.1.依據 CLIA、ISO/IEC、CAP 或其他類似的認證實驗室的分子檢測結果 [聚合酶連鎖反應 (PCR) 或次世代定序 (NGS)]，證明帶有IDH1 R132 突變(任何實體腫瘤)、IDH2 R140、或 IDH2 R172 突變 (僅限膽管癌)。膽管癌、軟骨肉瘤和神經膠質瘤的分子檢測，可使用腫瘤組織或是血液循環腫瘤去氧核醣核酸 (DNA)。其他實體腫瘤的分子檢測必須使用腫瘤組織進行。2.封存腫瘤組織檢體 (若可取得)。納入試驗劑量擴展部分的患者，若無法取得適當的封存腫瘤組織，應進行新鮮腫瘤組織切片。若無法安全進行新鮮組織切片，經試驗委託者核准後，患者可符合參加資格。對於無法提供封存腫瘤組織檢體的患者，納入試驗之前必須與試驗委託者的醫療監察員討論。3.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 0-1 分。4.至少年滿 18 歲以上。5.足夠的器官功能6.有能力吞服膠囊或錠劑。7.參加試驗期間，有能力配合門診治療、實驗室監測及必要的診間回診。8.膽管癌患者必須有足夠的膽道引流 (由試驗主持人判定)，且沒有持續感染的證據。9.有生育能力的男性和女性，須願意在治療期間和最後一劑試驗治療後 3 個月內，遵守傳統有效的避孕方法 (參見附錄 D)。納入劑量擴增群體 4 的患者，也須遵循 cisplatin/gemcitabine的標示及/或本地準則的避孕期限要求。單一療法劑量遞增 10.罹患局部晚期或轉移性實體腫瘤，且標準根除性或緩和性療護措施已不再有效，或依試驗主持人認定並不適當或不安全。若試驗主持人認為現有標準療法不適當或不安全，應提出不符合資格的理由，並記錄在 CRF 中。此外，若試驗主持人認為患者對標準療法耐受不良，必須在 CRF 中記錄藥物資訊、毒性和分級。11.依腫瘤類型適用標準，以 RECIST 1.1 或 RANO 判定具有可量測或無法量測的病灶。12.允許先前接受過 IDH1 抑制劑治療。單一療法劑量擴展群體 1的納入條件14.帶有 IDH1 R132、IDH2 R140 或 IDH2 R172 突變的膽管癌患者15.經組織學或細胞學確認診斷為晚期或轉移性膽管癌，先前接受過 1 到 2 線全身性療法治療晚期疾病。不允許先前接受過 IDH1 抑制劑治療。16.依 RECIST 1.1 判定具有可量測病灶。單一療法劑量擴展群體 2的納入條件17.罹患局部晚期或轉移性實體腫瘤 (膽管癌除外)，且標準根除性或緩和性療護措施已不再有效，或依試驗主持人認定並不適當或不安全。若試驗主持人認為現有標準療法不適當或不安全，應提出不符合資格的理由，並記錄在 CRF 中。此外，若試驗主持人認為患者對標準療法耐受不良，必須在 CRF 中記錄藥物資訊、毒性和分級。18.依腫瘤類型適用標準，以 RECIST 1.1 或 RANO 判定具有可量測病灶。19.帶有 IDH1 R132 突變的患者單一療法劑量擴展群體 3的納入條件20.罹患局部晚期或轉移性實體腫瘤，且標準根除性或緩和性療護措施已不再有效，或依試驗主持人認定並不適當或不安全。若試驗主持人認為現有標準療法不適當或不安全，應提出不符合資格的理由，並記錄在 CRF 中。此外，若試驗主持人認為患者對標準療法耐受不良，將在 CRF 中記錄藥物資訊、毒性和分級。21.依腫瘤類型適用標準，以 RECIST 1.1 或 RANO 判定僅具有無法量測病灶。22.帶有 IDH1 R132 突變的患者併用療法劑量擴展群體 4的納入條件23.帶有 IDH1 R132、IDH2 R140 或 IDH2 R172 突變的膽管癌患者24.經組織學或細胞學確認診斷為晚期或轉移性膽管癌，且不符合根除性切除條件25.晚期或轉移性疾病先前未接受過全身性治療，以下情況除外：•接受過輔助化療的患者，如果輔助療法在疾病進展至晚期或轉移之前至少 6 個月已完成，則符合參加資格 •患者允許接受最多2 個療程的 cisplatin 加上 gemcitabine，做為第一線全身性療法，同時等待分子特性分析結果 (包括 IDH1/IDH2 突變狀態)。這些患者可符合參加資格，但前提是篩選期間的放射影像評估，證實開始化療以來疾病未惡化，且符合其他所有資格條件。26.依 RECIST 1.1 判定具有可量測病灶。

臨床試驗計畫

LY3410738 用於帶有 IDH1或 IDH2 突變之晚期實體腫瘤患者的第一期試驗

試驗主持人及試驗醫院

適應症