青光眼

評估 ITRI-E-(S)4046 眼藥水對健康人的安全性、耐受性、療效與藥物動力學特性。比較接受試驗藥物及安慰劑的受試者出現不良反應情形，且了解藥物在人體內的吸收、分布、排除情形，並觀察試驗藥物在人體內的降眼壓情形。

ITRI-E-(S)4046

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主要評估指標
-發生劑量限制毒性（DLT）的受試者百分比[時間範圍：從治療回診（第2次回診）開始至後2週]
-發生治療造成不良事件（TEAE）與嚴重不良事件（SAE）的受試者百分比 [時間範圍：從治療回診（第2次回診） 開始至後3週]
-TEAE與 SAE發生頻率與嚴重度（眼睛相關與非眼睛相關不良試驗分別依NCI-CTCAE第5.0版與DAIDS AE分級第 2.1版分類）[時間範圍：從治療回診（第2次回診）開始至後3週]

次要評估指標
- PK 參數包含 AUC 0-t、AUC 0-∞、Cmax 、Tmax 、t1/2，以及其他來自血漿ITRI-E-(S)4046濃度的參數[時間範圍：投藥後24 小時]
˙ 眼內壓下降 [時間範圍：投藥後 24小時]

納入條件：
受試者符合以下所有條件才可參與試驗：
1. 年齡介於20至65歲（含）的男性及女性
2. 受試者的身體質量指數（BMI）≥ 18.0且≤ 26.0（BMI計算方法為公斤體重[kg]／公尺身高平方[m2]）。
3. 整體來說，根據試驗主持人判定身心健康且／或根據病史、眼睛檢查、生理學檢查、實驗室檢測、生命徵象以及心電圖，無臨床顯著結果。
4. 每眼視力（VA）20/40或以上。
5. 篩選回診時，每眼眼內壓介於14至21 毫米汞柱(mmHg)（含）之間。
6. 中央角膜厚度介於480至600 微米(μm) （含）之間。
7. 自願簽署受試者同意書，且根據試驗主持人意見，其身心狀況可參與試驗且願意配合試驗程序的受試者。
8. 受試者必須符合以下至少一項條件：
a. 接受節育手術至少經過6個月；
b. 停經後至少1年；
c. 同意自篩選日至試驗結束後（最後試驗程序）30天，避免懷孕並使用醫學上可接受之避孕方法。
醫學上可接受的避孕方法包含非賀爾蒙子宮內節育器或雙重屏障法（例如:保險套配合泡沫殺精劑或陰道殺精栓劑，子宮帽配合殺精劑）或禁慾法。

排除條件：
符合以下任何條件的受試者不符合試驗參與資格：
1. 受試者對試驗治療的任何成分具有禁忌症或敏感性。
2. 受試者有正在進行的嚴重眼睛疾病或病史（例如白內障、糖尿病視網膜病變、青光眼、弱視或黃斑部病變）。
3. 受試者有眼睛受傷、感染或發炎的狀況或病史（篩選回診前3個月內）。
4. 受試者有經試驗主持人判斷不適合接受試驗藥品（例如，可能影響QTc間隔的疾病）的狀況或病史（篩選回診前3個月內）。
5. 受試者有可能影響試驗藥品安全性及／或療效評估（例如，可能影響眼內壓的疾病）的狀況或病史。
6. 根據試驗主持人判定，受試者有嚴重醫療狀況（例如，心血管、呼吸、內分泌疾病等）。
7. 受試者有眼睛手術病史，例如屈光手術、白內障手術、青光眼手術／雷射手術程序，或視網膜手術／雷射手術程序。
8. 受試者於篩選前30天內曾接受任何眼藥水或眼用產品。
9. 受試者於篩選回診前30天內曾接受任何可能影響試驗藥品安全性及／或療效評估的藥物或產品。
10. 受試者計畫於試驗期間接受眼睛手術。
11. 受試者試驗期間必須戴隱形眼鏡。
12. HIV、HBV與HCV陽性檢查結果。
13. 篩選回診前30天內曾參加任何其他臨床試驗。
14. 篩選回診前3個月內曾使用菸草產品、尼古丁產品（貼片、口香糖等）。
15. 投予第1劑藥物前2個月內曾捐血導致失血不超過250 毫升；篩選回診前3個月內失血超過250 毫升。
16. 受試者懷孕或正在哺乳。
17. 根據試驗主持人判斷，受試者有其他狀況導致不符合本試驗資格。

納入條件：
受試者符合以下所有條件才可參與試驗：
1. 年齡介於20至65歲（含）的男性及女性
2. 受試者的身體質量指數（BMI）≥ 18.0且≤ 26.0（BMI計算方法為公斤體重[kg]／公尺身高平方[m2]）。
3. 整體來說，根據試驗主持人判定身心健康且／或根據病史、眼睛檢查、生理學檢查、實驗室檢測、生命徵象以及心電圖，無臨床顯著結果。
4. 每眼視力（VA）20/40或以上。
5. 篩選回診時，每眼眼內壓介於14至21 毫米汞柱(mmHg)（含）之間。
6. 中央角膜厚度介於480至600 微米(μm) （含）之間。
7. 自願簽署受試者同意書，且根據試驗主持人意見，其身心狀況可參與試驗且願意配合試驗程序的受試者。
8. 受試者必須符合以下至少一項條件：
a. 接受節育手術至少經過6個月；
b. 停經後至少1年；
c. 同意自篩選日至試驗結束後（最後試驗程序）30天，避免懷孕並使用醫學上可接受之避孕方法。
醫學上可接受的避孕方法包含非賀爾蒙子宮內節育器或雙重屏障法（例如:保險套配合泡沫殺精劑或陰道殺精栓劑，子宮帽配合殺精劑）或禁慾法。

排除條件：
符合以下任何條件的受試者不符合試驗參與資格：
1. 受試者對試驗治療的任何成分具有禁忌症或敏感性。
2. 受試者有正在進行的嚴重眼睛疾病或病史（例如白內障、糖尿病視網膜病變、青光眼、弱視或黃斑部病變）。
3. 受試者有眼睛受傷、感染或發炎的狀況或病史（篩選回診前3個月內）。
4. 受試者有經試驗主持人判斷不適合接受試驗藥品（例如，可能影響QTc間隔的疾病）的狀況或病史（篩選回診前3個月內）。
5. 受試者有可能影響試驗藥品安全性及／或療效評估（例如，可能影響眼內壓的疾病）的狀況或病史。
6. 根據試驗主持人判定，受試者有嚴重醫療狀況（例如，心血管、呼吸、內分泌疾病等）。
7. 受試者有眼睛手術病史，例如屈光手術、白內障手術、青光眼手術／雷射手術程序，或視網膜手術／雷射手術程序。
8. 受試者於篩選前30天內曾接受任何眼藥水或眼用產品。
9. 受試者於篩選回診前30天內曾接受任何可能影響試驗藥品安全性及／或療效評估的藥物或產品。
10. 受試者計畫於試驗期間接受眼睛手術。
11. 受試者試驗期間必須戴隱形眼鏡。
12. HIV、HBV與HCV陽性檢查結果。
13. 篩選回診前30天內曾參加任何其他臨床試驗。
14. 篩選回診前3個月內曾使用菸草產品、尼古丁產品（貼片、口香糖等）。
15. 投予第1劑藥物前2個月內曾捐血導致失血不超過250 毫升；篩選回診前3個月內失血超過250 毫升。
16. 受試者懷孕或正在哺乳。
17. 根據試驗主持人判斷，受試者有其他狀況導致不符合本試驗資格。