計劃書編號D4191C00004
試驗已結束
2014-08-01 - 2017-12-31
Phase III
終止收納9
ICD-10C34.90
未明示側性支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.91
右側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.92
左側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C7A.090
支氣管及肺惡性類癌
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9162.9
支氣管及肺惡性腫瘤
A Phase III, Open label, Randomised, Multi-centre, International Study of MEDI4736, versus Standard of Care in Patients with Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (Stage IIIB-IV) Who Have Received at Least Two Prior Systemic Treatment Regimens Including One Platinum based Chemotherapy Regimen and Do Not Have Known EGFR TK Activating Mutations or ALK Rearrangements (ARCTIC)
-
試驗申請者
艾昆緯股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
艾昆緯股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
適應症
非小細胞肺癌
試驗目的
主要目標
子試驗A(PD-L1陽性族群)：
依據整體存活期(OS)及無惡化存活期(PFS)，評估 MEDI4736單一療法相較於標準照護之療效
子試驗B(PD-L1陰性族群)：
依據OS及PFS，評估MEDI4736+tremelimumab治療相對於標準照護之療效。
次要目標
進一步評估療效，評量項目為：隨機分配後第 12 個月存活之患者比例(OS12)、客觀反應率(ORR)、治療反應持續時間(DoR)、隨機分配後第 6 個月，存活且無惡化之患者比例(APF6)、隨機分配後第 12 個月，存活且無惡化之患者比例(APF12)、隨機分配至第二次惡化時間(PFS2)
評估安全性及耐受性
評估 MEDI4736與tremelimumab之PK
探討 MEDI4736與tremelimumab之免疫原性
以歐洲癌症研究治療組織 30 項核心生活品質問卷(EORTC QLQ-C30) v3 及其肺癌單元LC13，評估症狀及健康相關的生活品質
子試驗 B (PD-L1陰性族群)：評估MEDI4736+tremelimumab 治療相較於a) MEDI4736單一療法及b) tremelimumab 單一療法的療效，以PFS作為指標 (僅於期中分析，如MEDI4736及tremelimumab單一療法持續於子試驗B中進行，則最終分析時將比較PFS、OS與次要療效終點。)
探索性目標
探索以盲性獨立中央審查(BICR) 評估之免疫相關反應條件(irRC)，做為 MEDI4736 單一療法和MEDI4736+tremelimumab相對於標準照護之臨床效益評估方法
探索 MEDI4736 單一療法和MEDI4736+tremelimumab之療效，依據交叉治療(本試驗設計範圍以外)對於其他免疫治療或可能有效試驗藥物之影響而調整的 OS進行評估
探討 PK 曝藥劑量和臨床結果、療效、不良事件、安全性參數等適當項目之間的關係
說明並評估MEDI4736 單一療法和MEDI4736+tremelimumab治療及潛在疾病相關之資源利用
使用 EQ-5D-5L 探索治療和疾病狀態對於健康狀態效用之影響
根據患者耐受性面談，探索患者自我感受到之副作用、其重要性和相對於治療作用之評估
採集血液和組織檢體，以分析周邊和腫瘤生物標記
探索治療前後患者生物標記狀態和PK 曝藥劑量，及其與臨床結果之間的關係
探索剩餘生物檢體 (如腫瘤、血漿、血清) 中可能影響癌症惡化 (及關連的臨床特性) 的生物標記，或預期辨識可能對 MEDI4736 單一療法和MEDI4736+tremelimumab治療產生反應的患者
藥品名稱
注射用凍晶粉末
主成份
MEDI4736
Tremelimumab
Tremelimumab
劑型
048
劑量
Vial
評估指標
1. 整體存活期
2. 無惡化存活期
3.隨機分配後第 12 個月存活之患者比例(OS12)、客觀反應率(ORR)、治療反應持續時間(DoR)、隨機分配後第 6 個月，存活且無惡化之患者比例(APF6)、隨機分配後第 12 個月，存活且無惡化之患者比例(APF12)、隨機分配至第二次惡化時間(PFS2)、深度持續反應(DSR)
4.不良事件、身體檢查、生命徵象 (包括血壓、脈搏、心電圖) 和實驗室檢驗結果 (包含臨床生化、血液學、尿液分析)
5.MEDI4736 血中濃度，以及藥物動力學參數
6.抗藥物抗體
7.問卷EORTC QLQ-C30：症狀惡化時間 (疲倦、疼痛、噁心/嘔吐、呼吸困難、食慾不振、失眠、便秘、腹瀉)。問卷QoL：功能惡化時間 (生理功能、角色功能、情感功能、認知功能、社交功能以及整體健康狀態/QoL)。問卷LC13：症狀惡化時間 (呼吸困難、咳嗽、咳血、胸痛、手臂/肩膀疼痛、其他疼痛)
。也將評估世界衛生組織體能狀態的變化
2. 無惡化存活期
3.隨機分配後第 12 個月存活之患者比例(OS12)、客觀反應率(ORR)、治療反應持續時間(DoR)、隨機分配後第 6 個月，存活且無惡化之患者比例(APF6)、隨機分配後第 12 個月，存活且無惡化之患者比例(APF12)、隨機分配至第二次惡化時間(PFS2)、深度持續反應(DSR)
4.不良事件、身體檢查、生命徵象 (包括血壓、脈搏、心電圖) 和實驗室檢驗結果 (包含臨床生化、血液學、尿液分析)
5.MEDI4736 血中濃度，以及藥物動力學參數
6.抗藥物抗體
7.問卷EORTC QLQ-C30：症狀惡化時間 (疲倦、疼痛、噁心/嘔吐、呼吸困難、食慾不振、失眠、便秘、腹瀉)。問卷QoL：功能惡化時間 (生理功能、角色功能、情感功能、認知功能、社交功能以及整體健康狀態/QoL)。問卷LC13：症狀惡化時間 (呼吸困難、咳嗽、咳血、胸痛、手臂/肩膀疼痛、其他疼痛)
。也將評估世界衛生組織體能狀態的變化
主要納入條件
納入條件:
1. 在接受任何特定的試驗程序之前，已簽署受試者同意書並於其上標註日期
2. 年齡 ≥ 18 歲（台灣受試者為20 歲）的男性或女性
3.必須有以下任一情況：
• 經組織學或細胞學方法證實之非小細胞肺癌(NSCLC)，且表現為第IIIB/IV期疾病或
• 在施行多元治療（放射治療、手術切除，或針對局部晚期疾病所施行的確定性化學放射治療）後疾病仍復發或惡化。
4.必須接受過至少2項治療非小細胞肺癌的全身性療法
5.必須在接受1項含鉑化療及至少另外1項全身性療法後，出現疾病惡化或復發
6.必須提供一份足供分析的未染色封存的腫瘤組織檢體，以及一份近期的腫瘤切片檢體（完成最近一次治療後任何時間點上採集的檢體）。
7. 根據實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 1.1版準則，疾病須為可測量之疾病
8. 預期壽命 ≥12 週
9. 世界衛生組織 (WHO) 體能狀態為0或1
10.有已停經之證據，或若您是尚未到達停經期的女性，則尿液或血清驗孕檢測結果必須為陰性。
11. 器官和骨髓功能適足。
排除條件
1.曾參與本試驗的規劃及/或執行
2.過去曾收錄於本試驗中或於本試驗中接受隨機分配
3.過去4週內曾參加另一項研究藥物的臨床試驗
4.同時參加另一項臨床試驗；但該試驗若為觀察性（非介入性）臨床試驗或介入性試驗之追蹤期，則可參加本試驗
5.肺癌的組織學型態混有小細胞和非小細胞肺癌的特徵
6.您已知帶有EGFR TK活化突變或ALK重組。
7.使用第一劑研究治療前4週內，曾接受任何免疫療法或其他研究藥物
8.使用最後一劑抗癌療法的時間點，落在第一劑研究治療前21 天內
9.目前正使用，或第一劑研究治療前28天內曾使用免疫抑制劑
10.先前曾使用任何抗計畫性死亡-1(PD-1)或抗計畫性死亡配位基蛋白1(PD-L1)抗體
11.有任何先前抗癌療法所引起、且常見不良事件評價標準 (CTCAE) 級數 >2 的毒性反應仍未緩解。
12.先前使用任何免疫療法用藥時曾發生任何級數 ≥3 的免疫相關不良事件，或者目前有級數 >1 的 irAE仍未緩解。
13.為了治療癌症而併用任何化學療法、免疫療法、生物療法或荷爾蒙療法。
14.開始使用研究治療前4週內曾接受放射治療。
15.近期曾接受會導致無法施用研究治療的重大手術 (不包含血管通路的置放）
16.目前患有自體免疫疾病，或有證據顯示過去2年內曾發生自體免疫疾病。
17.目前患有，或有證據顯示過去曾罹患發炎性腸道疾病
18.曾患有原發性免疫缺陷
19.曾接受需要施行治療性免疫抑制程序的器官移植
20.曾對 MEDI4736或活性對照藥物（erlotinib、gemcitabine或vinorelbine），或這些藥物的任何一種賦形劑過敏
21.發生腦部轉移或脊髓壓迫
22.曾發生軟腦膜癌病 (leptomeningeal carcinomatosis)
23.心跳速率校正後平均QT間期 (QTc) ≥470 毫秒
24.患有未獲控制的共存疾病或精神疾病/社交狀況，而可能影響到病患對試驗規定的配合或簽署受試者同意書的能力
25.已知過去曾罹患結核病
26.進入試驗前30天內或使用研究治療前30天內，曾接種減毒活疫苗
27.開始使用研究治療前5年內曾罹患另一種原發性癌症
28.已懷孕或哺餵母乳中的女性病患，或具有生育能力但未採行有效避孕措施的男性或女性病患。
29.有任何狀況，經試驗主持人認定會干擾研究治療的評估或病患安全性或試驗結果的判讀。
1. 在接受任何特定的試驗程序之前，已簽署受試者同意書並於其上標註日期
2. 年齡 ≥ 18 歲（台灣受試者為20 歲）的男性或女性
3.必須有以下任一情況：
• 經組織學或細胞學方法證實之非小細胞肺癌(NSCLC)，且表現為第IIIB/IV期疾病或
• 在施行多元治療（放射治療、手術切除，或針對局部晚期疾病所施行的確定性化學放射治療）後疾病仍復發或惡化。
4.必須接受過至少2項治療非小細胞肺癌的全身性療法
5.必須在接受1項含鉑化療及至少另外1項全身性療法後，出現疾病惡化或復發
6.必須提供一份足供分析的未染色封存的腫瘤組織檢體，以及一份近期的腫瘤切片檢體（完成最近一次治療後任何時間點上採集的檢體）。
7. 根據實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 1.1版準則，疾病須為可測量之疾病
8. 預期壽命 ≥12 週
9. 世界衛生組織 (WHO) 體能狀態為0或1
10.有已停經之證據，或若您是尚未到達停經期的女性，則尿液或血清驗孕檢測結果必須為陰性。
11. 器官和骨髓功能適足。
排除條件
1.曾參與本試驗的規劃及/或執行
2.過去曾收錄於本試驗中或於本試驗中接受隨機分配
3.過去4週內曾參加另一項研究藥物的臨床試驗
4.同時參加另一項臨床試驗；但該試驗若為觀察性（非介入性）臨床試驗或介入性試驗之追蹤期，則可參加本試驗
5.肺癌的組織學型態混有小細胞和非小細胞肺癌的特徵
6.您已知帶有EGFR TK活化突變或ALK重組。
7.使用第一劑研究治療前4週內，曾接受任何免疫療法或其他研究藥物
8.使用最後一劑抗癌療法的時間點，落在第一劑研究治療前21 天內
9.目前正使用，或第一劑研究治療前28天內曾使用免疫抑制劑
10.先前曾使用任何抗計畫性死亡-1(PD-1)或抗計畫性死亡配位基蛋白1(PD-L1)抗體
11.有任何先前抗癌療法所引起、且常見不良事件評價標準 (CTCAE) 級數 >2 的毒性反應仍未緩解。
12.先前使用任何免疫療法用藥時曾發生任何級數 ≥3 的免疫相關不良事件，或者目前有級數 >1 的 irAE仍未緩解。
13.為了治療癌症而併用任何化學療法、免疫療法、生物療法或荷爾蒙療法。
14.開始使用研究治療前4週內曾接受放射治療。
15.近期曾接受會導致無法施用研究治療的重大手術 (不包含血管通路的置放）
16.目前患有自體免疫疾病，或有證據顯示過去2年內曾發生自體免疫疾病。
17.目前患有，或有證據顯示過去曾罹患發炎性腸道疾病
18.曾患有原發性免疫缺陷
19.曾接受需要施行治療性免疫抑制程序的器官移植
20.曾對 MEDI4736或活性對照藥物（erlotinib、gemcitabine或vinorelbine），或這些藥物的任何一種賦形劑過敏
21.發生腦部轉移或脊髓壓迫
22.曾發生軟腦膜癌病 (leptomeningeal carcinomatosis)
23.心跳速率校正後平均QT間期 (QTc) ≥470 毫秒
24.患有未獲控制的共存疾病或精神疾病/社交狀況，而可能影響到病患對試驗規定的配合或簽署受試者同意書的能力
25.已知過去曾罹患結核病
26.進入試驗前30天內或使用研究治療前30天內，曾接種減毒活疫苗
27.開始使用研究治療前5年內曾罹患另一種原發性癌症
28.已懷孕或哺餵母乳中的女性病患，或具有生育能力但未採行有效避孕措施的男性或女性病患。
29.有任何狀況，經試驗主持人認定會干擾研究治療的評估或病患安全性或試驗結果的判讀。
主要排除條件
納入條件:
1. 在接受任何特定的試驗程序之前，已簽署受試者同意書並於其上標註日期
2. 年齡 ≥ 18 歲（台灣受試者為20 歲）的男性或女性
3.必須有以下任一情況：
• 經組織學或細胞學方法證實之非小細胞肺癌(NSCLC)，且表現為第IIIB/IV期疾病或
• 在施行多元治療（放射治療、手術切除，或針對局部晚期疾病所施行的確定性化學放射治療）後疾病仍復發或惡化。
4.必須接受過至少2項治療非小細胞肺癌的全身性療法
5.必須在接受1項含鉑化療及至少另外1項全身性療法後，出現疾病惡化或復發
6.必須提供一份足供分析的未染色封存的腫瘤組織檢體，以及一份近期的腫瘤切片檢體（完成最近一次治療後任何時間點上採集的檢體）。
7. 根據實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 1.1版準則，疾病須為可測量之疾病
8. 預期壽命 ≥12 週
9. 世界衛生組織 (WHO) 體能狀態為0或1
10.有已停經之證據，或若您是尚未到達停經期的女性，則尿液或血清驗孕檢測結果必須為陰性。
11. 器官和骨髓功能適足。
排除條件
1.曾參與本試驗的規劃及/或執行
2.過去曾收錄於本試驗中或於本試驗中接受隨機分配
3.過去4週內曾參加另一項研究藥物的臨床試驗
4.同時參加另一項臨床試驗；但該試驗若為觀察性（非介入性）臨床試驗或介入性試驗之追蹤期，則可參加本試驗
5.肺癌的組織學型態混有小細胞和非小細胞肺癌的特徵
6.您已知帶有EGFR TK活化突變或ALK重組。
7.使用第一劑研究治療前4週內，曾接受任何免疫療法或其他研究藥物
8.使用最後一劑抗癌療法的時間點，落在第一劑研究治療前21 天內
9.目前正使用，或第一劑研究治療前28天內曾使用免疫抑制劑
10.先前曾使用任何抗計畫性死亡-1(PD-1)或抗計畫性死亡配位基蛋白1(PD-L1)抗體
11.有任何先前抗癌療法所引起、且常見不良事件評價標準 (CTCAE) 級數 >2 的毒性反應仍未緩解。
12.先前使用任何免疫療法用藥時曾發生任何級數 ≥3 的免疫相關不良事件，或者目前有級數 >1 的 irAE仍未緩解。
13.為了治療癌症而併用任何化學療法、免疫療法、生物療法或荷爾蒙療法。
14.開始使用研究治療前4週內曾接受放射治療。
15.近期曾接受會導致無法施用研究治療的重大手術 (不包含血管通路的置放）
16.目前患有自體免疫疾病，或有證據顯示過去2年內曾發生自體免疫疾病。
17.目前患有，或有證據顯示過去曾罹患發炎性腸道疾病
18.曾患有原發性免疫缺陷
19.曾接受需要施行治療性免疫抑制程序的器官移植
20.曾對 MEDI4736或活性對照藥物（erlotinib、gemcitabine或vinorelbine），或這些藥物的任何一種賦形劑過敏
21.發生腦部轉移或脊髓壓迫
22.曾發生軟腦膜癌病 (leptomeningeal carcinomatosis)
23.心跳速率校正後平均QT間期 (QTc) ≥470 毫秒
24.患有未獲控制的共存疾病或精神疾病/社交狀況，而可能影響到病患對試驗規定的配合或簽署受試者同意書的能力
25.已知過去曾罹患結核病
26.進入試驗前30天內或使用研究治療前30天內，曾接種減毒活疫苗
27.開始使用研究治療前5年內曾罹患另一種原發性癌症
28.已懷孕或哺餵母乳中的女性病患，或具有生育能力但未採行有效避孕措施的男性或女性病患。
29.有任何狀況，經試驗主持人認定會干擾研究治療的評估或病患安全性或試驗結果的判讀。
1. 在接受任何特定的試驗程序之前，已簽署受試者同意書並於其上標註日期
2. 年齡 ≥ 18 歲（台灣受試者為20 歲）的男性或女性
3.必須有以下任一情況：
• 經組織學或細胞學方法證實之非小細胞肺癌(NSCLC)，且表現為第IIIB/IV期疾病或
• 在施行多元治療（放射治療、手術切除，或針對局部晚期疾病所施行的確定性化學放射治療）後疾病仍復發或惡化。
4.必須接受過至少2項治療非小細胞肺癌的全身性療法
5.必須在接受1項含鉑化療及至少另外1項全身性療法後，出現疾病惡化或復發
6.必須提供一份足供分析的未染色封存的腫瘤組織檢體，以及一份近期的腫瘤切片檢體（完成最近一次治療後任何時間點上採集的檢體）。
7. 根據實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 1.1版準則，疾病須為可測量之疾病
8. 預期壽命 ≥12 週
9. 世界衛生組織 (WHO) 體能狀態為0或1
10.有已停經之證據，或若您是尚未到達停經期的女性，則尿液或血清驗孕檢測結果必須為陰性。
11. 器官和骨髓功能適足。
排除條件
1.曾參與本試驗的規劃及/或執行
2.過去曾收錄於本試驗中或於本試驗中接受隨機分配
3.過去4週內曾參加另一項研究藥物的臨床試驗
4.同時參加另一項臨床試驗；但該試驗若為觀察性（非介入性）臨床試驗或介入性試驗之追蹤期，則可參加本試驗
5.肺癌的組織學型態混有小細胞和非小細胞肺癌的特徵
6.您已知帶有EGFR TK活化突變或ALK重組。
7.使用第一劑研究治療前4週內，曾接受任何免疫療法或其他研究藥物
8.使用最後一劑抗癌療法的時間點，落在第一劑研究治療前21 天內
9.目前正使用，或第一劑研究治療前28天內曾使用免疫抑制劑
10.先前曾使用任何抗計畫性死亡-1(PD-1)或抗計畫性死亡配位基蛋白1(PD-L1)抗體
11.有任何先前抗癌療法所引起、且常見不良事件評價標準 (CTCAE) 級數 >2 的毒性反應仍未緩解。
12.先前使用任何免疫療法用藥時曾發生任何級數 ≥3 的免疫相關不良事件，或者目前有級數 >1 的 irAE仍未緩解。
13.為了治療癌症而併用任何化學療法、免疫療法、生物療法或荷爾蒙療法。
14.開始使用研究治療前4週內曾接受放射治療。
15.近期曾接受會導致無法施用研究治療的重大手術 (不包含血管通路的置放）
16.目前患有自體免疫疾病，或有證據顯示過去2年內曾發生自體免疫疾病。
17.目前患有，或有證據顯示過去曾罹患發炎性腸道疾病
18.曾患有原發性免疫缺陷
19.曾接受需要施行治療性免疫抑制程序的器官移植
20.曾對 MEDI4736或活性對照藥物（erlotinib、gemcitabine或vinorelbine），或這些藥物的任何一種賦形劑過敏
21.發生腦部轉移或脊髓壓迫
22.曾發生軟腦膜癌病 (leptomeningeal carcinomatosis)
23.心跳速率校正後平均QT間期 (QTc) ≥470 毫秒
24.患有未獲控制的共存疾病或精神疾病/社交狀況，而可能影響到病患對試驗規定的配合或簽署受試者同意書的能力
25.已知過去曾罹患結核病
26.進入試驗前30天內或使用研究治療前30天內，曾接種減毒活疫苗
27.開始使用研究治療前5年內曾罹患另一種原發性癌症
28.已懷孕或哺餵母乳中的女性病患，或具有生育能力但未採行有效避孕措施的男性或女性病患。
29.有任何狀況，經試驗主持人認定會干擾研究治療的評估或病患安全性或試驗結果的判讀。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
27 人
-
全球人數
1560 人
