惡性腦瘤

1. 主要目的： 我們主要目標是了解B10 L-BPA進行BNCT治療惡性腦瘤的安全性和有效性，以” 實體腫瘤反應評估標準1.1 版(RECIST v1.1)”評估其反應。 2. 次要目的： (1) 評估使用B10 L-BPA藥物與BNCT治療後，對於疾病無惡化存活期的影響。 (2) 以歐洲癌症研究及治療組織制定之癌症患者生活品質測定量表(EORTC QLQ-C30)及 (EORTC QLQ-BN20)來評估生活品質(QoL)的變化。

注射劑

Borofalan (10B)

270

1650 mg/55 mL

(1)安全性評估：使用國家癌症-研究所不良事件通用術語標準 (版本5.0)，評估治療後出現的不良事件(TEAE)的發生率和嚴重程度。
(2)腫瘤反應評估：依據RECIST v1.1評估在接受B10 L-BPA及BNCT治療後腫瘤的反應，包括完全反應(CR)和部分反應(PR)，以及達到完全反應和部分反應所需的時間。

(1)年齡在18歲及以上。
(2)透過組織學和/或醫學影像學確認患有惡性腦瘤的受試者，依據世界衛生組織(WHO)中樞神經系統腫瘤的分級，分類為3至4級，除經組織學診斷為第三級顱內室管膜瘤(intracranial ependymoma)、髓母細胞瘤(medulloblastoma)及原發性中樞神經系統淋巴瘤(primary CNS lymphoma)的受試者外。
(3)前次放射治療與計畫進行的BNCT之間至少有3個月的時間間隔。
(4)前次抗腫瘤藥物治療與計畫進行的BNCT之間至少有1個月的時間間隔。
(5)在篩選期前4週內，磁振造影（MRI）和/或電腦斷層掃描（CT）顯示腫瘤病灶體積 ≦ 250立方公分，且最長邊腫瘤直徑＜ 7公分。
(6)至少有一個可由RECIST v1.1評估的可測量病灶。
(7)受試者的ECOG 評估量表分數必須為 ≦ 2。
(8)受試者預期壽命3個月以上。
(9)符合足夠維持器官功能運作的條件：
>血紅素 ≥ 8.0 g/dL。
>白血球計數 ≥ 2.5 × 10^3/μL。
>嗜中性白血球計數 ≥ 1.5 × 10^3/μL。
>血小板計數 ≥ 80 × 10^3/μL。
>天門冬氨酸轉胺酶（AST）≤ 2.5 × 正常上限（ULN）。
>丙氨酸轉胺酶（ALT）≤ 2.5 × 正常上限（ULN）。
>血清肌酸酐 ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）。
>腎絲球過濾率(eGFR) ≥ 15 mL/min / 1.73m^2
(10)具有生育能力的女性受試者需在篩選訪視時進行血清妊娠試驗，並在B10 L-BPA 給藥前進行尿妊娠試驗，結果均為陰性；但若受試者已停經至少2年（距離上次生理期超過24個月）或以手術節育者，則不需檢測。
(11)具有生育能力的女性受試者以及具有生殖能力的男性受試者必須同意在使用B10 L-BPA藥物與BNCT治療後至少 6個月期間與其伴侶避免進行無保護性行為，並與伴侶使用兩種高效避孕方法（例如：避孕套[男用避孕套、女用避孕套或子宮帽加精子殺精劑]、子宮內節育器、激素避孕方法[激素注射、植入物、聯合口服避孕藥或貼片]）直至本試驗結束。
(12)身體及心理有能力參與試驗，且願意遵守試驗程序。
(13)填寫受試者同意書。

(1)受試者的惡性腦瘤也合併有以下情況：
>顱外遠端轉移
>顱內兩側多發病灶
(2)試驗研究者評估受試者有併發感染或其他惡性腫瘤不適合參與臨床研究的受試者。
(3)受試者的惡性腦瘤經試驗研究者評估有其他有效的常規手術治療。
(4)距離前一次顱內區域放射治療低於3個月。
(5)距離上次腦部手術(引流手術及活檢化驗除外)低於3個月且距離前次化療低於1個月。
(6)先前的抗腫瘤治療後，受試者發生的不良事件仍處於NCI-CTCAE V5.0等級≧3級(脫髮、周邊神經病變除外)。
(7)在治療前1個月內使用或預計於試驗期間使用其他試驗藥品、生物製劑或醫療器材。
(8)目前正在使用或預計於治療前1個月內使用除了bevacizumab（Avastin，癌思停注射劑®）外的血管內皮生長因子抑制劑或活體疫苗。
(9)在治療開始前1個月內受試者會接受大型手術或還在之前的手術恢復期（若受試者接受大型手術，必須由試驗研究者評估受試者的身體狀況）。大型手術的定義為需要全身麻醉的手術和/或預計住院時間超過24小時，且有重大失血或併發症風險的手術。例如心臟手術、器官移植和某些背部手術等長時間手術，不包括支架植入、活檢、內視鏡檢查和門診手術。
(10)曾患放射性脊髓炎或腦/腦幹放射性壞死。
(11)試驗研究者評估受試者在試驗期間可能較易發生血管破裂。(如果受試者接受了血管支架植入並獲得試驗研究者的同意，則受試者將可納入試驗。)
(12)在試驗計畫進行前6個月內患有嚴重充血性心力衰竭或腎功能衰竭，以及心肌梗死、不穩定性心絞痛或心律不整未得到良好控制者，將被排除。
(13)嚴重合併症，包括但不限於控制不佳的癲癇、控制不佳的糖尿病、控制不佳的高血壓；慢性肺部疾病，例如阻塞性肺病、間質性肺炎、肺纖維化和嚴重肺氣腫；腎臟疾病，例如慢性腎功能衰竭、急性腎功能衰竭和腎病症候群；心臟疾病，例如紐約心臟協會（NYHA）功能分級 III或IV；苯酮尿症；以及/或試驗研究者認為的其他嚴重病情。
(14)對硼或研究藥物的任何成分或顯影劑有疑似或已知的過敏反應（包括過敏）。
(15)患有遺傳性果糖不耐受症。
(16)具有心臟節律器或不適合進行電腦斷層掃描（CT）或磁振造影（MRI）檢查。
(17)不能在固定位置躺或坐超過30分鐘的躁動受試者。
(18)任何根據試驗研究者的判斷，可能干擾研究最佳參與或使受試者增加不良事件（AEs）風險的醫學或精神疾病。
(19)在研究期間計畫懷孕或哺乳的女性受試者。
(20)被試驗研究者認為不適合參與臨床研究的受試者。
(21) 受試者先前接受過BNCT治療。