局部末期、或轉移性非小細胞肺癌

目標，第 2 期主要目標 •旨在針對罹患局部末期或轉移性 NSCLC、並在在接受表皮生長因子受體 (EGRF) 抑制劑治療期間或之後疾病惡化的受試者，評估 INCB039110併用 Osimertinib藥物的抗腫瘤效果，及找出 EGFR T790M 突變的實證。 次要目標 •旨在進一步評估研究藥物對罹患 T790M 基因突變陽性 (T790M+) NSCLC 受試者的療效。 •旨在評估合併使用 INCB039110 和 Osimertinib 的安全性及耐受性。 •旨在評估合併施用 INCB039110 及 Osimertinib 的藥動學。 探索目標 •旨在針對罹患局部末期或轉移性 NSCLC 受試者，合併使用 INCB039110 及 Osimertinib 進行治療，探究其組織及/或血漿生物標記的變化。 •旨在針對罹患局部末期或轉移性 NSCLC 受試者，合併使用 INCB039110 及 Osimertinib進行治療，探究其臨床結果和藥動學 (PK) 及/或生物標記之間的關係。

錠劑

INCB039110

110

100

主要指標
•客觀緩解率 (ORR) ，根據 RECIST第 l.l 版，其定義為已確認對藥物有完全緩解 (CR) 或部分緩解 (PR) 之最佳總緩解期的受試者比率。

次要指標
•緩解深度，其定義為相較於基期，觀察到腫瘤在最低點 (nadir) 縮小的最高百分比。
•完全緩解率，其定義為對藥物有完全緩解反應的最佳整體緩解的受試者比率。
•缓解持續時間，其定義為自第一次 CR 或 PR 發生起（以最早發生的算起）直到疾病惡化或死亡的時間間隔。
•疾病控制率，其定義為達到 CR、PR 反應或疾病穩定之最佳總緩解並持續至少 8 週的受試者比率。
•無惡化存活率 (PFS)，其定義為自研究治療開始的第一天，直至疾病惡化或是不論任何原因而死亡的時間間隔。
•整體存活期 (OS)，其定義為自研究治療開始的第一天，直至不論任何原因死亡的時間間隔。
•不良事件發生的頻率、嚴重程度和持續時間；在臨床安全性評估中的變化；在臨床實驗室參數中的變化。
•藥動學終點包括藥物在血中濃度最大值、藥物在血中濃度最小值、達最大濃度時間、曲線下面積，及廓清率/吸收比例。

探索指標
•確認 EGFR 的基因突變情況，並使用基期及受治療的組織及/或血漿樣本探究酪氨酸激酶信號通路啟用的實證。
•血漿分析可包括基因突變情況確認，並且將會使用該分析在治療期間追蹤整體腫瘤負荷生物標記及炎症和免疫活動生物標記的變化。

主要納入條件：
•在篩檢時，已滿 18 歲以上的男性或女性；美國和歐盟之外的地區依據當地法規可能適用較大的年齡限制（例如：南韓為 19 歲以上，台灣為 20 歲以上）。
•在組織學或細胞學上都已確認無法使用手術切除的局部末期（第 IIIB 期）或轉移性（第 IV 期）NSCLC。
•在腫瘤組織樣本中發現 EGFR（例如，G719X、exon 19 缺失、L858R、L861Q）體細胞活化性突變的醫療記錄實證。如果沒有辦法取得可供使用的組織樣本，則必須抽血取得在血液中循環的腫瘤 DNA， 並使用已驗證或核准的測驗工具組判定 EGFR 的突變情況。
–第 1 期：受試者必須要之前接受過 EGFR 治療，並且要在接受 EGFR TKI 治療期間或之後疾病惡化。針對局部末期或轉移性 NSCLC，允許其他全身性療法（包括試驗性藥劑的其他線療法）。
–第 2 期：針對局部末期或轉移性 NSCLC，受試者必須之前沒有接受過 1 種線以上的療法。第一線療法必須包括 EGFR TKI 治療，並且受試者必須要在醫療記錄上有在治療期間或接受治療後發生的疾病惡化。針對末期 NSCLC，如果受試者接受過 EGFR TKI 為第一線療法，並完成新輔助/輔助化療或放化療，在6 個月以後疾病出現惡化則符合資格。
受試者必須要在接受 EGFR-TKI 治療期間或治療後，取得的腫瘤樣本或血漿樣本中有T790M 基因突變陽性的醫療記錄實證。可接受當地實驗室的 T790M 基因突變分析結果；然而，必須要有一份可供中央實驗室分析 T790M 基因突變的腫瘤組織樣本或血漿樣本。
•根據 RECIST第 l.1 版，能夠經由放射影像測量或評估的疾病。對於位在之前放射治療過區域的腫瘤病灶，僅會在當對該病灶進行放射治療 (Radiotherapy) 後有明確的放射性疾病惡化時，才會被視為是能夠測量的。
•ECOG 體能狀態分數 0 或 1 分。
•根據試驗主持人的評估，自篩選算起有至少 12 週的預期壽命。
•化療或放射治療 ≥ 2 週、針對小分子標靶治療 5 個半衰期、針對研究試驗藥劑 > 28 天或 5 個半衰期（以較長者為準）、在研究治療開始之前，於完成先前的單株抗體治療方式後需經過 > 28 天的時間(除非由試驗委託者另外核准)。在研究治療開始前，受試者必須從任何毒性相關影響恢復至 ≤ 等級 1 或恢復至一個新的穩定基期（除掉髮或 ≤ 等級 2 的周圍神經病變）。針對非中樞神經系統 (CNS) 疾病的緩和性放射治療，如有試驗委託者核准，可允許 1 週的藥物清除期間。
•根據下列條件，有意願避免懷孕或是讓人懷孕：
–不具生育能力的女性（例如，使用外科手術絕育進行過子宮切除術和/或雙側卵巢切除術、或 > 12 個月無月經並且至少已滿 50 歲）。
–有生育能力的女性，在篩檢時血清懷孕測試呈陰性、並同意自篩檢起到使用完最後一劑研究藥物的 6 週內，採取適當預防措施（有至少 99% 確定避孕率）來避孕。應該告知受試者可允許的避孕方式要至少有 99% 的避孕效果，並且確認受試者能夠理解。
–男性同意自篩檢起到使用完最後一劑研究藥物後的 4 個月內，採取適當預防措施（有至少 99% 確定避孕率）以避免讓人懷孕。應該告知受試者可允許的避孕方式要至少有 99% 的避孕效果，並且確認受試者能夠理解。
關鍵排除條件：
•已知具有中樞神經系統 (CNS) 轉移，除非病情穩定且無症狀。具有 CNS 轉移的受試者若符合下列條件，則可符合試驗資格：
-沒有證據顯示有新的或是增大的 CNS 轉移瘤或是和 CNS 轉移瘤所導致的新神經性症狀。
-正在使用合併皮質類固醇藥物的受試者將必須要至少在第一次使用研究治療藥物的 4 週前已在使用穩定劑量或是在漸減的藥物劑量下。
•腎臟、肝臟及骨髓功能不全，定義如下：
–ANC < 1.5 × 109/L。
–血小板計數 < 100 × 109/L。
–血紅素 < 9 g/dL。
–如果沒有肝臟轉移瘤，總膽紅素 > 1.5 倍正常值上限 (ULN)，或是在有肝臟轉移瘤或是有醫療記錄實證記錄有吉伯特氏症候群（未結合型高膽紅素血症）的情況下，有 > 3 倍的 ULN。
–天門冬胺酸轉胺酶 > 2.5 倍 ULN，或是針對已知有肝臟轉移瘤的受試者，有 > 5 倍 ULN。
–丙胺酸轉胺酶 > 2.5 倍 ULN，或是針對已知有肝臟轉移瘤的受試者，有> 5 倍 ULN。
–鹼性磷酸酶 > 2.5 倍 ULN，或針對已知有骨轉

關鍵排除條件：
•已知具有中樞神經系統 (CNS) 轉移，除非病情穩定且無症狀。具有 CNS 轉移的受試者若符合下列條件，則可符合試驗資格：
-沒有證據顯示有新的或是增大的 CNS 轉移瘤或是和 CNS 轉移瘤所導致的新神經性症狀。
-正在使用合併皮質類固醇藥物的受試者將必須要至少在第一次使用研究治療藥物的 4 週前已在使用穩定劑量或是在漸減的藥物劑量下。
•腎臟、肝臟及骨髓功能不全，定義如下：
–ANC ＜ 1.5 × 109/L。
–血小板計數 ＜ 100 × 109/L。
–血紅素 ＜ 9 g/dL。
–如果沒有肝臟轉移瘤，總膽紅素 ＞ 1.5 倍正常值上限 (ULN)，或是在有肝臟轉移瘤或是有醫療記錄實證記錄有吉伯特氏症候群（未結合型高膽紅素血症）的情況下，有 ＞ 3 倍的 ULN。
–天門冬胺酸轉胺酶 ＞ 2.5 倍 ULN，或是針對已知有肝臟轉移瘤的受試者，有 ＞ 5 倍 ULN。
–丙胺酸轉胺酶 ＞ 2.5 倍 ULN，或是針對已知有肝臟轉移瘤的受試者，有＞ 5 倍 ULN。
–鹼性磷酸酶 ＞ 2.5 倍 ULN，或針對已知有骨轉