患有下呼吸道感染呼吸道融合病毒的嬰兒

主要目的： 評估因下呼吸道感染（LRTI）呼吸道融合病毒（RSV）而住院的嬰兒使用單劑（A 部份）和多重（B部份）口服劑量的 RV521 時的安全性和耐受性 次要目的： 1.找出因 RSV LRTI 住院的嬰兒使用單劑（A 部份）和多重口服劑量（B 部份）的 RV521 時的藥物動力學（PK）特性。 2.B 部份：評估 RV521 使用於因 RSV LRTI 住院的嬰兒時的 抗病毒效用 3.B 部份：評估RV521與安慰劑相比，RSV感染的臨床過程效果 C 部分的目標 評估 RV521與安慰劑相比，對RSV LRTI 住院嬰兒鼻咽對 RSV 剝落臨床過程的抗病毒效果 C 部份的次要目標 1.評估衍生自鼻咽拭子測量的RSV 病毒載量的病毒學參數 2.在重複口服給藥後，透過 RV521 血漿濃度與病毒量變化的相關性評估 PK 和 PK-PD 關係 3.評估 RV 521口服多劑在 RSV LRTI 住院嬰兒上的臨床療效 4.評估作為多劑量給藥療程給予的RV521的安全性和耐受性

膠囊

RV521

膠囊

10mg、 20mg、 50mg

主要評估指標
欲評估的安全性和耐受性參數將包括，但不限於：
- 不良反應事件（AE）、治療期間出現的 AE（TEAE）、嚴重 AE（SAE）和因 TEAE 退出的個案
- 理學檢查
- 生命徵象參數（亦即收縮和舒張壓 [BP]、體溫、呼吸速率 [RR]、心率 [HR] 和脈搏血氧飽和度分析）以及在預定時間點這些參數自基期以來出現的變化
- 實驗室檢驗（血液學、化學和尿樣分析檢驗結果）以及在預定時間點這些參數自基期以來出現的變化
- 心電圖檢查（ECG）測量以及在預定時間點這些參數自基期以來出現的變化
C部分主要評估指標
• 透過 RT-qPCR 在鼻咽拭子中所得的 RSV 病毒載量測量值，從基期到第 7 天的時間加權平均變化

納入條件：
1.男性或女性，年齡 ≥ 1 個月和 ≤ 36個月
2.體重 ≥ 3.5 公斤（A、B 與 C部份）但≤ 18 公斤（僅C部份）。
3.下呼吸道感染的臨床診斷定義：
a.具有以下一項或兩項呼吸道感染的證據，無論有無發燒：
i.鼻炎
ii.咳嗽
以及
b.出現以下一項或多項下呼吸道感染的證據：
i.呼吸速率增加，加上出現下呼吸道疾病的其他證據（例如實驗室或 X 光影像證據）
ii.具有以下一項或多項證據顯示更用力呼吸：
1.呼氣時有咕嚕聲
2.鼻翼搧動
3.肋間或肋下內縮
iii.喘鳴：一般或在肺部聽診時可聽見
4.陽性 RSV 診斷檢驗（依照例行試驗中心作法 [聚合酶連鎖反應或快速診斷檢驗] 確認的 RSV 感染，或使用 [試驗委託者提供的] 商用試劑盒）。
5.因 RSV LRTI（細支氣管炎或支氣管肺炎）住院治療。
6.針對試驗 B 部份，LRTI 症狀存在的時間不能在篩選門診前超過 1 週以上（以症狀出現的第一天視為第一天）。
7.針對試驗 C 部份，LRTI 症狀存在的時間不能在篩選門診前超過 5 天以上（以症狀出現的第一天視為第一天）。
8.僅 B 部份預計至少留在醫院內 3 天（服用 6 劑）。
9.受試者的父母／法定監護人提供書面知情同意，讓受試者參與。
10.受試者的父母／法定監護人能夠並且願意遵守試驗計畫書。

排除條件：
1.早產（妊娠週數不到 37 週），以及出生後年齡< 1 歲。
2.已知有重大的並存疾病，包括遺傳疾病（例如唐氏症）、心肺疾病（例如血液動力學上的重大先天性心臟疾病）、重大的肺部疾病（例如肺支氣管發育不全、囊狀纖維化）、膈疝氣手術史、任何遺傳或後天的新陳代謝疾病、血液或其他惡性腫瘤、或已知人類免疫缺陷病毒（HIV）陽性反應；或有證據顯示嚴重神經功能缺損或發育遲緩，導致投予試驗藥物，或評估IMP 的安全性或其臨床反應之能力受到限制。
3.目前的呼吸功能不全可能需要立即進行侵入性機械式呼吸輔助（僅限 C 部份）。
4.胃腸道畸形，包括未解決的幽門狹窄、具有壞死性小腸結腸炎病史、短腸症，或其他可能改變藥物吸收或增加腹瀉風險的重大病症。
5.任何具臨床意義的心電圖(ECG)異常情形
6.已知免疫功能不全
7.有較高的可能性罹患哮喘具有所有以下特徵：
a.之前上呼吸道感染期間的症狀（咳嗽、喘鳴、沉重呼吸聲）持續10天以上
b.有每年 3 次以上發作的歷史或嚴重發作及／或夜間惡化情形
c.每次發作之間，孩子在玩耍或笑時會咳嗽、喘鳴或出現沉重呼吸聲
d.有過敏致敏化、異位性皮膚炎、食物過敏或家庭氣喘病史
8.疑似有臨床意義的細菌感染症狀或實驗室檢驗結果呈現，包括但不限於：白血球計數升高、C 反應蛋白升高、胸部 X 光顯示有細菌性肺炎、生命徵象不穩定、低血壓，或有休克或血流灌注不足的證據。
9.有重大口腔和/或頜面畸形，可能限制服用 IMP 的能力。
10.腎功能衰竭病史，包括可能與腎功能不全有關的腎臟異常（例如腎發育不良的臨床情況、多囊性腎臟病、腎發育不全）。
11.肝功能代償不全的臨床證據（例如與凝血病變或腦病變有關的肝功能障礙）、大幅升高的肝酵素濃度（天門冬胺酸轉胺酶 [AST] 和／或丙胺酸轉胺酶 [ALT] > 正常值上限 3 倍）。
12.癲癇或痙攣病史。將允許納入有熱痙攣病史的受試者。
13.對試驗藥物或藥物成份過敏。
14.已知同時感染 COVID-19 病毒 (SARS-CoV-2)。
15.試驗過程中需要使用如下所列的任何禁用藥物/治療 (細節請洽試驗醫師)：
a.在試驗給藥期間需要使用吸入、口服或靜脈注射型皮質類固醇治療。
b.已在投入任何藥物之前的 21 天內使用，或在試驗給藥期需要，可能影響試驗性藥物的 PK，包括強效抑制劑或CYP450 的強效和中度誘導劑。
c.已在投入任何藥物之前的 21 天內使用，或在試驗給藥期需要，任何處方藥物、非處方藥物 (OTC)、含聖約翰草的草本療法或膳食補給品，或食用已知為 CYP3A4強效抑制劑或中度或強效誘導劑的葡萄柚、橙橘或含有蔓越莓汁的產品。
d.在試驗的給藥期間需要使用 Heliox、leucotriene 受體拮抗劑（例如montelukast、外源性表面張力素或痰液溶解劑。
16.在篩選前任何時候接受 1 劑或多劑 Palivizumab，或在篩選門診前 3 個月內接受 RSV 的抗病毒治療（例如 Ribavirin 或靜脈注射 [IV] 免疫球蛋白）。註：符合 Palivizumab 治療或其他 RSV 預防療法的受試者無法納入本試驗。
17.受試者的父母或法定監護人是試驗團隊成員（亦即在主持人或試驗中心指導下直接參與本試驗或其他試驗）或是主持人或其他團隊成員的家人。
18.目前正在參與研究試驗，或篩選時間前 3 個月內已接受一種試驗藥品，或在試驗藥品的 5個半衰期內（以時間較長的為準）。
19.基於任何其他原因，試驗主持人認為參與者不適合進行臨床試驗。

納入條件：
1.男性或女性，年齡 ≥ 1 個月和 ≤ 36個月
2.體重 ≥ 3.5 公斤（A、B 與 C部份）但≤ 18 公斤（僅C部份）。
3.下呼吸道感染的臨床診斷定義：
a.具有以下一項或兩項呼吸道感染的證據，無論有無發燒：
i.鼻炎
ii.咳嗽
以及
b.出現以下一項或多項下呼吸道感染的證據：
i.呼吸速率增加，加上出現下呼吸道疾病的其他證據（例如實驗室或 X 光影像證據）
ii.具有以下一項或多項證據顯示更用力呼吸：
1.呼氣時有咕嚕聲
2.鼻翼搧動
3.肋間或肋下內縮
iii.喘鳴：一般或在肺部聽診時可聽見
4.陽性 RSV 診斷檢驗（依照例行試驗中心作法 [聚合酶連鎖反應或快速診斷檢驗] 確認的 RSV 感染，或使用 [試驗委託者提供的] 商用試劑盒）。
5.因 RSV LRTI（細支氣管炎或支氣管肺炎）住院治療。
6.針對試驗 B 部份，LRTI 症狀存在的時間不能在篩選門診前超過 1 週以上（以症狀出現的第一天視為第一天）。
7.針對試驗 C 部份，LRTI 症狀存在的時間不能在篩選門診前超過 5 天以上（以症狀出現的第一天視為第一天）。
8.僅 B 部份預計至少留在醫院內 3 天（服用 6 劑）。
9.受試者的父母／法定監護人提供書面知情同意，讓受試者參與。
10.受試者的父母／法定監護人能夠並且願意遵守試驗計畫書。

排除條件：
1.早產（妊娠週數不到 37 週），以及出生後年齡< 1 歲。
2.已知有重大的並存疾病，包括遺傳疾病（例如唐氏症）、心肺疾病（例如血液動力學上的重大先天性心臟疾病）、重大的肺部疾病（例如肺支氣管發育不全、囊狀纖維化）、膈疝氣手術史、任何遺傳或後天的新陳代謝疾病、血液或其他惡性腫瘤、或已知人類免疫缺陷病毒（HIV）陽性反應；或有證據顯示嚴重神經功能缺損或發育遲緩，導致投予試驗藥物，或評估IMP 的安全性或其臨床反應之能力受到限制。
3.目前的呼吸功能不全可能需要立即進行侵入性機械式呼吸輔助（僅限 C 部份）。
4.胃腸道畸形，包括未解決的幽門狹窄、具有壞死性小腸結腸炎病史、短腸症，或其他可能改變藥物吸收或增加腹瀉風險的重大病症。
5.任何具臨床意義的心電圖(ECG)異常情形
6.已知免疫功能不全
7.有較高的可能性罹患哮喘具有所有以下特徵：
a.之前上呼吸道感染期間的症狀（咳嗽、喘鳴、沉重呼吸聲）持續10天以上
b.有每年 3 次以上發作的歷史或嚴重發作及／或夜間惡化情形
c.每次發作之間，孩子在玩耍或笑時會咳嗽、喘鳴或出現沉重呼吸聲
d.有過敏致敏化、異位性皮膚炎、食物過敏或家庭氣喘病史
8.疑似有臨床意義的細菌感染症狀或實驗室檢驗結果呈現，包括但不限於：白血球計數升高、C 反應蛋白升高、胸部 X 光顯示有細菌性肺炎、生命徵象不穩定、低血壓，或有休克或血流灌注不足的證據。
9.有重大口腔和/或頜面畸形，可能限制服用 IMP 的能力。
10.腎功能衰竭病史，包括可能與腎功能不全有關的腎臟異常（例如腎發育不良的臨床情況、多囊性腎臟病、腎發育不全）。
11.肝功能代償不全的臨床證據（例如與凝血病變或腦病變有關的肝功能障礙）、大幅升高的肝酵素濃度（天門冬胺酸轉胺酶 [AST] 和／或丙胺酸轉胺酶 [ALT] > 正常值上限 3 倍）。
12.癲癇或痙攣病史。將允許納入有熱痙攣病史的受試者。
13.對試驗藥物或藥物成份過敏。
14.已知同時感染 COVID-19 病毒 (SARS-CoV-2)。
15.試驗過程中需要使用如下所列的任何禁用藥物/治療 (細節請洽試驗醫師)：
a.在試驗給藥期間需要使用吸入、口服或靜脈注射型皮質類固醇治療。
b.已在投入任何藥物之前的 21 天內使用，或在試驗給藥期需要，可能影響試驗性藥物的 PK，包括強效抑制劑或CYP450 的強效和中度誘導劑。
c.已在投入任何藥物之前的 21 天內使用，或在試驗給藥期需要，任何處方藥物、非處方藥物 (OTC)、含聖約翰草的草本療法或膳食補給品，或食用已知為 CYP3A4強效抑制劑或中度或強效誘導劑的葡萄柚、橙橘或含有蔓越莓汁的產品。
d.在試驗的給藥期間需要使用 Heliox、leucotriene 受體拮抗劑（例如montelukast、外源性表面張力素或痰液溶解劑。
16.在篩選前任何時候接受 1 劑或多劑 Palivizumab，或在篩選門診前 3 個月內接受 RSV 的抗病毒治療（例如 Ribavirin 或靜脈注射 [IV] 免疫球蛋白）。註：符合 Palivizumab 治療或其他 RSV 預防療法的受試者無法納入本試驗。
17.受試者的父母或法定監護人是試驗團隊成員（亦即在主持人或試驗中心指導下直接參與本試驗或其他試驗）或是主持人或其他團隊成員的家人。
18.目前正在參與研究試驗，或篩選時間前 3 個月內已接受一種試驗藥品，或在試驗藥品的 5個半衰期內（以時間較長的為準）。
19.基於任何其他原因，試驗主持人認為參與者不適合進行臨床試驗。