台灣臨床試驗主持人資料庫|TPIDB

適應症

未經治療的局部晚期或轉移性肝細胞癌患者

試驗目的

導入階段： 1.評估 SRF388 併用 atezolizumab + bevacizumab 的安全性和耐受性隨機分配階段： 1.以無惡化存活期 (PFS) 衡量，評估 SRF388 併用atezolizumab + bevacizumab 相較於安慰劑併用 atezolizumab + bevacizumab 的療效

藥品名稱

注射用懸液劑

主成份

casdozokitug (CHS--388; formerly known as SRF388)

劑型

27I

劑量

100 mg/2mL

評估指標

導入階段：
1.根據NCI-CTCAE第5.0版或更高版本判定的AE性質、頻率和嚴重程度
2.AE的發生時間

隨機分配階段：
1.PFS，定義為從隨機分配開始，直到發生疾病惡化(PD)或任何原因導致的死亡(以先發生者為準)所經過的時間(由試驗主持人根據實體腫瘤反應評估標準第1.1版(RECIST v1.1)進行審查判定)

主要納入條件

1.患者在簽署受試者同意書當天年齡滿≥ 18歲。
2.經組織學/細胞學方式確診，或肝硬化患者在臨床上根據美國肝病研究學會規範確診 (請參閱附錄1)，患有無法切除的局部晚期或轉移性HCC。無肝硬化的患者必須以組織學方式確診。
3.無法切除的局部晚期或轉移性HCC患者在之前沒有接受過全身性治療。
4.患者患有BCLC分期為B期(不適用接受經導管動脈化療栓塞)或C期。
5.患者患有Child-Pugh分級為A級。
6.患者有≥ 1個可測量的病灶(根據RECIST v1.1定義)。該病灶必需適合重複測量。
請注意：曾接受過放射線或其他局部區域治療的病灶，必須有顯示疾病惡化的放射學證據才能被指定為目標病灶。
7.患者的美國東岸癌症臨床研究合作組織體能狀態為0或1。
8.患者的實驗室檢驗值顯示有充足的器官功能(見下表)。
系統/參數實驗室檢驗值
血液相關
ANC≥ 1500/&#181;L (1.5 x 109/L)
ALC≥ 500/&#181;L (0.5 x 109/L)
血小板≥ 75,000/&#181;L (≥ 75 x 109/L) (未輸注血小板)
血紅素≥ 9.0 g/dL a
腎臟相關
肌酸酐或CrClb (亦可使用GFR取代肌酸酐或CrCl)≤ 1.5倍正常值上限(ULN)，或是針對肌酸酐濃度＞ 1.5倍機構ULN的患者，則為≥ 50 mL/min
檢測蛋白尿的尿液分析蛋白尿＜ 2+ (試驗治療開始前7天內)。如果在基準期時有≥ 2+的蛋白尿，患者應進行24小時尿液收集，並且必須證明24小時內蛋白質＜ 1 g。
肝臟相關
總膽紅素≤ 3 x ULN
AST (SGOT)和ALT (SGPT)≤ 5 x ULN
ALP≤ 5 x ULN
血清白蛋白≥ 2.8 g/dL (≥ 28 g/L)
凝血
INR或PT
aPTT≤ 2倍ULN，除非患者正在接受抗凝血療法。對於接受抗凝血療法的患者，PT、aPTT或INR應落在抗凝血劑的治療範圍內。
內分泌
鈣游離鈣≤ 1.5 mmol/L或鈣≤ 12 mg/dL，校正血清鈣＜ ULN
縮寫：ALC = 絕對淋巴球計數；ALP = 鹼性磷酸酶；ALT (SGPT) = 丙胺酸轉胺酶(血清麩胺酸丙酮酸轉胺酶)；ANC = 絕對嗜中性球計數；aPTT = 活化部分凝血活酶時間；AST (SGOT) = 天門冬胺酸轉胺酶(血清麩胺酸草醋酸轉胺酶)；CrCl = 肌酸酐清除率；GFR = 腎絲球過濾率；HCC = 肝細胞癌；INR = 國際標準化比值；PT = 凝血酶原時間；ULN = 正常值上限。
a必須在過去2週內未輸注紅血球濃厚液的情況下符合條件。參與者可以穩定劑量接受紅血球生成素(≥ 約3個月)。
b CrCl應使用Cockcroft-Gault公式計算：(140 - 年齡[歲] x體重[kg])/血清肌酸酐(mg/dL) x 72
9.針對具有生育能力的女性(WCBP)：在試驗藥物第一次給藥前1週內血清β人類絨毛膜促性腺激素驗孕結果呈陰性(WCBP定義為未曾透過手術絕育，或未在無其他醫學成因的條件下自然停經≥連續12個月的性成熟女性)。
10.WCBP必須願意在接受試驗藥物期間和任何試驗藥物最後一次給藥後6個月內，避免異性間的性行為或使用可接受的避孕方法。可接受的避孕方法說明於第6.7.5節。持續無異性間性行為的WCBP，可免除避孕要求。不過，女性患者仍必須按照評估時程表(表1和表2)中所述進行驗孕。
11.男性患者必須願意在接受試驗藥物期間和任何試驗藥物的最後一次給藥後6個月內，避免與具有生育能力的伴侶或懷孕伴侶發生異性間性行為，或使用可接受的避孕方法，以避免胚胎受到暴露。可接受的避孕方法說明於第6.7.5節。在同一時間，男性必須避免捐贈精子。無精症男性患者可免除避孕要求。
12.患者有能力遵守試驗回診時程表和所有試驗計畫書要求。
13.在進行任何篩選程序之前，患者已提供簽署、註明日期且經人體試驗委員會/獨立倫理委員會核准的受試者同意書。

主要排除條件

1.患者在簽署受試者同意書當天年齡滿≥ 18歲。
2.經組織學/細胞學方式確診，或肝硬化患者在臨床上根據美國肝病研究學會規範確診 (請參閱附錄1)，患有無法切除的局部晚期或轉移性HCC。無肝硬化的患者必須以組織學方式確診。
3.無法切除的局部晚期或轉移性HCC患者在之前沒有接受過全身性治療。
4.患者患有BCLC分期為B期(不適用接受經導管動脈化療栓塞)或C期。
5.患者患有Child-Pugh分級為A級。
6.患者有≥ 1個可測量的病灶(根據RECIST v1.1定義)。該病灶必需適合重複測量。
請注意：曾接受過放射線或其他局部區域治療的病灶，必須有顯示疾病惡化的放射學證據才能被指定為目標病灶。
7.患者的美國東岸癌症臨床研究合作組織體能狀態為0或1。
8.患者的實驗室檢驗值顯示有充足的器官功能(見下表)。
系統/參數實驗室檢驗值
血液相關
ANC≥ 1500/&#181;L (1.5 x 109/L)
ALC≥ 500/&#181;L (0.5 x 109/L)
血小板≥ 75,000/&#181;L (≥ 75 x 109/L) (未輸注血小板)
血紅素≥ 9.0 g/dL a
腎臟相關
肌酸酐或CrClb (亦可使用GFR取代肌酸酐或CrCl)≤ 1.5倍正常值上限(ULN)，或是針對肌酸酐濃度＞ 1.5倍機構ULN的患者，則為≥ 50 mL/min
檢測蛋白尿的尿液分析蛋白尿＜ 2+ (試驗治療開始前7天內)。如果在基準期時有≥ 2+的蛋白尿，患者應進行24小時尿液收集，並且必須證明24小時內蛋白質＜ 1 g。
肝臟相關
總膽紅素≤ 3 x ULN
AST (SGOT)和ALT (SGPT)≤ 5 x ULN
ALP≤ 5 x ULN
血清白蛋白≥ 2.8 g/dL (≥ 28 g/L)
凝血
INR或PT
aPTT≤ 2倍ULN，除非患者正在接受抗凝血療法。對於接受抗凝血療法的患者，PT、aPTT或INR應落在抗凝血劑的治療範圍內。
內分泌
鈣游離鈣≤ 1.5 mmol/L或鈣≤ 12 mg/dL，校正血清鈣＜ ULN
縮寫：ALC = 絕對淋巴球計數；ALP = 鹼性磷酸酶；ALT (SGPT) = 丙胺酸轉胺酶(血清麩胺酸丙酮酸轉胺酶)；ANC = 絕對嗜中性球計數；aPTT = 活化部分凝血活酶時間；AST (SGOT) = 天門冬胺酸轉胺酶(血清麩胺酸草醋酸轉胺酶)；CrCl = 肌酸酐清除率；GFR = 腎絲球過濾率；HCC = 肝細胞癌；INR = 國際標準化比值；PT = 凝血酶原時間；ULN = 正常值上限。
a必須在過去2週內未輸注紅血球濃厚液的情況下符合條件。參與者可以穩定劑量接受紅血球生成素(≥ 約3個月)。
b CrCl應使用Cockcroft-Gault公式計算：(140 - 年齡[歲] x體重[kg])/血清肌酸酐(mg/dL) x 72
9.針對具有生育能力的女性(WCBP)：在試驗藥物第一次給藥前1週內血清β人類絨毛膜促性腺激素驗孕結果呈陰性(WCBP定義為未曾透過手術絕育，或未在無其他醫學成因的條件下自然停經≥連續12個月的性成熟女性)。
10.WCBP必須願意在接受試驗藥物期間和任何試驗藥物最後一次給藥後6個月內，避免異性間的性行為或使用可接受的避孕方法。可接受的避孕方法說明於第6.7.5節。持續無異性間性行為的WCBP，可免除避孕要求。不過，女性患者仍必須按照評估時程表(表1和表2)中所述進行驗孕。
11.男性患者必須願意在接受試驗藥物期間和任何試驗藥物的最後一次給藥後6個月內，避免與具有生育能力的伴侶或懷孕伴侶發生異性間性行為，或使用可接受的避孕方法，以避免胚胎受到暴露。可接受的避孕方法說明於第6.7.5節。在同一時間，男性必須避免捐贈精子。無精症男性患者可免除避孕要求。
12.患者有能力遵守試驗回診時程表和所有試驗計畫書要求。
13.在進行任何篩選程序之前，患者已提供簽署、註明日期且經人體試驗委員會/獨立倫理委員會核准的受試者同意書。

臨床試驗計畫

一項隨機分配第2期試驗，以Atezolizumab和Bevacizumab併用CHS-388 (先前稱SRF388)或安慰劑，用於未經治療的局部晚期或轉移性肝細胞癌患者

試驗主持人及試驗醫院

適應症