體表脂肪瘤

主要目的: 第一部分: ‧ 評估注射Ronkyla Plus?在體表脂肪瘤受試者的安全性。 第二部分: ‧ 評估注射Ronkyla Plus?與Kybella?的相對生體可用率。 次要目的: 第一部分: ‧ 評估注射Ronkyla Plus?完全或幾乎完全清除體表脂肪瘤的療效。 第二部分: ‧ 評估注射Ronkyla Plus?在體表脂肪瘤受試者的安全性。

Ronkyla Plus?Kybella?

2808601100
5616002310
5616002300

注射液劑
注射液劑

900 mg/vial
52.8 mg/mL
10 mg/mL

第一部分：
1. 所有不良事件(AE) 的發生率。
2. 所有嚴重不良事件(SAE) 的發生率。
3. 常見不良事件評價標準(Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) 2級以上之骨髓毒性事件的發生率。
4. CTCAE 2級以上之心臟毒性事件的發生率。
5. 生命徵象和體重測量相對於基準值的變化。
6.實驗室檢查結果（臨床生化檢查（CMP）、血液常規檢查（CBC）、脂質檢查、甲狀功能檢查、發炎評估、血液凝固功能和尿液分析（UA））相對於基準值的變化。
第二部分：
1. 基準值校正後之去氧膽酸的AUC0-24、AUC0-inf、Cmax、Tmax和T1/2。
2. 基準值校正與劑量標準化後之去氧膽酸的AUC0-24、AUC0-inf、Cmax、Tmax和T1/2。
3. 乙醯水楊酸和水楊酸的AUC0-24、AUC0-inf、Cmax、Tmax和T1/2。
4. 劑量標準化後之乙醯水楊酸和水楊酸的AUC0-24、AUC0-inf、Cmax、Tmax和T1/2。

1. 年齡18歲至65歲（含）的健康成年男性或女性。
2. 有一個或多個由臨床診斷為易於治療和評估的體表脂肪瘤，可沿著至少2 個垂直直徑進行測量，並具有以下特徵：
‧ 生長緩慢而後停止生長，並呈現此穩定狀態至少6 個月。
‧ 最大長度乘以最大垂直寬度，介於1 至10 平方公分（含）之間。
‧ 形狀為不規則狀、橢圓形或圓形，沒有硬化或附著在下層組織上。
‧ 位於軀幹、手臂或腿部。
‧ 目標脂肪瘤之細針活體組織樣本的病理學分析結果呈現與脂肪瘤診斷一致的特徵。
或者，經由試驗主持人評估具有足夠的頦下脂肪堆積，可以進行100毫克的Kybella?注射治療(僅限第二部分的Kybella?治療組)
3. 身體質量指數（BMI）：BMI介於22至30之間（正常、過重和輕度肥胖）。
4. 根據試驗主持人的判斷，在參加試驗前至少有6 個月體重維持穩定。
5. 試驗主持人根據所需的篩檢評估將健康狀況評估為「正常健康」。
6. 具有生育能力的女性必須具有在參加試驗前28 天內進行之人類絨毛膜促性腺激素(hCG) 檢測的陰性結果，並同意從參加試驗起直到試驗結束使用一種非常有效的避孕方法，例如：
‧ 子宮內避孕器
‧ 具有抑制排卵功效的複合式（含雌激素和黃體素）荷爾蒙避孕藥（口服避孕藥、陰道內避孕環或避孕貼片）
‧具有抑制排卵功效的純黃體素避孕藥（口服避孕藥、注射式避孕針劑、子宮內給藥系統或皮下置入型避孕器）
‧ 輸卵管結紮手術
‧ 接受輸精管結紮手術的男性伴侶
‧ 禁慾
停經後至少一年或接受手術絕育的女性受試者被認為沒有生育能力。
7. 能夠並願意遵守預定的返診和臨床試驗程序。
8. 在與試驗主持人/指定人員充分討論治療的研究性及其風險和益處後，能夠理解並簽署受試者同意書。1. 體表脂肪瘤或頦下部位(僅限第二部分的Kybella?治療組)的手術治療史。
2. 體表脂肪瘤或頦下部位(僅限第二部分的Kybella?治療組)附近有感染或有傷口
3. 糖尿病史
4. 對Ronkyla Plus?或Kybella? (僅限第二部分的Kybella?治療組)之賦形劑過敏。
5. 參與試驗前28天內獲得的凝血試驗結果（凝血?原時間、活化部分凝血活?時間）表明存在任何臨床上顯著的出血性疾病（正在接受抗血小板治療或抗凝血劑治療的受試者可在7天的洗脫期後入組）：
‧凝血?原時間> 20 秒。
‧活化部分凝血活?時間> 60 秒。
‧國際標準化比值> 3。
6. 任何有重大出血風險的持續健康狀況。
7. 任何嚴重活性感染、COVID 19、嚴重不可控制的心臟、腎臟、肝臟、肺臟或其他全身性疾病、重大醫療或精神疾病、已知的HIV/HBV/HCV 血清陽性的證據，或具有臨床意義的實驗室檢查結果，經試驗主持人判斷該受試者不適合參與試驗。
8. 在參加試驗之前30 天內使用試驗藥物。
9. 在參加試驗之前30 天內接種COVID-19 疫苗。
10. 篩選期檢查出的異常肝、腎功能或血液學變化：
‧ 天門冬胺酸轉氨?(AST) 或丙胺酸轉氨?(ALT) > 2.5 X ULN。
‧ 總膽紅素> 1.5 X ULN。
‧ 腎絲球過濾率< 60 mL / min / 1.73m2。
‧ 血紅素< LLN。
‧ 血小板? 100.000/mm3。
11. 目前任何器官系統的惡性腫瘤或5年內的病史。
12. 試驗主持人認為出於各種原因不可能完成試驗的受試者。
第一部分與第二部分Ronkyla Plus?治療組限定排除標準：
1. 任何禁忌或不建議使用阿斯匹林的疾病史，包括活性消化性潰瘍、氣喘、痛風、不受控制的高血壓。
2. 在參加試驗之前7 天內服用任何禁忌或不建議與阿斯匹林同時使用的藥物。
3. 對阿斯匹林、水楊酸鹽、非類固醇類抗發炎藥（NSAID）過敏。
4. 目標脂肪瘤經主持人評估宜手術切除(例如為了確認病理學)
第二部分限定排除標準：
1. 在第1天之前過去一年內有酗酒或吸毒史。
2. 在第1天之前6 個月內有吸菸史或使用含尼古丁產品。
3. 在第 1 天之前的60 天內捐血或大量失血（480 毫升以上）。