計劃書編號218309
2024-11-01 - 2028-06-30
Phase II
尚未開始2
召募中2
ICD-10B18.1
慢性病毒性B型肝炎未伴有D 型肝炎病毒
ICD-9070.32
慢性B型病毒性肝炎，未提及肝昏迷，未提及delta型肝炎
一項第2b期、多中心、隨機分配、部份安慰劑對照、雙盲試驗，針對在患有慢性B型肝炎並接受核?(酸)類似物背景療法的參與者，評估使用daplusiran/tomligisiran，接著使用bepirovirsen的序列療法之安全性和療效(B-United)
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試驗申請者
荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 尚未開始
實際收案人數
0 召募中
適應症
慢性B型肝炎病毒感染
試驗目的
本試驗旨在患有慢性 B 型肝炎(CHB)並接受核?(酸)類似物標準照護治療的患者中，評估先使用 2 種不同劑量的 daplusiran/tomligisiran，接著使用 bepirovirsen的療效和安全性。
藥品名稱
Daplusiran/Tomligisiran (GSK5637608)Bepirovirsen (GSK3228836)
主成份
Daplusiran/Tomligisiran (GSK5637608)
Bepirovirsen (GSK3228836)
Bepirovirsen (GSK3228836)
劑型
279
279
279
劑量
200mg/mL
150 mg/ml
150 mg/ml
評估指標
在未使用救援藥物的情況下停用所有慢性HBV治療(DAP/TOM、bepirovirsen和NA)後24週的功能性治癒。
主要納入條件
1. 簽署受試者同意書時必須至少年滿18歲。
2. 在篩選前? 6個月有慢性HBV 感染紀錄，且目前正在接受穩定的核?(酸)類似物(NA)療法，定義為從篩選前至少6個月接受NA 療程，並且在試驗期間沒有改變該穩定療程的計畫。
3. 血漿或血清HBsAg(B 型肝炎表面抗原)濃度> 100 IU/mL。
4. 血漿或血清HBV DNA(B型肝炎病毒核酸)濃度必須受到充分抑制，定義為血漿或血清HBV DNA < 90 IU/mL。
5. 丙胺酸轉胺?(ALT) ? 2倍正常值上限(ULN) 。
6. 參與者願意且能夠按照試驗計畫書的要求停止NA 治療。
7. 男性或女性。1. 除了病史有慢性HBV 感染之外臨床上重大的異常(例如慢性HBV 之外的中重度肝臟疾病、在篩選前6個月內的急性冠心症、在篩選前3個月內的重大手術、重大/不穩定的心臟疾病、未獲控制的糖尿病、出血傾向凝血異常)，或臨床上重大的理學檢查結果。
2. 與下列合併感染：
a. C 型肝炎感染或篩選時治癒< 12個月的參與者
b. 人類免疫缺乏病毒(HIV)
c. D 型肝炎病毒
3. 肝硬化病史或疑似肝硬化
4. 診斷或疑似為肝癌：
5. 在過去5年內有惡性腫瘤史，但經手術切除治癒的特定癌症除外(例如皮膚癌)。正在評估是否可能患有惡性腫瘤的參與者不符合資格。
6. 血管炎病史或有潛在血管炎症狀和徵象(例如，血管炎皮疹、皮膚潰瘍、尿液中反覆偵測出原因不明的血液)、目前或過去的自體免疫病況，或是過去/當前有可能與血管炎疾病相關的其他疾病(例如全身性紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、復發性多軟骨炎、多發性單神經炎)。
7. 可能與HBV 免疫病況有關之肝外疾病史(例如腎病症候群、任何類型的腎絲球腎炎、結節性多動脈炎、冷凝球蛋白血症、未獲控制的高血壓)。
8. 酒精或藥物濫用/依賴史
9. 目前正在使用，或在篩選前3個月內曾使用任何免疫抑制藥物(例如腎上腺皮質酮[prednisone])，短期的治療(? 2週)或局部/吸入性類固醇則不在此限。
10. 使用免疫抑制治療(包括治療性類固醇劑量)此類禁用藥物的參與者，其不應考慮參加試驗。
11. 目前正在使用，或在篩選前6個月內曾使用任何含有干擾素的療法。
12. 需要抗凝血療法(例如warfarin、凝血因子Xa 抑制劑)或抗血小板藥物(如clopidogrel 或阿斯匹靈)的參與者，除非在試驗主持人的判斷下可以在整個試驗藥物治療過程中安全地停用該治療。允許偶爾使用。
13. 先前使用bepirovirsen 、DAP/TOM 或其他寡核?酸，或是小干擾核糖核酸(siRNA)進行B 型肝炎治療。
14. 先前在第一次給藥日前12個月內使用寡核?酸或siRNA進行非B型肝炎的治療。
15. Fridericia 校正QT 公式(QTcF) ? 450毫秒 (若在篩選時的單一心電圖[ECG]顯示QTcF ? 450毫秒，則應使用重複三次的測量值平均來確認參與者是否符合排除條件)。
16. 對bepirovirsen、DAP/TOM或其成分過敏/有過敏史，或試驗主持人或醫療監測員認為有使他們禁止參與試驗的藥物或其他過敏史。
17. 參與者不想對其慢性HBV 感染停止NA 治療。
2. 在篩選前? 6個月有慢性HBV 感染紀錄，且目前正在接受穩定的核?(酸)類似物(NA)療法，定義為從篩選前至少6個月接受NA 療程，並且在試驗期間沒有改變該穩定療程的計畫。
3. 血漿或血清HBsAg(B 型肝炎表面抗原)濃度> 100 IU/mL。
4. 血漿或血清HBV DNA(B型肝炎病毒核酸)濃度必須受到充分抑制，定義為血漿或血清HBV DNA < 90 IU/mL。
5. 丙胺酸轉胺?(ALT) ? 2倍正常值上限(ULN) 。
6. 參與者願意且能夠按照試驗計畫書的要求停止NA 治療。
7. 男性或女性。1. 除了病史有慢性HBV 感染之外臨床上重大的異常(例如慢性HBV 之外的中重度肝臟疾病、在篩選前6個月內的急性冠心症、在篩選前3個月內的重大手術、重大/不穩定的心臟疾病、未獲控制的糖尿病、出血傾向凝血異常)，或臨床上重大的理學檢查結果。
2. 與下列合併感染：
a. C 型肝炎感染或篩選時治癒< 12個月的參與者
b. 人類免疫缺乏病毒(HIV)
c. D 型肝炎病毒
3. 肝硬化病史或疑似肝硬化
4. 診斷或疑似為肝癌：
5. 在過去5年內有惡性腫瘤史，但經手術切除治癒的特定癌症除外(例如皮膚癌)。正在評估是否可能患有惡性腫瘤的參與者不符合資格。
6. 血管炎病史或有潛在血管炎症狀和徵象(例如，血管炎皮疹、皮膚潰瘍、尿液中反覆偵測出原因不明的血液)、目前或過去的自體免疫病況，或是過去/當前有可能與血管炎疾病相關的其他疾病(例如全身性紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎、復發性多軟骨炎、多發性單神經炎)。
7. 可能與HBV 免疫病況有關之肝外疾病史(例如腎病症候群、任何類型的腎絲球腎炎、結節性多動脈炎、冷凝球蛋白血症、未獲控制的高血壓)。
8. 酒精或藥物濫用/依賴史
9. 目前正在使用，或在篩選前3個月內曾使用任何免疫抑制藥物(例如腎上腺皮質酮[prednisone])，短期的治療(? 2週)或局部/吸入性類固醇則不在此限。
10. 使用免疫抑制治療(包括治療性類固醇劑量)此類禁用藥物的參與者，其不應考慮參加試驗。
11. 目前正在使用，或在篩選前6個月內曾使用任何含有干擾素的療法。
12. 需要抗凝血療法(例如warfarin、凝血因子Xa 抑制劑)或抗血小板藥物(如clopidogrel 或阿斯匹靈)的參與者，除非在試驗主持人的判斷下可以在整個試驗藥物治療過程中安全地停用該治療。允許偶爾使用。
13. 先前使用bepirovirsen 、DAP/TOM 或其他寡核?酸，或是小干擾核糖核酸(siRNA)進行B 型肝炎治療。
14. 先前在第一次給藥日前12個月內使用寡核?酸或siRNA進行非B型肝炎的治療。
15. Fridericia 校正QT 公式(QTcF) ? 450毫秒 (若在篩選時的單一心電圖[ECG]顯示QTcF ? 450毫秒，則應使用重複三次的測量值平均來確認參與者是否符合排除條件)。
16. 對bepirovirsen、DAP/TOM或其成分過敏/有過敏史，或試驗主持人或醫療監測員認為有使他們禁止參與試驗的藥物或其他過敏史。
17. 參與者不想對其慢性HBV 感染停止NA 治療。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
19-25 人
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全球人數
280 人
