預防和治療阿茲海默病患者。

評估口服J4膠囊在健康受試者的安全性與耐受性、確立J4膠囊在健康受試者的藥物動力學以及(選擇性研究)食物對J4膠囊在健康受試者的生體可用率影響。

膠囊劑

JMF3464

130

5mg/capsule

根據不良事件報告、檢視生命徵象、心電圖(ECG)、身體理學檢查與神經學檢查、哥倫比亞自殺嚴重度評量表(C-SSRS)評分(僅多劑量遞增試驗)，和實驗室檢測評估J4的安全性與耐受性。

1.健康男性或女性，於簽署同意書時的年齡介於18到64歲之間（含）。
2.身體質量指數(body mass index, BMI)介於18到30 kg/m2（含）之間。如果是男性受試者，體重必需至少50公斤；如果是女性受試者，體重必需至少45公斤。
3.健康受試者藉由醫療病史、身體理學檢查、生命徵象、心電圖以及臨床實驗室檢測與正常情況相比無臨床上有意義的異常。
4.若您為男性受試者且您的女性配偶/伴侶具生育能力，如果符合以下任一條件，方才具有參加資格：
- 在手術或生物學上為不育（手術不育定義為輸精管切除術並有精液分析結果陰性/無精症的文件證明）。
- 從試驗前一天（即入住臨床試驗中心時）開始直到最後一次服用試驗藥品後90天，必須使用高效避孕方法（定義為單獨或聯合使用失敗率每年低於1%的方法）。男性受試者必須使用保險套，而其女性伴侶必須使用以下其中一種避孕措施：
a. 子宮內避孕器。
b. 口服、植入或注射式避孕藥。
- 從試驗前一天開始直到最後一次服用試驗藥品後90天內不能從事性行為。
5.從試驗前一天起至最後一次服用試驗藥品後90天內，男性受試者必須同意避免捐精、女性受試者必須同意在此期間避免捐卵。
6.您若為有生育能力的女性受試者（定義為開始月經週期的女性或青少年），如果符合以下任一條件，方才具有參加資格：
- 在手術或生物學上為不育（手術不育定義為受試者有以下情況之一：有文件證明的子宮切除術、雙側輸卵管切除術、雙側卵巢切除術）。若進行了輸卵管結紮術，該手術必須已在首次服用試驗藥品前至少6週進行。
- 承諾從首次服用試驗藥品前至少30天開始，並持續到最後一次服用試驗藥品後至少90天使用高效避孕方法。高效的避孕方法包括男性伴侶使用保險套，而女性受試者使用子宮內避孕器。
- 受試者的男性伴侶進行過輸精管切除術並有精液分析結果陰性/無精症的文件證明，且該男性伴侶是女性受試者唯一的性伴侶。
- 從首次服用試驗藥品前至少30天開始到最後一次服用試驗藥品後至少90天內不能從事性行為。
7.已停經的女性受試者，必須停經至少兩年，或者停經超過12個月且FSH[濾泡刺激素]濃度於停經範圍內。
8.在任何研究程序開始之前提供簽署的知情同意書，理解並遵守試驗要求，並且能夠與試驗醫師進行溝通。

1.懷孕或哺乳中的女性，或在篩選期、入院或試驗藥品給藥前驗孕結果呈陽性的女性。
2.過去有任何重大醫療疾病史，包括但不限於神經、心血管、血液、精神、肝臟、胃腸、肺臟、內分泌、免疫或腎臟疾病，或者在過去5年內有癌症病史的受試者。
3.體檢時有任何臨床上顯著的心電圖異常（例如，男性QTcFd > 440 毫秒或女性QTcFd > 460 毫秒）。
4.體檢時血壓超出正常範圍（收縮壓為90-140 毫米汞柱，舒張壓為50-90 毫米汞柱）的受試者。
5.有心血管疾病史，如心律不整、高血壓、低血壓、心絞痛、心肌梗塞或心臟衰竭的受試者。
6.體檢時出現任何顯著的實驗室檢驗數值異常，包括可能顯示臨床上顯著的肝功能異常（ALT[丙氨酸轉氨酶]、AST[天門冬氨酸轉氨酶] 或 TBL[總膽紅素] ≥ 1.1 倍的正常值上限）或腎功能障礙（Cr[肌酸酐] ≥ 1.5 mg/dL）的受試者。
7.在試驗前一天（即入住臨床試驗中心時）的前14天內有臨床上顯著意義之急性疾病或感染。
8.目前或最近（在3個月內）有胃腸道疾病，包括消化性潰瘍、胃食道逆流、胃炎或有接受可能影響試驗藥品吸收的任何胃腸道手術的受試者。
9.使用第一劑試驗藥品前四週內有接受重大手術治療。
10.使用第一劑試驗藥品前八週內曾捐血達250毫升，或第一劑試驗藥品給藥前12週內曾捐血達500毫升，或第一劑試驗藥品給藥前兩週內曾捐血漿。
11.無法忍受口服吞藥。
12.無法進行靜脈穿刺或無法忍受安置靜脈導管。
13.篩選期前過去6個月內曾使用含菸草或尼古丁產品。
14.過去6個月內每日攝取超過200毫克的咖啡因(約相當於每日2杯咖啡，每杯約240毫升) 。
15.過去6個月內每日飲用超過一個單位的酒精飲料(一個單位相當於355毫升啤酒（約5%酒精）、148毫升佐餐酒（約12%酒精）、44毫升蒸餾酒（約40%酒精）)。
16.過去6個月內曾有藥物或酒精濫用史。
17.有任何重大藥物過敏史。
18.C型肝炎病毒 (HCV）、B型肝炎病毒（HBV）、和人類免疫缺陷病毒（HIV）血液檢測結果呈陽性。
19.血清酒精檢測或尿液濫用藥物檢測結果呈陽性。
20.使用第一劑試驗藥品前四週內曾使用過任何試驗藥品（或對應的安慰劑）。
21.使用第一劑試驗藥品前兩週或藥品五個半衰期內(以時間較長者為準)使用了任何處方藥和其他藥物，包含非處方藥、中草藥和膳食補充品。
22.使用第一劑試驗藥品前三個月內曾使用過任何蛋白或抗體類治療劑（例如：生長荷爾蒙或單株抗體）。使用第一劑試驗藥品前四週內接種流感疫苗或新冠疫苗。
23.使用第一劑試驗藥品前14天內曾使用口服、注射或植入式的荷爾蒙避孕藥。
24.（僅限於多劑量遞增組）在哥倫比亞自殺嚴重度評量表（C-SSRS）中對於以下任何項目給出“是”的回答（在人的一生中）：
•自殺的念頭項目3（具有任何方式（非計畫），但無執行意圖的自殺念頭）
•自殺的念頭項目4（具有某些意圖去執行，但無特定計畫的自殺念頭）
•自殺的念頭項目5（有自殺的念頭，且有特定的計畫及意圖）
•任何自殺的行為項目（實際自殺嘗試、被中斷的嘗試、中途停止的嘗試、預備的行動或行為）
在哥倫比亞自殺嚴重度評量表（C-SSRS）中對於以下任何項目給出“是”的回答（在過去1個月內）
•自殺的念頭項目1（希望自己死去）
•自殺的念頭項目2（非特定性的自殺想法）
並且試驗醫師認為有嚴重自殺風險也是排除參與該研究的原因。
25.試驗醫師判斷受試者不適合參加此試驗的任何原因或意見。