計劃書編號B7461001
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT01970865
2015-03-01 - 2018-02-28
Phase I/II
終止收納1
ICD-9162.9
支氣管及肺惡性腫瘤
對患有特定分子變異的晚期非小細胞肺癌患者使用 PF‑06463922（ALK/ROS1 酪氨酸激酶抑制劑）之第 1 期/第 2 期研究
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試驗申請者
台灣賽紐仕醫藥股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
Pfizer Inc.
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
晚期非小細胞肺癌
試驗目的
第 2 期試驗部分
(臺灣僅參與第2期主試驗，但不加入第2期試驗中的2項附加試驗(Midazolam 及Food Effect)
主要目標 :
主要目的：
評估 PF-06463922 單一藥物治療在 RP2D 下對於晚期 ALK 陽性 NSCLC 或晚
期 ROS1+ NSCLC 病患的整體(顱內和顱外)和顱內抗腫瘤活性。
次要目的：
確認 PF-06463922 單一藥物治療在 RP2D 下的安全性和耐受性。
確認 PF-06463922 單一藥物治療在 RP2D 下的單一劑量與多劑量 PK 概況。
評估臨床療效的次要測量值。
檢測在 RP2D 的認知功能障礙早期徵兆。
透過病患使用整體生活品質(QOL)問卷自評表回覆的日常生活功能狀態
（PRO）、以及 PF-06463922 對肺癌疾病/治療相關症狀的影響。。
進一步評估 PF-06463922 單一藥物治療在 RP2D 下對 QTc 間期的影響。
在 RP2D 下，進一步評估腫瘤和血液分子標記對 PF-06463922 單一藥物治療
的反應和抗藥性。
利用midazolam進行探查，評估PF-06463922單藥治療在RP2D下引起CYP3A
抑制/誘發的可能性。
具體描述在 RP2D 下，食物對 PF-06463922 單一藥物治療的影響(僅適用於
ALK+ NSCLC 病患)。
具體描述 PF-06463922 在日本病患的安全性、藥物動力學及療效。
探索性目的：
在 RP2D 下，進一步探索 PF-06463922 單一藥物治療對 CTC 的藥效學作用。
探索在 RP2D 下，PF-06463922 單一藥物治療的腻部穿透性。
藥品名稱
PF-06463922
主成份
PF-06463922
劑型
tablet
劑量
5 mg, 25 mg, and 100 mg
評估指標
您受邀參與本試驗是因為您患有特定類型的肺癌。您罹患的肺癌稱為非小細胞肺癌(NSCLC)，且其間變性淋巴瘤激酶 (Anaplastic Lymphoma Kinase, ALK) 為陽性或 c-ROS 致癌基因 1 (c-ROS oncogene-1,ROS1) 為陽性，這表示您的某些基因出現變異，同時這些基因變異與您的癌症相關。
PF-06463922 是一種新的試驗性藥物；所謂試驗性藥物是指目前尚未於本國核准銷售的藥物。
PF-06463922 屬於酪氨酸激酶抑制劑類（tyrosine kinase inhibitors）藥物；酪氨酸激酶抑制劑將會阻止酪氨酸激酶發揮作用。酪氨酸激酶是能夠活化人體細胞中多種蛋白質的酵素。ALK 和 ROS1 激酶對腫瘤細胞的存活和生長，及其轉移到身體不同部位等方面扮演重大角色；在實驗室研究中顯示，PF-06463922 可阻斷 ALK 和 ROS1 激酶。我們期待PF-06463922透過阻斷或抑制這些激酶，能抑制腫瘤細胞生長、擴散、以及存活。
本研究的目的是了解試驗藥物 PF-06463922 的效用，並確定治療 ALK 陽性或 ROS1 陽性非小細胞肺癌的最佳劑量。
本研究分成第 1 期 和 第 2 期試驗兩個部分。在第 1 期試驗中，少許的患者將會接受不同劑量的PF-06463922，在安全範圍內確定患者可忍受的PF-06463922最高藥物使用劑量，稱之為最大耐受劑量；此劑量可能會做為第 2 期試驗的建議使用劑量。當此最大耐受劑量確定且發現第 2 期試驗的建議劑量後，第 2 期試驗將會開始進行。在第 2 期試驗中，將會招募其他的患者，並以根據第 1 期試驗結果所建議的劑量進行治療；透過第 1 期和第 2 期試驗，我們將確定 PF-06463922 對您身體的影響、您的身體如何代謝 PF-06463922，及 PF-06463922 對您癌症的治療效果。
PF-06463922 是一種新的試驗性藥物；所謂試驗性藥物是指目前尚未於本國核准銷售的藥物。
PF-06463922 屬於酪氨酸激酶抑制劑類（tyrosine kinase inhibitors）藥物；酪氨酸激酶抑制劑將會阻止酪氨酸激酶發揮作用。酪氨酸激酶是能夠活化人體細胞中多種蛋白質的酵素。ALK 和 ROS1 激酶對腫瘤細胞的存活和生長，及其轉移到身體不同部位等方面扮演重大角色；在實驗室研究中顯示，PF-06463922 可阻斷 ALK 和 ROS1 激酶。我們期待PF-06463922透過阻斷或抑制這些激酶，能抑制腫瘤細胞生長、擴散、以及存活。
本研究的目的是了解試驗藥物 PF-06463922 的效用，並確定治療 ALK 陽性或 ROS1 陽性非小細胞肺癌的最佳劑量。
本研究分成第 1 期 和 第 2 期試驗兩個部分。在第 1 期試驗中，少許的患者將會接受不同劑量的PF-06463922，在安全範圍內確定患者可忍受的PF-06463922最高藥物使用劑量，稱之為最大耐受劑量；此劑量可能會做為第 2 期試驗的建議使用劑量。當此最大耐受劑量確定且發現第 2 期試驗的建議劑量後，第 2 期試驗將會開始進行。在第 2 期試驗中，將會招募其他的患者，並以根據第 1 期試驗結果所建議的劑量進行治療；透過第 1 期和第 2 期試驗，我們將確定 PF-06463922 對您身體的影響、您的身體如何代謝 PF-06463922，及 PF-06463922 對您癌症的治療效果。
主要納入條件
若您決定要參與本試驗，您必須符合下列所有條件。您的試驗醫師將會判斷您是否符合這些條件。
1. 診斷為特定類型的晚期肺癌。您的試驗醫師會依據您過去的治療及您腫瘤的大小判斷是否符合本研究的納入條件；
2. 年滿20歲；
3. 必須能夠照料自己的身體，且一天中多數時間能夠自由走動。
4. 您的骨髓、胰臟、腎臟和肝臟實驗室檢查結果必須在可接受的範圍內。
5. 之前治療所產生的任何副作用必須屬輕微程度或已復原，並經試驗醫師判定不致於造成安全風險。
6. 如果您是具有生育能力的女性，您必須接受懷孕測試以確定您沒有懷孕。有生育能力的男性和女性必須在試驗期間直到服用最後一劑試驗藥物後的 90 天內，採取適當的避孕措施（由您的試驗醫師判定）。
7. 您必須願意且能夠遵循試驗回診、治療計畫、檢驗檢查及其他研究程序。
1. 診斷為特定類型的晚期肺癌。您的試驗醫師會依據您過去的治療及您腫瘤的大小判斷是否符合本研究的納入條件；
2. 年滿20歲；
3. 必須能夠照料自己的身體，且一天中多數時間能夠自由走動。
4. 您的骨髓、胰臟、腎臟和肝臟實驗室檢查結果必須在可接受的範圍內。
5. 之前治療所產生的任何副作用必須屬輕微程度或已復原，並經試驗醫師判定不致於造成安全風險。
6. 如果您是具有生育能力的女性，您必須接受懷孕測試以確定您沒有懷孕。有生育能力的男性和女性必須在試驗期間直到服用最後一劑試驗藥物後的 90 天內，採取適當的避孕措施（由您的試驗醫師判定）。
7. 您必須願意且能夠遵循試驗回診、治療計畫、檢驗檢查及其他研究程序。
主要排除條件
若您的試驗醫師判定您符合下列任何條件，您將不允許參與本研究。
1. 有脊髓壓迫的症狀或證據，除非您的疼痛已透過治療獲得控制，且在您加入本試驗前您的神經功能已維持在穩定狀態。
2. 過去 4 週內曾接受重大外科手術。接受小手術者可被允許加入，但是任何傷口都應該有足夠的癒合時間。
3. 加入研究前兩週內曾接受放射治療（緩解骨骼疼痛的治療除外）。不得在加入試驗前四週內接受全腦放射治療。
4. 最近接受過全身抗癌治療。
5. 先前因需要進行幹細胞移植而接受高劑量化學治療。
6. 先前超過 25% 的骨髓接受過放射治療。
7. 您的試驗醫師判定您具有臨床意義的重大感染。
8. 之前 3 個月內曾發生心臟問題、中風或無法控制的出血。
9. 可能對您的胰臟造成損害的症狀或行為，包括：無法控制的低血糖、膽結石和酗酒。
10. 有嚴重肺部疾病的病史。
11. 其他可能提高您參與本研究的風險，或影響研究結果的醫療或精神狀況。
12. 試驗團隊、贊助商輝瑞大藥廠 (Pfizer) 的員工及其家人若直接參與本研究事務，不得加入本研究。
13. 過去 3 年內有證據顯示罹患其他類型且進行中的癌症。您的試驗醫師會判定是否屬可接受的例外情況。
14. 特定類型的腸胃道疾病屬排除範圍。
15. 在研究期間須禁用特定類型的藥物和食物（例如葡萄柚汁和某些柑橘類水果）。試驗團隊會跟您討論這些事項，並檢閱您的記錄以確定是否有任何適用的排除事項。
1. 有脊髓壓迫的症狀或證據，除非您的疼痛已透過治療獲得控制，且在您加入本試驗前您的神經功能已維持在穩定狀態。
2. 過去 4 週內曾接受重大外科手術。接受小手術者可被允許加入，但是任何傷口都應該有足夠的癒合時間。
3. 加入研究前兩週內曾接受放射治療（緩解骨骼疼痛的治療除外）。不得在加入試驗前四週內接受全腦放射治療。
4. 最近接受過全身抗癌治療。
5. 先前因需要進行幹細胞移植而接受高劑量化學治療。
6. 先前超過 25% 的骨髓接受過放射治療。
7. 您的試驗醫師判定您具有臨床意義的重大感染。
8. 之前 3 個月內曾發生心臟問題、中風或無法控制的出血。
9. 可能對您的胰臟造成損害的症狀或行為，包括：無法控制的低血糖、膽結石和酗酒。
10. 有嚴重肺部疾病的病史。
11. 其他可能提高您參與本研究的風險，或影響研究結果的醫療或精神狀況。
12. 試驗團隊、贊助商輝瑞大藥廠 (Pfizer) 的員工及其家人若直接參與本研究事務，不得加入本研究。
13. 過去 3 年內有證據顯示罹患其他類型且進行中的癌症。您的試驗醫師會判定是否屬可接受的例外情況。
14. 特定類型的腸胃道疾病屬排除範圍。
15. 在研究期間須禁用特定類型的藥物和食物（例如葡萄柚汁和某些柑橘類水果）。試驗團隊會跟您討論這些事項，並檢閱您的記錄以確定是否有任何適用的排除事項。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
16 人
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全球人數
200 人
