計劃書編號WTX101-301
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT03403205
2019-07-01 - 2023-04-25
Phase III
召募中1
一項針對12 歲或以上的威爾森氏症患者使用 ALXN1840 48 週與標準照護相比較的第 3 期、隨機、評估者盲性、多中心試驗，延長期可長達 60 個月以評估其療效性與安全性
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試驗申請者
台灣賽紐仕醫藥股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
Alexion Pharmaceuticals, Inc.
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
適應症
威爾森氏症
試驗目的
本試驗旨在評估12 歲或以上的威爾森氏症（WD）患者使用ALXN1840（原 WTX101；一種新穎、首創的
銅 (Cu)-蛋白結合劑）與標準照護（SoC）相比較的療效性與安全性。不同於目前對 於WD 的治療，ALXN1840
提供另一種銅蛋白的轉運機制，迅速形成銅蛋白複合物，讓銅具有非常高的特異性，將血液中的游離銅快
速解毒，並促進膽汁排出銅（身體自然的排出作用），減少銅的過多負荷。
藥品名稱
ALXN1840
主成份
ALXN1840
劑型
tablet
劑量
15
評估指標
從 0 到 48 週的直接測量非銅藍血漿蛋白結合銅（dNCC）效果-時間曲線下面積（AUEC）每日平均值。
主要納入條件
納入條件：
僅有符合下列所有條件的患者才有資格加入本試驗：
1. 因檢測紀錄的萊比錫分數 (Leipzig-Score ) ≥ 4 而確診患有威爾森氏症 (Wilson’s Disease, WD)，詳如 2012 年歐洲威爾森氏症肝臟試驗協會的臨床診療指南所述 (Ferenci, 2003; EASL,2012)。
2. 在簽署知情同意書／未成年人知情同意書時已年滿 12 歲或以上
3. 願意且有能力簽署書面知情同意書並遵守試驗訪視時間表。若為年齡未滿 18 歲的患者（ 台灣為未滿 20 歲），患者的法定監護人必須願意且有能力簽署書面知情同意書且患者必須願意簽署書面未成年人知情同意書（若經由中央或當地人體試驗委員會 [Institutional Review Board,IRB]／試驗機構（或獨立）倫理委員會 [Institutional Ethics Committee, IEC] 認定適用）。若當地法規允許，在患者無法簽署知情同意書的情況下，患者在法律上可接受的法定代理人可以代為簽署知情同意書。
4. 根據試驗主持人的判斷，能夠瞭解且願意遵守試驗程序、限制及規定。
5. 願意在第 1 天首次接受試驗評估前的至少 48 小時內，暫時停止接受 SoC 治療。
6. 有適當的靜脈可以採集需要的血液檢體
7. 願意在試驗進行期間避免使用含有銅、鋅或鉬 (Molybdenum, Mo) 的維他命和／或電解質
8. 願意在試驗進行期間避免攝取富含銅的食物和飲料
9. 具有生育能力的女性患者若有與異性從事性行為，必須願意遵守試驗計畫書所規定的準則，從第 1 天訪視的至少 6 週前開始使用高度有效的避孕方式，並持續使用至最後一劑試驗藥物（ALXN1840 或 SoC）用完後的 28 天為止。男性患者若有與異性從事性行為，必須願意遵守試驗計畫書所規定的準則，從第 1 天訪視開始使用高度有效的避孕方式，並持續使用至最後一劑試驗藥物（ALXN1840 或 SoC）用完後的 90 天為止。請參閱第八部分以瞭解其他詳情。
曾經完成 WTX101-201 試驗的患者
WTX101-201 試驗的患者若符合下述條件，便有資格從該試驗轉入試驗 WTX101-301 的延長期。
1. 患者願意且有能力簽署書面知情同意書並遵守試驗訪視時間表。
2. 根據試驗主持人的判斷，能夠瞭解且願意遵守試驗程序、限制及規定。
僅有符合下列所有條件的患者才有資格加入本試驗：
1. 因檢測紀錄的萊比錫分數 (Leipzig-Score ) ≥ 4 而確診患有威爾森氏症 (Wilson’s Disease, WD)，詳如 2012 年歐洲威爾森氏症肝臟試驗協會的臨床診療指南所述 (Ferenci, 2003; EASL,2012)。
2. 在簽署知情同意書／未成年人知情同意書時已年滿 12 歲或以上
3. 願意且有能力簽署書面知情同意書並遵守試驗訪視時間表。若為年齡未滿 18 歲的患者（ 台灣為未滿 20 歲），患者的法定監護人必須願意且有能力簽署書面知情同意書且患者必須願意簽署書面未成年人知情同意書（若經由中央或當地人體試驗委員會 [Institutional Review Board,IRB]／試驗機構（或獨立）倫理委員會 [Institutional Ethics Committee, IEC] 認定適用）。若當地法規允許，在患者無法簽署知情同意書的情況下，患者在法律上可接受的法定代理人可以代為簽署知情同意書。
4. 根據試驗主持人的判斷，能夠瞭解且願意遵守試驗程序、限制及規定。
5. 願意在第 1 天首次接受試驗評估前的至少 48 小時內，暫時停止接受 SoC 治療。
6. 有適當的靜脈可以採集需要的血液檢體
7. 願意在試驗進行期間避免使用含有銅、鋅或鉬 (Molybdenum, Mo) 的維他命和／或電解質
8. 願意在試驗進行期間避免攝取富含銅的食物和飲料
9. 具有生育能力的女性患者若有與異性從事性行為，必須願意遵守試驗計畫書所規定的準則，從第 1 天訪視的至少 6 週前開始使用高度有效的避孕方式，並持續使用至最後一劑試驗藥物（ALXN1840 或 SoC）用完後的 28 天為止。男性患者若有與異性從事性行為，必須願意遵守試驗計畫書所規定的準則，從第 1 天訪視開始使用高度有效的避孕方式，並持續使用至最後一劑試驗藥物（ALXN1840 或 SoC）用完後的 90 天為止。請參閱第八部分以瞭解其他詳情。
曾經完成 WTX101-201 試驗的患者
WTX101-201 試驗的患者若符合下述條件，便有資格從該試驗轉入試驗 WTX101-301 的延長期。
1. 患者願意且有能力簽署書面知情同意書並遵守試驗訪視時間表。
2. 根據試驗主持人的判斷，能夠瞭解且願意遵守試驗程序、限制及規定。
主要排除條件
排除條件
符合以下任何條件的患者將會從本試驗中排除：
1. 代償失調之肝硬化
2. 末期肝病模式指標 (Model For End-Stage Liver Disease, MELD) 分數 > 13
3. 改良的 Nazer 分數 > 7 (Dhawan, 2005)
4. 在過去 3 個月內曾發生具有臨床意義的消化道出血
5. 針對接受 WD 治療超過 28 天的患者，天門冬氨酸轉胺脢 (AST) > 2 倍正常值上限 (Upper Limit of Normal, ULN) (Cohort 1)
6. 針對未接受過治療或接受治療尚未超過 28 天的患者，天門冬氨酸轉胺脢 (AST) > 5 倍正常值上限 (ULN) (Cohort 2)
7. 患有神經系統疾病需要使用鼻胃管灌食或需要住院接受密集醫療保健服務的患者
8. 血紅素 < 9 g/dL (克／分升)
9. 在篩選期期間或在簽署知情同意書前的 4 週內曾經參與使用試驗性質或尚未獲得核准／許可的治療所進行的臨床試驗
10. 在簽署知情同意書前的 6 個月內有癲癇發作的紀錄
11. 懷孕（或正打算要懷孕）或哺乳的女性
12. 已知對 ALXN1840、ALXN1840 賦形劑（無水磷酸氫鈣、無水碳酸鈉）或 ALXN1840 所含的任何成分或相關複合物過敏
13. 目前感染 B 型肝炎病毒（B 型肝炎表面抗原檢測呈陽性）或 C 型肝炎病毒（C 型肝炎抗體檢測結果呈陽性的患者將需藉由 C 型肝炎聚合酶連鎖反應檢測結果呈陽性來確認疾病目前處於活性狀態）或人類免疫缺乏病毒 (Human Immunodeficiency Virus, HIV) 血清反應呈陽性
14. 先前曾接受過四硫鉬酸鹽的治療
15. 有任何病症、殘障、疾病或異常化驗值且試驗主持人認為這會影響患者的安全或會影響試驗結果的收集或解讀
16. 患有末期腎臟病且需洗腎的患者 (慢性腎臟病，CKD 5) 或肌酸酐清除率 < 30 mL/min (毫升／分鐘)
17. 試驗主持人認為，患者和／或其法定監護人（若為青少年患者）可能會在試驗期間不遵守規定或不願意配合
符合以下任何條件的患者將會從本試驗中排除：
1. 代償失調之肝硬化
2. 末期肝病模式指標 (Model For End-Stage Liver Disease, MELD) 分數 > 13
3. 改良的 Nazer 分數 > 7 (Dhawan, 2005)
4. 在過去 3 個月內曾發生具有臨床意義的消化道出血
5. 針對接受 WD 治療超過 28 天的患者，天門冬氨酸轉胺脢 (AST) > 2 倍正常值上限 (Upper Limit of Normal, ULN) (Cohort 1)
6. 針對未接受過治療或接受治療尚未超過 28 天的患者，天門冬氨酸轉胺脢 (AST) > 5 倍正常值上限 (ULN) (Cohort 2)
7. 患有神經系統疾病需要使用鼻胃管灌食或需要住院接受密集醫療保健服務的患者
8. 血紅素 < 9 g/dL (克／分升)
9. 在篩選期期間或在簽署知情同意書前的 4 週內曾經參與使用試驗性質或尚未獲得核准／許可的治療所進行的臨床試驗
10. 在簽署知情同意書前的 6 個月內有癲癇發作的紀錄
11. 懷孕（或正打算要懷孕）或哺乳的女性
12. 已知對 ALXN1840、ALXN1840 賦形劑（無水磷酸氫鈣、無水碳酸鈉）或 ALXN1840 所含的任何成分或相關複合物過敏
13. 目前感染 B 型肝炎病毒（B 型肝炎表面抗原檢測呈陽性）或 C 型肝炎病毒（C 型肝炎抗體檢測結果呈陽性的患者將需藉由 C 型肝炎聚合酶連鎖反應檢測結果呈陽性來確認疾病目前處於活性狀態）或人類免疫缺乏病毒 (Human Immunodeficiency Virus, HIV) 血清反應呈陽性
14. 先前曾接受過四硫鉬酸鹽的治療
15. 有任何病症、殘障、疾病或異常化驗值且試驗主持人認為這會影響患者的安全或會影響試驗結果的收集或解讀
16. 患有末期腎臟病且需洗腎的患者 (慢性腎臟病，CKD 5) 或肌酸酐清除率 < 30 mL/min (毫升／分鐘)
17. 試驗主持人認為，患者和／或其法定監護人（若為青少年患者）可能會在試驗期間不遵守規定或不願意配合
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
0 人
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全球人數
180 人
