計劃書編號CJPB898A12301
試驗已結束
2024-08-01 - 2028-01-31
Phase III
尚未開始3
ICD-10C43.9
皮膚惡性黑色素瘤
ICD-10D03.9
黑色素原位癌
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9172.9
皮膚惡性黑色素瘤
一項隨機分配、雙盲、平行分組試驗，針對罹患未曾接受治療之晚期（無法切除/轉移性）黑色素瘤的參與者，比較 JPB898（擬定的 nivolumab 生物相似藥）與美國已上市和歐盟已授權之 Opdivo® 在併用 Yervoy® 時的藥物動力學、療效、安全性和免疫原性
-
試驗申請者
台灣愛康恩研究有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣愛康恩研究有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 尚未開始
實際收案人數
0 尚未開始
實際收案人數
0 尚未開始
適應症
晚期黑色素瘤
試驗目的
此項整合式試驗的目的，是針對罹患未曾接受治療之晚期（無法切除/轉移性）黑色素瘤的參與者，證明在均併用 Yervoy-EU（僅限誘導期）時 JPB898（nivolumab 生物相似藥）與美國已核准和歐盟已授權的對照藥品 Opdivo（以下分別稱為 Opdivo-US 和 Opdivo-EU）之間的 PK 和療效相似性。JPB898 和 Opdivo 的安全性和免疫原性概況，將在整個試驗期間以敘述性方式比較和評估。
藥品名稱
輸注液
輸注液
輸注液
輸注液
輸注液
輸注液
輸注液
主成份
1013005600
1013004100
1013004100
劑型
27C
27C
27C
27C
27C
27C
27C
劑量
10 mg/mL, 24 mL/vial
40mg/4ml, 100mg/10ml, 120mg/12ml, 240mg/24ml in vial
50mg/10ml, 200mg/40ml in vial
10 mg/mL, 40 mg/4 mL, 100 mg/ 10 mL, 120 mg/ 12 mL, 240 mg/ 24 mL
40mg/4ml, 100mg/10ml, 120mg/12ml, 240mg/24ml in vial
50mg/10ml, 200mg/40ml in vial
10 mg/mL, 40 mg/4 mL, 100 mg/ 10 mL, 120 mg/ 12 mL, 240 mg/ 24 mL
評估指標
PK 共同主要評估指標：
•給予第一劑後的截斷版曲線下面積 (AUCtrunc)（第 1 至 22 天）
•給予第四劑後的用藥間隔內曲線下面積 (AUCtau)（第 64 至 85 天）
療效：
•直到 28 週為止的 BOR（完全反應 (CR) 或部分反應 (PR)）
•給予第一劑後的截斷版曲線下面積 (AUCtrunc)（第 1 至 22 天）
•給予第四劑後的用藥間隔內曲線下面積 (AUCtau)（第 64 至 85 天）
療效：
•直到 28 週為止的 BOR（完全反應 (CR) 或部分反應 (PR)）
主要納入條件
1.參與試驗之前，必須取得已簽名的受試者同意書；
2.簽署受試者同意書時年齡 ≥ 18 歲（或當地法規的最低法定年齡）的男性或女性參與者；
3.以組織學方法確認患有黑色素瘤；
4.無法切除或轉移性黑色素瘤（依據美國癌症聯合委員會 [AJCC] 分期系統第 8 版），且依據實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 1.1 標準可由電腦斷層 (CT) 或核磁共振造影 (MRI) 測量；
5.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態 ≤1 分；
6.已知 PD-L1 表現狀態（≥1% 相較於 <1%）或同意提供來自無法切除或轉移性疾病部位的腫瘤組織以進行 PD-L1 分析；
7.已知 BRAF 突變狀態（野生型相較於 V600 突變）或同意接受 BRAF 突變狀態的檢測；
8.具有性生活的參與者及其伴侶，必須同意使用有效的避孕方法。
2.簽署受試者同意書時年齡 ≥ 18 歲（或當地法規的最低法定年齡）的男性或女性參與者；
3.以組織學方法確認患有黑色素瘤；
4.無法切除或轉移性黑色素瘤（依據美國癌症聯合委員會 [AJCC] 分期系統第 8 版），且依據實體腫瘤反應評估標準 (RECIST) 1.1 標準可由電腦斷層 (CT) 或核磁共振造影 (MRI) 測量；
5.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態 ≤1 分；
6.已知 PD-L1 表現狀態（≥1% 相較於 <1%）或同意提供來自無法切除或轉移性疾病部位的腫瘤組織以進行 PD-L1 分析；
7.已知 BRAF 突變狀態（野生型相較於 V600 突變）或同意接受 BRAF 突變狀態的檢測；
8.具有性生活的參與者及其伴侶，必須同意使用有效的避孕方法。
主要排除條件
1.活動性腦轉移或軟腦膜轉移；
•患有腦轉移的參與者，若 MRI（若禁用 MRI 則為 CT 掃描）顯示在下列時間點並無惡化證據，則符合資格
•在完成先前治療後至少 8 週，以及
•在給予第一劑試驗藥物前 28 天內。
2.眼部黑色素瘤，包括葡萄膜和結膜亞型；
3.過去 1 年內曾患有活動性惡性腫瘤，其目前尚未接受治療，或仍需要任何併用全身性療法；
4.有某種醫療狀況的病史，經試驗主持人判斷會妨礙排定的試驗回診、試驗的完成或試驗藥品的安全用藥，或可能影響參與者安全或試驗結果的判讀；
5.既有的晚期、重度及未受控制的併發狀況，經試驗主持人認定使參與者因參與試驗而承受無法接受的風險；
6.活動性 B 型肝炎（如 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性或 B 型肝炎核心抗體 (HBcAb) 陽性，且後續定量 B 型肝炎病毒 (HBV) 去氧核醣核酸 (DNA) 聚合酶連鎖反應 (PCR) 陽性）或 C 型肝炎（即 C 型肝炎病毒 (HCV) 抗體 (Ab) 陽性，且後續定量 HCV 核醣核酸 (RNA) 結果高於檢測法的最低偵測極限）；
7.已知有人類免疫缺陷病毒 (HIV) 檢測結果為陽性的病史，或已知患有愛滋病 (AIDS)；
8.患有過去 12 週內曾需要長期全身性治療的活動性自體免疫疾病；
•參與者若患有第一型糖尿病、僅需要激素補充療法的甲狀腺功能低下、不需要全身性治療的皮膚病，或在無外來誘因下不預期會復發的病症，則可允許納入；
9.篩選時或基準期的安全性實驗室檢驗結果異常（依據不良事件通用術語標準 (CTCAE) v5.0）：
•白血球 (WBC) < 2000/µL
•嗜中性白血球 < 1500/µL
•血小板 < 100 × 103/µL
•血紅素 < 9.0 g/dL
•血清肌酸酐 >1.5 倍正常值上限 (ULN)，或計算得出的肌酸酐清除率 ≤ 40 mL/min（使用 Cockcroft Gault 公式）：
女性肌酸酐清除率 (CrCl) = (140 - 年齡 [歲]) × 體重 (kg) x 0.85 / 72 × 血清肌酸酐 (mg/dL)
男性 CrCl = (140 - 年齡 [歲]) × 體重 (kg) × 1.00 / 72 × 血清肌酸酐 (mg/dL)
•天門冬胺酸轉胺酶 (AST) > 3.0 倍 ULN
•丙胺酸轉胺酶 (ALT) >3.0 倍 ULN
•總膽紅素 > 1.5 倍 ULN（罹患吉伯特氏症候群的參與者：≥ 3.0 倍 ULN）。
10.先前曾接受下列項目的治療：抗程式性細胞死亡 1 (PD-1)、抗 PD-L1、抗程式性細胞死亡配體 2 (PD-L2)、抗分化簇 37 (CD37)、抗細胞毒性 T 淋巴細胞相關抗原 4 (CTLA-4) 、抗淋巴球活化基因 3 (LAG-3)，或任何其他專門作用於 T 細胞共刺激或免疫檢查點路徑的抗體或藥物；
11.先前曾為了無法切除或轉移性黑色素瘤接受全身性抗癌療法；
•如果是在隨機分配的至少 3 個月前完成，且所有相關不良事件 (AE) 均回到基準期狀況，則可允許先前曾接受輔助性或前導輔助性黑色素瘤療法（條件 10 中列出的治療除外）；
12.先前曾為了無法切除或轉移性黑色素瘤接受放射治療：
•如果先前的放射治療是在給予試驗藥物的至少 4 週前完成，且所有相關 AE 均回到基準期狀況，則可允許曾接受放射治療；
13.在隨機分配前 14 天內以皮質類固醇（>10 mg/日的 prednisone 或等效藥物）或其他免疫抑制藥物進行全身性治療。
•在沒有活動性自體免疫疾病的情況下，允許吸入式或外用類固醇，或腎上腺補充類固醇劑量 >10 mg/日的 prednisone 或等效藥物；
14.過敏或對試驗藥物成分（參閱試驗主持人手冊）或任何單株抗體過敏的病史。
15.心臟或心臟再極化異常，包括以下任何一項：
•開始試驗治療前 6 個月內，曾發生心肌梗塞、心絞痛、或接受冠狀動脈繞道手術
•具臨床意義的心律不整（例如，心室性心搏過速）、左束支完全阻滯、高級數房室 (AV) 傳導阻滯（例如，雙分支阻滯、Mobitz 第 II 型和第三級 AV 傳導阻滯）
16.懷孕或哺乳中的參與者；
17.隨機分配前 30 天或 5 個半衰期內（以時間較長者為準；小分子）或 6 個月內（生物製劑），參與全身性藥物、生物製劑或器材的介入性試驗。
註：允許參與僅涉及非處方維生素、補充劑或飲食法的觀察性臨床試驗；
18.已知篩選前 12 個月內濫用酒精、藥物或物質；
19.依法收容的參與者，或者接受更生保護的參與者；
20.參與者的近親（亦即，配偶、家長/法定監護人、手足或兒女）為試驗單位人員之一，或為試驗委託者的試驗團隊一員。
21.具有生育能力的參與者，定義為生理上能夠懷孕的所有參與者，除非其在接受試驗治療期間及停用試驗治療後 5 個月內使用高度有效的避孕方法。高度有效的避孕方法包括：
•完全禁慾（此做法符合參與者偏好且平常採行之生活方式時。週期性禁慾（例如安全期、排卵、徵狀體溫、排卵後避孕法）及體外射精並非可接受的避孕方法。
•接受試驗治療前至少 6 週，女性接受雙側輸卵管結紮、女性絕育（曾接受雙側卵巢切除術合併或未合併子宮切除術）或全子宮切除術。
•男性絕育（篩選前至少 6 個月）。對於正在參與試驗的女性參與者，曾接受輸精管結紮的男性伴侶應是該名參與者的唯一伴侶。
•使用口服（雌激素和黃體素）、注射或植入式荷爾蒙避孕法或放置子宮內避孕器 (IUD) 或子宮內投藥系統 (IUS)，或效果相當（失敗率 <1%）的其他形式荷爾蒙避孕法，例如荷爾蒙陰道環或經皮荷爾蒙避孕。
若使用口服避孕法，參與者應在接受試驗治療前至少 3 個月內，穩定使用相同的避孕法。
參與者若符合以下條件，則認定不具生育能力：
•停經後：至少 12 個月自然（自發性）無月經，且具有適當臨床特性（例如，與年齡相符的血管舒縮症狀病史），或
•納入試驗的至少 6 週前，進行過雙側卵巢切除術（合併或未合併子宮切除術）、全子宮切除術，或雙側輸卵管結紮。
•患有腦轉移的參與者，若 MRI（若禁用 MRI 則為 CT 掃描）顯示在下列時間點並無惡化證據，則符合資格
•在完成先前治療後至少 8 週，以及
•在給予第一劑試驗藥物前 28 天內。
2.眼部黑色素瘤，包括葡萄膜和結膜亞型；
3.過去 1 年內曾患有活動性惡性腫瘤，其目前尚未接受治療，或仍需要任何併用全身性療法；
4.有某種醫療狀況的病史，經試驗主持人判斷會妨礙排定的試驗回診、試驗的完成或試驗藥品的安全用藥，或可能影響參與者安全或試驗結果的判讀；
5.既有的晚期、重度及未受控制的併發狀況，經試驗主持人認定使參與者因參與試驗而承受無法接受的風險；
6.活動性 B 型肝炎（如 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性或 B 型肝炎核心抗體 (HBcAb) 陽性，且後續定量 B 型肝炎病毒 (HBV) 去氧核醣核酸 (DNA) 聚合酶連鎖反應 (PCR) 陽性）或 C 型肝炎（即 C 型肝炎病毒 (HCV) 抗體 (Ab) 陽性，且後續定量 HCV 核醣核酸 (RNA) 結果高於檢測法的最低偵測極限）；
7.已知有人類免疫缺陷病毒 (HIV) 檢測結果為陽性的病史，或已知患有愛滋病 (AIDS)；
8.患有過去 12 週內曾需要長期全身性治療的活動性自體免疫疾病；
•參與者若患有第一型糖尿病、僅需要激素補充療法的甲狀腺功能低下、不需要全身性治療的皮膚病，或在無外來誘因下不預期會復發的病症，則可允許納入；
9.篩選時或基準期的安全性實驗室檢驗結果異常（依據不良事件通用術語標準 (CTCAE) v5.0）：
•白血球 (WBC) < 2000/µL
•嗜中性白血球 < 1500/µL
•血小板 < 100 × 103/µL
•血紅素 < 9.0 g/dL
•血清肌酸酐 >1.5 倍正常值上限 (ULN)，或計算得出的肌酸酐清除率 ≤ 40 mL/min（使用 Cockcroft Gault 公式）：
女性肌酸酐清除率 (CrCl) = (140 - 年齡 [歲]) × 體重 (kg) x 0.85 / 72 × 血清肌酸酐 (mg/dL)
男性 CrCl = (140 - 年齡 [歲]) × 體重 (kg) × 1.00 / 72 × 血清肌酸酐 (mg/dL)
•天門冬胺酸轉胺酶 (AST) > 3.0 倍 ULN
•丙胺酸轉胺酶 (ALT) >3.0 倍 ULN
•總膽紅素 > 1.5 倍 ULN（罹患吉伯特氏症候群的參與者：≥ 3.0 倍 ULN）。
10.先前曾接受下列項目的治療：抗程式性細胞死亡 1 (PD-1)、抗 PD-L1、抗程式性細胞死亡配體 2 (PD-L2)、抗分化簇 37 (CD37)、抗細胞毒性 T 淋巴細胞相關抗原 4 (CTLA-4) 、抗淋巴球活化基因 3 (LAG-3)，或任何其他專門作用於 T 細胞共刺激或免疫檢查點路徑的抗體或藥物；
11.先前曾為了無法切除或轉移性黑色素瘤接受全身性抗癌療法；
•如果是在隨機分配的至少 3 個月前完成，且所有相關不良事件 (AE) 均回到基準期狀況，則可允許先前曾接受輔助性或前導輔助性黑色素瘤療法（條件 10 中列出的治療除外）；
12.先前曾為了無法切除或轉移性黑色素瘤接受放射治療：
•如果先前的放射治療是在給予試驗藥物的至少 4 週前完成，且所有相關 AE 均回到基準期狀況，則可允許曾接受放射治療；
13.在隨機分配前 14 天內以皮質類固醇（>10 mg/日的 prednisone 或等效藥物）或其他免疫抑制藥物進行全身性治療。
•在沒有活動性自體免疫疾病的情況下，允許吸入式或外用類固醇，或腎上腺補充類固醇劑量 >10 mg/日的 prednisone 或等效藥物；
14.過敏或對試驗藥物成分（參閱試驗主持人手冊）或任何單株抗體過敏的病史。
15.心臟或心臟再極化異常，包括以下任何一項：
•開始試驗治療前 6 個月內，曾發生心肌梗塞、心絞痛、或接受冠狀動脈繞道手術
•具臨床意義的心律不整（例如，心室性心搏過速）、左束支完全阻滯、高級數房室 (AV) 傳導阻滯（例如，雙分支阻滯、Mobitz 第 II 型和第三級 AV 傳導阻滯）
16.懷孕或哺乳中的參與者；
17.隨機分配前 30 天或 5 個半衰期內（以時間較長者為準；小分子）或 6 個月內（生物製劑），參與全身性藥物、生物製劑或器材的介入性試驗。
註：允許參與僅涉及非處方維生素、補充劑或飲食法的觀察性臨床試驗；
18.已知篩選前 12 個月內濫用酒精、藥物或物質；
19.依法收容的參與者，或者接受更生保護的參與者；
20.參與者的近親（亦即，配偶、家長/法定監護人、手足或兒女）為試驗單位人員之一，或為試驗委託者的試驗團隊一員。
21.具有生育能力的參與者，定義為生理上能夠懷孕的所有參與者，除非其在接受試驗治療期間及停用試驗治療後 5 個月內使用高度有效的避孕方法。高度有效的避孕方法包括：
•完全禁慾（此做法符合參與者偏好且平常採行之生活方式時。週期性禁慾（例如安全期、排卵、徵狀體溫、排卵後避孕法）及體外射精並非可接受的避孕方法。
•接受試驗治療前至少 6 週，女性接受雙側輸卵管結紮、女性絕育（曾接受雙側卵巢切除術合併或未合併子宮切除術）或全子宮切除術。
•男性絕育（篩選前至少 6 個月）。對於正在參與試驗的女性參與者，曾接受輸精管結紮的男性伴侶應是該名參與者的唯一伴侶。
•使用口服（雌激素和黃體素）、注射或植入式荷爾蒙避孕法或放置子宮內避孕器 (IUD) 或子宮內投藥系統 (IUS)，或效果相當（失敗率 <1%）的其他形式荷爾蒙避孕法，例如荷爾蒙陰道環或經皮荷爾蒙避孕。
若使用口服避孕法，參與者應在接受試驗治療前至少 3 個月內，穩定使用相同的避孕法。
參與者若符合以下條件，則認定不具生育能力：
•停經後：至少 12 個月自然（自發性）無月經，且具有適當臨床特性（例如，與年齡相符的血管舒縮症狀病史），或
•納入試驗的至少 6 週前，進行過雙側卵巢切除術（合併或未合併子宮切除術）、全子宮切除術，或雙側輸卵管結紮。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
12 人
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全球人數
720 人
