由革蘭氏陰性菌引起的院內感染細菌性肺炎、呼吸器相關細菌性肺炎或醫療照護相關細菌性肺炎

在患有由革蘭氏陰性菌引起的院內感染細菌性肺炎(HABP)、呼吸器相關細菌性肺炎(VABP)或護理相關細菌性肺炎(HCABP)的成人中，比較S-649266與對照藥物Meropenem在第14天的全原因死亡率

S-649266

S-649266

vial

1g

療效評估：
除14天的全原因死亡率（主要療效終點）之外，試驗主持人將在EA、EOT、TOC和FUP評估臨床和微生物兩者的結果。如果研究治療持續期間延長超過14天，在第14天時將額外評估一次臨床和微生物結果。
安全性評估：
從簽署受試者同意書到研究結束，藉由附加的體檢和實驗室的評估（包括在研究藥物治療早期進行的多次心電圖檢查）以鑑定不良事件(AE)，來評估受試者的安全性。

如果治療持續期間延長超過14天，在第14天時將額外進行一次安全性評估。安全性監測將最多延長至最後一劑藥物治療後的28天。
藥物動力學評估：
所有受試者將抽血進行S-649266血漿濃度的稀疏採樣藥物動力學(PK)評估。將會記錄實際採樣的日期和時間。PK血液樣本的採集將在第3天（至少6劑藥物之後）的4個時間點進行：(1) 3小時輸注開始之前；(2) 開始輸注之後1小時；(3) 輸注結束時；以及 (4) 輸注結束後1小時。如果在EA時因腎功能變化而改變研究劑量，將會再次進行藥物動力學血液樣本採集。

如有可能，在EOT提前發生的情況下，應盡快進行一次抽血。

主要納入條件：
1. 在簽署受試者同意書時年滿 20 歲
2. 提供已簽署的受試者同意書或已透過法定代理人提供其受試者同意書的受試者
3. 符合HABP/VABP/HCABP臨床診斷標準的受試者

主要排除條件：
1. 患有已知或疑似社區型細菌性肺炎(CABP)、非典型肺炎、病毒性肺炎或化學性肺炎（包括胃内容物吸入性傷害、吸入性損傷）的受試者
2. 受試者有對cephalosporins（頭孢菌素）或carbapenems（碳青黴烯類）過敏或對cephalosporins和carbapenems以外的任何其他類型β-lactams（一種範圍很廣的抗生素，例如青黴素，單環菌素等）嚴重過敏或對linezolid過敏（註：針對β-lactams，有輕度皮疹患者在重新使用後沒有出現不良事件，並不禁止納入）等紀錄
3. 患有侵襲性麴菌病、白黴菌病或其他致死性高的黴菌造成的並存感染
4. 患有中樞神經系統感染（如腦膜炎、腦膿瘍、引流裝置感染）
5. 患有囊腫纖維症
6. 隨機分配時患有臨床診斷敗血症，其定義為充分的輸液復甦或血管加壓治療後仍然持續性低血壓
7. 患有嗜中性白血球減少症（即多核嗜中性球＜500個細胞/μL）
8. 女性受試者篩選時的驗孕結果為陽性、正在哺乳或拒絕使用先前規定的1種避孕方法
9. 急性生理和慢性健康評估評分II(APACHE II) 得分> 35
10. 隨機分配前72小時內已經接受可能有效的抗生素治療，持續超過24小時
11. 如果試驗主持人認為有任何情況可能影響受試者安全或研究數據品質
12. 需要接受腹膜透析的受試者（允許血液過濾和血液透析）
13. 需要持續接受 methotrexate (麥勒崔斯德)、procainamide (普魯卡因胺)、probenecid (丙磺舒)、monoamine oxidase inhibitor (單胺氧化酶抑制劑)或valproic acid (丙戊酸)治療的受試者
14. 進入研究前 30 天內曾接受其他試驗藥物或其他試驗器材的受試者
15. 患有與不可逆支氣管損傷和擴張相關的持續性或復發性支氣管感染症狀的支氣管擴張症；即經臨床診斷有支氣管擴張症的受試者
16. 有肺膿腫的受試者