計劃書編號DS8201-724
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT06731478
試驗執行中
2025-03-01 - 2030-02-01
Phase III
召募中5
ICD-10C16.0
賁門部惡性腫瘤
ICD-10C7A.092
胃惡性類癌
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9151.0
胃賁門部惡性腫瘤
評估 Trastuzumab Deruxtecan (Enhertu®) 併用化療（加或不加Pembrolizumab）相較於化療併用 Trastuzumab（加或不加 Pembrolizumab）作為不可切除、局部晚期或轉移性 HER2-陽性胃癌或胃食道接合處 (GEJ) 癌受試者第一線治療的一項多中心、隨機分配、開放標記、第 III 期試驗 (DESTINY-Gastric05)
-
試驗申請者
台灣第一三共股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣第一三共股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
PFS從隨機分配到 BICR 根據 RECIST v1.1 評估出現客觀放射影像學疾病惡化或任何原因導致死亡所經過的時間[時間範圍:PFS 定義為從隨機分配日期到放射影像學疾病惡化或因任何原因死亡的日期為止所經過的時間間隔, 最多59個月]
試驗目的
這項多中心、隨機分配、開放標記、第 3 期臨床試驗的設計旨在評估 trastuzumab deruxtecan (ENHERTU、T-DXd、DS-8201a) 三重併用fluoropyrimidine 加 pembrolizumab 相較於標準照護 (SoC) 化療併用 trastuzumab 加 pembrolizumab 用於患有不可切除、局部晚期或轉移性 HER2 -陽性腫瘤 PD-L1 CPS <1 的胃癌或 GEJ 癌症受試者第一線治療。也將評估探索性群組，以評估 T-DXd 併用 fluoropyrimidine 相較於 SoC 化療併用 trastuzumab 用於患有不可切除、局部晚期或轉移性 HER2 -陽性腫瘤 PD-L1 CPS <1 的胃癌或 GEJ 癌症受試者的療效和安全性。
藥品名稱
凍晶注射劑
凍晶注射劑
注射劑
注射劑
注射劑
膜衣錠
注射劑
凍晶注射劑
注射劑
注射劑
注射劑
膜衣錠
注射劑
主成份
Trastuzumab Deruxtecan
Trastuzumab
Pembrolizumab
Oxaliplatin
Cisplatin
Capecitabine
FLUOROURACIL
Trastuzumab
Pembrolizumab
Oxaliplatin
Cisplatin
Capecitabine
FLUOROURACIL
劑型
243
243
270
270
270
116
270
243
270
270
270
116
270
劑量
100MG
150MG
100mg/4ml
200mg/40ml
100mg/100ml
500MG
1000mg/20ml
150MG
100mg/4ml
200mg/40ml
100mg/100ml
500MG
1000mg/20ml
評估指標
PFS
從隨機分配到 BICR 根據 RECIST v1.1 評估出現客觀放射影像學疾病惡化或任何原因導致死亡所經過的時間
[時間範圍:PFS 定義為從隨機分配日期到放射影像學疾病惡化或因任何原因死亡的日期為止所經過的時間間隔, 最多59個月]
從隨機分配到 BICR 根據 RECIST v1.1 評估出現客觀放射影像學疾病惡化或任何原因導致死亡所經過的時間
[時間範圍:PFS 定義為從隨機分配日期到放射影像學疾病惡化或因任何原因死亡的日期為止所經過的時間間隔, 最多59個月]
主要納入條件
1.在 HER2 和 PD-L1 CPS 檢測之前簽署組織預篩選受試者同意書 (ICF) 並註明日期。在開始任何試驗特定的資格程序前簽署主篩選 ICF 並註明日期。在進行任何 PGx 程序之前簽署選擇性 PGx ICF（包含在主篩選 ICF 中）並註明日期。
2.在簽署 ICF 當日年齡 ≥18 歲的成人。若試驗參與同意之法定年齡為 >18 歲，則遵循當地法規要求。
3.先前未接受過治療、不可切除、經病理報告組織學證實的局部晚期或轉移性胃或 GEJ 腺癌。允許在圍手術和/或輔助性情境中進行的先前治療，前提是從圍手術或前置輔助性治療結束到確診疾病復發之間超過 6 個月。
註記：只要癌症免疫療法 (IO) 治療結束與確診疾病復發之間的間隔 >6 個月，可允許先前在（前置）輔助性治療中使用 IO（即抗 PD-1/PD-L1）治療。
4.對確診局部晚期或轉移性疾病時採集的新腫瘤組織（粗針切片、切開性切片、切除性切片）或現有腫瘤組織切片，依美國臨床腫瘤學會-美國病理科學會進行前瞻性中央檢測，判定分類為 HER2- 陽性（IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH -陽性）胃癌或 GEJ 癌。
註記：可以接受取自先前診斷或手術切片中所採集未經放療照射的庫存檢體。詳細腫瘤組織提交的資訊可以在實驗室手冊中找到。
5.所有受試者必須提供腫瘤檢體進行組織 IHC 染色，以中央判定 HER2 表現量、PD-L1 CPS 和其他相關性。必要的福馬林固定和石蠟包埋腫瘤檢體可來自原發性腫瘤或轉移性切片。腫瘤含量有限的檢體（中央判定）和細胞學檢體不足以定義腫瘤 的HER2 和 PD-L1 狀態。
6.經試驗主持人根據 RECIST v1.1 評估，電腦斷層 (CT) 或核磁共振造影 (MRI) 上至少有 1 處可測量的目標病灶。如果先前接受過放療的腫瘤病灶已顯示惡化，則該病灶視為可測量。
7.隨機分配前 28 天內左心室射出率 (LVEF) ≥50%。
2.在簽署 ICF 當日年齡 ≥18 歲的成人。若試驗參與同意之法定年齡為 >18 歲，則遵循當地法規要求。
3.先前未接受過治療、不可切除、經病理報告組織學證實的局部晚期或轉移性胃或 GEJ 腺癌。允許在圍手術和/或輔助性情境中進行的先前治療，前提是從圍手術或前置輔助性治療結束到確診疾病復發之間超過 6 個月。
註記：只要癌症免疫療法 (IO) 治療結束與確診疾病復發之間的間隔 >6 個月，可允許先前在（前置）輔助性治療中使用 IO（即抗 PD-1/PD-L1）治療。
4.對確診局部晚期或轉移性疾病時採集的新腫瘤組織（粗針切片、切開性切片、切除性切片）或現有腫瘤組織切片，依美國臨床腫瘤學會-美國病理科學會進行前瞻性中央檢測，判定分類為 HER2- 陽性（IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH -陽性）胃癌或 GEJ 癌。
註記：可以接受取自先前診斷或手術切片中所採集未經放療照射的庫存檢體。詳細腫瘤組織提交的資訊可以在實驗室手冊中找到。
5.所有受試者必須提供腫瘤檢體進行組織 IHC 染色，以中央判定 HER2 表現量、PD-L1 CPS 和其他相關性。必要的福馬林固定和石蠟包埋腫瘤檢體可來自原發性腫瘤或轉移性切片。腫瘤含量有限的檢體（中央判定）和細胞學檢體不足以定義腫瘤 的HER2 和 PD-L1 狀態。
6.經試驗主持人根據 RECIST v1.1 評估，電腦斷層 (CT) 或核磁共振造影 (MRI) 上至少有 1 處可測量的目標病灶。如果先前接受過放療的腫瘤病灶已顯示惡化，則該病灶視為可測量。
7.隨機分配前 28 天內左心室射出率 (LVEF) ≥50%。
主要排除條件
1.曾經暴露於其他 HER2 標靶療法（包括 ADCs）。
2.上胃腸道缺乏生理完整性（即導致吸收不良的嚴重克隆氏症）或吸收不良症候群，這將排除口服化療（capecitabine）的可行性。
3.已知 DPD 酵素缺乏症。註記：僅在 DPD 檢測屬於 SoC 的地區/國家且 DPD 狀態不明的情況下，才需進行 DPD 酵素缺乏症篩檢。對於 DPD 檢測非屬 SoC 的地區/國家，則應依當地實務為依據。
4.根據當地標籤，對 trastuzumab、5-FU、capecitabine、cisplatin 或 oxaliplatin 治療有禁忌症。
5.隨機分配前 6 個月內有心肌梗塞病史或有症狀的鬱血性心臟衰竭 (CHF)（紐約心臟協會第 II 到 IV 級）。篩選時肌鈣蛋白濃度高於 ULN（由製造商定義）且沒有任何心肌梗塞相關症狀的受試者，應在篩選期間與心臟科醫師進行會診，以排除心肌梗塞的可能性。
6.根據篩選時連續三次 12 導程 ECG 的平均值，校正後 QT 間期（Fredericia 公式校正後 QT 間期 [QTcF]）延長至 > 470 毫秒（女性）或 > 450 毫秒（男性）。
7.有需要類固醇治療的（非感染性）間質性肺病 (ILD)/肺炎的病史、目前患有 ILD/肺炎，或在篩選時無法透過造影排除的疑似 ILD/肺炎。
8.肺部特定併發臨床重大疾病，包括但不限於任何潛在的肺部疾病（例如，試驗隨機分配後 3 個月內出現肺栓塞、嚴重氣喘、嚴重慢性阻塞性肺病、限制性肺病、肋膜積液等）。
2.上胃腸道缺乏生理完整性（即導致吸收不良的嚴重克隆氏症）或吸收不良症候群，這將排除口服化療（capecitabine）的可行性。
3.已知 DPD 酵素缺乏症。註記：僅在 DPD 檢測屬於 SoC 的地區/國家且 DPD 狀態不明的情況下，才需進行 DPD 酵素缺乏症篩檢。對於 DPD 檢測非屬 SoC 的地區/國家，則應依當地實務為依據。
4.根據當地標籤，對 trastuzumab、5-FU、capecitabine、cisplatin 或 oxaliplatin 治療有禁忌症。
5.隨機分配前 6 個月內有心肌梗塞病史或有症狀的鬱血性心臟衰竭 (CHF)（紐約心臟協會第 II 到 IV 級）。篩選時肌鈣蛋白濃度高於 ULN（由製造商定義）且沒有任何心肌梗塞相關症狀的受試者，應在篩選期間與心臟科醫師進行會診，以排除心肌梗塞的可能性。
6.根據篩選時連續三次 12 導程 ECG 的平均值，校正後 QT 間期（Fredericia 公式校正後 QT 間期 [QTcF]）延長至 > 470 毫秒（女性）或 > 450 毫秒（男性）。
7.有需要類固醇治療的（非感染性）間質性肺病 (ILD)/肺炎的病史、目前患有 ILD/肺炎，或在篩選時無法透過造影排除的疑似 ILD/肺炎。
8.肺部特定併發臨床重大疾病，包括但不限於任何潛在的肺部疾病（例如，試驗隨機分配後 3 個月內出現肺栓塞、嚴重氣喘、嚴重慢性阻塞性肺病、限制性肺病、肋膜積液等）。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
31 人
-
全球人數
726 人
