計劃書編號DS1040-A-U103
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT02586233
2017-09-04 - 2020-01-31
Phase I/II
終止收納4
ICD-10I63.9
腦梗塞
一項第1b/2期、多中心、雙盲（主要試驗主持人和試驗受試者盲性、試驗委託者非盲性）、安慰劑對照、隨機分配、單一遞增劑量試驗，在罹患急性缺血性中風的受試者中，評估DS-1040b的安全性、藥物動力學和藥效學
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試驗申請者
台灣賽紐仕醫藥股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
Daiichi Sankyo Inc.
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
Audit
無
適應症
急性缺血性中風
試驗目的
本試驗主要目的為評估DS-1040b（靜脈[IV]輸注超過6小時）使用於發生中風症狀後4.5至12小時內之患有AIS受試者的安全性和耐受性。次要目的：1. 評估DS-1040b使用於患有AIS受試者的血漿和尿液藥動學（PK）。2. 評估DS-1040b對於患有AIS受試者纖維蛋白溶解生物標記的作用。3. 針對給藥前腦部影像顯示可見阻塞之患有AIS受試者，評估24小時的DS-1040b再通作用。4. 依據美國國衛院腦中風評估表（NIHSS），評估DS-1040b對於患有AIS受試者神經學結果的作用，並依據雷氏修正量表（mRS），評估對於功能性結果的作用。
藥品名稱
DS-1040b
主成份
DS-1040b
劑型
Injection
劑量
10mg/10mL
評估指標
安全性參數：
安全性參數將包括：不良事件發生率、身體檢查發現、生命徵象測量、標準臨床實驗室參數（包括血清化學、血液學、尿液分析和凝血參數）和心電圖（ECG）參數。
其他安全性參數將包括出血事件和神經功能。將評估出血事件，並將其分類為sICH、任何顱內出血（ICH）或非ICH大出血。將使用NIHSS測量神經功能。
藥動學參數：
將評估標準非室性PK參數，也將在試驗中收集尿液PK檢體並評估。
藥效學參數：
將進行有關凝血酶活化纖維蛋白溶解抑制劑（TAFI）抗原、血栓溶解（一種探索性生物標記）、D-二聚體和總TAFIa活性之藥效學分析。將使用剩餘血液檢體進行事後TAFIa抑制相關凝血生物標記評估。
將針對給藥前患有具有可見阻塞的受試者，依據給藥前基準期和展開治療後24小時的CT（或MR）血管攝影，以修正後動脈阻塞性病灶（mAOL）分數評估再通作用。
安全性參數將包括：不良事件發生率、身體檢查發現、生命徵象測量、標準臨床實驗室參數（包括血清化學、血液學、尿液分析和凝血參數）和心電圖（ECG）參數。
其他安全性參數將包括出血事件和神經功能。將評估出血事件，並將其分類為sICH、任何顱內出血（ICH）或非ICH大出血。將使用NIHSS測量神經功能。
藥動學參數：
將評估標準非室性PK參數，也將在試驗中收集尿液PK檢體並評估。
藥效學參數：
將進行有關凝血酶活化纖維蛋白溶解抑制劑（TAFI）抗原、血栓溶解（一種探索性生物標記）、D-二聚體和總TAFIa活性之藥效學分析。將使用剩餘血液檢體進行事後TAFIa抑制相關凝血生物標記評估。
將針對給藥前患有具有可見阻塞的受試者，依據給藥前基準期和展開治療後24小時的CT（或MR）血管攝影，以修正後動脈阻塞性病灶（mAOL）分數評估再通作用。
主要納入條件
受試者必須符合以下所有標準，方可參與試驗：
1. 18歲以上之男性和女性。
2. 受試者臨床診斷為急性缺血性中風（包括小間隙腦中風），且由電腦斷層掃描 (CT) 或磁振 (MR) 造影證實，以排除表現症狀的其他原因。
3. 受試者在開始使用試驗藥物前4.5至12小時內發生中風症狀。若受試者發生睡醒中風，則將受試者最後已知情況良好的時間視為症狀發生時間。
4. 受試者的NIHSS分數≥ 2（第1-5組）。
4a. NIHSS分數≥ 5（第6組）。
5. 在第6組中，隨機分配時曾為指標中風接受、或預期接受IAT治療的受試者可納入IAT子群組。
6. 受試者（或其法定代理人，若適用且依據國家特定實務時）在參與任何試驗相關程序之前，必須先提供書面知情同意，方可參與試驗。將需要針對收集血液檢體用於進行基因分型提供另一份書面同意。
1. 18歲以上之男性和女性。
2. 受試者臨床診斷為急性缺血性中風（包括小間隙腦中風），且由電腦斷層掃描 (CT) 或磁振 (MR) 造影證實，以排除表現症狀的其他原因。
3. 受試者在開始使用試驗藥物前4.5至12小時內發生中風症狀。若受試者發生睡醒中風，則將受試者最後已知情況良好的時間視為症狀發生時間。
4. 受試者的NIHSS分數≥ 2（第1-5組）。
4a. NIHSS分數≥ 5（第6組）。
5. 在第6組中，隨機分配時曾為指標中風接受、或預期接受IAT治療的受試者可納入IAT子群組。
6. 受試者（或其法定代理人，若適用且依據國家特定實務時）在參與任何試驗相關程序之前，必須先提供書面知情同意，方可參與試驗。將需要針對收集血液檢體用於進行基因分型提供另一份書面同意。
主要排除條件
若受試者符合任何下列標準，將不具有試驗參與資格：
1. 第1-5組：在本次中風期間，受試者曾接受治療或預期將接受組織性血漿蛋白原活化劑及/或血管內血栓移除術治療。拒絕接受這些治療的合格受試者可參與本試驗。
1a. 第6組：在本次中風期間，受試者曾接受及/或預期將接受tPA治療。拒絕接受tPA治療的合格受試者可參與本試驗。曾接受或預期將接受IAT治療的受試者可以被納入。。
2. 未使用顯影劑之CT（或MR）有證據顯示受試者具有顱內出血。
3. 受試者表現出蜘蛛膜下腔出血的症狀，即使CT顯示正常。
4. 受試者的Alberta中風計畫早期CT分數（ASPECTS）<6。
5. 受試者曾發生非創傷性顱內出血（不包括自影像中觀察到的顯微出血）。
6. 受試者已知患有動靜脈畸形或動脈瘤。
7. 受試者有證據顯示活動性出血。
8. 受試者的血小板計數< 100,000。
9. 受試者的國際標準化比值> 1.7。
10. 受試者曾在治療前24小時內使用未分段肝素，且部分凝血酶原時間升高。
11. 受試者曾在治療前24小時內使用非維生素K拮抗劑之口服抗凝血劑，例如dabigatran、rivaroxaban、apixaban，或其他第Xa因子抑制劑。
12. 受試者曾在治療前24小時內使用抗凝血劑量之fondaparinux或低分子量肝素。
13. 受試者預計在完成試驗藥物治療後48小時內使用抗凝血劑量之肝素、fondaparinux、低分子量肝素、或非維生素K拮抗劑口服抗凝血劑（例如dabigatran、rivaroxaban、apixaban）或其他第Xa因子抑制劑。完成治療後24小時起，以及依據24小時重複腦部造影證實無顱內出血後，允許使用預防性劑量之低劑量肝素和低分子量肝素。在第6組允許與IAT相關的肝素治療。
14. 受試者血壓> 185/110 毫米汞柱 (mmHg) 或需要積極使用藥物將血壓維持在低於此限值（允許以包括IV藥物治療的常規藥物治療將血壓維持在低於此限值）。
15. 受試者曾於1個月內接受顱內手術、發生臨床上顯著之頭部創傷（由主要試驗主持人判定）、接受Alteplase治療或中風。
16. 受試者曾於14天內接受重大手術。
17. 受試者過去21天內曾發生胃腸道或生殖泌尿道出血。
18. 受試者曾於14天內接受腰椎穿刺（或硬脊膜外類固醇注射）。
19. 受試者原本依據mRS> 2分類顯示失能。
20. 受試者的估計腎絲球過濾率< 60 mL/min/1.73 m2。
21. 受試者的基準期血紅素< 10.5 g/dL。
22. 受試者的懷孕檢測結果為陽性。將為具生育能力女性進行血清或尿液驗孕（依據試驗單位特定實務）（將55歲以下女性假設為具生育能力）。
23. 受試者目前正在參與另一項研究性試驗，或者曾在使用研究性藥物前30天內或在該研究性藥物的5個半衰期內參與研究性藥物試驗。
24. 受試者為試驗委託者、CRO（Syneos Health）或試驗單位之員工或員工直系親屬。
25. 試驗主持人基於任何其他原因認定受試者無法參與試驗。
1. 第1-5組：在本次中風期間，受試者曾接受治療或預期將接受組織性血漿蛋白原活化劑及/或血管內血栓移除術治療。拒絕接受這些治療的合格受試者可參與本試驗。
1a. 第6組：在本次中風期間，受試者曾接受及/或預期將接受tPA治療。拒絕接受tPA治療的合格受試者可參與本試驗。曾接受或預期將接受IAT治療的受試者可以被納入。。
2. 未使用顯影劑之CT（或MR）有證據顯示受試者具有顱內出血。
3. 受試者表現出蜘蛛膜下腔出血的症狀，即使CT顯示正常。
4. 受試者的Alberta中風計畫早期CT分數（ASPECTS）<6。
5. 受試者曾發生非創傷性顱內出血（不包括自影像中觀察到的顯微出血）。
6. 受試者已知患有動靜脈畸形或動脈瘤。
7. 受試者有證據顯示活動性出血。
8. 受試者的血小板計數< 100,000。
9. 受試者的國際標準化比值> 1.7。
10. 受試者曾在治療前24小時內使用未分段肝素，且部分凝血酶原時間升高。
11. 受試者曾在治療前24小時內使用非維生素K拮抗劑之口服抗凝血劑，例如dabigatran、rivaroxaban、apixaban，或其他第Xa因子抑制劑。
12. 受試者曾在治療前24小時內使用抗凝血劑量之fondaparinux或低分子量肝素。
13. 受試者預計在完成試驗藥物治療後48小時內使用抗凝血劑量之肝素、fondaparinux、低分子量肝素、或非維生素K拮抗劑口服抗凝血劑（例如dabigatran、rivaroxaban、apixaban）或其他第Xa因子抑制劑。完成治療後24小時起，以及依據24小時重複腦部造影證實無顱內出血後，允許使用預防性劑量之低劑量肝素和低分子量肝素。在第6組允許與IAT相關的肝素治療。
14. 受試者血壓> 185/110 毫米汞柱 (mmHg) 或需要積極使用藥物將血壓維持在低於此限值（允許以包括IV藥物治療的常規藥物治療將血壓維持在低於此限值）。
15. 受試者曾於1個月內接受顱內手術、發生臨床上顯著之頭部創傷（由主要試驗主持人判定）、接受Alteplase治療或中風。
16. 受試者曾於14天內接受重大手術。
17. 受試者過去21天內曾發生胃腸道或生殖泌尿道出血。
18. 受試者曾於14天內接受腰椎穿刺（或硬脊膜外類固醇注射）。
19. 受試者原本依據mRS> 2分類顯示失能。
20. 受試者的估計腎絲球過濾率< 60 mL/min/1.73 m2。
21. 受試者的基準期血紅素< 10.5 g/dL。
22. 受試者的懷孕檢測結果為陽性。將為具生育能力女性進行血清或尿液驗孕（依據試驗單位特定實務）（將55歲以下女性假設為具生育能力）。
23. 受試者目前正在參與另一項研究性試驗，或者曾在使用研究性藥物前30天內或在該研究性藥物的5個半衰期內參與研究性藥物試驗。
24. 受試者為試驗委託者、CRO（Syneos Health）或試驗單位之員工或員工直系親屬。
25. 試驗主持人基於任何其他原因認定受試者無法參與試驗。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
40 人
-
全球人數
150 人
