計劃書編號CLAG525B2101
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT03499899
2018-07-02 - 2021-06-08
Phase II
終止收納3
ICD-10C50
乳房惡性腫瘤
ICD-9174.9
女性乳房惡性腫瘤
一項第Ⅱ期、開放標記、隨機分配、三治療組的多中心試驗，針對晚期三陰性乳癌患者，評估LAG525併用spartalizumab (PDR001)、併用spartalizumab 和carboplatin、併用carboplatin等合併療法，做為第一線或第二線治療的療效及安全性
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試驗申請者
台灣諾華股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣諾華股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
晚期三陰性乳癌
試驗目的
主要目標：
針對晚期 TNBC 乳癌患者，以三個治療組 (LAG525 + spartalizumab、LAG525 + spartalizumab + carboplatin、LAG525 + carboplatin) 做為第一線或第二線治療，由試驗主持人依據《實體腫瘤療效反應評估標準》第 1.1 版 (RECIST v1.1) 評估整體治療反應率(ORR)，探討藥物的抗腫瘤活性。
次要目標：
1. 由試驗主持人依據 RECIST 第 1.1 版評估治療反應持續時間 (DOR)、至出現治療反應時間 (TTR)、無惡化存活期 (PFS)、臨床效益率 (CBR)，以評估三個治療組的療效。
2. 評估各治療組的整體存活期
3. 探討各治療組的安全性特性
4. 探討 LAG525、spartalizumab、carboplatin 在三種試驗合併療法中的藥物動力學 (PK) 特性。
5. 評估 LAG525 及 spartalizumab 在三種試驗合併療法中的免疫原性。
藥品名稱
LAG525、PDR001
主成份
LAG525
PDR001
PDR001
劑型
Concentrate for solution for infusion
Concentrate for solution for infusion
Concentrate for solution for infusion
劑量
100mg/2ml
100mg/4ml
100mg/4ml
評估指標
-由試驗主持人依據 RECIST 第 1.1 版或《免疫相關實體腫瘤治療反應評估標準》 (iRECIST) 進行腫瘤評估，前 9 個月內每 6 週評估一次，此後每 12 週評估一次。
-每 12 週評估一次存活狀態
-每 12 週評估一次存活狀態
主要納入條件
重要納入條件
患者進行知情同意時，必須為年滿20 歲之成人。
• 患者患有晚期(無法接受治癒性治療的局部復發或轉移) 乳癌。
• 患者必須有可量測病灶，亦即至少有一處符合RECIST 第1.1 版定義的可量測病灶(曾接受放射線治療或其他局部治療的腫瘤病灶，除非病歷明確記載，治療部位在治療完成後發生疾病惡化，才可視為可量測病灶)。
• 患者接受術後輔助或1 種全身性療法治療轉移性疾病後，疾病惡化。患者若為新發生轉移性腫瘤，須接受過一線治療才可參加試驗。
• 患者曾接受包含taxane 化療的全身性療法做為輔助或轉移性疾病治療。
• 患者必須有一處疾病部位可進行組織切片，且願意在篩選期及本試驗治療期間再次接受腫瘤組織切片(若醫學上可行)。有建檔腫瘤組織的患者，若在完成組織切片後不曾接受過抗癌治療，則在篩選時不需進行腫瘤組織切片。
• 患者經組織學及/或細胞學檢驗確診罹患晚期TNBC (以當地實驗室的局部復發或轉移部位最新組織切片分析為準)，且符合下列條件：原位雜交檢驗結果為第2 型人類表皮生長因子受體(HER2) 陰性，或免疫組織化學染色法(IHC) 狀態為0 或1+，且經IHC 確認雌激素受體(ER) 及黃體酮受體(PR) 表現<1%。
患者進行知情同意時，必須為年滿20 歲之成人。
• 患者患有晚期(無法接受治癒性治療的局部復發或轉移) 乳癌。
• 患者必須有可量測病灶，亦即至少有一處符合RECIST 第1.1 版定義的可量測病灶(曾接受放射線治療或其他局部治療的腫瘤病灶，除非病歷明確記載，治療部位在治療完成後發生疾病惡化，才可視為可量測病灶)。
• 患者接受術後輔助或1 種全身性療法治療轉移性疾病後，疾病惡化。患者若為新發生轉移性腫瘤，須接受過一線治療才可參加試驗。
• 患者曾接受包含taxane 化療的全身性療法做為輔助或轉移性疾病治療。
• 患者必須有一處疾病部位可進行組織切片，且願意在篩選期及本試驗治療期間再次接受腫瘤組織切片(若醫學上可行)。有建檔腫瘤組織的患者，若在完成組織切片後不曾接受過抗癌治療，則在篩選時不需進行腫瘤組織切片。
• 患者經組織學及/或細胞學檢驗確診罹患晚期TNBC (以當地實驗室的局部復發或轉移部位最新組織切片分析為準)，且符合下列條件：原位雜交檢驗結果為第2 型人類表皮生長因子受體(HER2) 陰性，或免疫組織化學染色法(IHC) 狀態為0 或1+，且經IHC 確認雌激素受體(ER) 及黃體酮受體(PR) 表現<1%。
主要排除條件
重要排除條件
患者曾接受抗癌免疫檢查點抑制劑，例如抗LAG-3、抗PD-1、抗PD-L1 或抗PD-L2 抗體治療(任線治療)。
• 患者曾接受含鉑藥物或mitomycin 的輔助性或前導性治療，且在接受含鉑或mitomycin 治療結束後12 個月內腫瘤復發，或接受含鉑藥物或mitomycin 治療轉移性疾病。
• 患者在開始試驗治療之前14 天內，曾接受重大手術，或相關重大副作用尚未復原至第1 級或第1 級以下。
• 患者接受先前癌症療法時發生《不良事件常用術語標準》(CTCAE) 第2 級以上的毒性，例外：任何級數的禿髮患者，皆可參加本試驗。
• 患者在隨機分配之前≤4 週內曾接受放射線治療(或≤2 週內曾接受局部放射線緩和治療)，且治療的相關副作用尚未復原至第1 級或第1 級以下(禿髮除外)。
• 患者已知對其他單株抗體(mAbs)、含鉑化合物、或LAG525、spartalizumab、carboplatin 的任一賦形劑過敏。
• 患者出現症狀性中樞神經系統(CNS) 轉移，或是CNS 轉移且需要進行局部治療(例如放射線治療或手術)，或者第一劑試驗治療前2 週內增加皮質類固醇劑量。發生腦部轉移並已接受治療的患者，在隨機分配前至少12 週必須達到神經學穩定且未出現CNS 惡化，並且在接受任何第一劑試驗治療前停用類固醇至少4 週(若用於CNS 轉移以外適應症且每天<10 mg 的prednisone 或等效藥物除外)。
患者曾接受抗癌免疫檢查點抑制劑，例如抗LAG-3、抗PD-1、抗PD-L1 或抗PD-L2 抗體治療(任線治療)。
• 患者曾接受含鉑藥物或mitomycin 的輔助性或前導性治療，且在接受含鉑或mitomycin 治療結束後12 個月內腫瘤復發，或接受含鉑藥物或mitomycin 治療轉移性疾病。
• 患者在開始試驗治療之前14 天內，曾接受重大手術，或相關重大副作用尚未復原至第1 級或第1 級以下。
• 患者接受先前癌症療法時發生《不良事件常用術語標準》(CTCAE) 第2 級以上的毒性，例外：任何級數的禿髮患者，皆可參加本試驗。
• 患者在隨機分配之前≤4 週內曾接受放射線治療(或≤2 週內曾接受局部放射線緩和治療)，且治療的相關副作用尚未復原至第1 級或第1 級以下(禿髮除外)。
• 患者已知對其他單株抗體(mAbs)、含鉑化合物、或LAG525、spartalizumab、carboplatin 的任一賦形劑過敏。
• 患者出現症狀性中樞神經系統(CNS) 轉移，或是CNS 轉移且需要進行局部治療(例如放射線治療或手術)，或者第一劑試驗治療前2 週內增加皮質類固醇劑量。發生腦部轉移並已接受治療的患者，在隨機分配前至少12 週必須達到神經學穩定且未出現CNS 惡化，並且在接受任何第一劑試驗治療前停用類固醇至少4 週(若用於CNS 轉移以外適應症且每天<10 mg 的prednisone 或等效藥物除外)。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
12 人
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全球人數
84 人
