計劃書編號CPKC412E2301
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT03512197
2018-07-20 - 2021-02-12
Phase III
終止收納4
ICD-10C92.00
急性髓母細胞性白血病，未達到緩解
一項第III 期、隨機分配、雙盲試驗，以化療(daunorubicin 或idarubicin 及cytarabine 為誘導治療及中劑量cytarabine 為鞏固治療) 加midostaurin (PKC412) 或化療加安慰劑，用於新診斷FLT3 突變陰性之急性骨髓性白血病(AML) 患者
-
試驗申請者
台灣諾華股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣諾華股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
0 停止召募
適應症
急性骨髓性白血病(AML)
試驗目的
主要目標：判斷midostaurin 新增至標準誘導治療及鞏固治療，接著接受單一藥物鞏固後治療，是否可改善FLT3-MN (SR<0.05) AML 患者的無事件存活期(EFS)。
重大次要目標：判斷midostaurin 新增至標準誘導治療及鞏固治療，接著接受單一藥物鞏固後治療，是否可改善FLT3-MN (SR<0.05) AML 患者的整體存活期(OS)。
次要目標：
目標1：比較兩治療組的完全緩解(CR + CRi 加適當血球計數復原) 比例。
目標2：比較兩治療組達到微量殘存疾病(MRD) 陰性狀態的患者百分比。
目標3：比較兩治療組鞏固後治療期MRD 陰性狀態的患者百分比。
目標4：比較兩治療組間達到MRD 陰性狀態骨髓的時間。
目標5：比較兩治療組無疾病存活期(DFS)，以及累計復發發生率(CIR) 及累計死亡發生率(CID)。
目標6：比較兩治療組達到CR 或CRi 加適當血球計數復原的時間。
目標7：比較兩治療組的嗜中性白血球復原時間。
目標8：比較兩治療組的血小板復原時間。
目標9：評估midostaurin 併用化療，以及鞏固後治療期間做為單一療法的安全性及耐受
藥品名稱
Rydapt
主成份
Midostaurin (PKC412)
劑型
Capsule
劑量
25
評估指標
療效評估將以下列參數進行判定：
骨髓中芽細胞計數、周邊血液檢體(血小板計數、嗜中性白血球及芽細胞)、評估髓外疾病，以及評估紅血球及血小板輸血。
在個案報告表(CRF) 記錄的反應評估將依據國際工作組織(IWG) AML 標準，按照試驗主持人評估。治療反應及復發將不需要用反覆檢驗進行確認。
將在下列時間點進行反應評估：
各誘導療程結束、各鞏固療程結束、鞏固後治療期的每個療程，以及追蹤期每3 個月。
準備進行HSCT 的患者於開始HSCT 之前必須有記錄一次反應評估。
各療程結束時有CRi 但無適當血球計數復原的患者，將於血液復原時進行一次反應評估(最多額外2-3 週)。
此外，如果疑似發生復發的情況，將隨時進行疾病評估。
詳細說明請見計畫書第7.2.1 節。
骨髓中芽細胞計數、周邊血液檢體(血小板計數、嗜中性白血球及芽細胞)、評估髓外疾病，以及評估紅血球及血小板輸血。
在個案報告表(CRF) 記錄的反應評估將依據國際工作組織(IWG) AML 標準，按照試驗主持人評估。治療反應及復發將不需要用反覆檢驗進行確認。
將在下列時間點進行反應評估：
各誘導療程結束、各鞏固療程結束、鞏固後治療期的每個療程，以及追蹤期每3 個月。
準備進行HSCT 的患者於開始HSCT 之前必須有記錄一次反應評估。
各療程結束時有CRi 但無適當血球計數復原的患者，將於血液復原時進行一次反應評估(最多額外2-3 週)。
此外，如果疑似發生復發的情況，將隨時進行疾病評估。
詳細說明請見計畫書第7.2.1 節。
主要納入條件
[納入條件]
受試者須符合下列所有條件，才可參與本試驗：
1. 診斷罹患AML (依世界衛生組織[WHO] 2016 年分類標準，骨髓中芽細胞≥20%)。帶有PML-RARA 重組的APL (急性前骨髓細胞白血病) 患者，不得參加本試驗。
2. 試驗主持人依據患者的體能狀態及共病症判斷，適宜接受強烈的誘導化療
3. 記錄中FLT3 基因的密碼子D835 和I836 沒有出現內部串聯重複(ITD)
及酪胺酸激酶區域(TKD) 活化型突變，突變比原生型訊號的比例臨床臨界值0.05。
4. 年齡≥ 20 歲
5. 於篩選門診時，當地評估的實驗室數值表示其器官功能適合接受試驗治療：
• 天門冬胺酸轉胺酶(AST) ≤ 3 倍正常值上限(ULN)
• 丙胺酸轉胺酶(ALT) ≤ 3 倍ULN
• 血清總膽紅素≤ 1.5 倍ULN，單獨出現吉伯特氏症候群(Gilbert syndrome) 的患者除外
• (依Cockcroft-Gault 公式) 計算之肌酸酐清除率≥ 30ml/min
6. 簽署受試者同意書
受試者須符合下列所有條件，才可參與本試驗：
1. 診斷罹患AML (依世界衛生組織[WHO] 2016 年分類標準，骨髓中芽細胞≥20%)。帶有PML-RARA 重組的APL (急性前骨髓細胞白血病) 患者，不得參加本試驗。
2. 試驗主持人依據患者的體能狀態及共病症判斷，適宜接受強烈的誘導化療
3. 記錄中FLT3 基因的密碼子D835 和I836 沒有出現內部串聯重複(ITD)
及酪胺酸激酶區域(TKD) 活化型突變，突變比原生型訊號的比例臨床臨界值0.05。
4. 年齡≥ 20 歲
5. 於篩選門診時，當地評估的實驗室數值表示其器官功能適合接受試驗治療：
• 天門冬胺酸轉胺酶(AST) ≤ 3 倍正常值上限(ULN)
• 丙胺酸轉胺酶(ALT) ≤ 3 倍ULN
• 血清總膽紅素≤ 1.5 倍ULN，單獨出現吉伯特氏症候群(Gilbert syndrome) 的患者除外
• (依Cockcroft-Gault 公式) 計算之肌酸酐清除率≥ 30ml/min
6. 簽署受試者同意書
主要排除條件
[排除條件]
如果患者符合下列任一條件，不可參與本試驗：
1. 中樞神經系統(CNS) 白血病
2. 治療相關之繼發AML
3. 單獨侵犯骨髓外組織的白血病
4. 曾接受針對白血病或骨髓化生不良症候群的治療，但不括下列：
a. 緊急白血球分離術
b. 因超高白血球增多而緊急使用羥基尿素(hydroxyurea) 或低劑量 cytarabine 治療≤ 7 天
c. 接受顱內放射線治療(RT)，治療中樞神經系統(CNS) 白血球滯留(以一次為限)
d. 造血細胞生長因子/細胞激素支持療法
e. 依試驗主持人判斷的其他支持治療(包括抗生素)
5. 曾罹患骨髓化生不良症候群(MDS) 且曾接受細胞毒性治療(例如 azacytidine 或decitabine) 之後發生AML
6. 30 天內或5 個半衰期內(以較長時間為準) 使用過任何試驗藥物
7. 曾接受FLT3 抑制劑治療
8. 強效CYP3A4/5 酵素誘發劑，除非納入試驗前能夠停用或更換藥物。
9. 患有其他已知疾病或同時罹患嚴重/控制不良的醫療狀況，可能影響患者參與本試驗。
10. 胸部X 光檢查異常且有相應之臨床症狀或發現結果，顯示有活性感染或目前具臨床意義的其他肺部狀況。
11. 腸吸收不良
12. 已知感染人類免疫不全病毒(HIV) 或活動性病毒性肝炎
13. 患有以下任何一種心血管異常：
• 開始試驗治療前6 個月內曾患有心肌梗塞(MI)、心絞痛、冠狀動脈繞道手術(CABG)
• 具臨床控制不良的心律不整(例如，心室心搏過速)、左束支傳導完全阻滯、重度房室(AV) 阻滯(例如，雙束支傳導阻滯、Mobitz 第二類和第三級房室傳導阻滯)
• 控制不良的鬱血性心衰竭
• 左心室射出分率<50%
• 控制不良的高血壓
14. 懷孕或哺乳(泌乳) 的女性
15. 有生育能力的女性(定義為生理上能夠懷孕的所有女性)，除非在試驗治療期間直到停用藥物後至少4 個月內，採用高度有效的避孕方法，才可參與試驗。
16. 有性行為的男性，除非於性行為期間使用保險套
17. 不願意或無能力遵守試驗計畫書。
18. 已知對midostaurin, cytarabine 或daunorubicin/idarubicin 或midostaurin/安慰劑, cytarabine 或daunorubicin/idarubicin 的賦形劑過敏
如果患者符合下列任一條件，不可參與本試驗：
1. 中樞神經系統(CNS) 白血病
2. 治療相關之繼發AML
3. 單獨侵犯骨髓外組織的白血病
4. 曾接受針對白血病或骨髓化生不良症候群的治療，但不括下列：
a. 緊急白血球分離術
b. 因超高白血球增多而緊急使用羥基尿素(hydroxyurea) 或低劑量 cytarabine 治療≤ 7 天
c. 接受顱內放射線治療(RT)，治療中樞神經系統(CNS) 白血球滯留(以一次為限)
d. 造血細胞生長因子/細胞激素支持療法
e. 依試驗主持人判斷的其他支持治療(包括抗生素)
5. 曾罹患骨髓化生不良症候群(MDS) 且曾接受細胞毒性治療(例如 azacytidine 或decitabine) 之後發生AML
6. 30 天內或5 個半衰期內(以較長時間為準) 使用過任何試驗藥物
7. 曾接受FLT3 抑制劑治療
8. 強效CYP3A4/5 酵素誘發劑，除非納入試驗前能夠停用或更換藥物。
9. 患有其他已知疾病或同時罹患嚴重/控制不良的醫療狀況，可能影響患者參與本試驗。
10. 胸部X 光檢查異常且有相應之臨床症狀或發現結果，顯示有活性感染或目前具臨床意義的其他肺部狀況。
11. 腸吸收不良
12. 已知感染人類免疫不全病毒(HIV) 或活動性病毒性肝炎
13. 患有以下任何一種心血管異常：
• 開始試驗治療前6 個月內曾患有心肌梗塞(MI)、心絞痛、冠狀動脈繞道手術(CABG)
• 具臨床控制不良的心律不整(例如，心室心搏過速)、左束支傳導完全阻滯、重度房室(AV) 阻滯(例如，雙束支傳導阻滯、Mobitz 第二類和第三級房室傳導阻滯)
• 控制不良的鬱血性心衰竭
• 左心室射出分率<50%
• 控制不良的高血壓
14. 懷孕或哺乳(泌乳) 的女性
15. 有生育能力的女性(定義為生理上能夠懷孕的所有女性)，除非在試驗治療期間直到停用藥物後至少4 個月內，採用高度有效的避孕方法，才可參與試驗。
16. 有性行為的男性，除非於性行為期間使用保險套
17. 不願意或無能力遵守試驗計畫書。
18. 已知對midostaurin, cytarabine 或daunorubicin/idarubicin 或midostaurin/安慰劑, cytarabine 或daunorubicin/idarubicin 的賦形劑過敏
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
20 人
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全球人數
502 人
