計劃書編號CPDR001X2103
2017-01-15 - 2020-01-31
其他
終止收納2
第 Ib 期、開放標記、多中心試驗，探討 PDR001 與 CJM112、EGF816、Ilaris® (canakinumab) 或 Mekinist® (trametinib) 併用之安全性、耐受性及藥效學
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試驗申請者
台灣諾華股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣諾華股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
結直腸癌、非小細胞肺癌、三重陰性乳癌
試驗目的
主要目標：探討 PDR001 與 canakinumab、CJM112、trametinib 或 EGF816 併用以及 canakinumab 單一藥物之安全性及耐受性，並確立未來試驗的建議劑量及時程。
重大次要目標：探討腫瘤的免疫浸潤變化。
藥品名稱
PDR001、CJM112、ACZ885/Ilaris® 、EGF816、TMT212/Mekinist®
主成份
ACZ885
CJM112
EGF816
PDR001
TMT212
CJM112
EGF816
PDR001
TMT212
劑型
Vial
Vial
Tablet
Vial
Tablet
Vial
Tablet
Vial
Tablet
劑量
100 mg powder for solution for infusion
150mg/1 mL Solution for infusion/injection
25 mg/50 mg film-coated tablet
150 mg powder for solution for injection
0.5 mg/2 mg film-coated tablet
150mg/1 mL Solution for infusion/injection
25 mg/50 mg film-coated tablet
150 mg powder for solution for injection
0.5 mg/2 mg film-coated tablet
評估指標
• 依據 RECIST 第 1.1 版定義及免疫相關反應標準 (irRC) 評估腫瘤治療反應：
• 最佳整體反應率 (BOR)
• 無惡化存活期 (PFS)
• 無治療存活期 (TFS)
• 生物標記：腫瘤的免疫浸潤：
• 使用蘇木紫-伊紅 (H＆E) 染色分析腫瘤浸潤淋巴球 (TIL) 的組織病理學，使用免疫組織化學染色法 (IHC) 分析腫瘤浸潤淋巴球及骨髓細胞浸潤 (例如 CD8、FoxP3、骨髓標記)。
• 身體檢查
• 生命徵象
• 實驗室檢驗
• 心電圖
• 有無抗 PDR001 抗體及其濃度
• 不良事件頻率、持續時間及嚴重程度
• 眼睛及心臟評估 (僅限 PDR001 + trametinib 組)
• 最佳整體反應率 (BOR)
• 無惡化存活期 (PFS)
• 無治療存活期 (TFS)
• 生物標記：腫瘤的免疫浸潤：
• 使用蘇木紫-伊紅 (H＆E) 染色分析腫瘤浸潤淋巴球 (TIL) 的組織病理學，使用免疫組織化學染色法 (IHC) 分析腫瘤浸潤淋巴球及骨髓細胞浸潤 (例如 CD8、FoxP3、骨髓標記)。
• 身體檢查
• 生命徵象
• 實驗室檢驗
• 心電圖
• 有無抗 PDR001 抗體及其濃度
• 不良事件頻率、持續時間及嚴重程度
• 眼睛及心臟評估 (僅限 PDR001 + trametinib 組)
主要納入條件
納入條件:
• 年滿 20歲。
• 患者罹患晚期/轉移性癌症，並依據《實體腫瘤療效反應評估標準》(RECIST) 第1.1 版判定之可測量疾病，接受標準治療後仍惡化、無法耐受標準治療及無具療效治療可用。患者必須為下列任一族群：
• 結直腸癌 (在當地使用PCR 或免疫組織化學染色法確認屬於非配對錯誤修補基因缺陷)
• 非小細胞肺癌 (腺癌)
• 三重陰性乳癌 (TNBC) (經免疫組織化學染色法檢驗的結果必須為雌激素和黃體酮受體陰性(IHC判斷的陽性核≤1%)，以及不具有人類表皮生長因子受體2(Her2)過度表現(經由
Herceptest或確校的IHC檢測染色結果為0到1+)。在不明確的Her2情況下(染色結果為2+)，必須不具有Her2放大(經由FISH或等價檢測))
• ECOG 體能狀態≤ 2
• 患者必須有一處疾病部位可進行組織切片，且依據治療之試驗機構準則可以接受腫瘤組織切片。患者必須願意在基準點和試驗治療期間，接受新的腫瘤組織切片。
• 患者如果曾接受 PD-1/PDL-1 抑制劑治療，且未曾因先前以PD-1 或PD-L1 為標的之治療產生毒性而退出試驗治療，可以納入試驗。這類患者在納入試驗之前，必須先取得諾華公司的書面同意。
• 進行篩選程序之前 (不包括標準照護的評估)，患者必須已簽署受試者同意書(ICF)。
排除條件
1. 過去 2 週內出現有症狀的中樞神經系統(CNS) 轉移，或是CNS 轉移，需要針對CNS 的局部治療或增加皮質類固醇劑量。
2. 對其他單株抗體 (mAb) 有嚴重過敏反應病史。
3. 患者的下列實驗室檢驗數值超出範圍：
• 肌酸酐清除率 <40 mL/min
• 總膽紅素 > 1.5 倍ULN；Gilbert 氏症候群患者，總膽紅素> 3.0 倍ULN
• 丙胺酸轉胺酶 (ALT) > 3 x ULN
• 天門冬胺酸轉胺酶 (AST) > 3 x ULN
• 未輸注生長因子的情況下，絕對嗜中性白血球計數 (ANC) < 1.0 x 109/L
• 未輸注生長因子或輸血的情況下，血小板計數 < 75 x 109/L
• 血紅素 (Hgb) < 9 g/dL
• 在適當的補充治療後，鉀、鎂、鈣或磷酸鹽異常仍大於不良事件常用術語標準(CTCAE) 第1 級
註：PDR001+trametinib治療組相關額外限制條件，請見於排除條件33。
4. 心臟功能不全或具臨床意義的心臟疾病。
5. 患有活動性、已知或疑似自體免疫疾病的患者。
6. 篩選時感染人類免疫不全病毒 (HIV)。
7. 劑量遞增期：篩選時有活動性B 型肝炎病毒(HBV) 或C 型肝炎病毒(HCV) 感染。劑量擴展期：有活動性B 型肝炎病毒或C 型肝炎病毒等感染的患者，如果已接受治療，則可參加本試驗。註： canakinumab 及PDR001+EGF816 治療組的B 型肝炎病毒或C 型肝炎病毒相關額外限制條件，請見排除
條件 23 及 38。
8. 非本試驗治療目標的其他惡性腫瘤。
9. 使用第一劑試驗治療前2 週內，接受過全身性抗癌治療。對於有嚴重延遲性毒性的細胞毒性藥物，如mitomycin C 和nitrosoureas，需要6 週做為排除期。接受抗癌免疫療法者，需要4 週做為排除期。
10. 需要全身性抗生素治療的活動性感染。
11. 患者目前長期接受全身性類固醇治療(因腎上腺不足而使用替代類固醇者)，或使用穩定的低劑量類固醇(每天小於等於10亳克prednisone 或等效藥物)治療病況穩定的CNS 轉移。局部、吸入、鼻用或眼用類固醇不在禁止之列。
12. 患者目前使用任何免疫抑制藥物的全身性治療 (上述類固醇以外藥物)。
13. 試驗治療開始前 4 週內使用任何抗感染性疾病的活疫苗(如流感、水痘、肺炎鏈球菌)。整個試驗期間，皆不得使用活疫苗。
14. 使用第一劑試驗治療前 2 週內接受過重大手術。
15. 第一劑試驗藥物前 2 週內接受過放射線治療，但局部緩和性放射線治療除外。
16. 第一劑試驗治療前 2 週內曾參加介入性、試驗性藥物試驗。
17. 先前癌症療法發生 ≥ CTCAE 第2 級毒性(禿髮和耳毒性除外，若≥ CTCAE 第3 級則不得參加試驗)。
18. 開始試驗藥物之前 2 週內，曾使用造血細胞生長因子治療(如，G-CSF、GMCSF、MCSF)。紅血球細胞生長因子只要在第一劑試驗治療前至少2 週開始，則符合納入資格。
19. 其他任何病症，依試驗主持人判斷可能導致安全性疑慮、影響患者的臨床試驗程序配合度或試驗結果判讀，因而無法參加本臨床試驗。
20. 懷孕或哺乳女性
21. 有生育能力的女性，定義為生理上能夠懷孕的所有女性；除非試驗治療期間直到最後一劑PDR001後150 天內，採用高效的避孕方法，才可參與試驗。
附註：PDR001+trametinib治療組的額外限制條件，請見排除條件33。
合併使用 PDR001 與canakinumab 及canakinumab 單一藥物治療組的額外排除條件
22. 患者患有結核病 (TB)。註：患有潛伏期肺結核病患者若通過試驗主持人效益-風險評估，可參與試驗。
23. 感染過 B 型肝炎病毒、C 型肝炎病毒的患者，包括非活動性
疾病患者。
合併使用 PDR001 與CJM112 治療組的額外排除條件
24. 患者患有結核病 (TB)。註：患有潛伏期肺結核病患者若通過試驗主持人效益-風險評估，可參與試驗。
25. 患者過去或目前患有活動性發炎性腸道疾病。
26. 活動性皮膚或軟組織感染，包括蜂窩性組織炎、丹毒、膿皰症、癤、癰、膿瘍、或筋膜炎。
27. 活動性念珠菌感染，包括黏膜感染或有侵入性念珠菌感染病史。
合併使用 PDR001 與trametinib 治療組的額外排除條件
28. 患者有視網膜靜脈阻塞 (RVO) 病史
29. 患者有間質性肺部疾病或肺炎病史
30. 患者有心肌病變及/或LVEF < LLN
31. 胃腸道 (GI) 功能不全，或可能顯著改變口服併用藥物吸收的胃腸道疾病(例如潰瘍性疾病、控制不良的噁心、嘔吐、吸收不良症候群、腸阻塞、或胃及/或小腸切除)。
32. 未輸注生長因子或輸血的情況下，血紅素(Hgb) < 9 g/dL
33. 有生育能力且使用荷爾蒙避孕法的女性，除非依 Mekinist® 仿單額外採用一種避孕方法。
34. 有性行為的男性，用藥期間直到停用TMT212 後 150 天內，性行為時必須使用保險套，不應使女性受孕，才可參與試驗。輸精管結紮的男性也必須使用保險套，以避免試驗藥物經由精液傳遞。
合併使用 PDR001 與EGF816 治療組的額外排除條件
35. 帶有 EGFR 突變腫瘤的非小細胞肺癌患者
36. 不可同時使用 CYP3A4 的強效抑制劑與強效誘發劑
37. 患者有間質性肺病病史
38. 感染過 B 型肝炎病毒、C 型肝炎病毒的患者，包括非活動性疾病患者。
39. 胃腸道 (GI) 功能不全，或可能顯著改變口服併用藥物吸收的胃腸道疾病(例如潰瘍性疾病、控制不良的噁心、嘔吐、吸收不良症候群、腸阻塞、或胃及/或小腸切除)。
40. 患者在試驗治療開始的 6 個月內，不得接受胸腔放射線療法。
41. 有性行為的男性，用藥期間直到停用 EGF816 後4 天內，性行為時必須使用保險套，不應使女性受孕，才可參與試驗。輸精管結紮的男性也必須使用保險套，以避免試驗藥物經由精液傳遞。
• 年滿 20歲。
• 患者罹患晚期/轉移性癌症，並依據《實體腫瘤療效反應評估標準》(RECIST) 第1.1 版判定之可測量疾病，接受標準治療後仍惡化、無法耐受標準治療及無具療效治療可用。患者必須為下列任一族群：
• 結直腸癌 (在當地使用PCR 或免疫組織化學染色法確認屬於非配對錯誤修補基因缺陷)
• 非小細胞肺癌 (腺癌)
• 三重陰性乳癌 (TNBC) (經免疫組織化學染色法檢驗的結果必須為雌激素和黃體酮受體陰性(IHC判斷的陽性核≤1%)，以及不具有人類表皮生長因子受體2(Her2)過度表現(經由
Herceptest或確校的IHC檢測染色結果為0到1+)。在不明確的Her2情況下(染色結果為2+)，必須不具有Her2放大(經由FISH或等價檢測))
• ECOG 體能狀態≤ 2
• 患者必須有一處疾病部位可進行組織切片，且依據治療之試驗機構準則可以接受腫瘤組織切片。患者必須願意在基準點和試驗治療期間，接受新的腫瘤組織切片。
• 患者如果曾接受 PD-1/PDL-1 抑制劑治療，且未曾因先前以PD-1 或PD-L1 為標的之治療產生毒性而退出試驗治療，可以納入試驗。這類患者在納入試驗之前，必須先取得諾華公司的書面同意。
• 進行篩選程序之前 (不包括標準照護的評估)，患者必須已簽署受試者同意書(ICF)。
排除條件
1. 過去 2 週內出現有症狀的中樞神經系統(CNS) 轉移，或是CNS 轉移，需要針對CNS 的局部治療或增加皮質類固醇劑量。
2. 對其他單株抗體 (mAb) 有嚴重過敏反應病史。
3. 患者的下列實驗室檢驗數值超出範圍：
• 肌酸酐清除率 <40 mL/min
• 總膽紅素 > 1.5 倍ULN；Gilbert 氏症候群患者，總膽紅素> 3.0 倍ULN
• 丙胺酸轉胺酶 (ALT) > 3 x ULN
• 天門冬胺酸轉胺酶 (AST) > 3 x ULN
• 未輸注生長因子的情況下，絕對嗜中性白血球計數 (ANC) < 1.0 x 109/L
• 未輸注生長因子或輸血的情況下，血小板計數 < 75 x 109/L
• 血紅素 (Hgb) < 9 g/dL
• 在適當的補充治療後，鉀、鎂、鈣或磷酸鹽異常仍大於不良事件常用術語標準(CTCAE) 第1 級
註：PDR001+trametinib治療組相關額外限制條件，請見於排除條件33。
4. 心臟功能不全或具臨床意義的心臟疾病。
5. 患有活動性、已知或疑似自體免疫疾病的患者。
6. 篩選時感染人類免疫不全病毒 (HIV)。
7. 劑量遞增期：篩選時有活動性B 型肝炎病毒(HBV) 或C 型肝炎病毒(HCV) 感染。劑量擴展期：有活動性B 型肝炎病毒或C 型肝炎病毒等感染的患者，如果已接受治療，則可參加本試驗。註： canakinumab 及PDR001+EGF816 治療組的B 型肝炎病毒或C 型肝炎病毒相關額外限制條件，請見排除
條件 23 及 38。
8. 非本試驗治療目標的其他惡性腫瘤。
9. 使用第一劑試驗治療前2 週內，接受過全身性抗癌治療。對於有嚴重延遲性毒性的細胞毒性藥物，如mitomycin C 和nitrosoureas，需要6 週做為排除期。接受抗癌免疫療法者，需要4 週做為排除期。
10. 需要全身性抗生素治療的活動性感染。
11. 患者目前長期接受全身性類固醇治療(因腎上腺不足而使用替代類固醇者)，或使用穩定的低劑量類固醇(每天小於等於10亳克prednisone 或等效藥物)治療病況穩定的CNS 轉移。局部、吸入、鼻用或眼用類固醇不在禁止之列。
12. 患者目前使用任何免疫抑制藥物的全身性治療 (上述類固醇以外藥物)。
13. 試驗治療開始前 4 週內使用任何抗感染性疾病的活疫苗(如流感、水痘、肺炎鏈球菌)。整個試驗期間，皆不得使用活疫苗。
14. 使用第一劑試驗治療前 2 週內接受過重大手術。
15. 第一劑試驗藥物前 2 週內接受過放射線治療，但局部緩和性放射線治療除外。
16. 第一劑試驗治療前 2 週內曾參加介入性、試驗性藥物試驗。
17. 先前癌症療法發生 ≥ CTCAE 第2 級毒性(禿髮和耳毒性除外，若≥ CTCAE 第3 級則不得參加試驗)。
18. 開始試驗藥物之前 2 週內，曾使用造血細胞生長因子治療(如，G-CSF、GMCSF、MCSF)。紅血球細胞生長因子只要在第一劑試驗治療前至少2 週開始，則符合納入資格。
19. 其他任何病症，依試驗主持人判斷可能導致安全性疑慮、影響患者的臨床試驗程序配合度或試驗結果判讀，因而無法參加本臨床試驗。
20. 懷孕或哺乳女性
21. 有生育能力的女性，定義為生理上能夠懷孕的所有女性；除非試驗治療期間直到最後一劑PDR001後150 天內，採用高效的避孕方法，才可參與試驗。
附註：PDR001+trametinib治療組的額外限制條件，請見排除條件33。
合併使用 PDR001 與canakinumab 及canakinumab 單一藥物治療組的額外排除條件
22. 患者患有結核病 (TB)。註：患有潛伏期肺結核病患者若通過試驗主持人效益-風險評估，可參與試驗。
23. 感染過 B 型肝炎病毒、C 型肝炎病毒的患者，包括非活動性
疾病患者。
合併使用 PDR001 與CJM112 治療組的額外排除條件
24. 患者患有結核病 (TB)。註：患有潛伏期肺結核病患者若通過試驗主持人效益-風險評估，可參與試驗。
25. 患者過去或目前患有活動性發炎性腸道疾病。
26. 活動性皮膚或軟組織感染，包括蜂窩性組織炎、丹毒、膿皰症、癤、癰、膿瘍、或筋膜炎。
27. 活動性念珠菌感染，包括黏膜感染或有侵入性念珠菌感染病史。
合併使用 PDR001 與trametinib 治療組的額外排除條件
28. 患者有視網膜靜脈阻塞 (RVO) 病史
29. 患者有間質性肺部疾病或肺炎病史
30. 患者有心肌病變及/或LVEF < LLN
31. 胃腸道 (GI) 功能不全，或可能顯著改變口服併用藥物吸收的胃腸道疾病(例如潰瘍性疾病、控制不良的噁心、嘔吐、吸收不良症候群、腸阻塞、或胃及/或小腸切除)。
32. 未輸注生長因子或輸血的情況下，血紅素(Hgb) < 9 g/dL
33. 有生育能力且使用荷爾蒙避孕法的女性，除非依 Mekinist® 仿單額外採用一種避孕方法。
34. 有性行為的男性，用藥期間直到停用TMT212 後 150 天內，性行為時必須使用保險套，不應使女性受孕，才可參與試驗。輸精管結紮的男性也必須使用保險套，以避免試驗藥物經由精液傳遞。
合併使用 PDR001 與EGF816 治療組的額外排除條件
35. 帶有 EGFR 突變腫瘤的非小細胞肺癌患者
36. 不可同時使用 CYP3A4 的強效抑制劑與強效誘發劑
37. 患者有間質性肺病病史
38. 感染過 B 型肝炎病毒、C 型肝炎病毒的患者，包括非活動性疾病患者。
39. 胃腸道 (GI) 功能不全，或可能顯著改變口服併用藥物吸收的胃腸道疾病(例如潰瘍性疾病、控制不良的噁心、嘔吐、吸收不良症候群、腸阻塞、或胃及/或小腸切除)。
40. 患者在試驗治療開始的 6 個月內，不得接受胸腔放射線療法。
41. 有性行為的男性，用藥期間直到停用 EGF816 後4 天內，性行為時必須使用保險套，不應使女性受孕，才可參與試驗。輸精管結紮的男性也必須使用保險套，以避免試驗藥物經由精液傳遞。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
4 人
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全球人數
283 人
