計劃書編號CTNO155X2101
試驗已結束
2019-03-01 - 2025-12-31
Phase I
召募中1
ICD-9162.9
支氣管及肺惡性腫瘤
一項開放標記、多中心、第一期劑量探索試驗，針對晚期實體腫瘤成人患者，評估口服TNO155 的最佳治療劑量
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試驗申請者
台灣諾華股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣諾華股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/04/01
試驗主持人及試驗醫院
適應症
晚期EGFR 突變非小細胞肺癌 (NSCLC)、HNSCC、食道鱗狀細胞癌(SCC)、KRAS G12C 突變CRC和NSCLC，以及RAS/BRAF 野生型實體腫瘤
試驗目的
主要目標及重大次要目標探討TNO155 的安全性及耐受性，確認對於晚期實體腫瘤成人患者，後續試驗應採行的建議劑量及療程。次要目標評估TNO155 的初步抗腫瘤活性。評估TNO155 的藥物動力學(PK) 特性評估TNO155 的藥效學(PD) 作用。評估TNO155 的藥效學(PD) 作用。
藥品名稱
硬空膠囊劑
膜衣錠
膜衣錠
主成份
TNO155
劑型
030
116
116
劑量
1.5, 10, 50
25mg, 50mg
25mg, 50mg
評估指標
療效評估：
依據RECIST 1.1 版進行腫瘤評估
安全性評估：
安全性：
•不良事件(AE)及嚴重不良事件(SAE)的發生率和嚴重程度，包括實驗室檢驗值、生命徵象、心電圖(ECG)、心臟造影檢查、眼科評估等變化。
• 劑量限制毒性(DLT；僅限劑量遞增期) 的發生率及特性。
耐受性：劑量中斷、減少劑量及劑量強度。
其他評估項目：
TNO155 以及 TNO155 與 nazartinib 併用的血漿濃度及衍生 PK 參數。
腫瘤組織中 PD 標記 (例如 DUSP6) 相較於基準點的變化。
依據RECIST 1.1 版進行腫瘤評估
安全性評估：
安全性：
•不良事件(AE)及嚴重不良事件(SAE)的發生率和嚴重程度，包括實驗室檢驗值、生命徵象、心電圖(ECG)、心臟造影檢查、眼科評估等變化。
• 劑量限制毒性(DLT；僅限劑量遞增期) 的發生率及特性。
耐受性：劑量中斷、減少劑量及劑量強度。
其他評估項目：
TNO155 以及 TNO155 與 nazartinib 併用的血漿濃度及衍生 PK 參數。
腫瘤組織中 PD 標記 (例如 DUSP6) 相較於基準點的變化。
主要納入條件
納入條件：
TNO155 單一藥物，劑量遞增期：
1. 能夠理解並自願同意簽署受試者同意書 (ICF)，且能夠遵循試驗回診時間安排及計畫書中其他規定。
2. 年滿 20 歲以上的男性或女性患者。
3. 接受標準療法時疾病惡化或無法耐受標準療法。
4. 美東癌症臨床研究合作組織(ECOG) 體能狀態分數 2 分以下。
5. 至少有一處符合《實體腫瘤療效反應評估標準》(RECIST) 1.1版定義的可量測病灶。
6. 必須有一處疾病部位可進行組織切片，且依據治療之試驗機構的準則，適合接受腫瘤組織切片。必須願意在基準點及本試驗治療期間，接受新的腫瘤組織切片。
7. 劑量遞增期： 患者須罹患帶有活化型 EGFR 突變的晚期NSCLC，且在接受 EGFR 酪胺酸激酶抑制劑 (TKI) 標準治療(SOC) (或沒有 SOC EGFR TKI 可用) 時疾病惡化，並於接受含鉑合併化療時疾病惡化；或帶有 KRAS G12 突變的晚期NSCLC，在接受 SOC 時疾病惡化；或罹患晚期 HNSCC，在接受含鉑合併化療時疾病惡化；或罹患晚期食道 SCC，在接受含鉑化療時疾病惡化；或罹患晚期 NRAS/BRAF WT 皮膚黑色素瘤，在接受 SOC 時疾病惡化；或罹患晚期 GIST，在接受 SOC 時疾病惡化。
TNO155 單一藥物，劑量擴展期：
• 第 1 組：罹患晚期 RAS/BRAF 野生型 NSCLC，帶有活化型 EGFR 突變，接受 SOC EGFR TKI 治療後疾病惡化或無 SOC EGFR TKI 可用，在接受含鉑合併化療期間或之後疾病惡化。
• 第 2 組：罹患晚期 RAS/BRAF 野生型 HNSCC，在接受含鉑合併化療期間或之後疾病惡化。
• 第 3 組：罹患其他晚期 RAS/BRAF 野生型實體腫瘤，疾病惡化之前對 RTK 抑制劑標準治療具有療效反應。
NSCLC 或 HNSCC 患者必須在接受含鉑合併療法期間或之後疾病惡化，或無法耐受含鉑合併療法；CRC 患者必須在接受 fluoropyrimidine、oxaliplatin、irinotecan 治療期間疾病惡化，或無法耐受這些治療。
第 4 組：罹患其他晚期 RAS/BRAF 野生型實體腫瘤
(CRC 除外)，接受 SOC 之後疾病惡化，或沒有 SOC 可用。此治療組
中，任一組織學腫瘤類型僅收錄 5 名患者。NSCLC 或 HNSCC 患者必須在接受含鉑合併療法期間或之後疾病惡化，或無法耐受含鉑合併療法。
• 第 5 組：罹患晚期 KRAS G12C NSCLC，在接受 SOC 期間或之後疾病惡化，包括含鉑合併化療。
• 第 6 組：罹患晚期 NRAS/BRAF 野生型皮膚黑色素瘤，在接受 SOC 期間或之後疾病惡化，至少必須包含抗 PD-1 治療。
排除條件：
TNO155 單一藥物：
1. 已知腫瘤帶有活化型 KRAS、NRAS、HRAS、BRAF 或PTPN11 突變，但 KRAS G12 突變的 NSCLC 除外。
2. 曾經或目前患有視網膜靜脈阻塞 (RVO)，或目前具有 RVO 風險因子。
3. 其他任何病症，依試驗主持人判斷可能導致安全性疑慮，或影響臨床試驗程序配合度，因而無法參加本臨床試驗。
4. 臨床上的重大心臟疾病，包括左心室射出分率低於 50% 或低於試驗機構正常值下限，以較高數值為準。
5. 活動性腹瀉或發炎性腸道疾病
6. 骨髓功能不全
7. 肝臟及腎臟功能不全
TNO155 併用 nazartinib 的額外排除條件：
8. 患者已知有人類免疫不全病毒 (HIV) 血清反應陽性的病史。
9. 患者於參加試驗時同時接受免疫抑制劑或長期皮質類固醇治療，但用於控制腦轉移、局部施用，或吸入式噴霧、眼用滴劑或局部注射等形式除外。
10. 曾接受骨髓或實質器官移植
11. 患者有間質性肺病或第 2 級以上間質性非感染性肺炎病史，包括臨床顯著的放射線肺炎 (亦即，影響日常活動或需要介入治療)。
12. 發生具臨床意義的眼科異常，可能增加角膜上皮損傷的風險，例如嚴重的眼睛乾澀症狀、乾眼症、薛格連氏症候群(Sjogren′s syndrome)、嚴重暴露性角膜炎。
13. 篩選時患有任何級別的大疱性及剝落性皮膚病症。
TNO155 單一藥物，劑量遞增期：
1. 能夠理解並自願同意簽署受試者同意書 (ICF)，且能夠遵循試驗回診時間安排及計畫書中其他規定。
2. 年滿 20 歲以上的男性或女性患者。
3. 接受標準療法時疾病惡化或無法耐受標準療法。
4. 美東癌症臨床研究合作組織(ECOG) 體能狀態分數 2 分以下。
5. 至少有一處符合《實體腫瘤療效反應評估標準》(RECIST) 1.1版定義的可量測病灶。
6. 必須有一處疾病部位可進行組織切片，且依據治療之試驗機構的準則，適合接受腫瘤組織切片。必須願意在基準點及本試驗治療期間，接受新的腫瘤組織切片。
7. 劑量遞增期： 患者須罹患帶有活化型 EGFR 突變的晚期NSCLC，且在接受 EGFR 酪胺酸激酶抑制劑 (TKI) 標準治療(SOC) (或沒有 SOC EGFR TKI 可用) 時疾病惡化，並於接受含鉑合併化療時疾病惡化；或帶有 KRAS G12 突變的晚期NSCLC，在接受 SOC 時疾病惡化；或罹患晚期 HNSCC，在接受含鉑合併化療時疾病惡化；或罹患晚期食道 SCC，在接受含鉑化療時疾病惡化；或罹患晚期 NRAS/BRAF WT 皮膚黑色素瘤，在接受 SOC 時疾病惡化；或罹患晚期 GIST，在接受 SOC 時疾病惡化。
TNO155 單一藥物，劑量擴展期：
• 第 1 組：罹患晚期 RAS/BRAF 野生型 NSCLC，帶有活化型 EGFR 突變，接受 SOC EGFR TKI 治療後疾病惡化或無 SOC EGFR TKI 可用，在接受含鉑合併化療期間或之後疾病惡化。
• 第 2 組：罹患晚期 RAS/BRAF 野生型 HNSCC，在接受含鉑合併化療期間或之後疾病惡化。
• 第 3 組：罹患其他晚期 RAS/BRAF 野生型實體腫瘤，疾病惡化之前對 RTK 抑制劑標準治療具有療效反應。
NSCLC 或 HNSCC 患者必須在接受含鉑合併療法期間或之後疾病惡化，或無法耐受含鉑合併療法；CRC 患者必須在接受 fluoropyrimidine、oxaliplatin、irinotecan 治療期間疾病惡化，或無法耐受這些治療。
第 4 組：罹患其他晚期 RAS/BRAF 野生型實體腫瘤
(CRC 除外)，接受 SOC 之後疾病惡化，或沒有 SOC 可用。此治療組
中，任一組織學腫瘤類型僅收錄 5 名患者。NSCLC 或 HNSCC 患者必須在接受含鉑合併療法期間或之後疾病惡化，或無法耐受含鉑合併療法。
• 第 5 組：罹患晚期 KRAS G12C NSCLC，在接受 SOC 期間或之後疾病惡化，包括含鉑合併化療。
• 第 6 組：罹患晚期 NRAS/BRAF 野生型皮膚黑色素瘤，在接受 SOC 期間或之後疾病惡化，至少必須包含抗 PD-1 治療。
排除條件：
TNO155 單一藥物：
1. 已知腫瘤帶有活化型 KRAS、NRAS、HRAS、BRAF 或PTPN11 突變，但 KRAS G12 突變的 NSCLC 除外。
2. 曾經或目前患有視網膜靜脈阻塞 (RVO)，或目前具有 RVO 風險因子。
3. 其他任何病症，依試驗主持人判斷可能導致安全性疑慮，或影響臨床試驗程序配合度，因而無法參加本臨床試驗。
4. 臨床上的重大心臟疾病，包括左心室射出分率低於 50% 或低於試驗機構正常值下限，以較高數值為準。
5. 活動性腹瀉或發炎性腸道疾病
6. 骨髓功能不全
7. 肝臟及腎臟功能不全
TNO155 併用 nazartinib 的額外排除條件：
8. 患者已知有人類免疫不全病毒 (HIV) 血清反應陽性的病史。
9. 患者於參加試驗時同時接受免疫抑制劑或長期皮質類固醇治療，但用於控制腦轉移、局部施用，或吸入式噴霧、眼用滴劑或局部注射等形式除外。
10. 曾接受骨髓或實質器官移植
11. 患者有間質性肺病或第 2 級以上間質性非感染性肺炎病史，包括臨床顯著的放射線肺炎 (亦即，影響日常活動或需要介入治療)。
12. 發生具臨床意義的眼科異常，可能增加角膜上皮損傷的風險，例如嚴重的眼睛乾澀症狀、乾眼症、薛格連氏症候群(Sjogren′s syndrome)、嚴重暴露性角膜炎。
13. 篩選時患有任何級別的大疱性及剝落性皮膚病症。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
10-15 人
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全球人數
135 人
