計劃書編號CFGF401X2101
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT02325739
2015-03-20 - 2019-06-28
Phase I/II
終止收納2
ICD-10C80.1
未明示惡性腫瘤（原發性）
一項第 I/II 期、多中心、開放標記試驗，以口服 FGF401 治療帶有 FGFR4 及 KLB 表現陽性的肝細胞癌或實體惡性腫瘤成人患者 (CFGF401X2101)
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試驗申請者
台灣諾華股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣諾華股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
肝細胞癌或實體惡性腫瘤
試驗目的
本試驗的目的在於，探討 FGF401 的最高耐受劑量 (MTD) 或第 II 期建議劑量 (RP2D)，包括做為單一療法或併用 PDR001 治療肝細胞癌時，以及做為單一療法治療帶有 FGFR4 及 KLB 表現陽性的其他實體腫瘤時；並評估 FGF401 單一療法及併用 PDR001 在這些族群中的初步抗腫瘤活性。
臨床前試驗結果顯示，FGF401 是一種強效選擇性 FGFR4 抑制劑，因此是臨床用藥的良好選擇。研究中已知 FGFR4、KLB、FGF19 表現陽性能被預測對 FGF401 的敏感度較佳。根據目前獲得的臨床療效結果，試驗的兩個部分將以未篩選的肝細胞癌族群為對象，同時評估 FGF401 和 PDR001 的合併療法，以及 FGF401 單一療法。
藥品名稱
FGF401
主成份
FGF401
劑型
hard gelatin capsule
劑量
10, 50, 100
評估指標
FGF401 單一療法依據 RECIST v1.1 標準進行腫瘤評估；FGF401+PDR001 合併療法依據 RECIST v1.1 版和 irRC 進行腫瘤評估。
安全性評估：
不良事件(AE) 及嚴重不良事件 (SAE)之發生率和嚴重度，包括實驗室檢驗值、生命徵象及心電圖的變化。
其他評估項目：
藥物動力學參數
PDR001 的免疫原性分析
藥效學評估治療前及治療後血液檢體和新取得的腫瘤檢體
安全性評估：
不良事件(AE) 及嚴重不良事件 (SAE)之發生率和嚴重度，包括實驗室檢驗值、生命徵象及心電圖的變化。
其他評估項目：
藥物動力學參數
PDR001 的免疫原性分析
藥效學評估治療前及治療後血液檢體和新取得的腫瘤檢體
主要納入條件
患者須符合下列所有條件，才可參與本試驗：
1. 患者必須先簽署受試者同意書，才能進行非屬於標準照護的任何程序。
2. 年滿 18 歲以上的男性或女性患者。
3. ECOG 體能狀態 ≤ 1
4. 至少有一處符合 RECIST 1.1 版定義的可量測病灶。肝細胞癌患者曾接受局部治療的病灶，例如放射療法、肝動脈栓塞、射頻治療、經皮介入性治療，除非在基準點發現惡化，否則不視為可量測。
5. 患者必須具有可進行組織切片的病灶，適合並願意依治療機構的組織切片程序準則及要求，接受試驗要求的組織切片。
6. FGF401 單一療法專用納入條件第 I 期和第 II 期 - 第 3 組預先分子篩檢時，FGFR4 及 KLB 表現確認為陽性的患者。生物標記是否為陽性，由諾華公司指定的實驗室判讀。FGFR4 基因突變的患者，經試驗主持人與諾華討論同意後，可納入試驗。
7. 第 I 期階段：
a. 肝細胞癌或晚期實體腫瘤在標準治療後仍惡化、無法耐受標準治療，或尚無標準治療的患者。
b. 肝細胞癌患者：
a) 依據美國肝病研究學會 (AASLD) 準則，確診罹患晚期肝細胞癌
b) 依據巴塞隆納臨床肝癌 (BCLC) 分期，屬於 C 期肝細胞癌
c) 目前 Child Pugh 肝硬化狀態為 A 級 (5-6 分)，且沒有腦病變或腹水。必須根據篩選期的臨床發現及實驗室結果，計算 Child-Pugh 狀態。
8. 第 II 期階段：
a. 第 1 組：亞洲國家肝細胞癌患者
b. 第 2 組：亞洲以外地區肝細胞癌患者
第 1 組及第 2 組：
a) 依據美國肝病研究學會 (AASLD) 準則，確診罹患晚期肝細胞癌
b) 依據巴塞隆納臨床肝癌 (BCLC) 分期，屬於 C 期肝細胞癌
c) 先前使用全身性 sorafenib 治療晚期肝細胞癌，在治療期間或中止後有疾病惡化的記錄，或無法耐受 sorafenib 治療。具體定義為：
�?在 sorafenib 治療期間或治療後，疾病惡化經放射線檢查確認並有記錄 (放射掃描片或報告)。[僅限於法國：患者必須已接受至少 8 週的 sorafenib 治療。]
�?無法耐受 sorafenib (任何劑量或時間)，定義為病歷記錄因 sorafenib 相關的第 3/4 級不良事件而停止治療。
d) 目前 Child Pugh 肝硬化狀態為 A 級 (5-6 分)，且沒有腦病變或腹水。必須根據篩選期的臨床發現及實驗室結果，計算 Child-Pugh 狀態。
c. 第 3 組：其他晚期實體腫瘤的患者
a) 標準治療後仍惡化、無法耐受標準治療，或尚無標準治療的患者。
FGF401 併用 PDR001 專用納入條件
9. 肝細胞癌患者定義如下：
a. 依據美國肝病研究學會 (AASLD) 準則，確診罹患晚期肝細胞癌
b. 依據巴塞隆納臨床肝癌 (BCLC) 分期，屬於 C 期肝細胞癌
c. 目前 Child-Pugh 肝硬化狀態為 A 級 (5-6 分)，且沒有腦病變或腹水。必須根據篩選期的臨床發現及實驗室結果，計算 Child-Pugh 狀態
10. 先前曾接受過多達 2 線全身性治療 (其中一項治療必須包含 sorafenib) 治療晚期肝細胞癌的患者，在 sorafenib 治療期間或之後有疾病惡化的記錄，或無法耐受 sorafenib 治療。具體定義為：
• 在 sorafenib 治療期間或治療後，疾病惡化經放射線檢查確認並有記錄 (放射掃描片或報告)。[僅限於法國：患者必須已接受至少 8 週的 sorafenib 治療。]
• 無法耐受 sorafenib (任何劑量或時間)，定義為病歷記錄因 sorafenib 相關的第 3/4 級不良事件而停止治療。
11. 第 II 期 - 第 2 階段：諾華指定實驗室判讀，確認 FGF19 表現量/FGF19 路徑活化。
1. 患者必須先簽署受試者同意書，才能進行非屬於標準照護的任何程序。
2. 年滿 18 歲以上的男性或女性患者。
3. ECOG 體能狀態 ≤ 1
4. 至少有一處符合 RECIST 1.1 版定義的可量測病灶。肝細胞癌患者曾接受局部治療的病灶，例如放射療法、肝動脈栓塞、射頻治療、經皮介入性治療，除非在基準點發現惡化，否則不視為可量測。
5. 患者必須具有可進行組織切片的病灶，適合並願意依治療機構的組織切片程序準則及要求，接受試驗要求的組織切片。
6. FGF401 單一療法專用納入條件第 I 期和第 II 期 - 第 3 組預先分子篩檢時，FGFR4 及 KLB 表現確認為陽性的患者。生物標記是否為陽性，由諾華公司指定的實驗室判讀。FGFR4 基因突變的患者，經試驗主持人與諾華討論同意後，可納入試驗。
7. 第 I 期階段：
a. 肝細胞癌或晚期實體腫瘤在標準治療後仍惡化、無法耐受標準治療，或尚無標準治療的患者。
b. 肝細胞癌患者：
a) 依據美國肝病研究學會 (AASLD) 準則，確診罹患晚期肝細胞癌
b) 依據巴塞隆納臨床肝癌 (BCLC) 分期，屬於 C 期肝細胞癌
c) 目前 Child Pugh 肝硬化狀態為 A 級 (5-6 分)，且沒有腦病變或腹水。必須根據篩選期的臨床發現及實驗室結果，計算 Child-Pugh 狀態。
8. 第 II 期階段：
a. 第 1 組：亞洲國家肝細胞癌患者
b. 第 2 組：亞洲以外地區肝細胞癌患者
第 1 組及第 2 組：
a) 依據美國肝病研究學會 (AASLD) 準則，確診罹患晚期肝細胞癌
b) 依據巴塞隆納臨床肝癌 (BCLC) 分期，屬於 C 期肝細胞癌
c) 先前使用全身性 sorafenib 治療晚期肝細胞癌，在治療期間或中止後有疾病惡化的記錄，或無法耐受 sorafenib 治療。具體定義為：
�?在 sorafenib 治療期間或治療後，疾病惡化經放射線檢查確認並有記錄 (放射掃描片或報告)。[僅限於法國：患者必須已接受至少 8 週的 sorafenib 治療。]
�?無法耐受 sorafenib (任何劑量或時間)，定義為病歷記錄因 sorafenib 相關的第 3/4 級不良事件而停止治療。
d) 目前 Child Pugh 肝硬化狀態為 A 級 (5-6 分)，且沒有腦病變或腹水。必須根據篩選期的臨床發現及實驗室結果，計算 Child-Pugh 狀態。
c. 第 3 組：其他晚期實體腫瘤的患者
a) 標準治療後仍惡化、無法耐受標準治療，或尚無標準治療的患者。
FGF401 併用 PDR001 專用納入條件
9. 肝細胞癌患者定義如下：
a. 依據美國肝病研究學會 (AASLD) 準則，確診罹患晚期肝細胞癌
b. 依據巴塞隆納臨床肝癌 (BCLC) 分期，屬於 C 期肝細胞癌
c. 目前 Child-Pugh 肝硬化狀態為 A 級 (5-6 分)，且沒有腦病變或腹水。必須根據篩選期的臨床發現及實驗室結果，計算 Child-Pugh 狀態
10. 先前曾接受過多達 2 線全身性治療 (其中一項治療必須包含 sorafenib) 治療晚期肝細胞癌的患者，在 sorafenib 治療期間或之後有疾病惡化的記錄，或無法耐受 sorafenib 治療。具體定義為：
• 在 sorafenib 治療期間或治療後，疾病惡化經放射線檢查確認並有記錄 (放射掃描片或報告)。[僅限於法國：患者必須已接受至少 8 週的 sorafenib 治療。]
• 無法耐受 sorafenib (任何劑量或時間)，定義為病歷記錄因 sorafenib 相關的第 3/4 級不良事件而停止治療。
11. 第 II 期 - 第 2 階段：諾華指定實驗室判讀，確認 FGF19 表現量/FGF19 路徑活化。
主要排除條件
患者若符合下列任一條件，不可參與本試驗：
1. 先前曾接受選擇性 FGF19-FGFR4 標靶治療或 pan-FGFR 抑制劑治療。
2. 胃腸道功能不全，或可能顯著改變口服 FGF401 吸收的腸胃道疾病 (例如潰瘍性疾病、控制不良的噁心、嘔吐、小腸切除)。
3. 曾接受治療，且與第一劑試驗治療的間隔時間未超過下列範圍：
a. 第 II 期的肝細胞癌患者 (FGF401 單一療法)：
• 先前曾接受 sorafenib 以外的全身性抗癌治療
• 最後一劑 sorafenib 治療在試驗治療開始前 ≤ 2 週
• 在 sorafenib 治療期間或治療後疾病惡化，採用其他抗癌治療 (包括局部治療，例如肝動脈栓塞、射頻治療、放射線療法)，但局部緩和性放射線治療除外，例如用於治療骨骼疼痛。
b. 併用 FGF401 和 PDR001 的肝細胞癌患者：
• 最後一劑全身性 sorafenib 抗癌治療：≤ 2 週
• 非共軛單株抗體治療：≤ 6 週或 5 個半衰期，以較短時間為準
• 最後一劑傳統細胞毒性化療：≤ 2 週 (nitrosoureas 和 mitomycin-C 則為 ≤ 6 週)
• 在最後一次全身性治療期間或治療後疾病惡化，採用其他抗癌治療 (包括局部治療，例如肝動脈栓塞、射頻治療、放射線療法)，但局部緩和性放射線治療除外，例如用於治療骨骼疼痛。
c. 其他實體腫瘤患者：
• 最後一劑傳統細胞毒性化療：≤ 2 週 (nitrosoureas 和 mitomycin-C 則為 ≤ 6 週)
• 生物製劑治療 (例如抗體)：≤ 6 週
• 非細胞毒性小分子藥物治療 (例如 sorafenib)：≤ 5 個半衰期或 ≤ 2 週 (以較長時間為準)
• 先前 4 週內曾接受大範圍放射治療 (包括放射性同位素治療，如鍶 89)，且 2 週內曾接局部放射線緩和治療
• 7 天內或試驗藥物 5 個半衰期內曾參加其他研究試驗，以較長時間為準
註：未符合上述先前治療時間範圍的例外個案，經試驗主持人與諾華討論且雙方同意後，可參與試驗。
4. 非本試驗治療目標的其他惡性腫瘤。本項排除條件的例外情況包括：已治癒且試驗參加前至少 3 年未復發的惡性腫瘤；已完全切除的基底細胞及鱗狀細胞皮膚瘤，以及任何類型原位癌。
5. 神經學不穩定的有症狀中樞神經系統 (CNS) 轉移，或是需要局部中樞神經系統針對性治療 (例如放射線療法或手術) 的中樞神經系統轉移，或者第一劑試驗治療前 2 週內增加皮質類固醇劑量。
註：中樞神經系統轉移控制良好的患者，可參與本試驗。患者必須具穩定的神經學功能，臨床檢查時無新的神經學缺陷，或者 4 週內且接受第一劑試驗治療前中樞神經系統造影無新的發現，且接受第一劑試驗藥物前至少兩週不需要類固醇治療。
6. 其他任何病症，依試驗主持人判斷可能導致安全性疑慮，或影響臨床試驗程序配合度，因而無法參加本臨床試驗。任何嚴重、急性、慢性病症或精神疾病或實驗室檢驗異常，可能提高參加試驗或施用試驗治療的風險，或可能干擾試驗結果判讀，依試驗主持人判斷不適合參加本試驗。
7. 目前需要藥物治療的活動性腹瀉 (例如膽汁螯合劑、loperamide)
8. 有表徵/症狀或需要藥物治療的腸躁症
9. 現有證據顯示鈣磷恆定異常，定義為：
a. 無機磷 > 5.5 mg/dL
b. 總鈣離子 > 11.5 mg/dL
c. 血清鈣離子 > 1.5 mmol/L
d. 現有證據顯示患者鈣磷恆定狀態的內分泌改變，例如副甲狀腺疾病、腫瘤溶解、腫瘤鈣化等。
10. 您的實驗室檢驗數值超出範圍，定義為：
血液學
a) 血紅素 ≤ 9 g/dL (SI 單位：90 g/L)
b) 血小板數量 < 75000/mm3
c) 嗜中性白血球絕對計數 (ANC) < 1500/mm3
血液生化學
a) 總膽紅素 > 1.5 x ULN，但 Gilbert 氏症候群患者除外，這類患者若總膽紅素 > 3.0 x ULN 或直接膽紅素 > 1.5 x ULN 則不得參加試驗
b) AST/ALT > 3 x ULN
c) 血清肌酸酐 > 1.5 x ULN，或肌酸酐清除率 (依 Cockcroft-Gault 公式估算，或實際測得) < 40 mL/min
凝血功能：凝血酶原時間 PT 比 ULN 多出 > 4 秒或 INR > 1.7
11. 您正接受治療劑量範圍狹窄 (NTI) 的 CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4/5 受質治療，且在試驗期間無法停藥。
12. (刪除)
13. 您正接受強效膽鹽輸出幫浦 (BSEP) 外排轉運蛋白抑制劑治療，在試驗治療開始前 3 天到試驗期間無法停藥。
14. 懷孕或哺乳 (泌乳) 的女性；懷孕的定義為女性受孕後至妊娠結束前的狀態，並經人類絨毛膜促性腺素 (hCG) 實驗室檢驗陽性結果確認。
15. 有生育能力的女性，定義為生理上能夠懷孕的所有女性；除非試驗治療期間直到停用試驗治療下列期間內，採用高度有效的避孕方法，才可參與試驗：
• 接受 FGF401 單一療法的患者：最後一劑 FGF401 後 3 天
• 接受 FGF401 併用 PDR001 的患者：最後一劑 PDR001 後 150 天，以及在最後一劑 FGF401 前 150 天以上停用 PDR001 時，最後一劑 FGF401 後 3 天
高度有效的避孕方法包括：
• 完全禁慾 (如果符合受試者的偏好及平日生活型態)。不接受安全期避孕法 (例如週期法、排卵期測量法、基礎體溫法、排卵後期避孕法) 和性交中斷法等避孕方式
• 試驗治療開始前至少 6 週以上已接受女性絕育 (手術切除雙側卵巢，不論是否切除子宮)、全子宮切除，或輸卵管結紮。只摘除卵巢的女性，必須追蹤評估其荷爾蒙濃度，確認生育能力狀態
• 男性絕育 (篩選前至少 6 個月以上)。對於本試驗女性受試者，該輸精管已結紮的男性必須為其唯一的性伴侶。
• 使用口服、注射、植入型荷爾蒙避孕，或裝置子宮內避孕器 (IUD) 或子宮內投藥系統 (IUS)，或其他效果相當的荷爾蒙避孕法 (失敗率 < 1%)，例如荷爾蒙陰道環或避孕貼片。
女性如果採用口服避孕劑，同一避孕藥必須在試驗治療開始前維持穩定劑量至少 3 個月以上。
停經後無生育能力的女性，定義為已自然 (自發性) 閉經 12 個月，沒有其他醫療問題，臨床特性相符 (例如年齡適當 [一般為 40 至 59 歲]、曾有血管舒縮症狀 [例如熱潮紅]) 但沒有其他醫療問題，或至少六週前已手術切除雙側卵巢 (不論是否切除子宮)、完全切除子宮或輸卵管結紮。只摘除卵巢的女性，必須追蹤評估其荷爾蒙濃度，確認生育能力狀態，才可視為無生育能力。
16. 有性生活的男性，接受試驗治療期間直到最後一劑試驗治療後的下列期間內，性行為時必須使用保險套，不可使女性受孕，才可參與試驗。
• 接受 FGF401 單一療法的患者：最後一劑 FGF401 後 3 天
• 接受 FGF401 併用 PDR001 的患者：最後一劑 PDR001 後 150 天，以及在最後一劑 FGF401 前 150 天以上停用 PDR001 時，最後一劑 FGF401 後 3 天
輸精管結紮的男性也必須使用保險套，以避免試驗藥物經由精液傳遞。
17. 接受第一劑試驗治療前 2 週內進行過重大手術 (縱膈鏡檢查、插入中央靜脈通路裝置及插入餵食管，不視為重大手術)。
此外，符合 FGF401 併用 PDR001 部分資格的患者，不得符合下列任一條件：
18. 臨床重大且需要穿刺引流或引起呼吸急促的肋膜積液。
19. 已知感染人類免疫不全病毒 (HIV)，或已知罹患後天免疫不全症候群。
20. 活性 B 型肝炎病毒 (HBV) 或 C 型肝炎病毒 (HCV) 感染。但已經由抗病毒療法控制的患者，可參加試驗。
21. 患有活動性、已知或疑似自體免疫疾病。若為白斑症、僅需接受荷爾蒙補充療法的殘餘甲狀腺功能不足、不需要全身治療的乾癬、未受外界刺激時不至於復發的病症，可參加試驗。先前接受抗 PD-1/PD-L1，已充分治療皮疹，或使用補充療法治療內分泌病變的患者，可參加試驗。
22. 對試驗治療的任何成份，及其他單株抗體、其賦型劑有重度過敏反應病史
23. 心臟功能受損，或有具臨床意義的心臟疾病，包括下列任一項：
• 具臨床意義或控制不良的心臟病，例如需要治療的鬱血性心臟衰竭 (紐約心臟學會分類 ≥ 2 級)、控制不良的高血壓 (定義為即使接受藥物治療，休息時收縮壓 > 160 mmHg/舒張壓 > 100mmHg [三次連續讀數的平均值])；具臨床意義的心律不整
• 篩選時心電圖顯示 QTcF > 470 msec (重複三次心電圖的平均) 或先天性 QT 間期延長症候群
• 篩選前 < 3 個月曾有急性心肌梗塞或不穩定型心絞痛
24. 開始試驗治療前兩週內，接受全身性長期類固醇治療 (≥ 10mg/天 prednisone 或等效藥物) 或任何免疫抑制治療。允許使用局部、吸入、鼻用或眼用類固醇。
25. 試驗治療開始前 4 週內施用任何感染性疾病的活疫苗 (去活化季節性流感疫苗除外)。
26. 開始試驗藥物之前 2 週內，曾使用造血細胞生長因子 (例如 G-CSF、GM-CSF、M-CSF)、血小板生成素擬似物或紅血球細胞生長因子。紅血球細胞生長因子只要在第一劑試驗治療前 2 週以上開始且使用穩定劑量，則可繼續使用。
27. 肝臟或其他器官移植病史。
28. 曾因免疫療法引發局部肺炎，或目前患有 > 第 2 級的局部肺炎。
29. 曾因抗 PD-1/PD-L1 相關毒性，導致停用抗 PD-1/PD-L1 療法。
1. 先前曾接受選擇性 FGF19-FGFR4 標靶治療或 pan-FGFR 抑制劑治療。
2. 胃腸道功能不全，或可能顯著改變口服 FGF401 吸收的腸胃道疾病 (例如潰瘍性疾病、控制不良的噁心、嘔吐、小腸切除)。
3. 曾接受治療，且與第一劑試驗治療的間隔時間未超過下列範圍：
a. 第 II 期的肝細胞癌患者 (FGF401 單一療法)：
• 先前曾接受 sorafenib 以外的全身性抗癌治療
• 最後一劑 sorafenib 治療在試驗治療開始前 ≤ 2 週
• 在 sorafenib 治療期間或治療後疾病惡化，採用其他抗癌治療 (包括局部治療，例如肝動脈栓塞、射頻治療、放射線療法)，但局部緩和性放射線治療除外，例如用於治療骨骼疼痛。
b. 併用 FGF401 和 PDR001 的肝細胞癌患者：
• 最後一劑全身性 sorafenib 抗癌治療：≤ 2 週
• 非共軛單株抗體治療：≤ 6 週或 5 個半衰期，以較短時間為準
• 最後一劑傳統細胞毒性化療：≤ 2 週 (nitrosoureas 和 mitomycin-C 則為 ≤ 6 週)
• 在最後一次全身性治療期間或治療後疾病惡化，採用其他抗癌治療 (包括局部治療，例如肝動脈栓塞、射頻治療、放射線療法)，但局部緩和性放射線治療除外，例如用於治療骨骼疼痛。
c. 其他實體腫瘤患者：
• 最後一劑傳統細胞毒性化療：≤ 2 週 (nitrosoureas 和 mitomycin-C 則為 ≤ 6 週)
• 生物製劑治療 (例如抗體)：≤ 6 週
• 非細胞毒性小分子藥物治療 (例如 sorafenib)：≤ 5 個半衰期或 ≤ 2 週 (以較長時間為準)
• 先前 4 週內曾接受大範圍放射治療 (包括放射性同位素治療，如鍶 89)，且 2 週內曾接局部放射線緩和治療
• 7 天內或試驗藥物 5 個半衰期內曾參加其他研究試驗，以較長時間為準
註：未符合上述先前治療時間範圍的例外個案，經試驗主持人與諾華討論且雙方同意後，可參與試驗。
4. 非本試驗治療目標的其他惡性腫瘤。本項排除條件的例外情況包括：已治癒且試驗參加前至少 3 年未復發的惡性腫瘤；已完全切除的基底細胞及鱗狀細胞皮膚瘤，以及任何類型原位癌。
5. 神經學不穩定的有症狀中樞神經系統 (CNS) 轉移，或是需要局部中樞神經系統針對性治療 (例如放射線療法或手術) 的中樞神經系統轉移，或者第一劑試驗治療前 2 週內增加皮質類固醇劑量。
註：中樞神經系統轉移控制良好的患者，可參與本試驗。患者必須具穩定的神經學功能，臨床檢查時無新的神經學缺陷，或者 4 週內且接受第一劑試驗治療前中樞神經系統造影無新的發現，且接受第一劑試驗藥物前至少兩週不需要類固醇治療。
6. 其他任何病症，依試驗主持人判斷可能導致安全性疑慮，或影響臨床試驗程序配合度，因而無法參加本臨床試驗。任何嚴重、急性、慢性病症或精神疾病或實驗室檢驗異常，可能提高參加試驗或施用試驗治療的風險，或可能干擾試驗結果判讀，依試驗主持人判斷不適合參加本試驗。
7. 目前需要藥物治療的活動性腹瀉 (例如膽汁螯合劑、loperamide)
8. 有表徵/症狀或需要藥物治療的腸躁症
9. 現有證據顯示鈣磷恆定異常，定義為：
a. 無機磷 > 5.5 mg/dL
b. 總鈣離子 > 11.5 mg/dL
c. 血清鈣離子 > 1.5 mmol/L
d. 現有證據顯示患者鈣磷恆定狀態的內分泌改變，例如副甲狀腺疾病、腫瘤溶解、腫瘤鈣化等。
10. 您的實驗室檢驗數值超出範圍，定義為：
血液學
a) 血紅素 ≤ 9 g/dL (SI 單位：90 g/L)
b) 血小板數量 < 75000/mm3
c) 嗜中性白血球絕對計數 (ANC) < 1500/mm3
血液生化學
a) 總膽紅素 > 1.5 x ULN，但 Gilbert 氏症候群患者除外，這類患者若總膽紅素 > 3.0 x ULN 或直接膽紅素 > 1.5 x ULN 則不得參加試驗
b) AST/ALT > 3 x ULN
c) 血清肌酸酐 > 1.5 x ULN，或肌酸酐清除率 (依 Cockcroft-Gault 公式估算，或實際測得) < 40 mL/min
凝血功能：凝血酶原時間 PT 比 ULN 多出 > 4 秒或 INR > 1.7
11. 您正接受治療劑量範圍狹窄 (NTI) 的 CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4/5 受質治療，且在試驗期間無法停藥。
12. (刪除)
13. 您正接受強效膽鹽輸出幫浦 (BSEP) 外排轉運蛋白抑制劑治療，在試驗治療開始前 3 天到試驗期間無法停藥。
14. 懷孕或哺乳 (泌乳) 的女性；懷孕的定義為女性受孕後至妊娠結束前的狀態，並經人類絨毛膜促性腺素 (hCG) 實驗室檢驗陽性結果確認。
15. 有生育能力的女性，定義為生理上能夠懷孕的所有女性；除非試驗治療期間直到停用試驗治療下列期間內，採用高度有效的避孕方法，才可參與試驗：
• 接受 FGF401 單一療法的患者：最後一劑 FGF401 後 3 天
• 接受 FGF401 併用 PDR001 的患者：最後一劑 PDR001 後 150 天，以及在最後一劑 FGF401 前 150 天以上停用 PDR001 時，最後一劑 FGF401 後 3 天
高度有效的避孕方法包括：
• 完全禁慾 (如果符合受試者的偏好及平日生活型態)。不接受安全期避孕法 (例如週期法、排卵期測量法、基礎體溫法、排卵後期避孕法) 和性交中斷法等避孕方式
• 試驗治療開始前至少 6 週以上已接受女性絕育 (手術切除雙側卵巢，不論是否切除子宮)、全子宮切除，或輸卵管結紮。只摘除卵巢的女性，必須追蹤評估其荷爾蒙濃度，確認生育能力狀態
• 男性絕育 (篩選前至少 6 個月以上)。對於本試驗女性受試者，該輸精管已結紮的男性必須為其唯一的性伴侶。
• 使用口服、注射、植入型荷爾蒙避孕，或裝置子宮內避孕器 (IUD) 或子宮內投藥系統 (IUS)，或其他效果相當的荷爾蒙避孕法 (失敗率 < 1%)，例如荷爾蒙陰道環或避孕貼片。
女性如果採用口服避孕劑，同一避孕藥必須在試驗治療開始前維持穩定劑量至少 3 個月以上。
停經後無生育能力的女性，定義為已自然 (自發性) 閉經 12 個月，沒有其他醫療問題，臨床特性相符 (例如年齡適當 [一般為 40 至 59 歲]、曾有血管舒縮症狀 [例如熱潮紅]) 但沒有其他醫療問題，或至少六週前已手術切除雙側卵巢 (不論是否切除子宮)、完全切除子宮或輸卵管結紮。只摘除卵巢的女性，必須追蹤評估其荷爾蒙濃度，確認生育能力狀態，才可視為無生育能力。
16. 有性生活的男性，接受試驗治療期間直到最後一劑試驗治療後的下列期間內，性行為時必須使用保險套，不可使女性受孕，才可參與試驗。
• 接受 FGF401 單一療法的患者：最後一劑 FGF401 後 3 天
• 接受 FGF401 併用 PDR001 的患者：最後一劑 PDR001 後 150 天，以及在最後一劑 FGF401 前 150 天以上停用 PDR001 時，最後一劑 FGF401 後 3 天
輸精管結紮的男性也必須使用保險套，以避免試驗藥物經由精液傳遞。
17. 接受第一劑試驗治療前 2 週內進行過重大手術 (縱膈鏡檢查、插入中央靜脈通路裝置及插入餵食管，不視為重大手術)。
此外，符合 FGF401 併用 PDR001 部分資格的患者，不得符合下列任一條件：
18. 臨床重大且需要穿刺引流或引起呼吸急促的肋膜積液。
19. 已知感染人類免疫不全病毒 (HIV)，或已知罹患後天免疫不全症候群。
20. 活性 B 型肝炎病毒 (HBV) 或 C 型肝炎病毒 (HCV) 感染。但已經由抗病毒療法控制的患者，可參加試驗。
21. 患有活動性、已知或疑似自體免疫疾病。若為白斑症、僅需接受荷爾蒙補充療法的殘餘甲狀腺功能不足、不需要全身治療的乾癬、未受外界刺激時不至於復發的病症，可參加試驗。先前接受抗 PD-1/PD-L1，已充分治療皮疹，或使用補充療法治療內分泌病變的患者，可參加試驗。
22. 對試驗治療的任何成份，及其他單株抗體、其賦型劑有重度過敏反應病史
23. 心臟功能受損，或有具臨床意義的心臟疾病，包括下列任一項：
• 具臨床意義或控制不良的心臟病，例如需要治療的鬱血性心臟衰竭 (紐約心臟學會分類 ≥ 2 級)、控制不良的高血壓 (定義為即使接受藥物治療，休息時收縮壓 > 160 mmHg/舒張壓 > 100mmHg [三次連續讀數的平均值])；具臨床意義的心律不整
• 篩選時心電圖顯示 QTcF > 470 msec (重複三次心電圖的平均) 或先天性 QT 間期延長症候群
• 篩選前 < 3 個月曾有急性心肌梗塞或不穩定型心絞痛
24. 開始試驗治療前兩週內，接受全身性長期類固醇治療 (≥ 10mg/天 prednisone 或等效藥物) 或任何免疫抑制治療。允許使用局部、吸入、鼻用或眼用類固醇。
25. 試驗治療開始前 4 週內施用任何感染性疾病的活疫苗 (去活化季節性流感疫苗除外)。
26. 開始試驗藥物之前 2 週內，曾使用造血細胞生長因子 (例如 G-CSF、GM-CSF、M-CSF)、血小板生成素擬似物或紅血球細胞生長因子。紅血球細胞生長因子只要在第一劑試驗治療前 2 週以上開始且使用穩定劑量，則可繼續使用。
27. 肝臟或其他器官移植病史。
28. 曾因免疫療法引發局部肺炎，或目前患有 > 第 2 級的局部肺炎。
29. 曾因抗 PD-1/PD-L1 相關毒性，導致停用抗 PD-1/PD-L1 療法。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
30 人
-
全球人數
130 人
