計劃書編號OP-1250-301
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT06016738
2023-12-01 - 2027-12-31
Phase III
召募中9
ICD-10C50.911
女性右側乳房未明示部位惡性腫瘤
ICD-10C50.912
左側女性乳房未明示部位惡性腫瘤
ICD-10C50.919
女性乳房未明示部位惡性腫瘤
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9174.9
女性乳房惡性腫瘤
一項第3期、隨機分配、開放性試驗，在內分泌和CDK4/6抑制劑療法後，比較OP-1250單一治療相較於標準照護用來治療ER+、HER2-晚期或轉移性乳癌(OPERA-01)
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試驗申請者
諾佛葛生技顧問股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
Olema Pharmaceuticals, Inc.
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/11/08
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
ER+、HER2-晚期或轉移性乳癌
試驗目的
主要目的：評估OP-1250在90和120 mg劑量等級下的安全性。
次要目的：根據當地試驗主持人對90和120 mg劑量等級的OP-1250的評估，來評估ORR、DoR、DCR、CBR和PFS；評估OP-1250在90和120 mg劑量等級下的PK。
探索性目的：評估PRO自基期以來健康相關的變化。
藥品名稱
OP-1250Fulvestrant Sandoz 250mg/5ml Solution for InejctionFulvestrant Lyophilized Injection 250mg "GBC"Anastrozole F.C. Tablets 1mg "Sinphar"Arbreast F.C. Tab. 1mg (Anastrozole)Aromatt 1 (An
主成份
OP-1250 Drug Substance
OP-1250 Drug Substance
FULVESTRANT
FULVESTRANT
ANASTROZOLE
ANASTROZOLE
ANASTROZOLE
LETROZOLE
LETROZOLE
EXEMESTANE
TRIPTORELIN ACETATE
TRIPTORELIN ACETATE
TRIPTORELIN
OP-1250 Drug Substance
FULVESTRANT
FULVESTRANT
ANASTROZOLE
ANASTROZOLE
ANASTROZOLE
LETROZOLE
LETROZOLE
EXEMESTANE
TRIPTORELIN ACETATE
TRIPTORELIN ACETATE
TRIPTORELIN
劑型
film coated tablets
Solution for Inejction
Lyophilized Injection
film coated tablets
film coated tablets
film coated tablets
film coated tablets
film coated tablets
film coated tablets
Lyophi
Solution for Inejction
Lyophilized Injection
film coated tablets
film coated tablets
film coated tablets
film coated tablets
film coated tablets
film coated tablets
Lyophi
劑量
30 mg/tablet
60 mg/tablet
250mg/5ml
250毫克
1 mg/tablet
1 mg/tablet
1 mg/tablet
2.5 mg/tablet
2.5 mg/tablet
25 mg/tablet
3.75 mg/vial
0.1 mg/vial
11.25 mg/vial
3.75 mg/vial
11.25 mg/vial
60 mg/tablet
250mg/5ml
250毫克
1 mg/tablet
1 mg/tablet
1 mg/tablet
2.5 mg/tablet
2.5 mg/tablet
25 mg/tablet
3.75 mg/vial
0.1 mg/vial
11.25 mg/vial
3.75 mg/vial
11.25 mg/vial
評估指標
安全性和耐受性，透過AE、SAE、劑量調整、臨床實驗室參數(即血液學、化學和凝血)、ECG和生命徵象測量評估
主要納入條件
1. 參與者年齡? 18歲。
2. 參與者願意且能夠參與並遵守所有試驗要求，並在開始任何試驗程序之前提供已簽署並註明日期的參與者同意書。
3. 參與者患有經組織學或細胞學證實的乳腺癌，並且有證據顯示其為不適合接受治癒療法的局部晚期或轉移性乳癌。
4. 參與者必須患有經當地實驗室檢測證實的ER+、HER2-乳癌(優先採用最近的腫瘤組織檢體)。ER和HER2檢測，必須根據美國臨床腫瘤醫學會(ASCO)-美國病理科學會(CAP)指引按照以下方式進行和記錄：
a) ER陽性腫瘤，免疫組織化學(IHC)染色? 1% (如ASCO-CAP ER檢測指引[Hammond 2010]中所定義)，有或無黃體素受體陽性，且
b) HER2陰性腫瘤，其細胞膜蛋白表現的免疫組織化學結果為0或1+，或原位雜合得到陰性結果，如ASCO-CAP HER2檢測建議中所定義(Wolff 2013; Wolff 2018)。
5. 參與者必須患有符合下列其中一項的可評估疾病：
a) 可測量的疾病，即根據實體腫瘤反應評估標準(RECIST)第1.1版有至少一個可測量病灶。(只有自放射線照射以來有明顯的惡化徵象時，先前放射線照射部位的病灶才能被視為可測量的病灶)，
或
b) 僅涉及骨頭的疾病，具有至少一個可利用電腦斷層掃描(CT)/磁振造影(MRI)評估的骨溶性或混合骨溶性/成骨性骨病灶。先前曾接受骨骼放射治療的參與者，必須在非放射線照射區域至少有1個可評估的病灶。
6. 參與者之前必須曾接受1項或2項ET單一療法或併用CDK 4/6抑制劑治療晚期或MBC，並且符合以下所有條件：
a) 最近一項ET的持續時間必須至少為6個月。
b) 必須有至少一種先前的ET是與CDK 4/6抑制劑併用。
c) 對於轉移性情境中的先前治療，疾病惡化必須是在治療期間或每項治療結束的28天內發生，包括使用CDK 4/6抑制劑併用ET的治療。因毒性而停止但沒有惡化的參與者不符合此條件。
d) 在輔助ET期間或結束後12個月內的惡化，將算成先前其中一項MBC療法。
註：在輔助ET的前2年內疾病復發的參與者不符合資格。
7. 美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能狀態(PS)分數為0或1。
8. 參與者在篩選期間必須具有以下實驗室檢驗值：
a) 使用慢性腎病流行病學合作研究(CKD-EPI)公式，腎絲球過濾率估計值(eGFR) ? 30mL/min。
b) 總膽紅素? 1.5 x正常值上限(ULN) (證實患有吉伯特氏症的參與者，則為? 3.0 x ULN)。
c) 天門冬胺酸轉胺?和丙胺酸轉胺?? 3.0 x ULN (肝臟轉移病患則為? 5.0 x ULN)。
d) 血紅素? 9.0 g/dL，且在第一劑試驗治療前的最後4週內，無需輸注紅血球或使用造血生長因子。
e) 血小板 ? 75 x 109 cells/L。
f) 絕對嗜中性白血球計數(ANC) ? 1.5 x 109cells/L，且在第一劑試驗治療前的最後4週內，未曾使用造血生長因子。
g) 凝血?原時間(PT)和國際標準化比值(INR) ? 1.5 x ULN，活化部分凝血活?時間(aPTT) ? 1.5 x ULN。如果接受長期抗凝血治療，則INR必須在第一劑試驗治療之前穩定至少4週，並且落在治療範圍內。
h) 根據美國國家癌症研究院(NCI)不良事件通用術語標準(CTCAE)第5.0版，鉀、鈉、鈣(針對白蛋白校正後)和鎂的檢驗值?第1級。如果第一次篩選評估異常，則可以重複化學評估最多2次(參與者可以在重新評估之前接受適當的補充或治療[例如：補充鉀以治療低血鉀])。
9. 在開始試驗治療時，先前抗癌療法產生的任何毒性必須已緩解或根據NCI CTCAE第5.0版的定義?第1級，但?第2級的掉髮和無月經為例外。
10. 女性參與者可以處於停經前、停經期或停經後。停經前和停經期女性參與者必須願意在第一劑試驗治療之前接受GnRH (LHRH)促效劑，並持續至安全性追蹤期結束。除非參與者符合以下條件之一，否則女性參與者均視為處於停經前或停經期：
a) 紀錄顯示曾接受雙側卵巢切除術。
b) 年齡? 60歲且無月經(距最後一次月經已有? 1年)。
c) 年齡＜ 60歲且無月經(距最後一次月經已有? 1年)，無其他病理或生理原因(包括正在進行或最近的化療、tamoxifen或toremifene或GnRH[LHRH]促效劑治療)，且血清雌二醇和濾泡刺激素(FSH)濃度落在停經後女性的實驗室檢驗值參考範圍內。
d) 年齡＜ 60歲、過去12個月內曾使用tamoxifen或toremifene，且在接受tamoxifen或toremifene治療前記錄12個月的無月經，並且血清雌二醇和FSH濃度落在停經後女性的實驗室檢驗值參考範圍內。
11. 具有生育能力的女性必須願意在試驗期間以及最後一劑試驗治療後90天內堅持使用高度有效避孕：
a) 高度有效的避孕方法必須包括以下其中一項：
‧ 完全禁慾(符合參與者偏好且平常採行之生活方式時)。週期性禁慾(例如：安全期、排卵、徵狀體溫、排卵後期法)與性交中斷法皆為不可接受的避孕方法。
‧ 女性絕育(曾接受雙側卵巢切除術合併或未合併子宮切除術)或接受全子宮切除術，或在接受第一劑試驗治療的至少6週前曾進行輸卵管結紮。在只實施卵巢切除術的情況下，則必須透過後續荷爾蒙濃度評估確認女性的生殖能力。
‧ 放置非荷爾蒙子宮內避孕器(IUD)。
‧ 女性參與者的男性伴侶，必須願意在試驗期間以及最後一劑試驗治療後90天內堅持使用高度有效避孕。以上說明針對女性參與者的高度有效避孕方法。
b) 此外，具生育能力的女性必須符合以下所有條件：
‧ 非懷孕中，以開始試驗治療前的陰性血清驗孕(β人類絨毛膜促性腺激素)結果證實。
‧ 非哺乳中。
c) 女性參與者均視為具有生育能力，除非她符合以下條件之一：
‧ 年滿60歲。
‧ 曾接受子宮切除術、雙側輸卵管結紮術或雙側卵巢切除術。
‧ 經醫學證實的卵巢早衰(以血清雌二醇和FSH濃度證實)。
‧ 已停經(無月經? 12個月)，而且未使用干擾卵巢功能的藥物。
12. 男性參與者必須願意在第一劑試驗治療之前和試驗治療期間使用GnRH (LHRH)促效劑，並且在試驗期間和最後一劑試驗治療後90天內堅持使用高度有效避孕。
高度有效的避孕方法必須包括以下條件之一：
a) 紀錄顯示接受輸精管結紮成功。
b) 對於尚未接受輸精管結紮成功以及身為具有生育能力女性之伴侶的參與者，其伴侶必須遵守以下任何一項：
‧ 根據當地實際執行狀況，荷爾蒙避孕 + 男性參與者使用含有殺精劑的保險套。
‧ IUD (荷爾蒙或非荷爾蒙)。
‧ 根據當地實際執行狀況，雙側輸卵管結紮 + 男性參與者使用含有殺精劑的保險套。
‧ 根據當地實際執行狀況，Depo-Provera + 男性參與者使用含有殺精劑的保險套。1. 根據試驗主持人的臨床判斷，罹患有症狀的內臟疾病、即將發生的器官衰竭，或任何使參與者不符合ET資格的疾病負擔。
2. 已知對OP-1250或其劑型成分有過敏反應史。
3. 已知對fulvestrant、anastrozole、letrozole或exemestane (或其任何賦形劑)有過敏反應史，除非使用這4種治療選項中的其他3種之一進行治療是適當的療法。
4. 先前曾在晚期/轉移情境下接受化療。
註：在轉移情境下開始第一項ET前，曾接受針對早期乳癌的新輔助/輔助化療或針對新發寡轉移疾病曾接受一項化療的參與者，符合受試資格。
5. 曾接受elacestrant治療或試驗性ER導向療法(包括選擇性雌激素受體降解劑[SERD]和非SERD)。
6. 之前在以下時間範圍內，曾接受抗癌或試驗性藥物治療：
a) Fulvestrant (最後一次注射)發生在第一劑試驗治療的＜ 28天前。
b) 在第一劑試驗治療的＜ 14天前，曾使用任何其他ET、CDK 4/6抑制劑、everolimus、tacrolimus、alpelisib或聚二磷酸腺?[ADP]核糖聚合?(PARP)抑制劑。
c) 在第一劑試驗治療的＜ 28天或5個半衰期(以較短者為準)前，接受任何試驗性抗癌藥物治療。
7. 已知罹患活動性或有症狀的中樞神經系統(CNS)轉移、癌性腦膜炎、軟腦膜疾病或脊髓壓迫而需要立即進行針對CNS的治療，或在第一劑試驗前的最後2個月內未表現出臨床和放射學穩定性的參與者。
8. 罹患其他先前或併發的惡性腫瘤，其在第一劑接受試驗治療之前疾病消失的時間未達到至少3年，但以下為例外：經適當治療的皮膚基底細胞癌或鱗狀細胞癌或子宮頸原位癌；在簽署參與者同意書(ICF)時為了先前或併發的惡性腫瘤同時接受治療的參與者，不符合資格。
9. 在第一劑接受試驗治療藥物前6個月內，曾經或持續患有心臟功能受損或具臨床意義的心臟病，例如：
a) 不穩定型心絞痛或心肌梗塞。
b) 鬱血性心臟衰竭，紐約心臟學會(NYHA)?第3級。
c) 已知經證實的左心室射出分率＜ 50% (篩選時的檢測非強制性檢測)。
d) 有症狀或未受控制的心房顫動，或任何其他具臨床意義且未受控制的心律不整。
10. 篩選期間紀錄顯示休息時心搏過緩＜ 50次/分鐘(bpm) (接受理學檢查或12導程心電圖[ECG]時)。
11. 篩選期間出現有症狀的低血壓，收縮壓＜ 90 mmHg和/或舒張壓＜ 60 mmHg (接受理學檢查時)。
12. 在篩選期間，根據Fridericia校正公式計算的校正後QT間期(QTcF) ＞ 480毫秒(連續三次ECG的平均值)。
註：無法確定QTcF (即：無法讀取或無法判讀)的參與者，不符合參與本試驗的資格。
13. 在接受第一劑試驗治療前6個月內有腦血管疾病的病史。
14. 在接受第一劑試驗治療前6個月內有肺栓塞或深層靜脈血栓的病史，或者經試驗主持人判定參與者有較高的血栓形成風險(允許接受長期抗凝血治療)。
15. 患有活動性感染而必須在篩選期間接受抗微生物療法。
16. 先前或目前罹患可能會影響OP-1250和AI吸收的胃腸道疾病(例如活動性發炎性腸道病、慢性腹瀉、短腸症候群或重大上消化道手術，包括胃切除術，還包括藥錠吞嚥障礙)。
17. 已知患有具活性的人類免疫缺陷病毒(HIV)感染(除非當地法規要求，否則不強制進行檢測)。
註：患有HIV感染的參與者，若已接受抗反轉錄病毒治療(ART)至少28天、CD4+ T細胞(CD4)計數? 350 cells/μL、HIV病毒量＜ 400 copies/mL，而且在第一劑試驗治療之前的過去12個月內未發生可用於定義愛滋病(AIDS)的伺機性感染，則符合資格。ART不可列於禁用藥物清單中，並且在納入前必須考慮藥物與試驗治療產生交互作用的可能性。
18. 已知患有活動性病毒性肝炎或其他肝炎(例如B型肝炎[HBV]或C型肝炎病毒[HCV])、已知具臨床意義的肝病病史而與Child-Pugh B級或C級相符、目前酗酒，或肝硬化。
註：活動性HBV肝炎定義為B型肝炎表面抗原陽性[HBsAg (+)]。
患有HBV肝炎且HBsAg (+)或B型肝炎核心抗體陽性[抗HBc (+)]的參與者，如果在篩選期間HBV病毒量＜ 1000 copies/ml (或＜ 200 IU/ml)並於試驗期間接受抗HBV療法，則符合受試資格。抗病毒療法不可列於禁用藥物清單中，並且在納入前必須考慮藥物與試驗治療產生交互作用的可能性。
註：活動性HCV肝炎定義為HCV抗體(Ab)陽性且HCV-RNA高於偵測下限。
19. 具臨床意義的共病症，例如未受控制的肺部疾病、活動性感染、精神疾病或任何其他病症，而可能影響參與者參與本試驗的能力或因其他原因有可能混淆試驗結果。
20. 已知患有出血疾病，且經試驗主持人認定如果選擇fulvestrant作為SOC，將導致無法使用fulvestrant。
21. 在投予第一劑試驗治療前的28天內接受放射療法。
22. 在投予第一劑試驗治療前的28天內接受重大手術。
23. 如果參與者被隨機分配到SOC ET組，則具有所選SOC ET藥物在當地處方資訊中的任何禁忌症。
2. 參與者願意且能夠參與並遵守所有試驗要求，並在開始任何試驗程序之前提供已簽署並註明日期的參與者同意書。
3. 參與者患有經組織學或細胞學證實的乳腺癌，並且有證據顯示其為不適合接受治癒療法的局部晚期或轉移性乳癌。
4. 參與者必須患有經當地實驗室檢測證實的ER+、HER2-乳癌(優先採用最近的腫瘤組織檢體)。ER和HER2檢測，必須根據美國臨床腫瘤醫學會(ASCO)-美國病理科學會(CAP)指引按照以下方式進行和記錄：
a) ER陽性腫瘤，免疫組織化學(IHC)染色? 1% (如ASCO-CAP ER檢測指引[Hammond 2010]中所定義)，有或無黃體素受體陽性，且
b) HER2陰性腫瘤，其細胞膜蛋白表現的免疫組織化學結果為0或1+，或原位雜合得到陰性結果，如ASCO-CAP HER2檢測建議中所定義(Wolff 2013; Wolff 2018)。
5. 參與者必須患有符合下列其中一項的可評估疾病：
a) 可測量的疾病，即根據實體腫瘤反應評估標準(RECIST)第1.1版有至少一個可測量病灶。(只有自放射線照射以來有明顯的惡化徵象時，先前放射線照射部位的病灶才能被視為可測量的病灶)，
或
b) 僅涉及骨頭的疾病，具有至少一個可利用電腦斷層掃描(CT)/磁振造影(MRI)評估的骨溶性或混合骨溶性/成骨性骨病灶。先前曾接受骨骼放射治療的參與者，必須在非放射線照射區域至少有1個可評估的病灶。
6. 參與者之前必須曾接受1項或2項ET單一療法或併用CDK 4/6抑制劑治療晚期或MBC，並且符合以下所有條件：
a) 最近一項ET的持續時間必須至少為6個月。
b) 必須有至少一種先前的ET是與CDK 4/6抑制劑併用。
c) 對於轉移性情境中的先前治療，疾病惡化必須是在治療期間或每項治療結束的28天內發生，包括使用CDK 4/6抑制劑併用ET的治療。因毒性而停止但沒有惡化的參與者不符合此條件。
d) 在輔助ET期間或結束後12個月內的惡化，將算成先前其中一項MBC療法。
註：在輔助ET的前2年內疾病復發的參與者不符合資格。
7. 美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能狀態(PS)分數為0或1。
8. 參與者在篩選期間必須具有以下實驗室檢驗值：
a) 使用慢性腎病流行病學合作研究(CKD-EPI)公式，腎絲球過濾率估計值(eGFR) ? 30mL/min。
b) 總膽紅素? 1.5 x正常值上限(ULN) (證實患有吉伯特氏症的參與者，則為? 3.0 x ULN)。
c) 天門冬胺酸轉胺?和丙胺酸轉胺?? 3.0 x ULN (肝臟轉移病患則為? 5.0 x ULN)。
d) 血紅素? 9.0 g/dL，且在第一劑試驗治療前的最後4週內，無需輸注紅血球或使用造血生長因子。
e) 血小板 ? 75 x 109 cells/L。
f) 絕對嗜中性白血球計數(ANC) ? 1.5 x 109cells/L，且在第一劑試驗治療前的最後4週內，未曾使用造血生長因子。
g) 凝血?原時間(PT)和國際標準化比值(INR) ? 1.5 x ULN，活化部分凝血活?時間(aPTT) ? 1.5 x ULN。如果接受長期抗凝血治療，則INR必須在第一劑試驗治療之前穩定至少4週，並且落在治療範圍內。
h) 根據美國國家癌症研究院(NCI)不良事件通用術語標準(CTCAE)第5.0版，鉀、鈉、鈣(針對白蛋白校正後)和鎂的檢驗值?第1級。如果第一次篩選評估異常，則可以重複化學評估最多2次(參與者可以在重新評估之前接受適當的補充或治療[例如：補充鉀以治療低血鉀])。
9. 在開始試驗治療時，先前抗癌療法產生的任何毒性必須已緩解或根據NCI CTCAE第5.0版的定義?第1級，但?第2級的掉髮和無月經為例外。
10. 女性參與者可以處於停經前、停經期或停經後。停經前和停經期女性參與者必須願意在第一劑試驗治療之前接受GnRH (LHRH)促效劑，並持續至安全性追蹤期結束。除非參與者符合以下條件之一，否則女性參與者均視為處於停經前或停經期：
a) 紀錄顯示曾接受雙側卵巢切除術。
b) 年齡? 60歲且無月經(距最後一次月經已有? 1年)。
c) 年齡＜ 60歲且無月經(距最後一次月經已有? 1年)，無其他病理或生理原因(包括正在進行或最近的化療、tamoxifen或toremifene或GnRH[LHRH]促效劑治療)，且血清雌二醇和濾泡刺激素(FSH)濃度落在停經後女性的實驗室檢驗值參考範圍內。
d) 年齡＜ 60歲、過去12個月內曾使用tamoxifen或toremifene，且在接受tamoxifen或toremifene治療前記錄12個月的無月經，並且血清雌二醇和FSH濃度落在停經後女性的實驗室檢驗值參考範圍內。
11. 具有生育能力的女性必須願意在試驗期間以及最後一劑試驗治療後90天內堅持使用高度有效避孕：
a) 高度有效的避孕方法必須包括以下其中一項：
‧ 完全禁慾(符合參與者偏好且平常採行之生活方式時)。週期性禁慾(例如：安全期、排卵、徵狀體溫、排卵後期法)與性交中斷法皆為不可接受的避孕方法。
‧ 女性絕育(曾接受雙側卵巢切除術合併或未合併子宮切除術)或接受全子宮切除術，或在接受第一劑試驗治療的至少6週前曾進行輸卵管結紮。在只實施卵巢切除術的情況下，則必須透過後續荷爾蒙濃度評估確認女性的生殖能力。
‧ 放置非荷爾蒙子宮內避孕器(IUD)。
‧ 女性參與者的男性伴侶，必須願意在試驗期間以及最後一劑試驗治療後90天內堅持使用高度有效避孕。以上說明針對女性參與者的高度有效避孕方法。
b) 此外，具生育能力的女性必須符合以下所有條件：
‧ 非懷孕中，以開始試驗治療前的陰性血清驗孕(β人類絨毛膜促性腺激素)結果證實。
‧ 非哺乳中。
c) 女性參與者均視為具有生育能力，除非她符合以下條件之一：
‧ 年滿60歲。
‧ 曾接受子宮切除術、雙側輸卵管結紮術或雙側卵巢切除術。
‧ 經醫學證實的卵巢早衰(以血清雌二醇和FSH濃度證實)。
‧ 已停經(無月經? 12個月)，而且未使用干擾卵巢功能的藥物。
12. 男性參與者必須願意在第一劑試驗治療之前和試驗治療期間使用GnRH (LHRH)促效劑，並且在試驗期間和最後一劑試驗治療後90天內堅持使用高度有效避孕。
高度有效的避孕方法必須包括以下條件之一：
a) 紀錄顯示接受輸精管結紮成功。
b) 對於尚未接受輸精管結紮成功以及身為具有生育能力女性之伴侶的參與者，其伴侶必須遵守以下任何一項：
‧ 根據當地實際執行狀況，荷爾蒙避孕 + 男性參與者使用含有殺精劑的保險套。
‧ IUD (荷爾蒙或非荷爾蒙)。
‧ 根據當地實際執行狀況，雙側輸卵管結紮 + 男性參與者使用含有殺精劑的保險套。
‧ 根據當地實際執行狀況，Depo-Provera + 男性參與者使用含有殺精劑的保險套。1. 根據試驗主持人的臨床判斷，罹患有症狀的內臟疾病、即將發生的器官衰竭，或任何使參與者不符合ET資格的疾病負擔。
2. 已知對OP-1250或其劑型成分有過敏反應史。
3. 已知對fulvestrant、anastrozole、letrozole或exemestane (或其任何賦形劑)有過敏反應史，除非使用這4種治療選項中的其他3種之一進行治療是適當的療法。
4. 先前曾在晚期/轉移情境下接受化療。
註：在轉移情境下開始第一項ET前，曾接受針對早期乳癌的新輔助/輔助化療或針對新發寡轉移疾病曾接受一項化療的參與者，符合受試資格。
5. 曾接受elacestrant治療或試驗性ER導向療法(包括選擇性雌激素受體降解劑[SERD]和非SERD)。
6. 之前在以下時間範圍內，曾接受抗癌或試驗性藥物治療：
a) Fulvestrant (最後一次注射)發生在第一劑試驗治療的＜ 28天前。
b) 在第一劑試驗治療的＜ 14天前，曾使用任何其他ET、CDK 4/6抑制劑、everolimus、tacrolimus、alpelisib或聚二磷酸腺?[ADP]核糖聚合?(PARP)抑制劑。
c) 在第一劑試驗治療的＜ 28天或5個半衰期(以較短者為準)前，接受任何試驗性抗癌藥物治療。
7. 已知罹患活動性或有症狀的中樞神經系統(CNS)轉移、癌性腦膜炎、軟腦膜疾病或脊髓壓迫而需要立即進行針對CNS的治療，或在第一劑試驗前的最後2個月內未表現出臨床和放射學穩定性的參與者。
8. 罹患其他先前或併發的惡性腫瘤，其在第一劑接受試驗治療之前疾病消失的時間未達到至少3年，但以下為例外：經適當治療的皮膚基底細胞癌或鱗狀細胞癌或子宮頸原位癌；在簽署參與者同意書(ICF)時為了先前或併發的惡性腫瘤同時接受治療的參與者，不符合資格。
9. 在第一劑接受試驗治療藥物前6個月內，曾經或持續患有心臟功能受損或具臨床意義的心臟病，例如：
a) 不穩定型心絞痛或心肌梗塞。
b) 鬱血性心臟衰竭，紐約心臟學會(NYHA)?第3級。
c) 已知經證實的左心室射出分率＜ 50% (篩選時的檢測非強制性檢測)。
d) 有症狀或未受控制的心房顫動，或任何其他具臨床意義且未受控制的心律不整。
10. 篩選期間紀錄顯示休息時心搏過緩＜ 50次/分鐘(bpm) (接受理學檢查或12導程心電圖[ECG]時)。
11. 篩選期間出現有症狀的低血壓，收縮壓＜ 90 mmHg和/或舒張壓＜ 60 mmHg (接受理學檢查時)。
12. 在篩選期間，根據Fridericia校正公式計算的校正後QT間期(QTcF) ＞ 480毫秒(連續三次ECG的平均值)。
註：無法確定QTcF (即：無法讀取或無法判讀)的參與者，不符合參與本試驗的資格。
13. 在接受第一劑試驗治療前6個月內有腦血管疾病的病史。
14. 在接受第一劑試驗治療前6個月內有肺栓塞或深層靜脈血栓的病史，或者經試驗主持人判定參與者有較高的血栓形成風險(允許接受長期抗凝血治療)。
15. 患有活動性感染而必須在篩選期間接受抗微生物療法。
16. 先前或目前罹患可能會影響OP-1250和AI吸收的胃腸道疾病(例如活動性發炎性腸道病、慢性腹瀉、短腸症候群或重大上消化道手術，包括胃切除術，還包括藥錠吞嚥障礙)。
17. 已知患有具活性的人類免疫缺陷病毒(HIV)感染(除非當地法規要求，否則不強制進行檢測)。
註：患有HIV感染的參與者，若已接受抗反轉錄病毒治療(ART)至少28天、CD4+ T細胞(CD4)計數? 350 cells/μL、HIV病毒量＜ 400 copies/mL，而且在第一劑試驗治療之前的過去12個月內未發生可用於定義愛滋病(AIDS)的伺機性感染，則符合資格。ART不可列於禁用藥物清單中，並且在納入前必須考慮藥物與試驗治療產生交互作用的可能性。
18. 已知患有活動性病毒性肝炎或其他肝炎(例如B型肝炎[HBV]或C型肝炎病毒[HCV])、已知具臨床意義的肝病病史而與Child-Pugh B級或C級相符、目前酗酒，或肝硬化。
註：活動性HBV肝炎定義為B型肝炎表面抗原陽性[HBsAg (+)]。
患有HBV肝炎且HBsAg (+)或B型肝炎核心抗體陽性[抗HBc (+)]的參與者，如果在篩選期間HBV病毒量＜ 1000 copies/ml (或＜ 200 IU/ml)並於試驗期間接受抗HBV療法，則符合受試資格。抗病毒療法不可列於禁用藥物清單中，並且在納入前必須考慮藥物與試驗治療產生交互作用的可能性。
註：活動性HCV肝炎定義為HCV抗體(Ab)陽性且HCV-RNA高於偵測下限。
19. 具臨床意義的共病症，例如未受控制的肺部疾病、活動性感染、精神疾病或任何其他病症，而可能影響參與者參與本試驗的能力或因其他原因有可能混淆試驗結果。
20. 已知患有出血疾病，且經試驗主持人認定如果選擇fulvestrant作為SOC，將導致無法使用fulvestrant。
21. 在投予第一劑試驗治療前的28天內接受放射療法。
22. 在投予第一劑試驗治療前的28天內接受重大手術。
23. 如果參與者被隨機分配到SOC ET組，則具有所選SOC ET藥物在當地處方資訊中的任何禁忌症。
主要排除條件
1.根據試驗主持人的臨床判斷，罹患有症狀的內臟疾病、即將發生的器官衰竭，或任何其他使參與者不符合內分泌單一療法(包括SOC ET)資格的原因。
2.已知對palazestrant或其劑型成分有過敏反應史。
3.已知對fulvestrant、anastrozole、letrozole或exemestane (或其任何賦形劑)有過敏反應史，除非使用這4種治療選項中的其他3種之一進行治療是適當的療法。
4.先前曾在晚期/轉移情境下接受化療(包括抗體藥物複合體)。
註：在轉移情境下開始第一項ET前，曾接受針對早期乳癌的新輔助/輔助化療或針對新發寡轉移疾病曾接受一項化療的參與者，符合受試資格。
5.曾接受elacestrant治療或試驗性ER導向療法(包括選擇性雌激素受體降解劑[SERD]和非SERD)。
6.之前在以下時間範圍內，曾接受抗癌或試驗性藥物治療：
a)Fulvestrant (最後一次注射)發生在第一劑試驗治療的< 28天前。
b)在第一劑試驗治療的< 14天前，曾使用任何其他ET、CDK 4/6抑制劑、everolimus、tacrolimus、alpelisib或聚二磷酸腺苷[ADP]核糖聚合酶(PARP)抑制劑。
c)在第一劑試驗治療的< 28天或5個半衰期(以較短者為準)前，接受任何試驗性抗癌藥物治療。
7.已知罹患活動性或有症狀的中樞神經系統(CNS)轉移、癌性腦膜炎、軟腦膜疾病或脊髓壓迫而需要立即進行針對CNS的治療，或在第一劑試驗前的最後2個月內未表現出臨床和放射學穩定性的參與者。
8.罹患其他先前或併發的惡性腫瘤，其在第一劑接受試驗治療之前疾病消失的時間未達到至少3年，但以下為例外：經適當治療的皮膚基底細胞癌或鱗狀細胞癌或子宮頸原位癌；在簽署參與者同意書(ICF)時為了先前或併發的惡性腫瘤同時接受治療的參與者，不符合資格。
9.在第一劑接受試驗治療藥物前6個月內，曾經或持續患有心臟功能受損或具臨床意義的心臟病，例如：
a)不穩定型心絞痛或心肌梗塞。
b)鬱血性心臟衰竭，紐約心臟學會(NYHA)≥第3級。
c)已知經證實的左心室射出分率< 50% (篩選時的檢測非強制性檢測)。
d)有症狀或未受控制的心房顫動，或任何其他具臨床意義且未受控制的心律不整。
10.篩選期間紀錄顯示休息時心搏過緩< 50次/分鐘(bpm) (接受理學檢查或12導程心電圖[ECG]時)。
11.篩選期間出現有症狀的低血壓，收縮壓< 90 mmHg和/或舒張壓< 60 mmHg (接受理學檢查時)。
12.在篩選期間，根據Fridericia校正公式計算的校正後QT間期(QTcF) > 480毫秒(連續三次ECG的平均值)。
註：無法確定QTcF (即：無法讀取或無法判讀)的參與者，不符合參與本試驗的資格。
13.在接受第一劑試驗治療前6個月內有腦血管疾病的病史。
14.在接受第一劑試驗治療前6個月內有肺栓塞或深層靜脈血栓的病史，或者經試驗主持人判定參與者有較高的血栓形成風險，其將阻礙參與者安全地接受內分泌療法(允許接受長期抗凝血治療)。
15.患有活動性感染而必須接受靜脈注射(IV)抗微生物療法。
16.先前或目前罹患可能會影響palazestrant和AI吸收的胃腸道疾病(例如活動性發炎性腸道病、慢性腹瀉、短腸症候群或重大上消化道手術，包括胃切除術，還包括藥錠吞嚥障礙)。
17.已知患有具活性的人類免疫缺陷病毒(HIV)感染(除非當地法規要求，否則不強制進行檢測)。
註：患有HIV感染的參與者，若已接受抗反轉錄病毒治療(ART)至少28天、CD4+ T細胞(CD4)計數≥ 350 cells/μL、HIV病毒量< 400 copies/mL，而且在第一劑試驗治療之前的過去12個月內未發生可用於定義愛滋病(AIDS)的伺機性感染，則符合資格。ART不可列於禁用藥物清單中，並且在納入前必須考慮藥物與試驗治療產生交互作用的可能性。
18.已知患有活動性病毒性肝炎或其他肝炎(例如B型肝炎病毒[HBV]或C型肝炎病毒[HCV])、已知具臨床意義的肝病病史而與Child-Pugh B級或C級相符、目前酗酒，或肝硬化(除非當地法規要求，篩選檢測並非必要)。
註：活動性HBV肝炎定義為B型肝炎表面抗原陽性[HBsAg (+)]。
患有HBV肝炎且HBsAg (+)或B型肝炎核心抗體陽性[抗HBc (+)]的參與者，如果在篩選期間HBV病毒量< 1000 copies/ml (或< 200 IU/ml)並於試驗期間接受抗HBV療法，則符合受試資格。抗病毒療法不可列於禁用藥物清單中，並且在納入前必須考慮藥物與試驗治療產生交互作用的可能性。
註：活動性HCV肝炎定義為HCV抗體(Ab)陽性且HCV-RNA高於偵測下限。
19.具臨床意義的共病症，例如未受控制的肺部疾病、活動性感染、精神疾病或任何其他病症，而可能影響參與者參與本試驗的能力或因其他原因有可能混淆試驗結果。
20.已知患有出血疾病，且經試驗主持人認定如果選擇fulvestrant作為SOC，將導致無法使用fulvestrant。
21.在投予第一劑試驗治療前的28天內接受放射療法。
22.在投予第一劑試驗治療前的28天內接受重大手術。
23.如果參與者被隨機分配到SOC ET組，則具有所選SOC ET藥物在當地處方資訊中的任何禁忌症。
2.已知對palazestrant或其劑型成分有過敏反應史。
3.已知對fulvestrant、anastrozole、letrozole或exemestane (或其任何賦形劑)有過敏反應史，除非使用這4種治療選項中的其他3種之一進行治療是適當的療法。
4.先前曾在晚期/轉移情境下接受化療(包括抗體藥物複合體)。
註：在轉移情境下開始第一項ET前，曾接受針對早期乳癌的新輔助/輔助化療或針對新發寡轉移疾病曾接受一項化療的參與者，符合受試資格。
5.曾接受elacestrant治療或試驗性ER導向療法(包括選擇性雌激素受體降解劑[SERD]和非SERD)。
6.之前在以下時間範圍內，曾接受抗癌或試驗性藥物治療：
a)Fulvestrant (最後一次注射)發生在第一劑試驗治療的< 28天前。
b)在第一劑試驗治療的< 14天前，曾使用任何其他ET、CDK 4/6抑制劑、everolimus、tacrolimus、alpelisib或聚二磷酸腺苷[ADP]核糖聚合酶(PARP)抑制劑。
c)在第一劑試驗治療的< 28天或5個半衰期(以較短者為準)前，接受任何試驗性抗癌藥物治療。
7.已知罹患活動性或有症狀的中樞神經系統(CNS)轉移、癌性腦膜炎、軟腦膜疾病或脊髓壓迫而需要立即進行針對CNS的治療，或在第一劑試驗前的最後2個月內未表現出臨床和放射學穩定性的參與者。
8.罹患其他先前或併發的惡性腫瘤，其在第一劑接受試驗治療之前疾病消失的時間未達到至少3年，但以下為例外：經適當治療的皮膚基底細胞癌或鱗狀細胞癌或子宮頸原位癌；在簽署參與者同意書(ICF)時為了先前或併發的惡性腫瘤同時接受治療的參與者，不符合資格。
9.在第一劑接受試驗治療藥物前6個月內，曾經或持續患有心臟功能受損或具臨床意義的心臟病，例如：
a)不穩定型心絞痛或心肌梗塞。
b)鬱血性心臟衰竭，紐約心臟學會(NYHA)≥第3級。
c)已知經證實的左心室射出分率< 50% (篩選時的檢測非強制性檢測)。
d)有症狀或未受控制的心房顫動，或任何其他具臨床意義且未受控制的心律不整。
10.篩選期間紀錄顯示休息時心搏過緩< 50次/分鐘(bpm) (接受理學檢查或12導程心電圖[ECG]時)。
11.篩選期間出現有症狀的低血壓，收縮壓< 90 mmHg和/或舒張壓< 60 mmHg (接受理學檢查時)。
12.在篩選期間，根據Fridericia校正公式計算的校正後QT間期(QTcF) > 480毫秒(連續三次ECG的平均值)。
註：無法確定QTcF (即：無法讀取或無法判讀)的參與者，不符合參與本試驗的資格。
13.在接受第一劑試驗治療前6個月內有腦血管疾病的病史。
14.在接受第一劑試驗治療前6個月內有肺栓塞或深層靜脈血栓的病史，或者經試驗主持人判定參與者有較高的血栓形成風險，其將阻礙參與者安全地接受內分泌療法(允許接受長期抗凝血治療)。
15.患有活動性感染而必須接受靜脈注射(IV)抗微生物療法。
16.先前或目前罹患可能會影響palazestrant和AI吸收的胃腸道疾病(例如活動性發炎性腸道病、慢性腹瀉、短腸症候群或重大上消化道手術，包括胃切除術，還包括藥錠吞嚥障礙)。
17.已知患有具活性的人類免疫缺陷病毒(HIV)感染(除非當地法規要求，否則不強制進行檢測)。
註：患有HIV感染的參與者，若已接受抗反轉錄病毒治療(ART)至少28天、CD4+ T細胞(CD4)計數≥ 350 cells/μL、HIV病毒量< 400 copies/mL，而且在第一劑試驗治療之前的過去12個月內未發生可用於定義愛滋病(AIDS)的伺機性感染，則符合資格。ART不可列於禁用藥物清單中，並且在納入前必須考慮藥物與試驗治療產生交互作用的可能性。
18.已知患有活動性病毒性肝炎或其他肝炎(例如B型肝炎病毒[HBV]或C型肝炎病毒[HCV])、已知具臨床意義的肝病病史而與Child-Pugh B級或C級相符、目前酗酒，或肝硬化(除非當地法規要求，篩選檢測並非必要)。
註：活動性HBV肝炎定義為B型肝炎表面抗原陽性[HBsAg (+)]。
患有HBV肝炎且HBsAg (+)或B型肝炎核心抗體陽性[抗HBc (+)]的參與者，如果在篩選期間HBV病毒量< 1000 copies/ml (或< 200 IU/ml)並於試驗期間接受抗HBV療法，則符合受試資格。抗病毒療法不可列於禁用藥物清單中，並且在納入前必須考慮藥物與試驗治療產生交互作用的可能性。
註：活動性HCV肝炎定義為HCV抗體(Ab)陽性且HCV-RNA高於偵測下限。
19.具臨床意義的共病症，例如未受控制的肺部疾病、活動性感染、精神疾病或任何其他病症，而可能影響參與者參與本試驗的能力或因其他原因有可能混淆試驗結果。
20.已知患有出血疾病，且經試驗主持人認定如果選擇fulvestrant作為SOC，將導致無法使用fulvestrant。
21.在投予第一劑試驗治療前的28天內接受放射療法。
22.在投予第一劑試驗治療前的28天內接受重大手術。
23.如果參與者被隨機分配到SOC ET組，則具有所選SOC ET藥物在當地處方資訊中的任何禁忌症。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
45 人
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全球人數
510 人
