myelodysplastic syndromes

Primary 本試驗的主要目的為比較使用eltrombopag和安慰劑在前 4 個 azacitidine 療程中不需輸注血小板之受試者比例。 Secondary 次要目標為比較以 eltrombopag / azacitidine 和安慰劑 / azacitidine 治療患者的下列結果： 1.整體存活期(OS) 2.療效反應 3.血液學方面的改善 (HI)。 4.血小板和紅血球(RBC)輸注狀況 5.出血副作用 (AEs)  Grade 3 6.Azacitidine 治療 7.安全性及耐受性。 8.健康相關生活品質 (HRQoL)。 9.醫療資源利用 (MRU)

eltrombopag

eltrombopag/ placebo

tablet

50/200/300

Primary
本試驗的主要目的為比較使用eltrombopag和安慰劑在前 4 個 azacitidine 療程中不需輸注血小板之受試者比例。
Secondary
次要目標為比較以 eltrombopag / azacitidine 和安慰劑 / azacitidine 治療患者的下列結果：
1.整體存活期(OS)
2.療效反應
3.血液學方面的改善 (HI)。
4.血小板和紅血球(RBC)輸注狀況
5.出血副作用 (AEs)  Grade 3
6.Azacitidine 治療
7.安全性及耐受性。
8.健康相關生活品質 (HRQoL)。
9.醫療資源利用 (MRU)

納入條件
1. 年齡 ≥ 18歲
2. 以 IPSS 分數分級之中等 -1 風險、中等 -2 風險或高風險 MDS。
3. 血小板數至少 < 75 Gi/L.
4. ECOG 分級 0-2
5. 基準期器官功能合格，條件如下：
• 總膽紅素≤ 1.5 X ULN；吉伯特氏症候群 (Gilbert's Syndrome)，或是受試者顯然未患有肝功能不全（如血中的間接參數膽紅素升高，但 ALT 值正常）者除外
• ALT 值 ≤ 3 X ULN
• 肌酸酐 ≤ 2.5 X ULN
6. QTc < 450 msec 的受試者，或 QTc < 480 msec 束枝傳導阻滯的受試者。
QTc 為使用 Fridericia 公式依心跳速率校正之 QT 間期 (QTcF)，以機器或人工檢閱。
受試者参加資格與退出試驗，將以 QTcF 評估。
將採用 QTcF 進行資料分析。
QTc 採短時間內測量三次心電圖 (ECG) 所得之單次或平均 QTc 值。
7. 受試者必須能夠瞭解且完成試驗計劃書與醫師指示的要求。
8. 受試者需簽署受試者同意書，並於其上註明日期。
9. 女性受試者需為無懷孕可能性，或是有生育能力的女性及男性受試者必須同意於試驗期間採行有效的避孕方式。
10. 有生育能力的女性，在使用第一劑試驗藥物的前 7 天內，血清驗孕或尿液驗孕須為陰性，並同意整個試驗期間至接受最後一劑試驗治療後 30 天，使用有效的避孕方法。
11. 男性受試者之女性伴侶具生育能力，試驗前必須已進行輸精管結紮手術，或同意自隨機分配開始直到接受最後一劑試驗治療後 16 週，使用有效的避孕方法。
排除條件
1. 曾以去甲基化藥物或誘導性化療治療過 MDS。
2. 曾接受過 eltrombopag，romiplostim 或其他 TPO-R 抑制劑治療。
3. 曾接受過異體幹細胞移植。
4. 已知患者有易產生血栓的危險因子。例外情況：由試驗主持人判斷患者參與本試驗之益處大於發生血栓的潛在風險。
5. 服用第一劑試驗藥物(eltrombopag/安慰劑)前 30 天或五個半衰期內(時間較長者為主)，曾接受試驗藥物治療。
6. 活躍的或控制不良的感染，包括受試者有 B、C 型肝炎
7. 受試者有人類免疫不全病毒 (Human Immunodeficiency Virus, HIV) 感染
8. 對於和 eltrombopag 具有相似化學結構的藥物或其賦形劑，或是 azacitidine 已知會產生立即或延遲過敏反應，或具特異性反應的受試者，不可參加試驗。
9. 懷孕或哺乳的女性
10. 患有任何嚴重或不穩定的醫學、精神疾病或其他病症，可能妨礙受試者的安全、簽署受試者同意書，或配合試驗程序。