計劃書編號D9802C00001
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT06346392
試驗執行中
2024-01-01 - 2027-12-31
Phase III
召募中7
ICD-10C16.0
賁門部惡性腫瘤
ICD-10C7A.092
胃惡性類癌
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9151.0
胃賁門部惡性腫瘤
一項第III期、多中心、開放性、試驗委託者盲性，對於Claudin 18.2表現之晚期╱轉移性胃或胃食道交界處腺癌成年受試者，比較AZD0901單獨使用與試驗主持人選定療法在第二線或更後線之隨機分配試驗(CLARITY-Gastric 01)
-
試驗申請者
臺灣阿斯特捷利康股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
臺灣阿斯特捷利康股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/04/28
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
Claudin 18.2表現之晚期╱轉移性胃或胃食道交界處腺癌
試驗目的
本試驗的目的，是對於表現CLDN18.2的晚期或轉移性胃或胃食道交界處腺癌受試者，評估AZD0901相較於試驗主持人選定療法作為第二線或更後線治療的療效和安全性。
藥品名稱
凍晶注射劑
主成份
AZD0901
劑型
Lyophilized product for concentrate for solution for infusion
劑量
10 mg/mL
評估指標
-透過評估所有接受隨機分配受試者的無惡化存活期，證明AZD0901相較於試驗主持人選定療法的優越性
-透過評估第三線或更後線受試者的整體存活期，證明AZD0901相較於試驗主持人選定療法的優越性
-透過評估第三線或更後線受試者的整體存活期，證明AZD0901相較於試驗主持人選定療法的優越性
主要納入條件
只有在符合以下所有條件時，受試者才有資格納入本試驗：
知情同意
1.能夠按試驗計畫書附錄A所述，在進行任何必要的試驗特定程序、採樣和分析前，有能力提供已簽署的受試者同意書，其中包括能遵從受試者同意書與本試驗計畫書所列的要求和限制。
2.在採集用於支持基因體學計畫的選擇性基因體學計畫研究檢體之前，提供已簽署且註明日期的選擇性基因體學計畫研究資訊受試者同意書（請參閱試驗計畫書附錄D2）。未對選擇性基因體學計畫研究提供同意的受試者仍將有資格參與主試驗。(台灣不適用)
年齡
3.受試者簽署受試者同意書時必須年滿18歲或試驗所在司法管轄區的法定同意年齡。
受試者類型與疾病特性
4.經組織學檢查確認患有無法切除、局部晚期或轉移性胃、GEJ或遠端食道（食道末端的三分之一）腺癌，且符合下列要求：
(a) CLDN18.2表現陽性的受試者，定義為從過去24個月內採集的留存腫瘤或新鮮切片取得之腫瘤細胞，在任何IHC強度下表現出 ≥ 25%，以中央IHC檢測使用試驗性Ventana CLDN18.2 (SP455) IHC分析法（原型分析法和／或經驗證的分析法，或視需要進行替代的中央檢測）進行前瞻性判定。如果沒有新採集的檢體，強烈建議使用在診斷為無法切除、局部晚期或轉移性胃、GEJ或遠端食道（食道末端的三分之一）腺癌時或之後獲得的最新腫瘤組織檢體。
(b) 有關曾接受CLDN18.2標靶療法的受試者，惡化時必須提供新的切片檢體用於檢測，以確認CLDN18.2表現。
(c) 若依據中央檢測結果，在任何強度的IHC下顯示受試者的CLDN18.2狀態未知或CLDN18.2腫瘤細胞表現 < 25%，則不符合試驗資格。
5.在先前接受至少一個治療線(LoT)期間或之後疾病惡化，包括為晚期或轉移性疾病接受fluoropyrimidine和含鉑療法。備註：
(a) 在先前輔助性或前導輔助性化療的6個月內惡化，視為等同於在接受第一個針對晚期或轉移性疾病的LoT期間惡化。
(b) 如果在無惡化記錄的情況下停用先前接受的併用療法中的任何成分，而其他成分繼續使用，應視為同一個LoT。
(c) 如果在無惡化記錄的情況下停用先前接受的療法並開始接受新療法，應視為同一個LoT。
(d) 在無惡化記錄的情況下改變先前LoT的劑量或給藥途徑（例如靜脈或口服fluoropyrimidine），應視為同一個LoT。
(e) 如果因為記錄顯示惡化而開始接受新療法或加用新藥物，應視為新的LoT。然而，如果在記錄顯示惡化後恢復使用先前曾使用的相同療程，則應視為同一個LoT。
(f) 先前曾接受目標作用於CLDN18.2之裸單株抗體的受試者，可符合資格。
(g) 對於從已核准使用免疫檢查點抑制劑（例如抗PD-1抗體）作為前線治療的地區（例如PD-L1 CPS ≥ 5的受試者）納入的受試者，若要符合資格，則應已使用過免疫檢查點抑制劑。
6.必須至少有一處由試驗主持人根據RECIST 1.1評估的可測量或可評估病灶。
(a) 如果先前接受放療的病灶在最後一次放射性治療後已惡化且明確定義，則可將其視為目標病灶。
(b) 若受試者在篩選和／或治療時進行切片檢查，建議（而非要求）該切片病灶應與RECIST 1.1評估中所使用的任何目標病灶有所區別。
7.美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能狀態為0或1，且在基準期或首次給藥日前2週內無惡化現象。
8 預期壽命大於等於12週。
9.具有充足的器官和骨髓功能。
體重
10.體重為大於等於35公斤。
性交與避孕／屏障要求
11.具生育能力的女性(FOCBP)：
(a) 篩選時和試驗治療期間每個週期輸注前的驗孕結果必須為陰性。
(b) 若與未絕育的男性伴侶有性生活，則必須從篩選開始使用至少一種高度有效的避孕方法，且必須同意在接受最後一劑AZD0901後7個月（210天）內或依據接受的試驗主持人選定療法之處方資訊中要求的時間內，繼續使用此類預防措施。必須遵循最長的清除期。
(c) FOCBP的未絕育男性伴侶，必須在上述針對女性受試者的所有指定期間使用男性保險套加上殺精劑（在殺精劑未獲核准的國家為單獨使用保險套）。
12.在上述針對女性受試者的指定期間內，女性受試者不得哺乳，且不得捐贈或為了自用而收集卵子。
13.與FOCBP有性生活的未絕育男性受試者，必須自篩選時開始使用保險套加上殺精劑（在殺精劑未獲得核准的國家中，則僅使用保險套），且必須同意在接受最後一劑AZD0901後7個月（210天）內或依據接受的試驗主持人選定療法之處方資訊中要求的時間內，繼續使用此類預防措施。必須遵循最長的清除期。（註：男性保險套作為唯一的避孕方法並不可靠）
(a) 男性受試者的女性伴侶也必須在上述針對男性受試者指定的期間使用至少一種高度有效的避孕方法。此外，男性受試者在此期間必須避免使他人懷孕或捐贈精子。
(b) 男性或女性所使用的避孕方法，應符合當地法規有關臨床試驗受試者的避孕方法。
知情同意
1.能夠按試驗計畫書附錄A所述，在進行任何必要的試驗特定程序、採樣和分析前，有能力提供已簽署的受試者同意書，其中包括能遵從受試者同意書與本試驗計畫書所列的要求和限制。
2.在採集用於支持基因體學計畫的選擇性基因體學計畫研究檢體之前，提供已簽署且註明日期的選擇性基因體學計畫研究資訊受試者同意書（請參閱試驗計畫書附錄D2）。未對選擇性基因體學計畫研究提供同意的受試者仍將有資格參與主試驗。(台灣不適用)
年齡
3.受試者簽署受試者同意書時必須年滿18歲或試驗所在司法管轄區的法定同意年齡。
受試者類型與疾病特性
4.經組織學檢查確認患有無法切除、局部晚期或轉移性胃、GEJ或遠端食道（食道末端的三分之一）腺癌，且符合下列要求：
(a) CLDN18.2表現陽性的受試者，定義為從過去24個月內採集的留存腫瘤或新鮮切片取得之腫瘤細胞，在任何IHC強度下表現出 ≥ 25%，以中央IHC檢測使用試驗性Ventana CLDN18.2 (SP455) IHC分析法（原型分析法和／或經驗證的分析法，或視需要進行替代的中央檢測）進行前瞻性判定。如果沒有新採集的檢體，強烈建議使用在診斷為無法切除、局部晚期或轉移性胃、GEJ或遠端食道（食道末端的三分之一）腺癌時或之後獲得的最新腫瘤組織檢體。
(b) 有關曾接受CLDN18.2標靶療法的受試者，惡化時必須提供新的切片檢體用於檢測，以確認CLDN18.2表現。
(c) 若依據中央檢測結果，在任何強度的IHC下顯示受試者的CLDN18.2狀態未知或CLDN18.2腫瘤細胞表現 < 25%，則不符合試驗資格。
5.在先前接受至少一個治療線(LoT)期間或之後疾病惡化，包括為晚期或轉移性疾病接受fluoropyrimidine和含鉑療法。備註：
(a) 在先前輔助性或前導輔助性化療的6個月內惡化，視為等同於在接受第一個針對晚期或轉移性疾病的LoT期間惡化。
(b) 如果在無惡化記錄的情況下停用先前接受的併用療法中的任何成分，而其他成分繼續使用，應視為同一個LoT。
(c) 如果在無惡化記錄的情況下停用先前接受的療法並開始接受新療法，應視為同一個LoT。
(d) 在無惡化記錄的情況下改變先前LoT的劑量或給藥途徑（例如靜脈或口服fluoropyrimidine），應視為同一個LoT。
(e) 如果因為記錄顯示惡化而開始接受新療法或加用新藥物，應視為新的LoT。然而，如果在記錄顯示惡化後恢復使用先前曾使用的相同療程，則應視為同一個LoT。
(f) 先前曾接受目標作用於CLDN18.2之裸單株抗體的受試者，可符合資格。
(g) 對於從已核准使用免疫檢查點抑制劑（例如抗PD-1抗體）作為前線治療的地區（例如PD-L1 CPS ≥ 5的受試者）納入的受試者，若要符合資格，則應已使用過免疫檢查點抑制劑。
6.必須至少有一處由試驗主持人根據RECIST 1.1評估的可測量或可評估病灶。
(a) 如果先前接受放療的病灶在最後一次放射性治療後已惡化且明確定義，則可將其視為目標病灶。
(b) 若受試者在篩選和／或治療時進行切片檢查，建議（而非要求）該切片病灶應與RECIST 1.1評估中所使用的任何目標病灶有所區別。
7.美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能狀態為0或1，且在基準期或首次給藥日前2週內無惡化現象。
8 預期壽命大於等於12週。
9.具有充足的器官和骨髓功能。
體重
10.體重為大於等於35公斤。
性交與避孕／屏障要求
11.具生育能力的女性(FOCBP)：
(a) 篩選時和試驗治療期間每個週期輸注前的驗孕結果必須為陰性。
(b) 若與未絕育的男性伴侶有性生活，則必須從篩選開始使用至少一種高度有效的避孕方法，且必須同意在接受最後一劑AZD0901後7個月（210天）內或依據接受的試驗主持人選定療法之處方資訊中要求的時間內，繼續使用此類預防措施。必須遵循最長的清除期。
(c) FOCBP的未絕育男性伴侶，必須在上述針對女性受試者的所有指定期間使用男性保險套加上殺精劑（在殺精劑未獲核准的國家為單獨使用保險套）。
12.在上述針對女性受試者的指定期間內，女性受試者不得哺乳，且不得捐贈或為了自用而收集卵子。
13.與FOCBP有性生活的未絕育男性受試者，必須自篩選時開始使用保險套加上殺精劑（在殺精劑未獲得核准的國家中，則僅使用保險套），且必須同意在接受最後一劑AZD0901後7個月（210天）內或依據接受的試驗主持人選定療法之處方資訊中要求的時間內，繼續使用此類預防措施。必須遵循最長的清除期。（註：男性保險套作為唯一的避孕方法並不可靠）
(a) 男性受試者的女性伴侶也必須在上述針對男性受試者指定的期間使用至少一種高度有效的避孕方法。此外，男性受試者在此期間必須避免使他人懷孕或捐贈精子。
(b) 男性或女性所使用的避孕方法，應符合當地法規有關臨床試驗受試者的避孕方法。
主要排除條件
Exclusion Criteria:
Participants with known HER2 positive status as defined as IHC 3+ or IHC 2+/ISH + (Cases with HER2: CEP17 ratio ≥ 2 or an average HER2 copy number ≥ 6.0 signals/cell are considered positive by ISH). Participants must undergo local (or have had) HER2 testing by IHC/ISH, and the most recent result of HER2 status will be used to determine the eligibility.
Participant has significant or unstable gastric bleeding and/or untreated gastric ulcers.
CNS metastases or CNS pathology including: epilepsy, seizures or aphasia within 3 months prior to consent, severe brain injury, dementia, Parkinson's disease, neurodegenerative diseases, cerebellar disease, severe uncontrolled mental illness, psychosis, CNS involvement of autoimmune diseases.
Participant has known clinically significant corneal disease (eg, active keratitis or corneal ulcerations).
Persistent toxicities (CTCAE Grade ≥ 2) caused by previous anticancer therapy, excluding alopecia. Participants with irreversible toxicity that is not reasonably expected to be exacerbated by study intervention may be included (eg, hearing loss).
Prior exposure to any ADC with MMAE payload or any CLDN18.2 targeting treatment other than naked monoclonal antibody (eg, CLDN18.2 targeting CAR-T cell therapy, multi-specific antibody including targeting CLDN18.2, etc).
History of thromboembolic events:
Participants with venous thromboembolism within the past 6 months prior to randomization: participants with venous port or catheter thrombosis or superficial venous thrombus that do not require treatment or are stable on treatment with anticoagulants are excepted
History of arterial thromboembolism within the past 12 months prior to randomization
As judged by the Investigator, any evidence of diseases which in the Investigator's opinion, makes it undesirable for the participant to participate in the study or that would jeopardize compliance with the protocol.
Participants with known HER2 positive status as defined as IHC 3+ or IHC 2+/ISH + (Cases with HER2: CEP17 ratio ≥ 2 or an average HER2 copy number ≥ 6.0 signals/cell are considered positive by ISH). Participants must undergo local (or have had) HER2 testing by IHC/ISH, and the most recent result of HER2 status will be used to determine the eligibility.
Participant has significant or unstable gastric bleeding and/or untreated gastric ulcers.
CNS metastases or CNS pathology including: epilepsy, seizures or aphasia within 3 months prior to consent, severe brain injury, dementia, Parkinson's disease, neurodegenerative diseases, cerebellar disease, severe uncontrolled mental illness, psychosis, CNS involvement of autoimmune diseases.
Participant has known clinically significant corneal disease (eg, active keratitis or corneal ulcerations).
Persistent toxicities (CTCAE Grade ≥ 2) caused by previous anticancer therapy, excluding alopecia. Participants with irreversible toxicity that is not reasonably expected to be exacerbated by study intervention may be included (eg, hearing loss).
Prior exposure to any ADC with MMAE payload or any CLDN18.2 targeting treatment other than naked monoclonal antibody (eg, CLDN18.2 targeting CAR-T cell therapy, multi-specific antibody including targeting CLDN18.2, etc).
History of thromboembolic events:
Participants with venous thromboembolism within the past 6 months prior to randomization: participants with venous port or catheter thrombosis or superficial venous thrombus that do not require treatment or are stable on treatment with anticoagulants are excepted
History of arterial thromboembolism within the past 12 months prior to randomization
As judged by the Investigator, any evidence of diseases which in the Investigator's opinion, makes it undesirable for the participant to participate in the study or that would jeopardize compliance with the protocol.
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
30 人
-
全球人數
560 人
