計劃書編號CX4945-AV06-phase II
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT06202521
試驗已結束
2023-05-01 - 2024-04-29
Phase II
召募中1
ICD-10J12.0
腺病毒性肺炎
ICD-9480.0
腺病毒所致之肺炎
一項第II期、雙盲、隨機分配、對照試驗，旨在評估COVID-19成人住院患者接受Silmitasertib (CX-4945)治療的安全性及療效
-
試驗申請者
華鼎生技顧問股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
生華生物科技股份有限公司
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臨床試驗規模
台灣單中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
適應症
嚴重特殊傳染性肺炎
試驗目的
主要目標
評估嚴重急性呼吸道症候群相關的冠狀病毒2 (SARS-CoV-2)陽性的2019冠狀病毒疾病(COVID-19)成人住院患者接受CX-4945治療的安全性及耐受性
次要目標
評估SARS-CoV-2陽性的COVID-19成人住院患者接受CX-4945治療的療效
藥品名稱
膠囊劑
主成份
Silmitasertib
劑型
capsule
劑量
200 mg/capsule
評估指標
主要評估指標
•安全性變數包括(但不限於)生命評估、理學檢查、臨床實驗室檢測評估(血液學、生化學、凝血、尿液分析等)、12導程心電圖(ECG)、胸部X光(CXR)，以及依據美國國家癌症研究院(NCI)不良事件通用術語標準(CTCAE)第5.0版之不良事件(AE)。
•治療中出現的AE (TEAE)導致試驗藥物停藥的受試者比例。
次要評估指標
•世界衛生組織(WHO)序數量表於第2、3、4、5、7、14、30日及出院日(如適用)相對於基期的變化。
•第2、3、4、5、7、14、30日及出院日(如適用)出現COVID-19臨床改善的時間。臨床改善的定義為，WHO序數量表自陽性基期的變化達2分以上。
•SARS-CoV-2反轉錄酶-聚合酶鏈反應(RT-PCR)檢測所測得的循環數閾值(Ct)於第3、5、14、30日及出院日(如適用)相對於基期的變化。
•SARS-CoV-2清除的時間，其定義為從隨機分配至最先連續兩次RT-PCR檢測測出陰性結果的時間(採樣間隔≥ 24小時)。
•30天內需住進重症加護病房的受試者比例。
•由試驗主持人判定，第30天仍存活且無呼吸衰竭的受試者比例。
•接受baricitinib治療而中止試驗治療之受試者人數與比例。
探索性評估指標
•鐵蛋白、C-反應蛋白(CRP)、D-雙合蛋白(D-dimer)、乳酸脫氫酶(LDH)、嗜中性白血球與淋巴球比值(NLR)、嗜中性白血球與CD4+ T淋巴球比值(N4R)、嗜中性白血球與CD3+ T淋巴球比值(N3R)、白血球生長素(G-CSF)，以及顆粒球巨噬細胞聚落刺激因子(GM-CSF)於第3、5、7、14、30日相對於基期的變化。
•介白素-1b (IL-1b)、IL-2、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-18、單核球趨化刺激蛋白-1 (MCP-1)、第一型纖維蛋白溶酶原活化抑制物(PAI-1)於第3、5、7、14、30日相對於基期的變化。
•COVID-19確診受試者後續出現急性呼吸窘迫症候群(ARDS)的比例，此乃根據2012年柏林對ARDS的定義：
►時間點：在已知有臨床損傷或新出現或惡化呼吸症候群後的1週內。
►胸部造影：無法完全以滲液、肺葉/肺塌陷，或結節來解釋的胸部放射影像或電腦斷層(CT)掃描所出現的雙側不透明。
►水腫的緣由：無法完全以心衰竭或容積過載解釋的呼吸衰竭。若無風險因子，應對水腫進行客觀評估(例如：心臟超音波)以排除靜水性肺水腫。
►低血氧的程度，可能為：
°輕度(200 mmHg < PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg)
°中度(100 mmHg < PaO2/FiO2 ≤ 200 mmHg)
°重度(PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg)
•30天內發生的全因死亡率。
•如果有，在30天內使用的COVID-19治療相關之併用藥物。
•安全性變數包括(但不限於)生命評估、理學檢查、臨床實驗室檢測評估(血液學、生化學、凝血、尿液分析等)、12導程心電圖(ECG)、胸部X光(CXR)，以及依據美國國家癌症研究院(NCI)不良事件通用術語標準(CTCAE)第5.0版之不良事件(AE)。
•治療中出現的AE (TEAE)導致試驗藥物停藥的受試者比例。
次要評估指標
•世界衛生組織(WHO)序數量表於第2、3、4、5、7、14、30日及出院日(如適用)相對於基期的變化。
•第2、3、4、5、7、14、30日及出院日(如適用)出現COVID-19臨床改善的時間。臨床改善的定義為，WHO序數量表自陽性基期的變化達2分以上。
•SARS-CoV-2反轉錄酶-聚合酶鏈反應(RT-PCR)檢測所測得的循環數閾值(Ct)於第3、5、14、30日及出院日(如適用)相對於基期的變化。
•SARS-CoV-2清除的時間，其定義為從隨機分配至最先連續兩次RT-PCR檢測測出陰性結果的時間(採樣間隔≥ 24小時)。
•30天內需住進重症加護病房的受試者比例。
•由試驗主持人判定，第30天仍存活且無呼吸衰竭的受試者比例。
•接受baricitinib治療而中止試驗治療之受試者人數與比例。
探索性評估指標
•鐵蛋白、C-反應蛋白(CRP)、D-雙合蛋白(D-dimer)、乳酸脫氫酶(LDH)、嗜中性白血球與淋巴球比值(NLR)、嗜中性白血球與CD4+ T淋巴球比值(N4R)、嗜中性白血球與CD3+ T淋巴球比值(N3R)、白血球生長素(G-CSF)，以及顆粒球巨噬細胞聚落刺激因子(GM-CSF)於第3、5、7、14、30日相對於基期的變化。
•介白素-1b (IL-1b)、IL-2、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-18、單核球趨化刺激蛋白-1 (MCP-1)、第一型纖維蛋白溶酶原活化抑制物(PAI-1)於第3、5、7、14、30日相對於基期的變化。
•COVID-19確診受試者後續出現急性呼吸窘迫症候群(ARDS)的比例，此乃根據2012年柏林對ARDS的定義：
►時間點：在已知有臨床損傷或新出現或惡化呼吸症候群後的1週內。
►胸部造影：無法完全以滲液、肺葉/肺塌陷，或結節來解釋的胸部放射影像或電腦斷層(CT)掃描所出現的雙側不透明。
►水腫的緣由：無法完全以心衰竭或容積過載解釋的呼吸衰竭。若無風險因子，應對水腫進行客觀評估(例如：心臟超音波)以排除靜水性肺水腫。
►低血氧的程度，可能為：
°輕度(200 mmHg < PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg)
°中度(100 mmHg < PaO2/FiO2 ≤ 200 mmHg)
°重度(PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg)
•30天內發生的全因死亡率。
•如果有，在30天內使用的COVID-19治療相關之併用藥物。
主要納入條件
納入條件
1. 簽署受試者同意書時的年齡必須為年滿18歲的男性或女性。
2. 受試者體重必須40 公斤以上。
3. 受試者確診COVID-19，亦即使用鼻咽檢體進行SARS-CoV-2 RT-PCR檢測呈現陽性，且在納入試驗前10天內因COVID-19而住院。
4. 受試者計畫在5天的住院期間接受試驗藥物介入治療及在試驗期間接受COVID-19標準照護(SoC)。
5. 篩選時，有生育能力的非懷孕受試者其血清或尿液懷孕檢測為陰性。受試者必須同意在試驗期間採用試驗計畫書定義的避孕方式。
6. 篩選時，無生育能力的受試者可參與試驗，如果：
• 受試者已自然停經，其定義為已自發性無月經6個月且依實驗室檢測，血清濾泡刺激素(FSH)濃度在停經範圍內，或已自發性無月經12個月。
• 受試者已完成全子宮切除術、雙側輸卵管卵巢切除術，或雙側輸卵管結紮超過6週。
7. 試驗主持人透過常規臨床評估(包括理學檢查及實驗室檢測評估)，判定受試者在身體及心理方面皆適合參與試驗。
8. 受試者(或法定代理人)了解且同意遵守試驗程序及要求，並簽署受試者同意書(ICF)表示同意。
9. 有適當的造血能力，定義如下:
• 絕對嗜中性白血球計數≥ 2,000 cells/mm3
• 血小板≥ 100,000/mm3
10. 有適當的肝功能，定義如下:
• 丙胺酸轉胺酶(ALT) 和天門冬胺酸轉胺酶(AST) ≤ 2.0 倍正常值上限(ULN)
11. 有適當的腎功能，定義如下:
• 估算腎絲球過濾率(eGFR) ≥ 45 mL/min/1.73m2
1. 簽署受試者同意書時的年齡必須為年滿18歲的男性或女性。
2. 受試者體重必須40 公斤以上。
3. 受試者確診COVID-19，亦即使用鼻咽檢體進行SARS-CoV-2 RT-PCR檢測呈現陽性，且在納入試驗前10天內因COVID-19而住院。
4. 受試者計畫在5天的住院期間接受試驗藥物介入治療及在試驗期間接受COVID-19標準照護(SoC)。
5. 篩選時，有生育能力的非懷孕受試者其血清或尿液懷孕檢測為陰性。受試者必須同意在試驗期間採用試驗計畫書定義的避孕方式。
6. 篩選時，無生育能力的受試者可參與試驗，如果：
• 受試者已自然停經，其定義為已自發性無月經6個月且依實驗室檢測，血清濾泡刺激素(FSH)濃度在停經範圍內，或已自發性無月經12個月。
• 受試者已完成全子宮切除術、雙側輸卵管卵巢切除術，或雙側輸卵管結紮超過6週。
7. 試驗主持人透過常規臨床評估(包括理學檢查及實驗室檢測評估)，判定受試者在身體及心理方面皆適合參與試驗。
8. 受試者(或法定代理人)了解且同意遵守試驗程序及要求，並簽署受試者同意書(ICF)表示同意。
9. 有適當的造血能力，定義如下:
• 絕對嗜中性白血球計數≥ 2,000 cells/mm3
• 血小板≥ 100,000/mm3
10. 有適當的肝功能，定義如下:
• 丙胺酸轉胺酶(ALT) 和天門冬胺酸轉胺酶(AST) ≤ 2.0 倍正常值上限(ULN)
11. 有適當的腎功能，定義如下:
• 估算腎絲球過濾率(eGFR) ≥ 45 mL/min/1.73m2
主要排除條件
排除條件
篩選時，
1. 依照美國國家衛生研究院(NIH) COVID-19嚴重度指數，受試者的COVID-19嚴重度評比為危急重症及以上：
• 無症狀或有症狀前的感染：使用病毒學檢測(意即，核酸擴增試驗[NAAT]或抗原檢測)SARS-CoV-2呈陽性，但沒有出現與COVID-19相符症狀者。
• 輕度疾病：出現COVID-19的任何各種徵兆和症狀(例如：發燒、咳嗽、喉嚨痛、全身無力、頭痛、肌肉痛、噁心、嘔吐、腹瀉、失去味覺和嗅覺)但沒有呼吸急促、呼吸困難或胸部造影異常者。
• 中度疾病：臨床評估或造影期間有下呼吸道疾病之證據且在海平面室內空氣環境下，以脈搏血氧機測得的血氧飽和度(SpO2) ≥ 94%者。
• 重度疾病：在海平面室內空氣環境下，SpO2 < 94%、動脈氧分壓與吸入氧分壓之比值(PaO2/FiO2) < 300 mmHg、呼吸速率 > 30次/分，或肺浸潤> 50%者。
• 危急重症：有呼吸衰竭，需要透過機械通氣、高流量鼻插管，或葉克膜(ECMO)補充氧氣者；敗血性休克，及/或多重器官功能障礙。
2. 受試者在過去(篩選前12個月內)、現在或未來試驗期間內參與和COVID-19治療相關或不相關之臨床試驗藥物研究。
3. 受試者有嚴重的腎臟疾病(需要透析或使用磷結合劑)之病史。
4. 受試者在篩選前28天內使用全身性類固醇(任何種類及因任何適應症)超過10天(包括累積使用或持續使用)。
5. 受試者有慢性腹瀉，其定義為每天拉稀便3次或以上，至少持續4週。
6. 經試驗主持人判定，受試者有臨床顯著的心血管疾病或肺部疾病。
7. 除了COVID-19外，受試者在試驗篩選期前2週內有病毒、侵入性黴菌、原蟲、分枝桿菌或細菌感染的紀錄。
8. 已知具有活動性B型肝炎及/或C型肝炎。
9. 已知具有活動性人類免疫缺陷病毒(HIV)感染。
10. 已知具有活動性結核病。
11. 經試驗主持人判定，受試者有臨床顯著的血液學病況(例如：貧血)。
12. 受試者簽屬同意書時患有惡性腫瘤，試驗主持人評估存活壽命可能不足3個月。
13. 受試者有過敏性休克反應的紀錄，不論其原因為何。
14. 受試者處於免疫功能低下狀態(因HIV感染、器官移植等)。
• 註：經允許且可取得病歷紀錄時，若HIV受試者所記錄的CD4計數≥ 350 cells/mm3超過6個月或記錄的HIV病毒量低於每毫升血液50個複製數(≤ 50 copies/mL) 超過6個月則可允許納入試驗。
15. 根據受試者過去或目前的身體/心理狀況臨床表徵，試驗主持人認為可能會嚴重影響受試者完成或參與本試驗的能力。
16. 受試者在篩選前3個月內曾接受任何類型的免疫療法，或在CX-4945 (或安慰劑)首次給藥前4週內曾接受其他免疫調節劑治療。免疫調節劑可能包括腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑、抗介白素-1(IL-1)、抗IL-6 (tocilizumab或sarilumab)、T-細胞/B-細胞標靶治療(rituximab)、干擾素，或用於任何適應症的Janus 激酶(JAK)抑制劑。
17. 受試者有會妨礙其使用試驗藥物的任何身體或心理狀況。例如，受試者對於試驗藥物有吞嚥困難。
18. 受試者具有活動性胃腸道疾病，包括:胃炎、潰瘍性結腸炎、克隆氏症或出血性結腸直腸炎。
19. 具有涉及任何程度之胃或小腸切除的胃或小腸手術史。
20. 對標準照護或標準照護的任何成分有過敏反應的病史。
21. 對CX-4945製造中使用的任何成分或組成有過敏反應的病史。
22. 正在哺乳中的女性受試者。
23. 受試者在篩選前14天內或計畫在試驗篩選期間或在試驗治療期間接受warfarin治療。
篩選時，
1. 依照美國國家衛生研究院(NIH) COVID-19嚴重度指數，受試者的COVID-19嚴重度評比為危急重症及以上：
• 無症狀或有症狀前的感染：使用病毒學檢測(意即，核酸擴增試驗[NAAT]或抗原檢測)SARS-CoV-2呈陽性，但沒有出現與COVID-19相符症狀者。
• 輕度疾病：出現COVID-19的任何各種徵兆和症狀(例如：發燒、咳嗽、喉嚨痛、全身無力、頭痛、肌肉痛、噁心、嘔吐、腹瀉、失去味覺和嗅覺)但沒有呼吸急促、呼吸困難或胸部造影異常者。
• 中度疾病：臨床評估或造影期間有下呼吸道疾病之證據且在海平面室內空氣環境下，以脈搏血氧機測得的血氧飽和度(SpO2) ≥ 94%者。
• 重度疾病：在海平面室內空氣環境下，SpO2 < 94%、動脈氧分壓與吸入氧分壓之比值(PaO2/FiO2) < 300 mmHg、呼吸速率 > 30次/分，或肺浸潤> 50%者。
• 危急重症：有呼吸衰竭，需要透過機械通氣、高流量鼻插管，或葉克膜(ECMO)補充氧氣者；敗血性休克，及/或多重器官功能障礙。
2. 受試者在過去(篩選前12個月內)、現在或未來試驗期間內參與和COVID-19治療相關或不相關之臨床試驗藥物研究。
3. 受試者有嚴重的腎臟疾病(需要透析或使用磷結合劑)之病史。
4. 受試者在篩選前28天內使用全身性類固醇(任何種類及因任何適應症)超過10天(包括累積使用或持續使用)。
5. 受試者有慢性腹瀉，其定義為每天拉稀便3次或以上，至少持續4週。
6. 經試驗主持人判定，受試者有臨床顯著的心血管疾病或肺部疾病。
7. 除了COVID-19外，受試者在試驗篩選期前2週內有病毒、侵入性黴菌、原蟲、分枝桿菌或細菌感染的紀錄。
8. 已知具有活動性B型肝炎及/或C型肝炎。
9. 已知具有活動性人類免疫缺陷病毒(HIV)感染。
10. 已知具有活動性結核病。
11. 經試驗主持人判定，受試者有臨床顯著的血液學病況(例如：貧血)。
12. 受試者簽屬同意書時患有惡性腫瘤，試驗主持人評估存活壽命可能不足3個月。
13. 受試者有過敏性休克反應的紀錄，不論其原因為何。
14. 受試者處於免疫功能低下狀態(因HIV感染、器官移植等)。
• 註：經允許且可取得病歷紀錄時，若HIV受試者所記錄的CD4計數≥ 350 cells/mm3超過6個月或記錄的HIV病毒量低於每毫升血液50個複製數(≤ 50 copies/mL) 超過6個月則可允許納入試驗。
15. 根據受試者過去或目前的身體/心理狀況臨床表徵，試驗主持人認為可能會嚴重影響受試者完成或參與本試驗的能力。
16. 受試者在篩選前3個月內曾接受任何類型的免疫療法，或在CX-4945 (或安慰劑)首次給藥前4週內曾接受其他免疫調節劑治療。免疫調節劑可能包括腫瘤壞死因子(TNF)抑制劑、抗介白素-1(IL-1)、抗IL-6 (tocilizumab或sarilumab)、T-細胞/B-細胞標靶治療(rituximab)、干擾素，或用於任何適應症的Janus 激酶(JAK)抑制劑。
17. 受試者有會妨礙其使用試驗藥物的任何身體或心理狀況。例如，受試者對於試驗藥物有吞嚥困難。
18. 受試者具有活動性胃腸道疾病，包括:胃炎、潰瘍性結腸炎、克隆氏症或出血性結腸直腸炎。
19. 具有涉及任何程度之胃或小腸切除的胃或小腸手術史。
20. 對標準照護或標準照護的任何成分有過敏反應的病史。
21. 對CX-4945製造中使用的任何成分或組成有過敏反應的病史。
22. 正在哺乳中的女性受試者。
23. 受試者在篩選前14天內或計畫在試驗篩選期間或在試驗治療期間接受warfarin治療。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
48 人
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全球人數
48 人
