急性骨髓性白血病

主要目的為確認 HM43239 的安全性及可耐受劑量，以用於未來的研究， 並了解更多關於 HM43239 在復發或難治型急性骨髓性白血病 (AML) 受試者中的作用和代謝途徑。

HM43239

HM43239·H2O

Film coated Tablets

20mg and 80mg / film-coated tablets

‧ 根據安全性、有效性、藥物動力學（PK）和藥效學（PD）以確定第 2 期的建議劑量。
‧ 評估 HM43239 對復發或治療頑抗性（R/R）AML 患者的安全性、耐受性和 PK 參數。
‧ 評估 HM43239 與 venetoclax 結合用於 R/R AML 患者的安全性、耐受性和 PK 參數。

只有滿足以下所有條件，您才有資格參與本試驗：
1. 患者在獲得知情同意時年滿 18 歲。
2. 根據世界衛生組織標準 (2016 年)，病患的定義為具有形態學紀錄的原發性或繼發性 AML，並滿足以下條件之一：
a. 對先前治療具頑固性至少一個週期。
b. 最近治療獲得緩解後又復發。
3. 美國東岸癌症臨床研究合作組織體能狀態 (ECOG PS)? 2。
4. 患者過去接受下列治療，至服用試驗藥物的時間間隔，若為細胞毒性藥物 (用於控制芽細胞的 hydroxyurea 除外) 則至少間隔 2 週；若為生物或細胞免疫療法則至少間隔 4 週；若為試驗性藥物或非細胞毒性藥物，則至少間隔 5 個半衰期，包含造血幹細胞移植 (HSCT)後的免疫抑制療法。經與醫療監測者討論，如果患者已從任何臨床相關的安全問題中恢復並且從之前的治療中恢復到 ? 1 級毒性，則可以考慮短於規定的清除期。
5. 患者必須符合臨床實驗室檢驗所示的以下標準。
a. 血清天門冬胺酸轉胺?和丙胺酸轉胺? ?2.5× 機構正常上限 (ULN)。
b. 總血清膽紅素 ? 1.5× 機構 ULN。
c. 血清肌酸酐? 1.5× 機構 ULN 或估計的腎絲球濾過率 ＞ 45 毫升/分鐘，根據腎臟疾病飲食修正程式計算。
6. 患者適合口服給予試驗藥物，並且具有最低預期壽命 (? 3 個月)。
7. 女性患者必須符合下列任一條件：
- 無生育能力
a. 篩選前已停經 (定義為至少無月經至少 1 年)，或
b. 具有書面紀錄的手術絕育或子宮切除術後狀態 (至少在篩選前 1 個月)
- 或者，如有生育能力，
a. 篩檢時血清或尿液驗孕需呈現陰性 (試驗治療開始前 72 小時內)，且
b. 自篩選起、試驗期間，以及最後一次試驗藥物給藥後的 90 天，必須使用可接受的節育方法。
8. 女性患者不得在篩選時、試驗期間以及最後一次試驗藥物給藥後的 90 天內哺乳。
9. 女性患者不得在篩選時、試驗期間以及最後一次試驗藥物給藥後的 90 天內捐獻卵子。
10. 具有生育能力的男性患者及其女性配偶/伴侶，必須在篩選時開始使用高效避孕措施，並在試驗期間和最後一次試驗藥物給藥後的 90 天內持續使用。
11. 男性患者不得在篩選開始時、試驗期間，以及最後一次試驗藥物給藥後的 90 天內捐獻精子。

患者同意在治療期間不參加另一項介入性試驗若您符合以下任何條件，您將被排除試驗：
1. 患者被診斷為急性早幼粒細胞白血病。
2. 患者已知患有腫瘤蛋白齊聚反應域基因 (BCR-ABL) 陽性白血病。
3. 患者患有活動性惡性腫瘤，需要除了 AML 或骨髓增生不良症候群以外的治療。
4. 患者具有 ? 2 級 (美國國家癌症研究所不良事件通用術語標準 [NCI-CTCAE] v4.03) 的持續性非血液學毒性，並有因先前 AML 治療 (包括化療、激?抑制劑、免疫療法、試驗藥物、放射治療或手術) 造成的的症狀和客觀表現。
5. 患者進行過 HSCT 並符合以下任何一項條件：
a. 在第一次試驗劑量前的 2 個月內接受過 HSCT
b. 有需要接受治療的臨床上顯著移植物抗宿主疾病
c. 具有 ? 2 級與移植相關的持續性非血液學毒性
d. 在第一個試驗劑量之前 30 天內，或在試驗中的前 2 個治療週期期間，接受捐贈者淋巴球輸注 (DLI)。
6. 患者的腦膜或中樞神經系統(CNS) 受白血病侵犯或與潛在和繼發性腫瘤相關的其他 CNS 病灶。
7. 患者存在瀰漫性血管內凝血 (DIC) 異常。
8. 患者在首次試驗藥物給藥前 4 週內接受過重大手術。
9. 患者在首次試驗藥物給藥前 4 週內接受過放射線治療。
10. 患者患有紐約心臟協會 (NYHA) 3 級或 4 級鬱血性心衰竭，或過去有 NYHA 3 級或 4 級鬱血性心衰竭病史，除非在篩檢前 3 個月內進行心臟超音波或多頻道心室功能攝影 (MUGA) 掃描，確認左心室射出率 (LVEF) ? 45%。
11. 有以下任何心臟異常病史
a. 患者在休息時的心電圖節律、傳導或形態方面，有任何臨床上的重大異常，例如完全性左束支傳導阻滯、三度心臟傳導阻滯、二度心臟傳導阻滯或 PR 間期 ＞ 250 毫秒。
b. 患者在連續 3 次篩檢中，依 Friderica 法測得的平均 QTc (QTcF) ＞ 450 毫秒。
c. 患者有任何增加 QTc 延長風險或心律不整風險的因素，例如先天性長 QT 症候群、長 QT 症候群家族史。
d. 患者不能或不願意停止併用已知會延長 QT 間期的藥物。
12. 已知患者患有活動性感染，包括任何已確定的活動性 COVID-19 感染。
13. 已知患者患有人類免疫缺陷病毒 (HIV) 的感染。
14. 患者患有已知的活動性 B 型或 C 型肝炎，或其他活動性肝臟疾病。
注意：若您被要求根據臨床判斷進行有關 HIV、HBV、HCV 或其他活動性肝病的檢驗。若結果為陽性，試驗醫院和試驗醫師將為您提供後續的醫療轉診或諮詢，並將依法向主管機關報告。如果您對這種做法有任何顧慮，您不應接受測試，且不應參與本研究。
15. 患者患有試驗主持人認為不適合參與試驗的任何疾病。
16. 患者有與酪胺酸激?抑制劑相關的 3 級或 4 級非血液學毒性病史。