男性勃起功能障礙 (erectile dysfunction)

主要目的： 1. 評估UA002在DM或RP相關ED受試者中的安全性和耐受性 2. 根據DM或RP相關ED受試者的劑量限制毒性(DLT)觀察結果，確定UA002的最大耐受劑量(MTD) 次要目的： 評估UA002對DM或RP相關ED受試者的初步療效 探索性目的： 1. 評估UA002對尿失禁的初步療效 2. 評估UA002對發炎性細胞激素的影響

UA002

UA002

陰莖海綿體注射 (Intracavernosal injection)

4 x 10^7 cells

主要指標：
1.用於評估發生最大耐受劑量(MTD)的劑量限制性毒性(DLT)的受試者比例及自基準期到治療後訪視的變化包含:生命徵象、12-導程心電圖(EKG)檢查與實驗室參數、攝護腺特異性抗原(PSA)濃度(僅適用於RP的受試者)、群組反應性抗體(PRA)濃度，身體檢查有異常發現及胸部X光檢查發生變化的受試者人數。
2.發生最多52週的不良事件(AE)、特別關注的AE (AESI)和嚴重不良事件(SAE) 的受試者比例
3.發生立即型AE的的受試者比例

次要指標：
療效：
1.國際勃起功能指標量表(IIEF)分數自基準期到治療後訪視的變化
2.勃起硬度分數(EHS)自基準期到治療後訪視的變化
3.性交行為記錄(SEP)自基準期到治療後訪視的變化
4.治療後訪視時在整體評估問題(GAQ)上有反應的百分比
5.收縮期最高流速(PSV)和舒張期最末流速(EDV)自基準期到
第7次訪視(第169天)和第9次訪視/試驗結束(EOS) (第365天)的變化
探索性指標：
1.國際攝護腺症狀分數(I-PSS)自基準期到治療後訪視的變化
2.一小時棉墊重量測試後棉墊重量增加量自基準期到治療後訪視的變化
3.腫瘤壞死因子-α (TNF-α)和介白素(IL)-6濃度自基準期到治療後訪視的變化

受試者如果符合下列所有條件，則符合試驗資格：
1.年齡介於18至75歲之男性
2.針對有糖尿病(DM)的受試者：
a.曾經被診斷患有第一型或第二型DM且在篩選訪視前三年內曾經有糖化血色素(HbA1c) ≥6.5%的紀錄
b.已接受並願意繼續接受DM治療
c.篩選訪視時，糖化血色素(HbA1c)≤10%
d.篩選訪視時，IIEF分數的EF範疇在11 ~ 22之間
e.從未接受過根除性攝護腺切除術 (RP)
f.ED病史 < 3年
g.已在篩選訪視至少前12週被診斷患有ED
3.針對根除性攝護腺切除術(RP)的受試者
a.在進行RP之前，受試者曾有
正常勃起功能、輕度或輕度到中度ED (由試驗主持人在篩選訪視時回溯判斷)
若為局部攝護腺癌：攝護腺特異性抗原(PSA) < 20 ng/mL、病理學Gleason分數第1級(Gleason分數總和 ≤ 6 (3+3))或第2級(Gleason分數總和7 (3+4))，病理期別≤ T2 (N0, M0)
b.在篩選訪視前12至104週內接受RP
c.PSA ≤ 0.2 ng/mL，且RP後未進行額外的放射治療或荷爾蒙療法
d.篩選訪視時，IIEF分數的EF範疇在6 ~ 16之間
e.篩選訪視時HbA1c < 6.5%
4.願意在試驗期間進行性活動
備註：性活動包括性交、愛撫、前戲和自慰。
5.篩選訪視時總睪固酮濃度 ≥ 200 ng/dL(或 2 ng/mL)
6.篩選訪視前8週內服用口服PDE5抑製劑最大劑量仍不能通過適當的性刺激滿足性活動，或不願意或不適合PDE5抑製劑以外的標準治療（包括海綿體內注射血管活性藥劑和/或真空收縮裝置（VCD））
7.若受試者在篩選訪視前有服用α阻斷劑，受試者服藥的頻率和劑量應穩定持續12週以上
8.受試者已簽署受試者同意書
9.願意並有能力遵守研究試驗相關的要求、指示和限制，由試驗主持人評估。

符合以下任何一項排除條件的受試者，將不得參與試驗。
1.篩選返診時，身體質量指數(BMI) ≥ 30 kg/m2
2.在篩選訪視時，患有全身性自體免疫疾病(排除第一型DM)或原發性高血脂症(僅適用於DM的受試者)
3.在篩選訪視時，患有全身性自體免疫疾病(僅適用於RP的受試者)
4.在篩選訪視時，患有任何惡性腫瘤或良性腫瘤
5.在篩選訪視前4週內直至第1天為止，曾接受細胞毒性藥物、化療或放射治療
6.因為陰莖結構性異常(例如佩羅尼氏病或依據試驗主持人判斷)而導致的ED
7.曾接受任何陰莖部位手術(排除包皮環切術)
8.在篩選訪視前4週內直至第1天為止，曾使用抗憂鬱藥物
9.在篩選訪視前 4 週內出現任何藥物引起的或心因性勃起功能障礙
10.在篩選訪視前最後24週內直至第1天為止，曾接受冠狀動脈繞道移植(CABG)手術
11.有下列任何病史、藥物或飲食而導致無法使用Tadalafil
a.在第2次訪視(第1天)前3天內 攝取葡萄柚或葡萄柚汁
b.篩選訪視前最後24週內有中風或心血管疾病(心肌梗塞、心臟衰竭(美國紐約心臟協會(NYHA)第2級或以上)、不穩定心絞痛或未受控制的心律不整)之病史
c.篩選訪視前24週內有暈厥之病史
d.一生當中有鐮狀細胞貧血或陰莖異常勃起之病史
e.一生當中有半乳糖不耐、Lapp氏乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳問題之病史
f.篩選訪視前24週內有姿勢性低血壓之病史
備註：姿勢性低血壓之定義為相較於坐姿或躺臥時，在站立狀態下三分鐘內收縮壓降低20 mmHg或舒張壓降低10 mmHg
g.一生當中有因非動脈炎性前部缺血性視神經病變(NAION)而導致視力喪失之病史
h.篩選訪視前24週內有暫時性視力喪失之病史
i.一生當中有永久性視力喪失之病史
j.篩選訪視時為Child-Pugh C級
k.一生當中有遺傳性退化性視網膜疾病
l.在篩選訪視前1週內直至第1天為止，使用任何可溶性鳥苷酸環化酶促進劑(例如riociguat)
m.篩選訪視前4週內直至第1天為止使用硝酸鹽類藥物
n.篩選訪視前2週內直至第1天為止使用人類免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制劑(強效細胞色素P450家族3次家族A (CYP3A4)抑制劑)，例如indinavir或ritonavir
o.篩選訪視時腎功能受損，定義為根據腎病飲食改進 (MDRD) 方程式計算出的，估算的腎絲球濾過率 (eGFR) < 60 mL/min/1.73m2
12.篩選訪視時出現以下任何肝功能受損：
a.丙胺酸轉胺酶(ALT)或天門冬胺酸轉胺酶(AST) ≥ 2.5倍參考值上限
b.鹼性磷酸酶(ALP) ≥ 2.5倍參考值上限
13.篩選訪視時患有包莖
14.篩選訪視時發生全身活動性感染
15.已知或疑似對試驗藥品或Tadalafil任何成分過敏、敏感或無法耐受
16.篩選訪視前12週內直至第1天為止參與其他臨床試驗且接受任何其他試驗藥品(IP)或任何細胞治療
17.一生當中有人類免疫缺陷病毒(HIV)感染之病史
18.篩選訪視時血壓異常，例如收縮壓 < 90 mmHg或 > 170 mmHg，或舒張壓 < 50 mmHg或 > 100mmHg
19.篩選訪視時患有泌尿道或膀胱感染
20.在篩選訪視前1週內直至第1天為止，曾施用或需要全身性免疫抑制劑和類固醇(不包括吸入、外用皮膚和/或含皮質類固醇的眼藥水)。針對長效類固醇(例如dexamethasone)，將排除篩選訪視前2週內直至第1天為止接受全身性治療的受試者。
21.性伴侶計劃懷孕或哺乳
22.具有生育能力的性伴侶在試驗期間未採用可靠的避孕方法
備註：受試者必須使用屏障避孕方法，包括保險套或閉塞帽(子宮隔膜或子宮頸/穹窿帽)與以下所列的至少一種可接受的避孕方法
a.固定持續使用口服、注射或植入的荷爾蒙避孕方法
b.放置子宮內避孕器(IUD)或子宮內節育系統(IUS)
備註：女性若在初潮後直到停經為止，除非已永久不育，否則皆視為具有生育能力(WOCBP)，即具生育力。永久絕育法包括子宮切除術、雙側輸卵管切除術以及雙側卵巢切除術。停經後狀態定義為12個月沒有月經且沒有其他醫學成因。
23.篩選訪視時受試者的QTc期間延長> 500 ms (QT期間過長症候群)
24.篩選訪視時出現以下任何血液學異常：
a.白血球(WBC) < 3,000/mm3
b.血紅素 < 10.0 g/dL
c.絕對嗜中性球白血球數(ANC) < 1,500/μL
d.血小板 < 75,000/μL
e.凝血酶原時間(PT)和活化部分凝血活酶時間(APTT)> 1.5倍正常值上限(ULN)，國際標準化比值(INR) > 1.2倍ULN
25.篩選訪視時出現以下任何血清化學異常：
a.總膽紅素 > 1.5倍ULN
b.γ麩胺醯轉移酶 > 2.5倍ULN
c.血清白蛋白< 3.0 g/dL
26.篩選訪視前12個月內，患有出血性疾病或凝血功能障礙
27.有陰莖都卜勒超音波檢查評估或海綿體內注射的禁忌症
a.已知或疑似對血管擴張劑過敏、超敏反應或耐受性不佳
b.陰莖纖維化病史，例如解剖變形、成角或海綿體纖維化
28.在篩選訪視期間直至第1天為止，曾在陰莖都卜勒超音波檢查評估前1天內使用任何第五型磷酸二酯酵素(PDE5)抑制劑(Tadalafil為例外)
29.在篩選訪視期間進行陰莖都卜勒超音波檢查之前5天內，曾使用任何Tadalafil
30.在篩選訪視期間直至第1天為止，曾在陰莖都卜勒超音波檢查評估前2週內，使用負壓助勃器(VCD)或海綿體內注射(本試驗中指定用於陰莖都卜勒超音波檢查者除外)
31.在以下期間使用抗凝劑(例如非維他命K拮抗劑類口服抗凝血劑(NOACs)或肝素)
a.在篩選訪視期間，陰莖都卜勒超音波檢查評估前1天及檢查當天使用抗凝劑
b.在第2次訪視(第1天)的前1天及第2次訪視當天(第1天)使用抗凝劑
32.篩選訪視前 4 週內服用warfarin或需要持續服用warfarin
33.具下列任何病史或同時患有疾病，經試驗主持人判斷使得進入試驗可能對受試者不利，或使受試者無法完成試驗
a.目前或過去有精神疾病(例如酒精濫用)
b.目前或過去有左心室出口阻塞之病史，例如主動脈瓣狹窄和特發性肥厚性主動脈瓣下狹窄
c.由於脊髓損傷而無法完成性行為
d.由於治療/療法而無法完成性行為
e.在篩選訪視時患有陰莖部位的皮膚病、感染或受傷，且使用UA002可能會使這些情況惡化
f.篩選訪診時判斷患有任何不適合進行性行為的心血管疾病
g.患有任何未受控制的疾病或有任何疾病史

Any subject meeting any of the exclusion criteria will be excluded
from study participation.
1. Body mass index (BMI) ≥ 30 kg/m2 at the screening visit
2. With systemic autoimmune disease (except type I DM) or primary
hyperlipidemia at the screening visit (for the DM subject only)
3. With systemic autoimmune disease at the screening visit (for the
RP subject only)
4. With any malignant tumor or benign tumor at the screening visit
5. Has received cytotoxic agent, chemotherapy, or radiotherapy
within 4 weeks prior to the screening visit till Day 1
6. ED due to structural abnormality of the penis such as Peyronie's
disease or judged by the investigator
7. Has ever received any surgery at the penile area (except
circumcision)
8. Use of antidepressants within 4 weeks prior to the screening visit
till Day 1
9. Any drug-induced or psychogenic erectile dysfunction within 4
weeks prior to the screening visit
10. History of Coronary Artery Bypass Graft (CABG) surgery within
the last 24 weeks prior to the screening visit till Day 1