計劃書編號MEK116513
2012-06-01 - 2014-06-30
Phase III
終止收納3
一項第三期、隨機分配、開放標記試驗，比較併用 BRAF 抑制劑 dabrafenib 及 MEK 抑制劑 trametinib，相較於單獨使用 BRAF 抑制劑 vemurafenib，治療患有無法切除（第 IIIc 期）或轉移（第 IV 期）BRAF V600E/K 突變陽性之皮膚黑色素瘤患者之療效
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試驗申請者
台灣諾華股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣諾華股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
Metastatic melanoma
試驗目的
本項兩組試驗之主要目標，為確立 dabrafenib 及 trametinib 合併治療，用於患有末期／轉移 BRAF V600E/K 突變陽性皮膚黑色素瘤之受試者，整體存活期 (OS) 優於 vemurafenib 治療。
藥品名稱
GSK2118436 (Dabrafenib)/ GSK1120212 (Trametinib)
主成份
Dabrafenib
Trametinib
Trametinib
劑型
capsule
tablet
tablet
劑量
0.5 & 2
50 & 75
50 & 75
評估指標
整體存活期 (OS)
主要納入條件
1. ≥18 歲。
2. 已簽署書面受試者同意書。
3. 組織學證實患有第 IIIC 期（無法切除）或第 IV 期（轉移）皮膚黑色素瘤，且使用 bioMerieux (bMx) 試驗性專用 (IUO) THxID BRAF 檢測套件 (IDE:G120011)，判定為 BRAF V600E/K 突變陽性。該項檢測將於中央實驗室進行。患有眼部或黏膜黑色素瘤受試者，不符合參加試驗資格。
4. 腫瘤可量測（亦即，至少有一個可依據 RECIST 第 1.1 版量測之病灶）。
5. 隨機分配時，所有之前抗癌治療相關毒性（頭髮脫落除外），依據不良事件常用術語標準第 4 版，均必須 ≤ 第 1 級。
6. 可吞嚥並容納口服藥物，且不得有任何可能會改變吸收能力的臨床重大腸胃異常，例如吸收不良症候群或重大胃腸切除。
7. 育齡女性隨機分配前 14 天內之血清懷孕檢測結果，必須為陰性，且同意在整個治療期間，及最後一劑試驗治療後 30 天內，使用試驗計畫書定義之有效避孕方法。
女性伴侶具生育能力之男性受試者，試驗前必須已進行輸精管切除手術，或同意自施用第一劑試驗藥物前 14 天開始，在整個治療期間，及最後一劑試驗治療後 16 週內，使用計畫書描述之有效避孕方法。
8. 美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 表現狀態為 0 或 1。
9. 基準點具備足夠器官功能。
主要排除條件：
1. 之前接受過 BRAF 抑制劑（包含但不限於 dabrafenib、vemurafenib、LGX818、及 XL281/BMS-908662 等）或 MEK 抑制劑（包含但不限於 trametinib、AZD6244、及 RDEA119 等）治療。
2. 之前使用過全身性抗癌治療（化療、免疫療法、生物製劑療法、疫苗療法，或試驗新藥），治療第 IIIC 期（無法切除）或第 IV 期（轉移）黑色素瘤。之前使用過全身性治療做為輔助治療，仍可參加本試驗。（注意：Ipilimumab 治療必須在隨機分配前至少 8 週以前停用。）
3. 隨機分配前 21 天內，進行過任何重大手術、大範圍放射線治療、毒性延後出現之化療、生物製劑治療、或免疫治療，及/或隨機分配前 14 天內，進行過毒性不會延後出現之化療。
4. 隨機分配前 28 天內，或 5 個半衰期內（最少 14 天），以較短者為準，使用過試驗新藥。
5. 目前使用計畫書描述之禁用藥物。
6. 曾有他種癌症病史。
例外情況：受試者 3 年內腫瘤未復發（亦即，受試者其他惡性腫瘤不活躍，或已確定在至少 3 年前接受過治療），或受試者曾完全切除非黑色素瘤皮膚癌。
7. 何嚴重或不穩定醫學疾病（上述例外惡性腫瘤除外）、精神異常、或其他可能干擾受試者安全性、取得受試同意書、或配合試驗程序之狀況。
8. 已知感染人類免疫不全病毒 (HIV)、B 型肝炎病毒 (HBV)、或 C 型肝炎病毒 (HCV)（慢性或已清除之 HBV 或 HCV 感染除外）。
9. 曾發生葡萄糖-6-磷酸鹽去氫酶 (G6PD) 缺失。
10. 有腦轉移者不得參加，除非：
a. 所有已知病灶均接受過手術或立體定位放射手術治療（不得接受過全腦照射，除非是在手術或立體定位放射手術後進行），且
b. 若腦部病灶仍然存在，必須在隨機分配前≥12 週，證實病情穩定（病灶未增大；穩定性由連續兩次使用顯影劑之核磁共振造影 (MRI) 或電腦斷層 (CT) 掃描證實），且
c. 隨機分配前 ≥ 4 週，毋需使用皮質類固醇，即無症狀發生，且
d. 隨機分配前 ≥ 4 週，未使用誘發酵素之抗癲癇藥物
此外，曾發生腦轉移，但目前無證據顯示腫瘤存在 (NED) 之受試者，隨機分配前之 NED 狀態必須持續 ≥12 週，且必須由連續兩次掃描確認，兩次掃描必須間隔 ≥6 週。
11. 曾發生或有證據顯示有心血管風險
12. 曾發生，或有證據顯示患有視網膜靜脈閉塞 (RVO)，或中心漿液性視網膜病變 (CSR)，或有風險之受試者
13. 已知對於試驗治療藥物、賦型劑、或二甲基亞碸 (dimethyl sulfoxide, DMSO)，及其相關化學藥物，產生立即或延遲過敏反應，或具敏感體質。
14. 哺乳女性。
2. 已簽署書面受試者同意書。
3. 組織學證實患有第 IIIC 期（無法切除）或第 IV 期（轉移）皮膚黑色素瘤，且使用 bioMerieux (bMx) 試驗性專用 (IUO) THxID BRAF 檢測套件 (IDE:G120011)，判定為 BRAF V600E/K 突變陽性。該項檢測將於中央實驗室進行。患有眼部或黏膜黑色素瘤受試者，不符合參加試驗資格。
4. 腫瘤可量測（亦即，至少有一個可依據 RECIST 第 1.1 版量測之病灶）。
5. 隨機分配時，所有之前抗癌治療相關毒性（頭髮脫落除外），依據不良事件常用術語標準第 4 版，均必須 ≤ 第 1 級。
6. 可吞嚥並容納口服藥物，且不得有任何可能會改變吸收能力的臨床重大腸胃異常，例如吸收不良症候群或重大胃腸切除。
7. 育齡女性隨機分配前 14 天內之血清懷孕檢測結果，必須為陰性，且同意在整個治療期間，及最後一劑試驗治療後 30 天內，使用試驗計畫書定義之有效避孕方法。
女性伴侶具生育能力之男性受試者，試驗前必須已進行輸精管切除手術，或同意自施用第一劑試驗藥物前 14 天開始，在整個治療期間，及最後一劑試驗治療後 16 週內，使用計畫書描述之有效避孕方法。
8. 美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 表現狀態為 0 或 1。
9. 基準點具備足夠器官功能。
主要排除條件：
1. 之前接受過 BRAF 抑制劑（包含但不限於 dabrafenib、vemurafenib、LGX818、及 XL281/BMS-908662 等）或 MEK 抑制劑（包含但不限於 trametinib、AZD6244、及 RDEA119 等）治療。
2. 之前使用過全身性抗癌治療（化療、免疫療法、生物製劑療法、疫苗療法，或試驗新藥），治療第 IIIC 期（無法切除）或第 IV 期（轉移）黑色素瘤。之前使用過全身性治療做為輔助治療，仍可參加本試驗。（注意：Ipilimumab 治療必須在隨機分配前至少 8 週以前停用。）
3. 隨機分配前 21 天內，進行過任何重大手術、大範圍放射線治療、毒性延後出現之化療、生物製劑治療、或免疫治療，及/或隨機分配前 14 天內，進行過毒性不會延後出現之化療。
4. 隨機分配前 28 天內，或 5 個半衰期內（最少 14 天），以較短者為準，使用過試驗新藥。
5. 目前使用計畫書描述之禁用藥物。
6. 曾有他種癌症病史。
例外情況：受試者 3 年內腫瘤未復發（亦即，受試者其他惡性腫瘤不活躍，或已確定在至少 3 年前接受過治療），或受試者曾完全切除非黑色素瘤皮膚癌。
7. 何嚴重或不穩定醫學疾病（上述例外惡性腫瘤除外）、精神異常、或其他可能干擾受試者安全性、取得受試同意書、或配合試驗程序之狀況。
8. 已知感染人類免疫不全病毒 (HIV)、B 型肝炎病毒 (HBV)、或 C 型肝炎病毒 (HCV)（慢性或已清除之 HBV 或 HCV 感染除外）。
9. 曾發生葡萄糖-6-磷酸鹽去氫酶 (G6PD) 缺失。
10. 有腦轉移者不得參加，除非：
a. 所有已知病灶均接受過手術或立體定位放射手術治療（不得接受過全腦照射，除非是在手術或立體定位放射手術後進行），且
b. 若腦部病灶仍然存在，必須在隨機分配前≥12 週，證實病情穩定（病灶未增大；穩定性由連續兩次使用顯影劑之核磁共振造影 (MRI) 或電腦斷層 (CT) 掃描證實），且
c. 隨機分配前 ≥ 4 週，毋需使用皮質類固醇，即無症狀發生，且
d. 隨機分配前 ≥ 4 週，未使用誘發酵素之抗癲癇藥物
此外，曾發生腦轉移，但目前無證據顯示腫瘤存在 (NED) 之受試者，隨機分配前之 NED 狀態必須持續 ≥12 週，且必須由連續兩次掃描確認，兩次掃描必須間隔 ≥6 週。
11. 曾發生或有證據顯示有心血管風險
12. 曾發生，或有證據顯示患有視網膜靜脈閉塞 (RVO)，或中心漿液性視網膜病變 (CSR)，或有風險之受試者
13. 已知對於試驗治療藥物、賦型劑、或二甲基亞碸 (dimethyl sulfoxide, DMSO)，及其相關化學藥物，產生立即或延遲過敏反應，或具敏感體質。
14. 哺乳女性。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
5 人
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全球人數
694 人
