計劃書編號CBKM120F2302
2012-09-01 - 2018-12-18
Phase III
終止收納5
針對患有荷爾蒙受體陽性、HER2 陰性之局部晚期或轉移性乳癌，且接受芳香環轉化酶抑制劑療法仍疾病惡化之停經後婦女，使用 BKM120 併用 fulvestrant 的第三期、隨機分配、雙盲、安慰劑對照試驗
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試驗申請者
台灣諾華股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣諾華股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 停止召募
適應症
局部晚期或轉移性乳癌
試驗目的
本試驗的目的，係針對無法手術切除或已擴散至其他器官之乳癌患者，探討 BKM120（試驗藥物）或安慰劑（例如糖錠）併用 fulvestrant 的療效與安全性。由於我們並不知道併用 BKM120 與 fulvestrant 是否優於單獨使用 fulvestrant，因此我們必須進行比較，以判斷兩種治療（fulvestrant 加 BKM120 相較於fulvestrant 加安慰劑）何者較佳。
藥品名稱
BKM120
主成份
BKM120
劑型
capsule
劑量
10
50
50
評估指標
分別針對所有患者與 PI3K 路徑活化子群組，探討 BKM120 加 fulvestrant 治療相較於安慰劑加 fulvestrant 治療能否延長整體存活期。
完整族群、PI3K 路徑活化子群組與 PI3K 路徑未活化／未知子群組的整體反應率 (ORR) 與臨床效益率 (CBR)
PI3K 路徑未活化／未知子群組的無惡化存活期 (PFS)
PI3K 路徑未活化／未知子群組的整體存活期 (OS)
所有患者的安全性
BKM120 併用 fulvestrant 之藥物動力學性質
完整族群與 PI3K 路徑活化子群組的生活品質
完整族群、PI3K 路徑活化子群組與 PI3K 路徑未活化／未知子群組的整體反應率 (ORR) 與臨床效益率 (CBR)
PI3K 路徑未活化／未知子群組的無惡化存活期 (PFS)
PI3K 路徑未活化／未知子群組的整體存活期 (OS)
所有患者的安全性
BKM120 併用 fulvestrant 之藥物動力學性質
完整族群與 PI3K 路徑活化子群組的生活品質
主要納入條件
納入條件
患者必須符合下列所有條件，才能參與本試驗：
1. 患者簽署受試同意書時，必須為年滿 18 歲之成年女性
2. 患者必須經由組織學或細胞學檢驗，確診患有乳癌
3. 患者有建檔的腫瘤組織可用以分析 PI3K 相關的生物標記（PIK3CA 突變、PTEN 突變、PTEN 表現）。需要一個腫瘤塊（最好）或至少 20 片未染色切片，以判定 PI3K 活化狀態。由中央實驗室確認收到足量組織，是參與本試驗的條件之一
4. 患有無法手術切除之局部晚期或轉移性乳癌
5. 患者必須患有 HER2 陰性乳癌（以最新組織切片分析為準），定義為當地實驗室之免疫組織化學、螢光、非螢光或銀原位雜交（分別為 FISH/CISH/SISH）檢驗呈陰性，或 IHC 狀態為 0、1+、或 2+（若 IHC 2+，SISH/FISH/CISH 檢驗必須為陰性）
6. 經由當地實驗室檢驗證實，患者為 ER 陽性及／或 PgR 陽性乳癌
7. 患者已停經。停經且不具生育能力的女性，定義為已自然無月經 12 個月且臨床狀態亦相符（例如適當的年齡、曾有血管擴張症狀），或已自然無月經 6 個月且血清 FSH 濃度 > 40 mIU/mL 且雌二醇 < 20 pg/mL，或至少 6 週前接受雙側卵巢切除術（無論是否接受子宮切除術）。若只接受過卵巢切除術，必須追蹤荷爾蒙濃度確認其生殖狀態，才能視為不具生育能力的女性。
8. AI 難以治癒的患者，定義為：
• 以 AI 作為輔助療法治療期間，或是治療結束後 12 個月內再發
• 以 AI 治療局部晚期或轉移性乳癌期間，或是治療結束後 1 個月內惡化
注意：AI 不一定要是進入試驗導入治療期之前的最後一種用藥。先前接受過至多一種 MBC 化學療法的患者，不受限制。先前曾用過其他抗癌藥物，例如 tamoxifen，亦不受限制。進入導入治療期之前任意期間，患者無需符合「AI 難以治癒」之定義。在符合「AI 難以治癒」定義之前或之後，患者接受的內分泌或荷爾蒙治療次數沒有限制
9. 患者能夠吞嚥且留存口服藥物
10. 進入導入治療期之前，有放射線或其他客觀證據，證實在最後的全身性療法期間或之後，疾病再發或惡化。
11. 按照 RECIST 1.1（附錄 7），患者必須有：
• 可量測疾病
或
• 沒有可量測疾病的狀況下，具有不可量測的溶骨性或混合性（溶骨性 + 增骨性）骨病變。
注意：可量測病變包含溶骨性或混合性（溶骨性 + 增骨性）骨病變，伴隨有符合 RECIST v1.1 標準而可辨識之軟組織成分。只有不可量測疾病（例如肋膜積水、腹水），且沒有溶骨性或是溶骨合併增骨性骨病變之患者，不得參與本試驗。
12. 根據以下實驗室檢驗數值定義，患者具有良好的骨髓及器官功能：
• 嗜中性白血球絕對計數 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
• 血小板 (plt) ≥ 100 x 109/L
• 血紅素 (Hgb) > 9 g/dL
• INR ≤ 1.5
• 血鉀、血鈣（依據血清白蛋白校正）與血鎂濃度在試驗機構認可之正常範圍內 (WNL)
• 血清肌酸酐 ≤ 1.5 x ULN
• 丙胺酸轉胺酶 (AST) 與天門冬胺酸轉胺酶 (ALT) 濃度在正常範圍內（若肝轉移則為 < 3.0 x ULN）
• 血清總膽紅素在正常範圍內；若肝轉移則為 ≤ 1.5 x ULN；確診患有 Gilbert 氏症候群患者則為總膽紅素 ≤ 3.0 x ULN 且直接膽紅素在正常範圍內。Gilbert 氏症候群定義為，出現數次非接合血中膽紅素過高但全血計數 (CBC) 結果正常（包含網狀細胞計數及血液抹片正常）、肝功能檢驗結果正常、且診斷當時未出現其他影響膽紅素之疾病（參見附錄 1）
• 空腹血漿葡萄糖 ≤ 120 mg/dL 或 6.7 mmol/L
• HbA1c ≤ 8 %
13. 患者之美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態 ≤ 2，且篩選當時由試驗主持人認定穩定
14. 進行任何試驗相關活動前，患者已依當地準則簽署受試者同意書
患者必須符合下列所有條件，才能參與本試驗：
1. 患者簽署受試同意書時，必須為年滿 18 歲之成年女性
2. 患者必須經由組織學或細胞學檢驗，確診患有乳癌
3. 患者有建檔的腫瘤組織可用以分析 PI3K 相關的生物標記（PIK3CA 突變、PTEN 突變、PTEN 表現）。需要一個腫瘤塊（最好）或至少 20 片未染色切片，以判定 PI3K 活化狀態。由中央實驗室確認收到足量組織，是參與本試驗的條件之一
4. 患有無法手術切除之局部晚期或轉移性乳癌
5. 患者必須患有 HER2 陰性乳癌（以最新組織切片分析為準），定義為當地實驗室之免疫組織化學、螢光、非螢光或銀原位雜交（分別為 FISH/CISH/SISH）檢驗呈陰性，或 IHC 狀態為 0、1+、或 2+（若 IHC 2+，SISH/FISH/CISH 檢驗必須為陰性）
6. 經由當地實驗室檢驗證實，患者為 ER 陽性及／或 PgR 陽性乳癌
7. 患者已停經。停經且不具生育能力的女性，定義為已自然無月經 12 個月且臨床狀態亦相符（例如適當的年齡、曾有血管擴張症狀），或已自然無月經 6 個月且血清 FSH 濃度 > 40 mIU/mL 且雌二醇 < 20 pg/mL，或至少 6 週前接受雙側卵巢切除術（無論是否接受子宮切除術）。若只接受過卵巢切除術，必須追蹤荷爾蒙濃度確認其生殖狀態，才能視為不具生育能力的女性。
8. AI 難以治癒的患者，定義為：
• 以 AI 作為輔助療法治療期間，或是治療結束後 12 個月內再發
• 以 AI 治療局部晚期或轉移性乳癌期間，或是治療結束後 1 個月內惡化
注意：AI 不一定要是進入試驗導入治療期之前的最後一種用藥。先前接受過至多一種 MBC 化學療法的患者，不受限制。先前曾用過其他抗癌藥物，例如 tamoxifen，亦不受限制。進入導入治療期之前任意期間，患者無需符合「AI 難以治癒」之定義。在符合「AI 難以治癒」定義之前或之後，患者接受的內分泌或荷爾蒙治療次數沒有限制
9. 患者能夠吞嚥且留存口服藥物
10. 進入導入治療期之前，有放射線或其他客觀證據，證實在最後的全身性療法期間或之後，疾病再發或惡化。
11. 按照 RECIST 1.1（附錄 7），患者必須有：
• 可量測疾病
或
• 沒有可量測疾病的狀況下，具有不可量測的溶骨性或混合性（溶骨性 + 增骨性）骨病變。
注意：可量測病變包含溶骨性或混合性（溶骨性 + 增骨性）骨病變，伴隨有符合 RECIST v1.1 標準而可辨識之軟組織成分。只有不可量測疾病（例如肋膜積水、腹水），且沒有溶骨性或是溶骨合併增骨性骨病變之患者，不得參與本試驗。
12. 根據以下實驗室檢驗數值定義，患者具有良好的骨髓及器官功能：
• 嗜中性白血球絕對計數 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
• 血小板 (plt) ≥ 100 x 109/L
• 血紅素 (Hgb) > 9 g/dL
• INR ≤ 1.5
• 血鉀、血鈣（依據血清白蛋白校正）與血鎂濃度在試驗機構認可之正常範圍內 (WNL)
• 血清肌酸酐 ≤ 1.5 x ULN
• 丙胺酸轉胺酶 (AST) 與天門冬胺酸轉胺酶 (ALT) 濃度在正常範圍內（若肝轉移則為 < 3.0 x ULN）
• 血清總膽紅素在正常範圍內；若肝轉移則為 ≤ 1.5 x ULN；確診患有 Gilbert 氏症候群患者則為總膽紅素 ≤ 3.0 x ULN 且直接膽紅素在正常範圍內。Gilbert 氏症候群定義為，出現數次非接合血中膽紅素過高但全血計數 (CBC) 結果正常（包含網狀細胞計數及血液抹片正常）、肝功能檢驗結果正常、且診斷當時未出現其他影響膽紅素之疾病（參見附錄 1）
• 空腹血漿葡萄糖 ≤ 120 mg/dL 或 6.7 mmol/L
• HbA1c ≤ 8 %
13. 患者之美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態 ≤ 2，且篩選當時由試驗主持人認定穩定
14. 進行任何試驗相關活動前，患者已依當地準則簽署受試者同意書
主要排除條件
排除條件
完全不符合下列所有條件的患者，才能參與本試驗：
1. 患者曾接受 PI3K 抑制劑、AKT 抑制劑、mTORi 或 fulvestrant
2. 患者曾接受不只一種化學療法治療轉移性癌症
• 用於治療晚期癌症的化學療法，是包含至少 1 種細胞毒性化療藥物，且因惡化而停用的抗癌療法。若細胞毒性化學療法因疾病惡化以外之其他原因而停用，則不屬於「曾接受過化學療法」
• 若患者於接受輔助治療／腫瘤輔助治療期間或治療完成後 6 個月內（含紫杉醇療法則為 12 個月），腫瘤惡化／復發，則視為曾接受過化學療法治療轉移／復發腫瘤
3. 已知患者對 BKM120 或 fulvestrant 任一成份或賦形劑過敏
4. 患者有症狀性的中樞神經系統 (CNS) 轉移
• 無症狀 CNS 轉移患者可參與本試驗。患者必須在進入導入治療期之前 ≥ 28 天，完成所有 CNS 轉移局部治療（包含放射線治療與手術）
5. 患者目前患有其他惡性腫瘤，或參加試驗前 3 年內曾患有其他惡性腫瘤（接受過適當治療的基底或鱗狀細胞癌、非黑色素皮膚癌、或已切除治癒之子宮頸癌除外）。
6. 開始使用試驗藥物前 ≤ 4 週內接受過大範圍放射線治療，或 ≤ 2 週內接受過小範圍緩解治療，或此類治療之副作用尚未恢復至第 1 級或更輕微（頭髮脫落、影響骨髓及器官功能除外）之患者
7. 患者先前任何腫瘤治療之相關副作用，尚未恢復至第 1 級或更輕微（頭髮脫落除外）
8. 患者在開始試驗治療前 14 日內曾接受重大手術，或尚未從手術的重大副作用恢復
9. 患者目前接受劑量增加或長期（> 5 天）皮質類固醇或其他免疫抑制劑治療，因為長期施用皮質類固醇（> 5 天）會誘發 CYP3A4
• 允許以下列方式使用皮質類固醇：單劑治療；局部塗抹（例如皮疹）、吸入性噴霧（例如阻塞性呼吸道疾病）、眼藥水或局部注射（例如關節內注射）
10. 患者目前接受 warfarin 或其他 coumarin 衍生抗凝血劑治療，不論是否為一般治療或預防治療。可使用肝素、低分子量肝素 (LMWH) 或 fondaparinux 治療
11. 患者目前接受的治療，已知為 CYP3A 異構酵素中度或強力抑制劑或誘導劑。患者必須在導入治療期開始前，停用強力誘導劑至少一週，且必須停用強力抑制劑。可在進入導入治療期之前，改為使用不同藥物。CYP3A4 的強力與中度抑制劑及誘導劑列表，請參見附錄 2 之表 14-1
12. 患者之 PHQ-9 問卷分數 ≥ 12 分
13. 患者的 PHQ-9 問卷第 9 題答案為「1、2 或 3」，顯示有自殺念頭或想法（無論 PHQ-9 總分為何）
14. 患者之 GAD-7 情緒量表分數 ≥ 15 分
15. 目前或曾有重鬱症發作病史、躁鬱症（第一型或第二型）、強迫症、精神分裂症、曾有企圖自殺或自殺意念或殺人意念（有傷害他人之立即危險）之病史
16. 患者患有 ≥ CTCAE 第 3 級焦慮
17. 患者患有心臟疾病，或曾有心臟功能異常病史，包含下列任何一項：
a. 參加試驗前 6 個月內發生過不穩定心絞痛
b. 症狀性心包膜炎
c. 參加試驗前 6 個月內確診發生過心肌梗塞
d. 病歷記載曾有充血性心臟衰竭（紐約心臟協會功能分類標準第 III-IV 級）
e. 病歷記載有心肌症
18. 多時閘心室造影 (MUGA) 掃描或心臟超音波檢查 (ECHO) 測得，左心室射出分率 (LVEF) < 50%
19. 患者有以下任何一種心臟傳導異常
a. 心室性心律不整，但良性的心室早期收縮不在此限
b. 需要心臟節律器，或藥物控制不佳的上心室及結節性心律不整
c. 需要心臟節律器的傳導異常
d. 藥物控制不佳的其他心律不整
e. 篩選時 ECG之 QTcF > 480 msec 之患者（使用 QTcF 公式計算）
20. 患者正在接受的藥物可能會延長 QT 間隔，或誘發 Torsades de Pointes 風險，且隨機分配前，無法停止治療或改用不同藥物。禁用藥物列表請參見附錄 4 之表 14-3
21. 患者胃腸道 (GI) 功能不全，或可能顯著改變 BKM120 吸收的胃腸道疾病（例如潰瘍性疾病、控制不良的噁心、嘔吐、腹瀉、吸收不良症候群或小腸切除）
22. 同時患有其他嚴重或控制不良的內科疾病，且根據試驗主持人的判斷，可能有礙患者參與本臨床試驗（例如慢性胰臟炎、慢性活性肝炎等）
23. 過去曾對藥物治療配合度不佳，或無法簽署同意書
24. 患者已知有 HIV 感染病史（相關檢驗並非強制性）
25. 患者目前正在使用其他已核准或正在試驗之抗腫瘤藥物。
完全不符合下列所有條件的患者，才能參與本試驗：
1. 患者曾接受 PI3K 抑制劑、AKT 抑制劑、mTORi 或 fulvestrant
2. 患者曾接受不只一種化學療法治療轉移性癌症
• 用於治療晚期癌症的化學療法，是包含至少 1 種細胞毒性化療藥物，且因惡化而停用的抗癌療法。若細胞毒性化學療法因疾病惡化以外之其他原因而停用，則不屬於「曾接受過化學療法」
• 若患者於接受輔助治療／腫瘤輔助治療期間或治療完成後 6 個月內（含紫杉醇療法則為 12 個月），腫瘤惡化／復發，則視為曾接受過化學療法治療轉移／復發腫瘤
3. 已知患者對 BKM120 或 fulvestrant 任一成份或賦形劑過敏
4. 患者有症狀性的中樞神經系統 (CNS) 轉移
• 無症狀 CNS 轉移患者可參與本試驗。患者必須在進入導入治療期之前 ≥ 28 天，完成所有 CNS 轉移局部治療（包含放射線治療與手術）
5. 患者目前患有其他惡性腫瘤，或參加試驗前 3 年內曾患有其他惡性腫瘤（接受過適當治療的基底或鱗狀細胞癌、非黑色素皮膚癌、或已切除治癒之子宮頸癌除外）。
6. 開始使用試驗藥物前 ≤ 4 週內接受過大範圍放射線治療，或 ≤ 2 週內接受過小範圍緩解治療，或此類治療之副作用尚未恢復至第 1 級或更輕微（頭髮脫落、影響骨髓及器官功能除外）之患者
7. 患者先前任何腫瘤治療之相關副作用，尚未恢復至第 1 級或更輕微（頭髮脫落除外）
8. 患者在開始試驗治療前 14 日內曾接受重大手術，或尚未從手術的重大副作用恢復
9. 患者目前接受劑量增加或長期（> 5 天）皮質類固醇或其他免疫抑制劑治療，因為長期施用皮質類固醇（> 5 天）會誘發 CYP3A4
• 允許以下列方式使用皮質類固醇：單劑治療；局部塗抹（例如皮疹）、吸入性噴霧（例如阻塞性呼吸道疾病）、眼藥水或局部注射（例如關節內注射）
10. 患者目前接受 warfarin 或其他 coumarin 衍生抗凝血劑治療，不論是否為一般治療或預防治療。可使用肝素、低分子量肝素 (LMWH) 或 fondaparinux 治療
11. 患者目前接受的治療，已知為 CYP3A 異構酵素中度或強力抑制劑或誘導劑。患者必須在導入治療期開始前，停用強力誘導劑至少一週，且必須停用強力抑制劑。可在進入導入治療期之前，改為使用不同藥物。CYP3A4 的強力與中度抑制劑及誘導劑列表，請參見附錄 2 之表 14-1
12. 患者之 PHQ-9 問卷分數 ≥ 12 分
13. 患者的 PHQ-9 問卷第 9 題答案為「1、2 或 3」，顯示有自殺念頭或想法（無論 PHQ-9 總分為何）
14. 患者之 GAD-7 情緒量表分數 ≥ 15 分
15. 目前或曾有重鬱症發作病史、躁鬱症（第一型或第二型）、強迫症、精神分裂症、曾有企圖自殺或自殺意念或殺人意念（有傷害他人之立即危險）之病史
16. 患者患有 ≥ CTCAE 第 3 級焦慮
17. 患者患有心臟疾病，或曾有心臟功能異常病史，包含下列任何一項：
a. 參加試驗前 6 個月內發生過不穩定心絞痛
b. 症狀性心包膜炎
c. 參加試驗前 6 個月內確診發生過心肌梗塞
d. 病歷記載曾有充血性心臟衰竭（紐約心臟協會功能分類標準第 III-IV 級）
e. 病歷記載有心肌症
18. 多時閘心室造影 (MUGA) 掃描或心臟超音波檢查 (ECHO) 測得，左心室射出分率 (LVEF) < 50%
19. 患者有以下任何一種心臟傳導異常
a. 心室性心律不整，但良性的心室早期收縮不在此限
b. 需要心臟節律器，或藥物控制不佳的上心室及結節性心律不整
c. 需要心臟節律器的傳導異常
d. 藥物控制不佳的其他心律不整
e. 篩選時 ECG之 QTcF > 480 msec 之患者（使用 QTcF 公式計算）
20. 患者正在接受的藥物可能會延長 QT 間隔，或誘發 Torsades de Pointes 風險，且隨機分配前，無法停止治療或改用不同藥物。禁用藥物列表請參見附錄 4 之表 14-3
21. 患者胃腸道 (GI) 功能不全，或可能顯著改變 BKM120 吸收的胃腸道疾病（例如潰瘍性疾病、控制不良的噁心、嘔吐、腹瀉、吸收不良症候群或小腸切除）
22. 同時患有其他嚴重或控制不良的內科疾病，且根據試驗主持人的判斷，可能有礙患者參與本臨床試驗（例如慢性胰臟炎、慢性活性肝炎等）
23. 過去曾對藥物治療配合度不佳，或無法簽署同意書
24. 患者已知有 HIV 感染病史（相關檢驗並非強制性）
25. 患者目前正在使用其他已核准或正在試驗之抗腫瘤藥物。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
30 人
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全球人數
842 人
