計劃書編號KN035-CN-006
2023-01-01 - 2023-12-31
Phase II
終止收納2
KN035單藥治療dMMR/MSI-H晚期結直腸癌及其他晚期實質固態瘤患者的臨床療效和安全性的多中心II期臨床研究
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試驗申請者
友華生技醫藥股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
友華生技醫藥股份有限公司
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臨床試驗規模
台灣多中心
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更新日期
2025/08/19
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 停止召募
適應症
錯配修復缺陷（dMMR）或高度微衛星不穩定（MSI-H）的局部晚期或轉移性惡性實質固態瘤
試驗目的
主要目標：
1. 評價 KN035 單藥治療 dMMR/MSI H 晚期實質固態瘤的客觀緩解率（ ORR 盲性中央獨立評估委員會 ( 評估， RECIST1.1 標準）。
次要目標：
1.評價 KN035 單藥治療 dMMR/MSI H 晚期實質固態瘤的客觀緩解率（ ORR ）（主持人評估， RECIST1.1 標準）；
2. 評價 KN035 單藥治療 dMMR/MSI H 晚期實質固態瘤的疾病控制率（ DCR ）、緩解持續時間（ DoR ）（主持人和 BIRC 評估， RECIST1.1 標準）；
3. 評價 KN035 單藥治療 dMMR/MSI H 晚期實質固態瘤的無進展生存期（ PFS ）（主持人和 BIRC 評估， RECIST1.1 標準）和總生存期（ OS
4. 評價 KN035 單藥治療 dMMR/MSI H 晚期實質固態瘤的安全性和耐受性；
5. 評價KN035 的藥代動力學和免疫原性。
藥品名稱
恩沃利單抗注射液/Enweida
主成份
恩沃利單抗/Envafolimab
劑型
Injection
劑量
200mg/1.0 ml
評估指標
‧ 評價KN035單藥治療dMMR/MSI-H晚期實質固態瘤的客觀緩解率（ORR）（BIRC評估，RECIST1.1標準）。
主要納入條件
1. 年齡?18歲；
2. 組織學確診的局部晚期或轉移性惡性實質固態瘤患者；對於晚期CRC受試者：既往經過氟尿嘧啶類(Fluoropyrimidine)、奧沙利鉑（Oxaliplatin）和/或伊立替康（Irinotecan）治療後出現疾病進展或不耐受；對於其他晚期實質固態瘤：既往至少一線標準系統治療後進展，且沒有替代治療方案#；
#沒有替代治療方案是指受試者不太可能耐受或從任何其他系統治療中獲得臨床有意義的益處，由主持人進行判斷;
注：允許輔助/新輔助治療。如果輔助/新輔助治療期間或者完成後6個月內出現復發，則認為輔助/新輔助治療是針對晚期疾病的一線治療。
3. 組織樣本經當地實驗室免疫組織化學法（IHC）確認為dMMR或當地實驗室聚合?鏈式法（PCR）確認為MSI-H患者；受試者需同時提供組織樣本和6 mL血液樣本；其中晚期CRC和晚期GC的樣本需要用於（入組後）中心實驗室MSI-H檢測；其他實質固態瘤受試者的樣本將用於後續的MSI-H/dMMR一致性評估；
4. 至少有一個可測量病灶（RECIST 1.1標準，見附錄2）；
5. ECOG評分0或1分（見附錄1）；
6. 預期生存?12周；
7. 有充分的器官和骨髓功能（篩選期相關檢查前1周內沒有給予造血生長因數、輸血或血小板治療）：
（1） 血常規：白細胞?3.0×109/L，中性粒細胞?1.5×109/L，血小板?100×109/L，血紅蛋白?9.0 g/dL；
（2） 肝功能：總膽紅素?1.5×ULN ；無肝轉移時ALT/AST?2.5×ULN；肝轉移時ALT/AST?5×ULN；
（3） 凝血功能：國際標準化比率（INR）?1.5×ULN，且活化部分凝血活?時間（APTT）?1.5×ULN；（對於正在接受抗凝治療的患者，主持人判斷INR和APTT均在安全有效的治療範圍內）；
（4） 腎功能：血清肌酐?1.5×ULN；
（5） 充分的心功能，2維心臟超聲檢測的左室射血分數(LVEF) ＞ 50%。
8. 育齡期婦女受試者必須在首次研究藥物治療前7天內進行血清妊娠試驗，結果為陰性，且同意在試驗期間和末次給予試驗藥物後5個月內採用可靠有效的方法避孕。對於伴侶為育齡期婦女的男性受試者，必須同意在試驗期間和末次給予試驗藥物後5個月內採用可靠有效的方法避孕。
9. 對本研究已充分瞭解並自願簽署知情同意書。1. 在首次研究藥物治療前28天內參加其它研究藥物或研究性醫療器材的臨床試驗；或2周內接受過抗腫瘤治療，包括但不限於化療、放療（允許研究藥物治療前至少1周完成了姑息性放療）或靶向治療；
2. 既往抗腫瘤治療的毒性反應尚未恢復到0或者1級水準（脫髮，化療引起的外周神經毒性?2級可入選）；
3. 既往接受過免疫檢查點藥物治療；
4. 在首次研究藥物治療前4周內實施過外科大手術（活檢術除外）或者手術切口沒有完全癒合；
5. 在首次研究藥物治療前2周內，有需要引流或使用利尿劑處理的腹水，或有需要引流和/或伴有呼吸急促症狀的胸水或心包積液；
6. 有症狀的腦轉移或脊髓壓迫；對於既往接受過治療的腦轉移患者，如果在首次研究藥物治療前4周內臨床病情均穩定而且影像學證據沒有顯示疾病進展，並且在首次給藥前2周內不需要接受皮質類固醇治療，可以考慮入組；
7. 過去5年內患有其它惡性腫瘤，根治術後的皮膚基底細胞或鱗狀細胞癌，或宮頸、乳腺等原位癌除外；
8. 活動性、已知或可疑的自身免疫性疾病（允許在首次研究藥物治療前2年內不需要系統治療的白癜風患者入組；僅需要甲狀腺激素替代治療的甲狀腺功能減退和僅需要胰島素替代治療的I型糖尿病，以及垂體炎、腎上腺皮質功能不全只需要生理性激素替代治療的患者可以入組；不需要系統性治療的銀屑病患者可以入組）；
9. 存在HIV病史，或在首次研究藥物治療前14天內有需要系統治療的活動性細菌或真菌感染；
10. 既往間質性肺病史，藥物性間質性肺病，放射性肺炎，有症狀的間質性肺病或在首次研究藥物治療前4周內胸部CT掃描發現任何活動性肺炎證據；
11. 活動性B型肝炎（HBsAg陽性，且HBV-DNA?2×103 IU /mL）或C型肝炎（HCV抗體陽性且HCV-RNA定量檢測結果大於檢測的下限）；
對於HBV-DNA＜2×103 IU /mL的活動性B型肝炎受試者，研究期間根據臨床判斷願意採用恩替卡韋（Entecavir）或其他抗病毒治療的受試者可以考慮入組；
12. 有顯著臨床意義的心血管疾病，包括但不限於入組前6個月內發生過急性心肌梗死、嚴重/不穩定心絞痛、腦血管意外或一過性腦缺血發作、充血性心力衰竭（紐約心臟協會分級＞2級，見附錄4）；除了β受體阻滯劑或地高辛(Digoxin)，需要其他抗心律失常藥物治療的心律失常；心電圖重複檢測QTcF間期450毫秒（ms）（見附錄5）；經降壓藥物治療未能獲得良好控制的高血壓（收縮壓＞150 mmHg，舒張壓＞100 mmHg）；
13. 存在甲狀腺功能異常，並且使用藥物不能把甲狀腺功能維持在正常範圍；
14. 有臨床意義的血清電解質水準異常；
15. 在首次研究藥物治療前2周內使用過免疫抑制藥物，不包括局部糖皮質激素或系統性糖皮質激素不超過10 mg/天潑尼松（Prednisone）或等效劑量的其他糖皮質激素；
16. 在首次研究藥物治療前4周內或計畫在研究期間接受活疫苗；
17. 對嵌合或者人源化抗體或者融合蛋白有嚴重過敏反應病史，或已知對由中國倉鼠卵巢細胞生產的生物製品或KN035任何組分過敏；
18. 妊娠或哺乳期女性；
19. 有生育能力但不願意接受有效的避孕措施；
20. 任何其它疾病，代謝紊亂或實驗室檢查異常，主持人有理由懷疑患者不適合接受研究藥物治療，或將影響研究結果的解讀，或使患者處於高風險。
2. 組織學確診的局部晚期或轉移性惡性實質固態瘤患者；對於晚期CRC受試者：既往經過氟尿嘧啶類(Fluoropyrimidine)、奧沙利鉑（Oxaliplatin）和/或伊立替康（Irinotecan）治療後出現疾病進展或不耐受；對於其他晚期實質固態瘤：既往至少一線標準系統治療後進展，且沒有替代治療方案#；
#沒有替代治療方案是指受試者不太可能耐受或從任何其他系統治療中獲得臨床有意義的益處，由主持人進行判斷;
注：允許輔助/新輔助治療。如果輔助/新輔助治療期間或者完成後6個月內出現復發，則認為輔助/新輔助治療是針對晚期疾病的一線治療。
3. 組織樣本經當地實驗室免疫組織化學法（IHC）確認為dMMR或當地實驗室聚合?鏈式法（PCR）確認為MSI-H患者；受試者需同時提供組織樣本和6 mL血液樣本；其中晚期CRC和晚期GC的樣本需要用於（入組後）中心實驗室MSI-H檢測；其他實質固態瘤受試者的樣本將用於後續的MSI-H/dMMR一致性評估；
4. 至少有一個可測量病灶（RECIST 1.1標準，見附錄2）；
5. ECOG評分0或1分（見附錄1）；
6. 預期生存?12周；
7. 有充分的器官和骨髓功能（篩選期相關檢查前1周內沒有給予造血生長因數、輸血或血小板治療）：
（1） 血常規：白細胞?3.0×109/L，中性粒細胞?1.5×109/L，血小板?100×109/L，血紅蛋白?9.0 g/dL；
（2） 肝功能：總膽紅素?1.5×ULN ；無肝轉移時ALT/AST?2.5×ULN；肝轉移時ALT/AST?5×ULN；
（3） 凝血功能：國際標準化比率（INR）?1.5×ULN，且活化部分凝血活?時間（APTT）?1.5×ULN；（對於正在接受抗凝治療的患者，主持人判斷INR和APTT均在安全有效的治療範圍內）；
（4） 腎功能：血清肌酐?1.5×ULN；
（5） 充分的心功能，2維心臟超聲檢測的左室射血分數(LVEF) ＞ 50%。
8. 育齡期婦女受試者必須在首次研究藥物治療前7天內進行血清妊娠試驗，結果為陰性，且同意在試驗期間和末次給予試驗藥物後5個月內採用可靠有效的方法避孕。對於伴侶為育齡期婦女的男性受試者，必須同意在試驗期間和末次給予試驗藥物後5個月內採用可靠有效的方法避孕。
9. 對本研究已充分瞭解並自願簽署知情同意書。1. 在首次研究藥物治療前28天內參加其它研究藥物或研究性醫療器材的臨床試驗；或2周內接受過抗腫瘤治療，包括但不限於化療、放療（允許研究藥物治療前至少1周完成了姑息性放療）或靶向治療；
2. 既往抗腫瘤治療的毒性反應尚未恢復到0或者1級水準（脫髮，化療引起的外周神經毒性?2級可入選）；
3. 既往接受過免疫檢查點藥物治療；
4. 在首次研究藥物治療前4周內實施過外科大手術（活檢術除外）或者手術切口沒有完全癒合；
5. 在首次研究藥物治療前2周內，有需要引流或使用利尿劑處理的腹水，或有需要引流和/或伴有呼吸急促症狀的胸水或心包積液；
6. 有症狀的腦轉移或脊髓壓迫；對於既往接受過治療的腦轉移患者，如果在首次研究藥物治療前4周內臨床病情均穩定而且影像學證據沒有顯示疾病進展，並且在首次給藥前2周內不需要接受皮質類固醇治療，可以考慮入組；
7. 過去5年內患有其它惡性腫瘤，根治術後的皮膚基底細胞或鱗狀細胞癌，或宮頸、乳腺等原位癌除外；
8. 活動性、已知或可疑的自身免疫性疾病（允許在首次研究藥物治療前2年內不需要系統治療的白癜風患者入組；僅需要甲狀腺激素替代治療的甲狀腺功能減退和僅需要胰島素替代治療的I型糖尿病，以及垂體炎、腎上腺皮質功能不全只需要生理性激素替代治療的患者可以入組；不需要系統性治療的銀屑病患者可以入組）；
9. 存在HIV病史，或在首次研究藥物治療前14天內有需要系統治療的活動性細菌或真菌感染；
10. 既往間質性肺病史，藥物性間質性肺病，放射性肺炎，有症狀的間質性肺病或在首次研究藥物治療前4周內胸部CT掃描發現任何活動性肺炎證據；
11. 活動性B型肝炎（HBsAg陽性，且HBV-DNA?2×103 IU /mL）或C型肝炎（HCV抗體陽性且HCV-RNA定量檢測結果大於檢測的下限）；
對於HBV-DNA＜2×103 IU /mL的活動性B型肝炎受試者，研究期間根據臨床判斷願意採用恩替卡韋（Entecavir）或其他抗病毒治療的受試者可以考慮入組；
12. 有顯著臨床意義的心血管疾病，包括但不限於入組前6個月內發生過急性心肌梗死、嚴重/不穩定心絞痛、腦血管意外或一過性腦缺血發作、充血性心力衰竭（紐約心臟協會分級＞2級，見附錄4）；除了β受體阻滯劑或地高辛(Digoxin)，需要其他抗心律失常藥物治療的心律失常；心電圖重複檢測QTcF間期450毫秒（ms）（見附錄5）；經降壓藥物治療未能獲得良好控制的高血壓（收縮壓＞150 mmHg，舒張壓＞100 mmHg）；
13. 存在甲狀腺功能異常，並且使用藥物不能把甲狀腺功能維持在正常範圍；
14. 有臨床意義的血清電解質水準異常；
15. 在首次研究藥物治療前2周內使用過免疫抑制藥物，不包括局部糖皮質激素或系統性糖皮質激素不超過10 mg/天潑尼松（Prednisone）或等效劑量的其他糖皮質激素；
16. 在首次研究藥物治療前4周內或計畫在研究期間接受活疫苗；
17. 對嵌合或者人源化抗體或者融合蛋白有嚴重過敏反應病史，或已知對由中國倉鼠卵巢細胞生產的生物製品或KN035任何組分過敏；
18. 妊娠或哺乳期女性；
19. 有生育能力但不願意接受有效的避孕措施；
20. 任何其它疾病，代謝紊亂或實驗室檢查異常，主持人有理由懷疑患者不適合接受研究藥物治療，或將影響研究結果的解讀，或使患者處於高風險。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
200 人
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全球人數
2000 人
