計劃書編號H3B-8800-G000-101
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT02841540
2022-11-01 - 2024-09-30
Phase I
召募中5
一項開放性、多中心、第 1 期試驗，針對患有骨髓增生不良症候群、急性骨髓性白血病和慢性骨髓單核球白血病的受試者，評估剪接調節劑 H3B-8800 的安全性、藥動學和藥效學
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試驗申請者
諾佛葛生技顧問股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
諾佛葛生技顧問股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
骨髓增生不良症候群、急性骨髓性白血病和慢性骨髓單核球白血病
試驗目的
主要目標
o 在罹患急性骨髓性白血病 (AML)、骨髓增生不良症候群 (MDS) 和慢性骨髓單核球白血病 (CMML) 的受試者中，決定口服 H3B-8800 的最大耐受劑量 (MTD) 和第 2 期建議劑量 (RP2D)。
o 在罹患 AML、MDS 和 CMML 的受試者中，評估 H3B-8800 作為單一藥物採用 28 天週期以 5 天給藥/9 天停藥重複給藥時程每天口服一次的安全性與耐受性。
o 在罹患 AML、MDS 和 CMML 的受試者中，評估 H3B-8800 作為單一藥物採用 28 天週期以 21 天給藥/7 天停藥給藥時程每天口服一次的安全性與耐受性。
o 在罹患較低風險 MDS 且帶有 SF3B1 突變的受試者中，評估 H3B-8800 作為單一藥物採用 28 天週期以連續每日給藥時程每天口服兩次 (BID) 的安全性與耐受性。
o 在患有輸血依賴性、較低風險、帶有 SF3B1 突變之 MDS（依 IPSS-R 計算為極低至中等風險）且在前一線療法中未曾接受低甲基化劑 (HMA) 或 lenalidomide 治療的受試者中，H3B-8800 作為單一藥物採用 28 天週期以連續每日給藥時程口服的劑量最佳化、安全性與耐受性。
o 在罹患輸血依賴性且帶有 SF3B1 突變之較低風險 MDS（定義為依據 IWG 2006 標準達到輸血非依賴性）的受試者中，評估 H3B-8800 採用適用擴展劑量和時程的初步活性。
次要目標
o 描述 H3B-8800 用於罹患 AML、MDS 和 CMML 之受試者的血漿藥動學 (PK) 特性
o 在罹患於 SF3B1、SRSF2、U2AF1 和/或 ZRSR2 上帶有受關注剪接體突變之 AML、MDS 和 CMML 的受試者中，評估 H3B-8800 採用適用 RP2D 和時程的初步抗腫瘤活性。
o 在罹患輸血依賴性且帶有 SF3B1 突變之較低風險 MDS（定義為依據 IWG 2006 標準達到輸血非依賴性）的受試者中，評估 H3B-8800 採用適用 RP2D 和時程的初步活性。
探索性目標
o 評估 H3B-8800 在血液和骨髓細胞中的藥效學 (PD) 作用，包括但不限於對剪接和變異等位基因分率的作用（針對突變陽性 AML、MDS 和 CMML 受試者）。
o 評估可預測 H3B-8800 反應的候選生物標記，可能包括但不限於治療前剪接模式和甲基化模式。這包括評估 TMEM14C 轉錄物的基期表現、異常剪接接點 (AJ) 轉錄物與典型剪接接點 (CJ) 轉錄物的比例分佈，以及與療效的關聯性。
o 評估治療期間對 H3B-8800 療法產生抗藥性的潛在機制。
藥品名稱
H3B-8800 (RVT-2001)
主成份
H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001)
H3B-8800 (RVT-2001)
劑型
Capsules
劑量
1mg/Capsules
5mg/Capsules
5mg/Capsules
評估指標
o DLT 的發生率（以 H3B-8800 劑量作為參數），用於決定 MTD 和 RP2D。
o 安全性/耐受性：使用 CTCAE 第 4.03 版定義的不良事件 (AE) 和嚴重不良事件 (SAE) 類型與頻率，以及臨床實驗室數值、ECG 參數、眼科檢查和生命徵象測量的變化。
o 劑量最佳化群組的療效：到了第 24 週時，達到 RBC 輸血非依賴性（RBC-TI ?56 天）的受試者人數和百分比 (%)。
o 安全性/耐受性：使用 CTCAE 第 4.03 版定義的不良事件 (AE) 和嚴重不良事件 (SAE) 類型與頻率，以及臨床實驗室數值、ECG 參數、眼科檢查和生命徵象測量的變化。
o 劑量最佳化群組的療效：到了第 24 週時，達到 RBC 輸血非依賴性（RBC-TI ?56 天）的受試者人數和百分比 (%)。
主要納入條件
1. 根據 WHO 2008 年分類，受試者確診患有 AML、MDS 或 CMML（包括新發、繼發和治療相關疾病），不包括急性前骨髓細胞白血病（APL，FAB M3）： a. 針對 A 和 D 群組，受試者必須患有 AML 或較高風險 MDS/CMML，在 MDS 方面定義為符合 IPSS 標準中的 ? IR-2 分類，在 CMML 方面則定義為符合 WHO 的 CMML-2 標準，其特徵為骨髓母細胞百分比 ? 10%和/或屬於增生性疾病（定義為白血球 [WBC] 計數 ? 13 × 109/L）。 b. 針對 C 群組，受試者必須患有較低風險 MDS/CMML，在 MDS 方面定義為符合 IPSS 標準中的 ＜ IR-2 分類，在 CMML 方面則定義為符合 WHO 的 CMML-0 或 CMML-1 標準，其特徵為骨髓母細胞百分比 ＜10% 且屬於非增生性疾病（WBC 計數 ＜ 13 × 109/L）。為了確保有充足的骨髓儲能，C 群組所有受試者還必須在 8 週未輸血的情況下血小板計數 ? 50,000 mm3。 c. 針對 MDS 擴展群組，受試者必須為較低風險 MDS（定義為依據 IPSS 標準 [Greenberg 等人，1997 年] 為低或中等 1 風險分類），且帶有錯義 SF3B1 突變（即密碼子 E622、Y623、R625、N626、H662、T663、K666、K700、V701、I704、G740、K741、G742、D781 的突變），變異等位基因頻率為 5% 或更高。突變評估將在納入前由當地試驗委託者核准之實驗室或試驗委託者提供之中央實驗室所提供。
d. 針對劑量最佳化群組，受試者必須為輸血依賴性、較低風險 MDS（定義為依據 IPSS-R [Greenberg 等人，2012 年] 為極低至中等風險分類），且帶有錯義 SF3B1 突變（即密碼子 E622、Y623、R625、N626、H662、T663、K666、K700、V701、I704、G740、K741、G742、D781 的突變），變異等位基因頻率為 5% 或更高。突變評估將在納入前由當地試驗委託者核准之實驗室或試驗委託者提供之中央實驗室所提供。必須在簽署知情同意書前 6 個月內，完成表明 SF3B1 錯義突變存在的當地實驗室結果。 2. 受試者必須符合與其特定診斷相關的下列條件：
a. 患有較高風險 MDS/CMML 的受試者必須無法耐受低甲基化劑 (HMA)，或對於 4 個 decitabine 治療週期或 6 個 azacitidine 治療週期無反應，或者必須在開始 HMA 後的任何時間點出現惡化。
b. 有關劑量遞增部分的納入，罹患較低風險 MDS/CMML 的受試者必須具有紅血球或血小板的輸血依賴性（依據教學實務或當地標準照護判定）。有關 MDS 擴展群組的納入，罹患較低風險 MDS 的受試者必須根據 IWG 2006 標準具有 RBC 輸血依賴性（在第一劑 H3B-8800 (RVT-2001) 前 8 週內，曾因血紅素 (Hb) ＜ 9g/dL 而接受至少 4 U 的 RBC）。有 RBC 輸血依賴性的受試者還必須具有紅血球生成刺激劑 (ESA) 治療失敗的經驗（原發性抗藥性，或反應後發生復發）或血清 EPO 濃度 ＞ 500 U/L。
c. 有關劑量最佳化群組的納入，罹患較低風險 MDS 的受試者必須在基準期時具有 RBC 輸血依賴性，定義為在第一劑 H3B-8800 (RVT-2001) 前發生至少 2 次輸血事件且 16 週內輸注 ?3 RBC 單位（濃縮液）。有 RBC 輸血依賴性的受試者還必須具有紅血球生成刺激劑 (ESA) 治療失敗的經驗（原發性抗藥性，或反應後發生復發）或血清紅血球生成素 (EPO) 濃度 ＞ 500 U/L。任何 ESA 均應在納入的 ?6 週前停用。
d. 患有 AML 的受試者必須拒絕接受高強度誘導性化療，或使用定義此類受試者的共識標準未被視為高強度誘導性化療的可能人選。先前曾接受治療的受試者，在周邊血液和/或骨髓中應具有持續或復發性 AML 的證據，而且此 AML 對於其最近的前一線治療具有難治性或已復發。針對 AML，受試者的 WBC 必須 ＜ 15 × 109/L。
e. 患有 CMML 的受試者必須曾接受至少 1 項療法（hydroxyurea 或 HMA）。 f. 周邊血液檢體要求： o 有關劑量遞增群組，必須可提供篩選回診的周邊血液用於進行受關注剪接體突變的回溯性分析。
3. 同意時年齡 ? 18 歲的男性或女性。
4. ECOG 體能狀態分數 (PS) 為 0-2。
5. MDS 擴展和劑量最佳化群組：絕對嗜中性白血球計數 (ANC) ＞ 500/μL (0.5 x 109/L)
6. MDS 擴展和劑量最佳化群組：血小板計數 ? 50,000/μL (50 x 109/L)
7. 劑量最佳化群組：罹患較低風險 MDS 的受試者未曾接受 HMA 或 lenalidomide 8. 有充足的基準期器官功能，包括腎臟和肝臟功能： a. 血清肌酸酐 ? 1.7 mg/dL 或根據 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酸酐清除率計算值 ? 50 mL/min b. 直接膽紅素 ? 1.5 × 正常值上限 (ULN) c. 天門冬胺酸轉胺? (AST) 和丙胺酸轉胺? (ALT) ? 3.0 × ULN d. 白蛋白 ? 2.5 mg/dL 9. 願意且有能力遵守試驗計畫書的所有方面。
10. 在進行任何試驗特定篩選程序之前，提供書面受試者同意書。1. 根據 WHO 2008 年分類，受試者確診患有 AML、MDS 或 CMML（包括新發、繼發和治療相關疾病），不包括急性前骨髓細胞白血病（APL，FAB M3）： a. 針對 A 和 D 群組，受試者必須患有 AML 或較高風險 MDS/CMML，在 MDS 方面定義為符合 IPSS 標準中的 ? IR-2 分類，在 CMML 方面則定義為符合 WHO 的 CMML-2 標準，其特徵為骨髓母細胞百分比 ? 10%和/或屬於增生性疾病（定義為白血球 [WBC] 計數 ? 13 × 109/L）。 b. 針對 C 群組，受試者必須患有較低風險 MDS/CMML，在 MDS 方面定義為符合 IPSS 標準中的 ＜ IR-2 分類，在 CMML 方面則定義為符合 WHO 的 CMML-0 或 CMML-1 標準，其特徵為骨髓母細胞百分比 ＜10% 且屬於非增生性疾病（WBC 計數 ＜ 13 × 109/L）。為了確保有充足的骨髓儲能，C 群組所有受試者還必須在 8 週未輸血的情況下血小板計數 ? 50,000 mm3。 c. 針對 MDS 擴展群組，受試者必須為較低風險 MDS（定義為依據 IPSS 標準 [Greenberg 等人，1997 年] 為低或中等 1 風險分類），且帶有錯義 SF3B1 突變（即密碼子 E622、Y623、R625、N626、H662、T663、K666、K700、V701、I704、G740、K741、G742、D781 的突變），變異等位基因頻率為 5% 或更高。突變評估將在納入前由當地試驗委託者核准之實驗室或試驗委託者提供之中央實驗室所提供。
d. 針對劑量最佳化群組，受試者必須為輸血依賴性、較低風險 MDS（定義為依據 IPSS-R [Greenberg 等人，2012 年] 為極低至中等風險分類），且帶有錯義 SF3B1 突變（即密碼子 E622、Y623、R625、N626、H662、T663、K666、K700、V701、I704、G740、K741、G742、D781 的突變），變異等位基因頻率為 5% 或更高。突變評估將在納入前由當地試驗委託者核准之實驗室或試驗委託者提供之中央實驗室所提供。必須在簽署知情同意書前 6 個月內，完成表明 SF3B1 錯義突變存在的當地實驗室結果。 2. 受試者必須符合與其特定診斷相關的下列條件：
a. 患有較高風險 MDS/CMML 的受試者必須無法耐受低甲基化劑 (HMA)，或對於 4 個 decitabine 治療週期或 6 個 azacitidine 治療週期無反應，或者必須在開始 HMA 後的任何時間點出現惡化。
b. 有關劑量遞增部分的納入，罹患較低風險 MDS/CMML 的受試者必須具有紅血球或血小板的輸血依賴性（依據教學實務或當地標準照護判定）。有關 MDS 擴展群組的納入，罹患較低風險 MDS 的受試者必須根據 IWG 2006 標準具有 RBC 輸血依賴性（在第一劑 H3B-8800 (RVT-2001) 前 8 週內，曾因血紅素 (Hb) ＜ 9g/dL 而接受至少 4 U 的 RBC）。有 RBC 輸血依賴性的受試者還必須具有紅血球生成刺激劑 (ESA) 治療失敗的經驗（原發性抗藥性，或反應後發生復發）或血清 EPO 濃度 ＞ 500 U/L。
c. 有關劑量最佳化群組的納入，罹患較低風險 MDS 的受試者必須在基準期時具有 RBC 輸血依賴性，定義為在第一劑 H3B-8800 (RVT-2001) 前發生至少 2 次輸血事件且 16 週內輸注 ?3 RBC 單位（濃縮液）。有 RBC 輸血依賴性的受試者還必須具有紅血球生成刺激劑 (ESA) 治療失敗的經驗（原發性抗藥性，或反應後發生復發）或血清紅血球生成素 (EPO) 濃度 ＞ 500 U/L。任何 ESA 均應在納入的 ?6 週前停用。
d. 患有 AML 的受試者必須拒絕接受高強度誘導性化療，或使用定義此類受試者的共識標準未被視為高強度誘導性化療的可能人選。先前曾接受治療的受試者，在周邊血液和/或骨髓中應具有持續或復發性 AML 的證據，而且此 AML 對於其最近的前一線治療具有難治性或已復發。針對 AML，受試者的 WBC 必須 ＜ 15 × 109/L。
e. 患有 CMML 的受試者必須曾接受至少 1 項療法（hydroxyurea 或 HMA）。 f. 周邊血液檢體要求： o 有關劑量遞增群組，必須可提供篩選回診的周邊血液用於進行受關注剪接體突變的回溯性分析。
3. 同意時年齡 ? 18 歲的男性或女性。
4. ECOG 體能狀態分數 (PS) 為 0-2。
5. MDS 擴展和劑量最佳化群組：絕對嗜中性白血球計數 (ANC) ＞ 500/μL (0.5 x 109/L)
6. MDS 擴展和劑量最佳化群組：血小板計數 ? 50,000/μL (50 x 109/L)
7. 劑量最佳化群組：罹患較低風險 MDS 的受試者未曾接受 HMA 或 lenalidomide 8. 有充足的基準期器官功能，包括腎臟和肝臟功能： a. 血清肌酸酐 ? 1.7 mg/dL 或根據 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酸酐清除率計算值 ? 50 mL/min b. 直接膽紅素 ? 1.5 × 正常值上限 (ULN) c. 天門冬胺酸轉胺? (AST) 和丙胺酸轉胺? (ALT) ? 3.0 × ULN d. 白蛋白 ? 2.5 mg/dL 9. 願意且有能力遵守試驗計畫書的所有方面。
10. 在進行任何試驗特定篩選程序之前，提供書面受試者同意書。
d. 針對劑量最佳化群組，受試者必須為輸血依賴性、較低風險 MDS（定義為依據 IPSS-R [Greenberg 等人，2012 年] 為極低至中等風險分類），且帶有錯義 SF3B1 突變（即密碼子 E622、Y623、R625、N626、H662、T663、K666、K700、V701、I704、G740、K741、G742、D781 的突變），變異等位基因頻率為 5% 或更高。突變評估將在納入前由當地試驗委託者核准之實驗室或試驗委託者提供之中央實驗室所提供。必須在簽署知情同意書前 6 個月內，完成表明 SF3B1 錯義突變存在的當地實驗室結果。 2. 受試者必須符合與其特定診斷相關的下列條件：
a. 患有較高風險 MDS/CMML 的受試者必須無法耐受低甲基化劑 (HMA)，或對於 4 個 decitabine 治療週期或 6 個 azacitidine 治療週期無反應，或者必須在開始 HMA 後的任何時間點出現惡化。
b. 有關劑量遞增部分的納入，罹患較低風險 MDS/CMML 的受試者必須具有紅血球或血小板的輸血依賴性（依據教學實務或當地標準照護判定）。有關 MDS 擴展群組的納入，罹患較低風險 MDS 的受試者必須根據 IWG 2006 標準具有 RBC 輸血依賴性（在第一劑 H3B-8800 (RVT-2001) 前 8 週內，曾因血紅素 (Hb) ＜ 9g/dL 而接受至少 4 U 的 RBC）。有 RBC 輸血依賴性的受試者還必須具有紅血球生成刺激劑 (ESA) 治療失敗的經驗（原發性抗藥性，或反應後發生復發）或血清 EPO 濃度 ＞ 500 U/L。
c. 有關劑量最佳化群組的納入，罹患較低風險 MDS 的受試者必須在基準期時具有 RBC 輸血依賴性，定義為在第一劑 H3B-8800 (RVT-2001) 前發生至少 2 次輸血事件且 16 週內輸注 ?3 RBC 單位（濃縮液）。有 RBC 輸血依賴性的受試者還必須具有紅血球生成刺激劑 (ESA) 治療失敗的經驗（原發性抗藥性，或反應後發生復發）或血清紅血球生成素 (EPO) 濃度 ＞ 500 U/L。任何 ESA 均應在納入的 ?6 週前停用。
d. 患有 AML 的受試者必須拒絕接受高強度誘導性化療，或使用定義此類受試者的共識標準未被視為高強度誘導性化療的可能人選。先前曾接受治療的受試者，在周邊血液和/或骨髓中應具有持續或復發性 AML 的證據，而且此 AML 對於其最近的前一線治療具有難治性或已復發。針對 AML，受試者的 WBC 必須 ＜ 15 × 109/L。
e. 患有 CMML 的受試者必須曾接受至少 1 項療法（hydroxyurea 或 HMA）。 f. 周邊血液檢體要求： o 有關劑量遞增群組，必須可提供篩選回診的周邊血液用於進行受關注剪接體突變的回溯性分析。
3. 同意時年齡 ? 18 歲的男性或女性。
4. ECOG 體能狀態分數 (PS) 為 0-2。
5. MDS 擴展和劑量最佳化群組：絕對嗜中性白血球計數 (ANC) ＞ 500/μL (0.5 x 109/L)
6. MDS 擴展和劑量最佳化群組：血小板計數 ? 50,000/μL (50 x 109/L)
7. 劑量最佳化群組：罹患較低風險 MDS 的受試者未曾接受 HMA 或 lenalidomide 8. 有充足的基準期器官功能，包括腎臟和肝臟功能： a. 血清肌酸酐 ? 1.7 mg/dL 或根據 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酸酐清除率計算值 ? 50 mL/min b. 直接膽紅素 ? 1.5 × 正常值上限 (ULN) c. 天門冬胺酸轉胺? (AST) 和丙胺酸轉胺? (ALT) ? 3.0 × ULN d. 白蛋白 ? 2.5 mg/dL 9. 願意且有能力遵守試驗計畫書的所有方面。
10. 在進行任何試驗特定篩選程序之前，提供書面受試者同意書。1. 根據 WHO 2008 年分類，受試者確診患有 AML、MDS 或 CMML（包括新發、繼發和治療相關疾病），不包括急性前骨髓細胞白血病（APL，FAB M3）： a. 針對 A 和 D 群組，受試者必須患有 AML 或較高風險 MDS/CMML，在 MDS 方面定義為符合 IPSS 標準中的 ? IR-2 分類，在 CMML 方面則定義為符合 WHO 的 CMML-2 標準，其特徵為骨髓母細胞百分比 ? 10%和/或屬於增生性疾病（定義為白血球 [WBC] 計數 ? 13 × 109/L）。 b. 針對 C 群組，受試者必須患有較低風險 MDS/CMML，在 MDS 方面定義為符合 IPSS 標準中的 ＜ IR-2 分類，在 CMML 方面則定義為符合 WHO 的 CMML-0 或 CMML-1 標準，其特徵為骨髓母細胞百分比 ＜10% 且屬於非增生性疾病（WBC 計數 ＜ 13 × 109/L）。為了確保有充足的骨髓儲能，C 群組所有受試者還必須在 8 週未輸血的情況下血小板計數 ? 50,000 mm3。 c. 針對 MDS 擴展群組，受試者必須為較低風險 MDS（定義為依據 IPSS 標準 [Greenberg 等人，1997 年] 為低或中等 1 風險分類），且帶有錯義 SF3B1 突變（即密碼子 E622、Y623、R625、N626、H662、T663、K666、K700、V701、I704、G740、K741、G742、D781 的突變），變異等位基因頻率為 5% 或更高。突變評估將在納入前由當地試驗委託者核准之實驗室或試驗委託者提供之中央實驗室所提供。
d. 針對劑量最佳化群組，受試者必須為輸血依賴性、較低風險 MDS（定義為依據 IPSS-R [Greenberg 等人，2012 年] 為極低至中等風險分類），且帶有錯義 SF3B1 突變（即密碼子 E622、Y623、R625、N626、H662、T663、K666、K700、V701、I704、G740、K741、G742、D781 的突變），變異等位基因頻率為 5% 或更高。突變評估將在納入前由當地試驗委託者核准之實驗室或試驗委託者提供之中央實驗室所提供。必須在簽署知情同意書前 6 個月內，完成表明 SF3B1 錯義突變存在的當地實驗室結果。 2. 受試者必須符合與其特定診斷相關的下列條件：
a. 患有較高風險 MDS/CMML 的受試者必須無法耐受低甲基化劑 (HMA)，或對於 4 個 decitabine 治療週期或 6 個 azacitidine 治療週期無反應，或者必須在開始 HMA 後的任何時間點出現惡化。
b. 有關劑量遞增部分的納入，罹患較低風險 MDS/CMML 的受試者必須具有紅血球或血小板的輸血依賴性（依據教學實務或當地標準照護判定）。有關 MDS 擴展群組的納入，罹患較低風險 MDS 的受試者必須根據 IWG 2006 標準具有 RBC 輸血依賴性（在第一劑 H3B-8800 (RVT-2001) 前 8 週內，曾因血紅素 (Hb) ＜ 9g/dL 而接受至少 4 U 的 RBC）。有 RBC 輸血依賴性的受試者還必須具有紅血球生成刺激劑 (ESA) 治療失敗的經驗（原發性抗藥性，或反應後發生復發）或血清 EPO 濃度 ＞ 500 U/L。
c. 有關劑量最佳化群組的納入，罹患較低風險 MDS 的受試者必須在基準期時具有 RBC 輸血依賴性，定義為在第一劑 H3B-8800 (RVT-2001) 前發生至少 2 次輸血事件且 16 週內輸注 ?3 RBC 單位（濃縮液）。有 RBC 輸血依賴性的受試者還必須具有紅血球生成刺激劑 (ESA) 治療失敗的經驗（原發性抗藥性，或反應後發生復發）或血清紅血球生成素 (EPO) 濃度 ＞ 500 U/L。任何 ESA 均應在納入的 ?6 週前停用。
d. 患有 AML 的受試者必須拒絕接受高強度誘導性化療，或使用定義此類受試者的共識標準未被視為高強度誘導性化療的可能人選。先前曾接受治療的受試者，在周邊血液和/或骨髓中應具有持續或復發性 AML 的證據，而且此 AML 對於其最近的前一線治療具有難治性或已復發。針對 AML，受試者的 WBC 必須 ＜ 15 × 109/L。
e. 患有 CMML 的受試者必須曾接受至少 1 項療法（hydroxyurea 或 HMA）。 f. 周邊血液檢體要求： o 有關劑量遞增群組，必須可提供篩選回診的周邊血液用於進行受關注剪接體突變的回溯性分析。
3. 同意時年齡 ? 18 歲的男性或女性。
4. ECOG 體能狀態分數 (PS) 為 0-2。
5. MDS 擴展和劑量最佳化群組：絕對嗜中性白血球計數 (ANC) ＞ 500/μL (0.5 x 109/L)
6. MDS 擴展和劑量最佳化群組：血小板計數 ? 50,000/μL (50 x 109/L)
7. 劑量最佳化群組：罹患較低風險 MDS 的受試者未曾接受 HMA 或 lenalidomide 8. 有充足的基準期器官功能，包括腎臟和肝臟功能： a. 血清肌酸酐 ? 1.7 mg/dL 或根據 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酸酐清除率計算值 ? 50 mL/min b. 直接膽紅素 ? 1.5 × 正常值上限 (ULN) c. 天門冬胺酸轉胺? (AST) 和丙胺酸轉胺? (ALT) ? 3.0 × ULN d. 白蛋白 ? 2.5 mg/dL 9. 願意且有能力遵守試驗計畫書的所有方面。
10. 在進行任何試驗特定篩選程序之前，提供書面受試者同意書。
主要排除條件
Exclusion Criteria:
Diagnosis of a core binding factor leukemia (t(8;21), t(16;16) or inv(16)). Diagnosis of acute promyelocytic leukemia (t(15;17))
Participants are deemed candidate for hematopoietic stem cell transplants at the time of enrollment (for AML participants only).
Known prior or current retinal or optic nerve disease (example, Retinitis Pigmentosa, diabetic retinopathy, optic neuritis) not stable for at least 6 months.
History of clinically significant, uncorrected vitamin B12 or folate deficiency.
Diagnosis of a core binding factor leukemia (t(8;21), t(16;16) or inv(16)). Diagnosis of acute promyelocytic leukemia (t(15;17))
Participants are deemed candidate for hematopoietic stem cell transplants at the time of enrollment (for AML participants only).
Known prior or current retinal or optic nerve disease (example, Retinitis Pigmentosa, diabetic retinopathy, optic neuritis) not stable for at least 6 months.
History of clinically significant, uncorrected vitamin B12 or folate deficiency.
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
10 人
-
全球人數
64 人
