計劃書編號PN-301-21
2022-03-01 - 2025-12-31
Phase II
召募中7
ICD-10D05.00
未明示側性乳房小葉原位癌
ICD-10D05.01
右側乳房小葉原位癌
ICD-10D05.02
左側乳房小葉原位癌
ICD-10D05.10
未明示側性乳房乳管內原位癌
ICD-10D05.11
右側乳房乳管內原位癌
ICD-10D05.12
左側乳房乳管內原位癌
ICD-10D05.80
未明示側性乳房其他特定類型原位癌
ICD-10D05.81
右側乳房其他特定類型原位癌
ICD-10D05.82
左側乳房其他特定類型原位癌
ICD-10D05.90
未明示側性乳房原位癌
ICD-10D05.91
右側乳房原位癌
ICD-10D05.92
左側乳房原位癌
ICD-9233.0
乳房原位癌
一項在 HER2 低表現型乳癌患者中評估輔助治療性癌症疫苗 (AST-301、pNGVL3-hICD) 之療效和安全性的第 2 期試驗 (Cornerstone-001)
-
試驗申請者
諾佛葛生技顧問股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
N/A
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
HER2低表現型乳癌
試驗目的
主要：根據實驗組和對照組的2年無侵襲性疾病存活率(iDFS)的比較，評估和比較AST-301的療效
藥品名稱
AST-301LEUKINER (sargramostim)CapecitabinePembrolizumab
主成份
pNGVL3-hICD
rhuGM-CSF
Capecitabine
Pembrolizumab
rhuGM-CSF
Capecitabine
Pembrolizumab
劑型
Injection
Injection
Film Coated Tablet
Injection
Injection
Film Coated Tablet
Injection
劑量
0.167mg/mL
250mcg
150, 500mg
25mg/mL
250mcg
150, 500mg
25mg/mL
評估指標
主要
‧2 年 iDFS 率。
[iDFS 事件的定義]
o 同側侵襲性乳癌復發（侵襲性乳癌復發涉及與原發病灶相同的乳腺實質）
o 同側局部/區域侵襲性復發（腋部、區域性淋巴結、胸壁和/或同側乳房皮膚的侵襲性乳癌復發）
o 遠端復發（除同側乳腺腫瘤和局部/區域性以外的任何解剖部位的乳癌）
o 侵襲性對側乳癌
o 死亡（乳癌/非乳癌原因/未知原因所致）
o 第二原發侵襲性癌（非乳癌）
* 所有原位癌（包括乳管原位癌 [DCIS] 和乳小葉原位癌 [LCIS]）都被排除，不算 iDFS 事件。
‧2 年 iDFS 率。
[iDFS 事件的定義]
o 同側侵襲性乳癌復發（侵襲性乳癌復發涉及與原發病灶相同的乳腺實質）
o 同側局部/區域侵襲性復發（腋部、區域性淋巴結、胸壁和/或同側乳房皮膚的侵襲性乳癌復發）
o 遠端復發（除同側乳腺腫瘤和局部/區域性以外的任何解剖部位的乳癌）
o 侵襲性對側乳癌
o 死亡（乳癌/非乳癌原因/未知原因所致）
o 第二原發侵襲性癌（非乳癌）
* 所有原位癌（包括乳管原位癌 [DCIS] 和乳小葉原位癌 [LCIS]）都被排除，不算 iDFS 事件。
主要納入條件
1.簽署知情同意書 (ICF) 文件時年滿 18 歲的男性或女性。
2.在初始活體組織切片或先前收集的手術組織檢體中****，組織學或細胞學證實HER2 低表現（1+ 或 2+）* 和激素受體陰性**（雌激素受體 [ER] 和助孕酮受體 [PR] 都為陰性）乳癌***。
* HER2 低表現：根據美國臨床腫瘤學會/美國病理科醫師學會 (ASCO/CAP) 指南 (Allison 2020, Lin 2019) 診斷時，IHC 為 HER2 1+ 或 IHC 及 ISH 為 HER2 2+ 且原位雜交陰性。IHC 為 HER2 0 且 ISH 陰性的患者將不被定義為 HER2 低表現。
** 激素受體陰性（ER 和 PR）：當根據 ASCO/CAP 指南進行 IHC 診斷時，其條件應為不到 1% 或 0% 腫瘤細胞核有 ER 或 PR 染色。
*** 炎症性乳癌、雙側或多灶性乳癌也可以被納入。但是，對於雙側或多灶性乳癌，只有在每個腫瘤的所有組織學檢查均證實為 HER2 低表現型和激素受體陰性後才允許納入，並將根據各腫瘤中處於 T 分期的最晚期腫瘤加以評估。
****資格評估應依據在先前收集的手術組織檢體執行的 HER2 和激素受體 (hormone receptor, HR) 狀態。如果無法在手術組織檢體執行 HER2 和 HR 狀態的檢測（例如，儲存的組織量不足），初始活體組織切片檢體檢測的結果可用於進行資格評估。
如果初始活體組織切片和手術檢體之間不一致，若使用手術組織檢體確認為 HER2 低表現和激素受體陰性，患者可以被納入。在所有其他情況下，請諮詢試驗委託者。
3.根據美國癌症聯合委員會 (AJCC) 第 8 版，基於手術前臨床、放射學或組織學評估為第 I、II 或 III 期的疾病。
4.已完成先導性全身性治療。以下是此條件的例外：
‧接受過抗 PD-1（pembrolizumab 除外）、抗 PD-L1 或其他共抑制 T 細胞受體（例如，PD L2、CTLA-4、OX-40）標靶藥物的先導性全身性治療的患者。
5.已完成乳房和淋巴結病變的決定性切除（乳房切除術或乳防保留手術都可接受）如下：
‧具有組織學陰性切緣的原發性腫瘤。
‧淋巴結：
-如果在先導性治療前進行的任何活體組織切片為陽性，則需要在術前療法後對腋部進行額外的手術評估。
-如果在先導性治療前進行的前哨淋巴結活體組織切片為陰性，則不需要對腋部進行額外的手術評估。
-如果在先導性治療後進行的前哨淋巴結活體組織切片為陽性，則建議對腋部淋巴結進行額外的手術評估。
-如果在先導性治療後的前哨淋巴結活體組織切片為陰性，則不需要對腋部淋巴結進行額外的手術評估。
-允許在沒有前哨淋巴結活體組織切片的情況下進行腋部切開術
6.在決定性手術時發現乳房中有殘存侵襲性癌（非 pCR）（根據 AJCC 第 8 版，pCR 定義為 “ypT0/Tis ypN0”）。
7.已完成放射治療（僅適用於根據每個部位的標準照護指南接受輔助放射治療的患者 + 需要至少 2 週的洗除期）。
8.ECOG 體能狀態 0 至 1 分。
9.根據篩選時實驗室檢測結果的評估，有足夠的骨髓、肝和腎功能。
10.尿液或血清驗孕（在第一次治療前 7 天內進行）確認為陰性的停經後*女性或有生育能力的女性 (WOCBP)。
*評估更年期時，按年齡遵循以下要求：
‧50 歲以下：(i) 停止外源性激素治療後無月經至少 12 個月，並且根據當地政策有停經後狀態的生化證據，或 (ii) 有絕育手術之書面證明（例如雙側卵巢切除術或子宮切除術）
‧50 歲及以上：(i) 停止外源性激素治療後無月經至少 12 個月，(ii) 無月經至少 12 個月並因放射治療導致已進行卵巢切除術，或 (iii) 無月經至少 12 個月並因全身性治療引發停經，或 (iv) 已進行絕育手術（例如雙側卵巢切除術或子宮切除術）。
同意以下避孕方法的 WOCBP 和有生育能力的男性：
‧持續時間（必須滿足以下所有條件）：
-自簽署同意書時起
-自臨床試驗所用藥物最後一次施用日期起 6 個月
‧方法：
-有生育能力的女性患者或有生育能力的男性患者之女性伴侶必須使用高度有效（定義為每年失敗率低於 1%）的避孕方法（例如，絕育手術、口服避孕藥或植入式荷爾蒙避孕劑），並且必須在上述規定時期內或直到更年期之前不得捐贈卵子。
-其伴侶懷孕或有具生育能力之女性伴侶的男性患者，或有生育能力女性患者的男性伴侶必須在上述規定時期內進行絕育手術或禁慾、或使用避孕套，以避免藥物接觸胚胎，並且不得捐贈精子。
11.已充分瞭解此臨床試驗的目的、內容及臨床試驗所用藥物的特性，已決定自願參加試驗，並提供本人或其法定代理人簽署的知情同意書。1.簽署知情同意書 (ICF) 文件時年滿 18 歲的男性或女性。
2.在初始活體組織切片或先前收集的手術組織檢體中****，組織學或細胞學證實HER2 低表現（1+ 或 2+）* 和激素受體陰性**（雌激素受體 [ER] 和助孕酮受體 [PR] 都為陰性）乳癌***。
* HER2 低表現：根據美國臨床腫瘤學會/美國病理科醫師學會 (ASCO/CAP) 指南 (Allison 2020, Lin 2019) 診斷時，IHC 為 HER2 1+ 或 IHC 及 ISH 為 HER2 2+ 且原位雜交陰性。IHC 為 HER2 0 且 ISH 陰性的患者將不被定義為 HER2 低表現。
** 激素受體陰性（ER 和 PR）：當根據 ASCO/CAP 指南進行 IHC 診斷時，其條件應為不到 1% 或 0% 腫瘤細胞核有 ER 或 PR 染色。
*** 炎症性乳癌、雙側或多灶性乳癌也可以被納入。但是，對於雙側或多灶性乳癌，只有在每個腫瘤的所有組織學檢查均證實為 HER2 低表現型和激素受體陰性後才允許納入，並將根據各腫瘤中處於 T 分期的最晚期腫瘤加以評估。
****資格評估應依據在先前收集的手術組織檢體執行的 HER2 和激素受體 (hormone receptor, HR) 狀態。如果無法在手術組織檢體執行 HER2 和 HR 狀態的檢測（例如，儲存的組織量不足），初始活體組織切片檢體檢測的結果可用於進行資格評估。
如果初始活體組織切片和手術檢體之間不一致，若使用手術組織檢體確認為 HER2 低表現和激素受體陰性，患者可以被納入。在所有其他情況下，請諮詢試驗委託者。
3.根據美國癌症聯合委員會 (AJCC) 第 8 版，基於手術前臨床、放射學或組織學評估為第 I、II 或 III 期的疾病。
4.已完成先導性全身性治療。以下是此條件的例外：
‧接受過抗 PD-1（pembrolizumab 除外）、抗 PD-L1 或其他共抑制 T 細胞受體（例如，PD L2、CTLA-4、OX-40）標靶藥物的先導性全身性治療的患者。
5.已完成乳房和淋巴結病變的決定性切除（乳房切除術或乳防保留手術都可接受）如下：
‧具有組織學陰性切緣的原發性腫瘤。
‧淋巴結：
-如果在先導性治療前進行的任何活體組織切片為陽性，則需要在術前療法後對腋部進行額外的手術評估。
-如果在先導性治療前進行的前哨淋巴結活體組織切片為陰性，則不需要對腋部進行額外的手術評估。
-如果在先導性治療後進行的前哨淋巴結活體組織切片為陽性，則建議對腋部淋巴結進行額外的手術評估。
-如果在先導性治療後的前哨淋巴結活體組織切片為陰性，則不需要對腋部淋巴結進行額外的手術評估。
-允許在沒有前哨淋巴結活體組織切片的情況下進行腋部切開術
6.在決定性手術時發現乳房中有殘存侵襲性癌（非 pCR）（根據 AJCC 第 8 版，pCR 定義為 “ypT0/Tis ypN0”）。
7.已完成放射治療（僅適用於根據每個部位的標準照護指南接受輔助放射治療的患者 + 需要至少 2 週的洗除期）。
8.ECOG 體能狀態 0 至 1 分。
9.根據篩選時實驗室檢測結果的評估，有足夠的骨髓、肝和腎功能。
10.尿液或血清驗孕（在第一次治療前 7 天內進行）確認為陰性的停經後*女性或有生育能力的女性 (WOCBP)。
*評估更年期時，按年齡遵循以下要求：
‧50 歲以下：(i) 停止外源性激素治療後無月經至少 12 個月，並且根據當地政策有停經後狀態的生化證據，或 (ii) 有絕育手術之書面證明（例如雙側卵巢切除術或子宮切除術）
‧50 歲及以上：(i) 停止外源性激素治療後無月經至少 12 個月，(ii) 無月經至少 12 個月並因放射治療導致已進行卵巢切除術，或 (iii) 無月經至少 12 個月並因全身性治療引發停經，或 (iv) 已進行絕育手術（例如雙側卵巢切除術或子宮切除術）。
同意以下避孕方法的 WOCBP 和有生育能力的男性：
‧持續時間（必須滿足以下所有條件）：
-自簽署同意書時起
-自臨床試驗所用藥物最後一次施用日期起 6 個月
‧方法：
-有生育能力的女性患者或有生育能力的男性患者之女性伴侶必須使用高度有效（定義為每年失敗率低於 1%）的避孕方法（例如，絕育手術、口服避孕藥或植入式荷爾蒙避孕劑），並且必須在上述規定時期內或直到更年期之前不得捐贈卵子。
-其伴侶懷孕或有具生育能力之女性伴侶的男性患者，或有生育能力女性患者的男性伴侶必須在上述規定時期內進行絕育手術或禁慾、或使用避孕套，以避免藥物接觸胚胎，並且不得捐贈精子。
11.已充分瞭解此臨床試驗的目的、內容及臨床試驗所用藥物的特性，已決定自願參加試驗，並提供本人或其法定代理人簽署的知情同意書。
2.在初始活體組織切片或先前收集的手術組織檢體中****，組織學或細胞學證實HER2 低表現（1+ 或 2+）* 和激素受體陰性**（雌激素受體 [ER] 和助孕酮受體 [PR] 都為陰性）乳癌***。
* HER2 低表現：根據美國臨床腫瘤學會/美國病理科醫師學會 (ASCO/CAP) 指南 (Allison 2020, Lin 2019) 診斷時，IHC 為 HER2 1+ 或 IHC 及 ISH 為 HER2 2+ 且原位雜交陰性。IHC 為 HER2 0 且 ISH 陰性的患者將不被定義為 HER2 低表現。
** 激素受體陰性（ER 和 PR）：當根據 ASCO/CAP 指南進行 IHC 診斷時，其條件應為不到 1% 或 0% 腫瘤細胞核有 ER 或 PR 染色。
*** 炎症性乳癌、雙側或多灶性乳癌也可以被納入。但是，對於雙側或多灶性乳癌，只有在每個腫瘤的所有組織學檢查均證實為 HER2 低表現型和激素受體陰性後才允許納入，並將根據各腫瘤中處於 T 分期的最晚期腫瘤加以評估。
****資格評估應依據在先前收集的手術組織檢體執行的 HER2 和激素受體 (hormone receptor, HR) 狀態。如果無法在手術組織檢體執行 HER2 和 HR 狀態的檢測（例如，儲存的組織量不足），初始活體組織切片檢體檢測的結果可用於進行資格評估。
如果初始活體組織切片和手術檢體之間不一致，若使用手術組織檢體確認為 HER2 低表現和激素受體陰性，患者可以被納入。在所有其他情況下，請諮詢試驗委託者。
3.根據美國癌症聯合委員會 (AJCC) 第 8 版，基於手術前臨床、放射學或組織學評估為第 I、II 或 III 期的疾病。
4.已完成先導性全身性治療。以下是此條件的例外：
‧接受過抗 PD-1（pembrolizumab 除外）、抗 PD-L1 或其他共抑制 T 細胞受體（例如，PD L2、CTLA-4、OX-40）標靶藥物的先導性全身性治療的患者。
5.已完成乳房和淋巴結病變的決定性切除（乳房切除術或乳防保留手術都可接受）如下：
‧具有組織學陰性切緣的原發性腫瘤。
‧淋巴結：
-如果在先導性治療前進行的任何活體組織切片為陽性，則需要在術前療法後對腋部進行額外的手術評估。
-如果在先導性治療前進行的前哨淋巴結活體組織切片為陰性，則不需要對腋部進行額外的手術評估。
-如果在先導性治療後進行的前哨淋巴結活體組織切片為陽性，則建議對腋部淋巴結進行額外的手術評估。
-如果在先導性治療後的前哨淋巴結活體組織切片為陰性，則不需要對腋部淋巴結進行額外的手術評估。
-允許在沒有前哨淋巴結活體組織切片的情況下進行腋部切開術
6.在決定性手術時發現乳房中有殘存侵襲性癌（非 pCR）（根據 AJCC 第 8 版，pCR 定義為 “ypT0/Tis ypN0”）。
7.已完成放射治療（僅適用於根據每個部位的標準照護指南接受輔助放射治療的患者 + 需要至少 2 週的洗除期）。
8.ECOG 體能狀態 0 至 1 分。
9.根據篩選時實驗室檢測結果的評估，有足夠的骨髓、肝和腎功能。
10.尿液或血清驗孕（在第一次治療前 7 天內進行）確認為陰性的停經後*女性或有生育能力的女性 (WOCBP)。
*評估更年期時，按年齡遵循以下要求：
‧50 歲以下：(i) 停止外源性激素治療後無月經至少 12 個月，並且根據當地政策有停經後狀態的生化證據，或 (ii) 有絕育手術之書面證明（例如雙側卵巢切除術或子宮切除術）
‧50 歲及以上：(i) 停止外源性激素治療後無月經至少 12 個月，(ii) 無月經至少 12 個月並因放射治療導致已進行卵巢切除術，或 (iii) 無月經至少 12 個月並因全身性治療引發停經，或 (iv) 已進行絕育手術（例如雙側卵巢切除術或子宮切除術）。
同意以下避孕方法的 WOCBP 和有生育能力的男性：
‧持續時間（必須滿足以下所有條件）：
-自簽署同意書時起
-自臨床試驗所用藥物最後一次施用日期起 6 個月
‧方法：
-有生育能力的女性患者或有生育能力的男性患者之女性伴侶必須使用高度有效（定義為每年失敗率低於 1%）的避孕方法（例如，絕育手術、口服避孕藥或植入式荷爾蒙避孕劑），並且必須在上述規定時期內或直到更年期之前不得捐贈卵子。
-其伴侶懷孕或有具生育能力之女性伴侶的男性患者，或有生育能力女性患者的男性伴侶必須在上述規定時期內進行絕育手術或禁慾、或使用避孕套，以避免藥物接觸胚胎，並且不得捐贈精子。
11.已充分瞭解此臨床試驗的目的、內容及臨床試驗所用藥物的特性，已決定自願參加試驗，並提供本人或其法定代理人簽署的知情同意書。1.簽署知情同意書 (ICF) 文件時年滿 18 歲的男性或女性。
2.在初始活體組織切片或先前收集的手術組織檢體中****，組織學或細胞學證實HER2 低表現（1+ 或 2+）* 和激素受體陰性**（雌激素受體 [ER] 和助孕酮受體 [PR] 都為陰性）乳癌***。
* HER2 低表現：根據美國臨床腫瘤學會/美國病理科醫師學會 (ASCO/CAP) 指南 (Allison 2020, Lin 2019) 診斷時，IHC 為 HER2 1+ 或 IHC 及 ISH 為 HER2 2+ 且原位雜交陰性。IHC 為 HER2 0 且 ISH 陰性的患者將不被定義為 HER2 低表現。
** 激素受體陰性（ER 和 PR）：當根據 ASCO/CAP 指南進行 IHC 診斷時，其條件應為不到 1% 或 0% 腫瘤細胞核有 ER 或 PR 染色。
*** 炎症性乳癌、雙側或多灶性乳癌也可以被納入。但是，對於雙側或多灶性乳癌，只有在每個腫瘤的所有組織學檢查均證實為 HER2 低表現型和激素受體陰性後才允許納入，並將根據各腫瘤中處於 T 分期的最晚期腫瘤加以評估。
****資格評估應依據在先前收集的手術組織檢體執行的 HER2 和激素受體 (hormone receptor, HR) 狀態。如果無法在手術組織檢體執行 HER2 和 HR 狀態的檢測（例如，儲存的組織量不足），初始活體組織切片檢體檢測的結果可用於進行資格評估。
如果初始活體組織切片和手術檢體之間不一致，若使用手術組織檢體確認為 HER2 低表現和激素受體陰性，患者可以被納入。在所有其他情況下，請諮詢試驗委託者。
3.根據美國癌症聯合委員會 (AJCC) 第 8 版，基於手術前臨床、放射學或組織學評估為第 I、II 或 III 期的疾病。
4.已完成先導性全身性治療。以下是此條件的例外：
‧接受過抗 PD-1（pembrolizumab 除外）、抗 PD-L1 或其他共抑制 T 細胞受體（例如，PD L2、CTLA-4、OX-40）標靶藥物的先導性全身性治療的患者。
5.已完成乳房和淋巴結病變的決定性切除（乳房切除術或乳防保留手術都可接受）如下：
‧具有組織學陰性切緣的原發性腫瘤。
‧淋巴結：
-如果在先導性治療前進行的任何活體組織切片為陽性，則需要在術前療法後對腋部進行額外的手術評估。
-如果在先導性治療前進行的前哨淋巴結活體組織切片為陰性，則不需要對腋部進行額外的手術評估。
-如果在先導性治療後進行的前哨淋巴結活體組織切片為陽性，則建議對腋部淋巴結進行額外的手術評估。
-如果在先導性治療後的前哨淋巴結活體組織切片為陰性，則不需要對腋部淋巴結進行額外的手術評估。
-允許在沒有前哨淋巴結活體組織切片的情況下進行腋部切開術
6.在決定性手術時發現乳房中有殘存侵襲性癌（非 pCR）（根據 AJCC 第 8 版，pCR 定義為 “ypT0/Tis ypN0”）。
7.已完成放射治療（僅適用於根據每個部位的標準照護指南接受輔助放射治療的患者 + 需要至少 2 週的洗除期）。
8.ECOG 體能狀態 0 至 1 分。
9.根據篩選時實驗室檢測結果的評估，有足夠的骨髓、肝和腎功能。
10.尿液或血清驗孕（在第一次治療前 7 天內進行）確認為陰性的停經後*女性或有生育能力的女性 (WOCBP)。
*評估更年期時，按年齡遵循以下要求：
‧50 歲以下：(i) 停止外源性激素治療後無月經至少 12 個月，並且根據當地政策有停經後狀態的生化證據，或 (ii) 有絕育手術之書面證明（例如雙側卵巢切除術或子宮切除術）
‧50 歲及以上：(i) 停止外源性激素治療後無月經至少 12 個月，(ii) 無月經至少 12 個月並因放射治療導致已進行卵巢切除術，或 (iii) 無月經至少 12 個月並因全身性治療引發停經，或 (iv) 已進行絕育手術（例如雙側卵巢切除術或子宮切除術）。
同意以下避孕方法的 WOCBP 和有生育能力的男性：
‧持續時間（必須滿足以下所有條件）：
-自簽署同意書時起
-自臨床試驗所用藥物最後一次施用日期起 6 個月
‧方法：
-有生育能力的女性患者或有生育能力的男性患者之女性伴侶必須使用高度有效（定義為每年失敗率低於 1%）的避孕方法（例如，絕育手術、口服避孕藥或植入式荷爾蒙避孕劑），並且必須在上述規定時期內或直到更年期之前不得捐贈卵子。
-其伴侶懷孕或有具生育能力之女性伴侶的男性患者，或有生育能力女性患者的男性伴侶必須在上述規定時期內進行絕育手術或禁慾、或使用避孕套，以避免藥物接觸胚胎，並且不得捐贈精子。
11.已充分瞭解此臨床試驗的目的、內容及臨床試驗所用藥物的特性，已決定自願參加試驗，並提供本人或其法定代理人簽署的知情同意書。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
65 人
-
全球人數
146 人
