A型血友病

本研究共有A、B、C三部分，A與B部分的試驗設計與目的相似，但A部分另外包括參加Phase I 試驗(NN7008-3522)的受試者在藥物於體內達到穩定狀態時的藥物動力學性質。只有參加Phase I試驗的受試者會加入A部分。因台灣未加入Phase I 試驗，故所有台灣的受試者只參加B部分，當受試者須進行手術時，他們可選擇是否參加C部分的試驗。 A與B部分的目的： 主要目的： • 評估第八因子對於預防A型血友病患者出血的效果 • 評估第八因子治療A型血友病患者出血的療效 次要目的： • 評估第八因子預防與治療A型血友病患者出血的安全性 • 評估生成抗體的頻率，抗體的定義為臨床上認為重要的第八因子抗體 (0.6 BU/mL) • 評估與比較Patient Reported Outcomes (PROs) C部分的目的： 主要目的： • 評估第八因子預防A型血友病患者在手術過程中出血的效果 • 評估第八因子對於A型血友病患者在手術過程中以及術後六天的止血效果 次要目的： • 評估第八因子用於預防與治療A型血友病患者在手術過程中以及術後六天出血的安全性 • 評估第八因子用於預防與治療A型血友病患者在手術過程中以及術後六天出血時生成臨床上重要的第 八因子抗體的頻率 • 評估與比較PRO

1. N8 2000 IU/vial, sterile, freeze-dried powder 2. Sodium chloride 0.9%

N8
Sodium Chloride

Solution
sterile freez-dried powder

0.9%
2000 IU/vial

A部分與B部分：
療效指標：每個月及/或每年N8的使用量(預防性使用與治療出血)
預防性使用：
• N8用於預防性治療時的實際使用量(IU/公斤體重/月)
• 預防性治療期間每個月發生突破性出血的平均次數
出血治療：
• N8的實際使用量(IU/公斤體重/出血)
• 止血後評估止血反應(無、中等、好或非常好)
C部分：
• 評估N8的實際使用量(IU/公斤體重)
o 手術後第一天至第六天
o 手術後第七天至回復預防性治療
• 達到止血時評估止血效果
• 手術前後血紅素的濃度
• 輸血或血液製品的量
• 失血量
2. 次要評估指標：
A部分與B部分：
• 產生第八因子抗體(≥ 0.6 BU/mL)的頻率
• 試驗期間發生AE, SAE以及Medical Events of Special Interest的頻率
• 生命徵象(血壓、脈搏、體溫以及呼吸速率)
• PRO問卷：比較A部分受試者Visit 1a與試驗結束門診PRO問卷的結果。比較B部分受試者在Visit 2b與
試驗結束門診PRO問卷的結果
C部分:
• 試驗期間發生AE, SAE, 以及Medical Events of Special Interest的頻率
• 產生第八因子抗體(≥ 0.6 BU/mL)的頻率
• PRO 問卷：比較Visit C1 (Day -1) 與Visit C2 (恢復其最後一天)的PRO問卷結果。

1.主要納入條件：
B部分：
1.進行任何試驗相關步驟之前取得受試者的同意(試驗相關的步驟是指受試者在平常的照護中不會進行的
步驟)
2.12至65歳診斷患有嚴重A型血友病(進入試驗時之第八因子 ≤ 1%)的男性，體重在10至120公斤
3.願意進行75 exposure days的預防性療程
4.在給予試驗藥物時，受試者屬於非出血狀態(臨床上沒有活動性出血的表現)，這是為了測量給予第一
劑試驗藥物後血中第八因子濃度的復原情形
5.文件證明曾接受過其他第八因子產品治療達150 exposure days (預防性使用或出血治療)
6.自第一次治療A型血友病至進入本試驗或至少8年的時間裡第八因子抗體濃度從沒有在0.6 BU/mL以上
7.篩選時由中央實驗室分析的結果顯示沒有可測得( 0.6 BU/mL)的第八因子抗體
8.C型肝炎病毒檢測結果為血清陰性，若結果為血清陽性則血漿中病毒負荷量需低於200,000 IU/mL且CD4+
淋巴球的數目在200/L以上
9.狼瘡抗凝血因子(Lupus anticoagulant)陰性
10.HIV-1檢測結果為血清陰性，若結果為血清陽性則血漿中病毒負荷量需低於400,000 copies/mL 且CD4+
淋巴球數目在200/L以上
C部分：
1.準備進行大型或小型手術
2.術後需輸N8濃縮劑至少6天的手術
只有已纳入A部分與B部分且接受至少一個劑量的N8的受試者才可以參加C部分。

2.主要排除條件：
B部分：
1.接受Immune Tolerance Treatment (ITT)的受試者
2.接受第一劑試驗藥物前一週內以藥物治療過輕度或中度出血
3.接受第一劑試驗藥物前一週內以藥物治療過嚴重出血
4.已知有假性腫瘤
5.根據病歷得知，進入試驗時血小板數目小於50,000 platelets/L
6.現在有嚴重的肝功能不全或過去12個月有嚴重的肝臟疾病
7.ALAT 高於正常上限值的4倍 (根據中央實驗室檢測結果)
8.敗血症，例如在接受試驗藥物前5天有發熱病
9.目前接受透析治療
10.Creatinine 比正常值高50% (根據中央實驗室檢測結果)
11.除了A型血友病外還有其他先天或後天的凝血疾病
12.由病歷得知曾有動脈血栓事件 (心肌梗塞及顱內血栓)
13.已知或懷疑對試驗藥物(N8)或相關產品過敏
14.接受第一劑試驗藥物之前一個月內進行過手術(置放導管、支架置放術、中央靜脈留置導管以及拔牙等
不視為手術，故此類病人不需排除)
15.接受第一劑試驗藥物前4天曾使用凝血因子: 第八因子濃縮劑或其他含有第八因子的產品
16.接受第一劑試驗藥物前一週曾使用抗凝血劑: Heparin、Vitamin-K 拮抗劑以及凝血酶抑制劑
17.使用非處方的鴉片類物質
18.定期使用大麻(只針對A部分的受試者)
19.接受第一劑試驗藥物前一週曾使用血小板抑制劑，包括非固醇類止痛劑
20.接受第一劑試驗藥物前30天內曾使用其他試驗藥物，完成Phase I 試驗的受試者除外
21.曾參加過本試驗(即退出者)或於Phase I 試驗中已接受試驗藥物但中途退出者
22.試驗主持人判斷可能會傷害受試者、影響受試者參加試驗或試驗結果的任何疾病
23.無行為能力、不願意或有語言障礙而無法了解配合的受試者